ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения ФТОРУРАЦИЛ

Регистрационный номер: ЛП 001443-081215
Торговое название препарата: ФТОРУРАЦИЛ
Международное непатентованное название: фторурацил (fluorouracil)
Лекарственная форма: раствор для внутрисосудистого и внутриполостного введения.

Состав
В 1 мл раствора содержится:
активное вещество: фторурацил — 50 мг
вспомогательные вещества: натрия гидроксид — 15,37 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Описание
Прозрачная слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство, антиметаболит.
Код АТХ: L01BC02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Фторурацил — антиметаболит урацила. Механизм действия обусловлен превращением препарата в тканях в активный метаболит фторуридинмонофосфат, который является конкурентным ингибитором фермента тимидилатсинтетазы, принимающего участие в синтезе нуклеиновых кислот. Фторурацил нарушает синтез ДНК и вызывает образование структурно несовершенной РНК, угнетая деление раковых клеток. Активные метаболиты локализуются внутри клетки.
Фармакокинетика
После внутривенного введения препарат быстро биотрансформируется до активного метаболита фторуридина монофосфата и распределяется в опухолевых тканях, слизистой оболочке кишечника, костном мозге, печени и других тканях. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, попадая в спинномозговую жидкость и ткани головного мозга. Метаболизируется в основном в печени с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения фторурацила зависит от вводимой дозы и составляет 8-22 минуты. Около 20% препарата выводится почками в неизмененном виде в течение 6 часов (90% из этого количества выводится в течение 1-ro часа) и 60-80% — через дыхательные пути в форме СО₂, незначительное количество выделяется с желчью.

Показания к применению

- рак толстой и прямой кишки;
- рак молочной железы;
- рак пищевода;
- рак желудка;
- рак поджелудочной железы;
- первичный рак печени;
- рак яичников;
- рак шейки матки;
- рак мочевого пузыря;
- злокачественные опухоли головы и шеи;
- рак предстательной железы;
- рак надпочечников;
- рак вульвы;
- рак полового члена;
- карциноид.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к фторурацилу и/или любому другому компоненту препарата.
- Комбинация с ингибиторами дигидропиримидин дегидрогеназы (ДПД) (бривудин, соривудин).
- Беременность и период кормления грудью.
- Выраженная лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, стоматит, изъязвления слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), псевдомембранозный энтероколит.
- Послеоперационный период менее 30 дней после обширного хирургического вмешательства.
- Детский возраст (эффективность и безопасность не доказаны).

С осторожностью: почечная и/или печеночная недостаточность, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в том числе туберкулез, ветряная оспа, опоясывающий лишай), инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, ранее проводившаяся интенсивная лучевая терапия или химиотерапия.

Способ применения и дозы

Фторурацил входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Препарат вводят внутривенно струйно или путем медленной инфузии, внутриартериально, внутриполостно.
Рекомендуются следующие дозы и режимы:
- 500 мг/м² или 12-13,5 мг/кг ежедневно в течение 3-5 дней, интервал между курсами — 4 недели;
- 600 мг/м² или 15 мг/кг (высшая разовая доза 1 г) 1 раз в неделю, 6-10 доз;
- 600 мг/м² в 1 и 8 дни внутривенно в комбинациях с другими цитостатиками;
- 1 г/м²/сутки внутривенно капельно в виде постоянной инфузии в течение 96-120 часов.
При применении в сочетании с кальция фолинатом дозу фторурацила обычно уменьшают на 25-30%.

Побочное действие

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, редко — тромбоцитопения, анемия. Наиболее значительное падение количества лейкоцитов обычно наблюдается с 9 по 14 день (вплоть до 25 дня), тромбоцитов — с 7 по 17 день лечения. Очень редко — панцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, воспаление и/или изъязвление слизистых оболочек ЖКТ (в том числе стоматит), диарея, кровотечение из ЖКТ, изжога и изменение вкуса, глоссит, фарингит, эзофагит, мукозит, нарушение функции печени, холецистит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — боли в области сердца, аритмии, ишемия миокарда, миокардит, инфаркт миокарда, стенокардия, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, кардиогенный шок, снижение артериального давления.
Со стороны нервной системы: редко — мозжечковая атаксия, нарушение чувствительности, дезориентация, спутанность сознания, эйфория, нистагм, ретробульбарный неврит, астения, головная боль.
Со стороны органов чувств: конъюнктивит, раздражение слизистой оболочки глаз, слезотечение вследствие стеноза слезных протоков, светобоязнь, катаракта, корковая слепота (при высоких дозах), диплопия, нарушение зрения.
Со стороны репродуктивной системы: обратимое угнетение функции половых желез, приводящее к аменорее или азооспермии.
Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, гиперпигментация кожи, сухость и трещины кожи, телеангиэктазии, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (ощущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли, гиперемии и опухания), изменение и схождение ногтевых пластинок (редко), фотосенсибилизация.
Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит, крапивница, бронхоспазм, анафилактический шок (редко).
Прочие: «прилив» крови к лицу, лихорадка (редко), тромбофлебит в месте введения, носовое кровотечение, кашель, одышка, гиперурикемия, слабость, развитие вторичных инфекций.

Передозировка

Признаки и симптомы передозировки включают тошноту, рвоту, диарею, язвенный стоматит и желудочное кровотечение, угнетение функции костного мозга (тромбоцитопения, лейкопения и агранулоцитоз). При передозировке следует контролировать функцию кроветворения больных в течение не менее чем 4 недель, при возникновении нарушений проводят симптоматическую терапию.
Специфический антидот к фторурацилу не известен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Кальция фолинат усиливает терапевтический и токсический эффекты фторурацила.
При применении в комбинации с другими цитостатиками и интерфероном-альфа также может наблюдаться усиление как противоопухолевого эффекта, так и токсичности фторурацила.
При длительном совместном применении с митомицином С наблюдалось появление гемолитико-уремического синдрома.
Одновременное использование антикоагулянтов, производных кумарина, таких, как варфарин, может повышать антикоагулянтный эффект.
Тиазидовые диуретики могут усиливать миелосупрессивные эффекты противоопухолевых препаратов.
При применении в комбинации с левамизолом значительно увеличивается степень гепатотоксичности (повышение активности щелочной фосфатазы часто сопровождается увеличением сывороточных трансаминаз или билирубина).
Одновременное применение фторурацила с лекарственными препаратами, подавляющими фермент ДПД, ответственный за катаболизм эндогенных и фторированных пиримидинов (бривудин, соривудин) значительно усиливает токсичность фторурацила.
При одновременном приеме с препаратом соривудин отмечалась выраженная лейкопения, в некоторых случаях приведшая к летальному исходу.
Фторурацил не следует применять после и совместно с терапией аминофеназоном, фенилбутазоном и сульфонамидами.
Хлордиазепоксид, дисульфирам, гризеофульвин и изониазид могут усиливать активность фторурацила.
В связи с подавлением естественных защитных механизмов при лечении фторурацилом возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса или снижение выработки антител в ответ на введение вакцины при вакцинации живыми или инактивированными вакцинами, поэтому интервал между окончанием применения препарата и вакцинацией живыми или инактивированными вакцинами составляет от 3 месяцев до 1 года.

Особые указания

Фторурацил является цитотоксическим препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность.
При появлении стоматита или диареи лечение препаратом необходимо прекратить до исчезновения этих симптомов.
Следует соблюдать осторожность при назначении больным, ранее подвергавшимся воздействию высоких доз радиации на область малого таза или получавших алкилирующие препараты.
В период лечения необходимо контролировать общее число лейкоцитов, абсолютное число нейтрофилов, тромбоцитов, определять гематокрит, гемоглобин, активность «печеночных» трансаминаз и концентрацию билирубина, осматривать полость рта больного для выявления признаков стоматита.
Вследствие токсичности фторурацила совместно с лекарственными препаратами, подавляющими фермент ДПД, необходим перерыв перед приемом препарата ФТОРУРАЦИЛ для восстановления активности эндогенных и фторированных пиримидинов.
Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения фторурацилом и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции.
В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автомобиля и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
При работе с препаратом необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Неиспользованные остатки лекарственного средства и все инструменты и материалы, которые использовались при приготовлении растворов для инфузий и введения препарата, включая перчатки, необходимо уничтожать согласно утвержденной процедуре утилизации отходов цитотоксических веществ.

Форма выпуска
Раствор для внутрисосудистого и внутриполостного введения по 250 мг/5 мл, 500 мг/10 мл, 1000 мг/20 мл (50 мг/мл).
По 5 мл в ампулах из светозащитного стекла или ампулах из трубчатого стекла коричневого цвета 1-го гидролитического класса.
По 5 мл в ампуле. По 10 ампул вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным в пачке из картона. При упаковке ампул с цветным кольцом излома вложение скарификатора ампульного исключается.
По 5 мл, по 10 мл, по 20 мл во флаконы из стекла коричневого цвета, укупоренные резиновыми пробками с алюминиевыми колпачками или с колпачками комбинированными из алюминия и пластмассы.
По 5 мл, по 10 мл или по 20 мл во флаконе, по 1 флакону или по 10 флаконов по 5 мл, по 10 мл, по 20 мл вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Допускается упаковка в пленку по 10 пачек по 1 флакону по 5 мл, по 10 мл или по 20 мл.

Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре от 15 °С до 25 °С.
Не замораживать!
Примечание: При хранении препарата при более низких температурах возможно выпадение осадка. В этом случае ампулу (флакон) следует нагреть до температуры 60 °С при энергичном встряхивании, после чего препарат необходимо охладить до температуры 35 °С. Если осадок растворится и раствор станет прозрачным, препарат годен к употреблению.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель:
ПАО «ФАРМСТАНДАРТ-БИОЛЕК».
61070, Украина, г. Харьков, Померки тел. +38 (057) 700-34-65
www.biolik.com.ua

В случае упаковки препарата на ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА» дополнительно указывают:
Вторичная (потребительская) упаковка и выпускающий контроль качества:
ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА».
450077, Россия, г. Уфа,
ул. Худайбердина, 28
тел./факс (347) 272-92-85
www.pharmstd.ru

Организация, принимающая претензии:
1. ПАО «ФАРМСТАНДАРТ-БИОЛЕК».
61070, Украина, г. Харьков, Померки
тел. +38 (057) 700-34-65
www.biolik.com.ua
2. ОАО «Фармстандарт».
141700, Россия, Московская область,
г. Долгопрудный,
Лихачевский проезд, д. 5 «Б»,
тел./факс (495) 970-00-30/32
www.pharmstd.ru
В случае упаковки препарата на ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА» дополнительно указывают:
3. ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА».
450077, Россия, г. Уфа,
ул. Худайбердина, 28,
тел./факс (347) 272-92-85
www.pharmstd.ru