ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения Арипипразол ОД-Тева

Регистрационный номер:
Торговое название препарата: Арипипразол ОД-Тева
Международное непатентованное название: арипипразол
Лекарственная форма: таблетки диспергируемые в полости рта

Состав
1 таблетка содержит: активное вещество арипипразол 10,00 мг/15,00 мг/30,00 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 102) 40,75 мг/61,13 мг/122,25 мг; целлюлоза микрокристаллическая силицифицированная (смесь 98% целлюлозы микрокристаллической и 2% кремния диоксида) (Prosolv HD 90) 55,00 мг/82,50 мг/165,00 мг; кремния диоксид коллоидный безводный 3,00 мг/4,50 мг/9,00 мг; кармеллоза (NS 300) 20,00 мг/30,00 мг/60,00 мг; кросповидон (Polyplasdone XL) 5,00 мг/7,50 мг/15,00 мг; ксилитол (Xylisorb 300) 5,00 мг/7,50 мг/15,00 мг; аспартам 3,00 мг/4,50 мг/9,00 мг; калия ацесульфам 3,00 мг/4,50 мг/9,00 мг; винная кислота 3,00 мг/4,50 мг/9,00 мг; ароматизатор ананаса 501085АР0551 0,75 мг/1,12 мг/2,25 мг; магния стеарат 1,50 мг/2,25 мг/4,50 мг.

Описание
Таблетки дозировкой 10 мг. Круглые плоские таблетки с фаской от белого до светло-желтого цвета с шероховатой поверхностью. На одной стороне риска. Допускается легкий фруктовый запах.
Таблетки дозировкой 15 мг. Круглые плоские таблетки с фаской от белого до светло-желтого цвета с шероховатой поверхностью. На одной стороне риска. Допускается легкий фруктовый запах.
Таблетки дозировкой 30 мг. Круглые двояковыпуклые от белого до светло-желтого цвета таблетки с шероховатой поверхностью. На одной стороне риска. Допускается легкий фруктовый запах.

Фармакотерапевтическая группа: антипсихотическое средство (нейролептик)

Код АТХ: N05AX12

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Предполагается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2-дофаминовых и 5-HT1A-серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5-НТ2-серотониновых рецепторов.
Арипипразол обладает высокой аффинностью in vitro к D2- и D3-дофаминовым рецепторам, 5-HT1A- и 5-НТ2A-серотониновым рецепторам и умеренной аффинностью к D4-дофаминовым, 5-НТ2C- и 5-НТ7-серотониновым, α1-адренорецепторам и H1-гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к м-холинорецепторам. Арипипразол в экспериментах на животных проявил антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Некоторые клинические эффекты арипипразола могут объясняться взаимодействием с иными, чем дофаминовыми и серотониновыми, рецепторами.
При применении внутрь арипипразола у здоровых добровольцев в дозе от 0,5 до 30 мг один раз в день в течение 2 недель происходит дозозависимое снижение связывания 11С-раклоприда, лиганда D2/D3-дофаминовых рецепторов, с хвостатым ядром и оградой (по данным позитронно-эмиссионной томографии).
Фармакокинетика
Абсорбция. После приема препарата Арипипразол ОД-Тева внутрь, арипипразол быстро всасывается, при этом его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 ч. Абсолютная биодоступность таблеток составляет около 85-90%. Прием пищи на биодоступность арипипразола не влияет, однако замедляет время достижения максимальной концентрации арипипразола и дегидроарипипразола, являющимся активным метаболитом, в плазме крови на 3 и 12 ч соответственно.
Распределение. Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, причем кажущийся объем распределения составляет 4,9 л/кг. При терапевтических концентрациях в крови арипипразол и его основной метаболит практически полностью связываются (более 99%) с белками плазмы крови, главным образом — с альбуминами.
Биотрансформация. Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму лишь в минимальной степени. Арипипразол метаболизируется в печени тремя путями: дегидрированием, гидроксилированием и М-дезалкилированием. По данным экспериментов in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP3А4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется изоферментом CYP3А4. Арипипразол является основным действующим веществом в крови (метаболиты имеют низкую фармакологическую активность). При равновесном состоянии площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) дегидроарипипразола составляет примерно 40% от AUC арипипразола в плазме.
Элиминация. После однократного приема меченного [14C] арипипразола примерно 25% и 55% радиоактивности определяется в моче и кале, соответственно. Менее 1% неизмененного арипипразола определяется в моче, и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится кишечником. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг главным образом за счет выведения печенью.
У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6, по сравнению с пациентами с высокой активностью изофермента CYP2D6, концентрация арипипразола повышена на 80%, но на 30% снижена концентрация дегидроарипипразола.
Средний период полувыведения арипипразола составляет примерно 75 ч у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6 и 146 ч у пациентов с низкой. Равновесная концентрация достигается через 14 дней. При многократном приеме арипипразол кумулирует. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты старшей возрастной группы
Возрастных различий параметров фармакокинетики арипипразола не установлено.
Пол
Различий в параметрах фармакокинетики у мужчин и женщин не выявлено.
Раса
Клинических различий фармакокинетических параметров в зависимости от расовой принадлежности не установлено.
Курение не оказывает влияния на фармакокинетику.
Параметры фармакокинетики арипипразола и его метаболита у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек не отличаются от таковых у здоровых добровольцев.
Нарушение функции печени
После однократного приема арипипразола пациентами с циррозом печени не было выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола. Однако исследование было малочисленным, что не позволяет сделать однозначный вывод.

Показания к применению

• Лечение шизофрении.
• Лечение маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа средней и тяжелой степени и профилактика нового маниакального эпизода у взрослых, у которых возникают преимущественно маниакальные эпизоды, которые поддаются лечению арипипразолом.
• Дополнение к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты для лечения маниакальных или смешанных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа при наличии психотических симптомов или без них и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа.
• Дополнение к антидепрессивной терапии при большом депрессивном расстройстве.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к арипипразолу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата.
• Возраст до 18 лет.
• Период грудного вскармливания.

С осторожностью

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (с ишемической болезнью сердца или перенесенным инфарктом миокарда, с сердечной недостаточностью и нарушениями проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и прием гипотензивных препаратов) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии, у пациентов с судорогами или с заболеваниями, при которых возможны судороги; у пациентов с повышенным риском развития гипертермии, например, при интенсивных физических нагрузках, перегревании, приеме м-холиноблокаторов, при обезвоживании (из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию); у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска нарушения моторной функции пищевода и аспирации; у пациентов с ожирением и при наличии сахарного диабета в семейном анамнезе; у пациентов с высоким риском суицида (психотические заболевания, биполярные расстройства, большое депрессивное расстройство); у лиц в возрасте 18-24 года в связи с риском развития суицидального поведения.
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Следует предупредить пациенток, что они должны немедленно сообщить врачу о наступлении беременности на фоне лечения, следует также информировать врача о планируемой беременности. Арипипразол ОД-Тева может приниматься во время беременности, только если потенциальная польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Известно, что у новорожденных, чьи матери принимали нейролептики в течение III триместра беременности, в послеродовом периоде существует риск развития экстрапирамидных расстройств и/или синдрома «отмены». У них отмечались возбуждение, мышечная гипертония или гипотония, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром, нарушения при кормлении. Данные симптомы имели различную степень тяжести; иногда проходили без лечения, в других случаях новорожденные нуждались в интенсивной терапии и продолжительной госпитализации. Арипипразол проникает в грудное молоко. В случае необходимости приема препарата грудное вскармливание отменяют.

Способ применения и дозы

Арипипразол ОД-Тева таблетки диспергируемые в полости рта предназначены для приема внутрь. Таблетку диспергируемую в полости рта необходимо поместить в ротовую полость на язык, где она быстро растворится в слюне. Ее можно принимать как с жидкостью, так и без нее. Извлечение таблетки диспергируемой в полости рта из полости рта в неизмененном виде является затруднительным. Поскольку таблетка диспергируемая в полости рта является хрупкой, ее необходимо принимать непосредственно после вскрытия блистера. В качестве альтернативы, таблетку диспергируемую в полости рта растворяют в воде и выпивают полученную суспензию.
Шизофрения
Рекомендуемая начальная доза — 10-15 мг один раз в сутки, независимо от приема пищи. Эффективность препарата подтверждена в диапазоне доз от 10 до 30 мг/сут. Однако повышение дозы более 15 мг/сут не увеличивает эффективность препарата. Повышение дозы осуществляют не ранее чем через 2 недели. Обычная поддерживающая доза — 15 мг в сутки. Рекомендуется регулярно обследовать пациентов на предмет необходимости продолжать терапию.
Маниакальные или смешанные эпизоды при биполярном расстройстве
Монотерапия. Рекомендуемая начальная доза — 15 мг один раз в день, независимо от приема пищи. Изменение дозы, при необходимости, производится с интервалом не менее 24 часов. При маниакальных эпизодах продемонстрирована эффективность препарата в дозах 15-30 мг в сутки при приеме в течение 3-12 недель. Безопасность доз выше 30 мг/сут в клинических исследованиях не оценивалась.
При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа, перенесшими маниакальный или смешанный эпизод, у которых отмечалась стабилизация симптомов на фоне терапии препаратов в дозах 15 или 30 мг в сутки при начальной дозе 30 мг в сутки в течение от 6 недель, а затем 6 месяцев и далее 17 месяцев, установлен благоприятный профиль такой поддерживающей терапии. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.
В качестве дополнения к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты.
Рекомендуемая начальная доза — 15 мг один раз в день, независимо от приема пищи. Доза может быть увеличена до 30 мг в день в зависимости от показаний.
При наблюдении пациентов с биполярным расстройством I типа установлен благоприятный эффект поддерживающей терапии препаратом арипипразола в дозах от 10 до 30 мг в сутки в качестве дополнительной терапии к препаратам лития или вальпроевой кислоты.
Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.
Дополнительная терапия при большом депрессивном расстройстве
В качестве дополнения к лечению антидепрессантами рекомендуется назначать препарат в начальной дозе 5 мг в день; при необходимости и хорошей переносимости терапии суточную дозу можно еженедельно увеличивать на 5 мг до максимальной, но не более 15 мг в сутки. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.
Применение у особых групп пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекции дозы при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Коррекции дозы при назначении препарата пациентам с печеночной недостаточностью не требуется, однако дозу 30 мг следует назначать с осторожностью.
Применение у пациентов старше 65 лет. Коррекции дозы не требуется.
Влияние пола пациента на режим дозирования. Режим дозирования препарата для пациентов обоего пола одинаков.
Влияние курения на режим дозирования. Режим дозирования препарата для курящих и некурящих пациентов одинаков.
Коррекция дозы при сопутствующей терапии. При одновременном применении препарата и мощных ингибиторов изофермента CYP3А4 (например, кетоконазол, кларитромицин) дозу арипипразола снижают в 2 раза. При отмене ингибиторов изофермента CYP3А4, дозу арипипразола повышают.
При одновременном применении препарата и мощных ингибиторов изофермента CYP2D6 (например, хинидин, флуоксетин), дозу арипипразола снижают в 2 раза. При отмене ингибиторов изофермента CYP2D6 или CYP3А4, дозу арипипразола повышают. Если Арипипразол ОД-Тева назначен в качестве дополнительной терапии у пациентов с большим депрессивным расстройством, то коррекции режима дозирования не требуется.
При одновременном применении препарата и мощных ингибиторов изоферментов CYP3А4 (например, кетоконазол, кларитромицин) и CYP2D6 (например, хинидин, флуоксетин) дозу арипипразола снижают в 4 раза. При отмене мощных ингибиторов изоферментов CYP3А4 и/или CYP2D6, дозу арипипразола повышают.
При одновременном применении препарата и мощных, умеренных или слабых ингибиторов изоферментов CYP3А4 и CYP2D6 дозу арипипразола снижают в 4 раза и в дальнейшем титруют до достижения оптимального терапевтического эффекта.
Пациентам с низкой активностью изофермента CYP2D6 дозу снижают в 2 раза и в дальнейшем титруют до достижения оптимального терапевтического эффекта. Если пациенты с низкой активностью изофермента CYP2D6 одновременно с арипипразолом применяют мощные ингибиторы CYP3А4, в таких случаях показано четырехкратное снижение дозы арипипразола.
При одновременном применении препарата и потенциальных индукторов изофермента CYP3А4 (например, карбамазепина), дозу препарата Арипипразол ОД-Тева увеличивают в 2 раза. Дополнительное увеличение дозы препарата проводят с учетом клинических показаний. При отмене индукторов изофермента СУР3А4 дозу арипипразола можно снизить до 10-15 мг/сут.

Побочное действие

Частота побочных эффектов приведена в соответствии со следующей градацией: очень часто: >10 %; часто: >1 % и <10 %; нечасто: >0,1 % и <1 %; редко: >0,01 % и <0,1 %; очень редко: <0,01 %.
Со стороны органов кроветворения: редко — лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия, тахикардия; нечасто — брадикардия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда, удлинение интервала QT, остановка сердца, кровоизлияния, фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, ишемия миокарда, тромбоз глубоких вен, флебит, экстрасистолия; редко — вазовагальный синдром, трепетание предсердий, наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия, тромбофлебит, внутричерепное кровоизлияние, ишемия головного мозга; очень редко — обморок, повышение артериального давления (АД); частота не определена — тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен нижних конечностей).
Со стороны нервной системы: очень часто — бессонница, сонливость, головная боль, акатизия (у пациентов с биполярным расстройством и при лечении депрессии в комбинации с антидепрессантами); часто — головокружение, тремор, экстрапирамидный синдром, психомоторное возбуждение, депрессия, нервозность, враждебность, суицидальные мысли, маниакальные мысли, спутанность сознания, сопротивление выполнению пассивных движений (синдром «зубчатого колеса»), летаргия, ослабление концентрации внимания, седативный эффект; нечасто — дистония, мышечные подергивания, парестезия, тремор конечностей, брадикинезия, пониженное/повышенное либидо, импотенция, панические реакции, апатия, снижение памяти, ступор, амнезия, инсульт, гиперактивность, деперсонализация, дискинезия, синдром «беспокойных ног», миоклонус, подавленное настроение, повышенные рефлексы, замедление мыслительной функции, повышенная чувствительность к раздражителям, нарушение глазодвигательной реакции; редко — бред, эйфория, буккоглоссальный синдром, акинезия, угнетение сознания (вплоть до потери сознания), сниженные рефлексы, навязчивые мысли, злокачественный нейролептический синдром; очень редко — расстройство речи, судороги.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, потеря аппетита; часто — усиление аппетита (при лечении депрессии в комбинации с антидепрессантами), диспепсия, рвота, запор, гиперсекреция слюны, сухость во рту, тяжесть в животе, диарея; нечасто — гастроэнтерит, затрудненное глотание, метеоризм, гастрит, зубной кариес, гингивит, геморрой, желудочно-пищеводный рефлюкс, желудочно-кишечные кровоизлияния, периодонтальный абсцесс, отек языка, недержание кала, колит, ректальные кровоизлияния, стоматит, изъязвления слизистой оболочки полости рта, холецистит, фекалома, кандидоз слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язва желудка; редко — эзофагит, кровоточивость десен, воспаление языка, рвота кровью, кишечные кровотечения, язва двенадцатиперстной кишки, хейлит, увеличение печени, прободение кишечника; очень редко — гепатит, желтуха, панкреатит, дисфагия, повышение активности АЛТ и АСТ.
Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции (в том числе анафилаксия, ангионевротический отек, зуд и крапивница), ларингоспазм.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — артралгия, ригидность мышц; нечасто — миастения, артрит, артроз, мышечная слабость, мышечные спазмы, бурсит; очень редко — увеличение активности креатинфосфокиназы, рабдомиолиз, тендинит, тенобурсит, миалгия.
Дыхательная система: часто — одышка, пневмония; нечасто — носовое кровотечение, икота, ларингит; редко — кровохарканье, усиленное выделение мокроты, сухость слизистой оболочки носа, отек легких, эмболия легочной артерии, гипоксия, дыхательная недостаточность, апноэ; очень редко — аспирационная пневмония.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сухость кожи, зуд, кожные изъязвления; нечасто — угревая сыпь, везикуло-буллезная сыпь, экзема, алопеция, псориаз, себорея; редко — макуло-папулезная сыпь, эксфолиативный дерматит, крапивница, гипергидроз.
Со стороны органов чувств: часто — нечеткость зрения, светобоязнь, боль в ушах; нечасто — сухость глаз, боль в глазах, звон в ушах, воспаление среднего уха, катаракта, потеря вкуса, блефарит, отек век, фотопсия, диплопия; редко — усиленное слезотечение, частое морганье, наружный отит, амблиопия, глухота, внутриглазные кровоизлияния.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто — цистит, учащенное мочеиспускание, лейкорея, гематурия, дизурия, аменорея, импотенция, преждевременная эякуляция, влагалищное кровотечение, вагинальный кандидоз, почечная недостаточность, маточное кровотечение, меноррагия, альбуминурия, нефролитиаз, никтурия, полиурия, ложные позывы к мочеиспусканию; редко — боли в молочной железе, цервицит, галакторея, аноргазмия, жжение в области мочеиспускательного канала и наружных половых органов, гликозурия, гинекомастия (увеличение грудных желез у мужчин), болезненная эрекция; очень редко — недержание мочи, задержка мочи, приапизм.
Общие нарушения: часто — астения, усталость, гриппоподобный синдром, ощущение дрожи в теле; нечасто: периферический отек, отек лица, недомогание, светочувствительность, боль в челюсти, скованность челюстей, озноб, вздутие живота, напряжение в груди; редко — боль в горле, скованность в спине, тяжесть в голове, кандидоз, синдром Мендельсона, ощущение «комка» в горле, тепловой удар; очень редко — нарушение регуляции температуры тела (в том числе гипертермия), боли в грудной клетке, в шее.
Метаболические нарушения и нарушения, связанные с питанием: часто — снижение массы тела; нечасто — обезвоживание, отек, гиперхолестеринемия, гипокалиемия, гиперлипидемия, гипогликемия, жажда, повышение концентрации мочевины в крови, повышение активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, железодефицитная анемия, ожирение; редко — гиперкалиемия, гипернатриемия, подагра, цианоз, снижение рН мочи; очень редко — гипонатриемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности креатинфосфокиназы, анорексия, гипергликемия, диабетический кетоацидоз, диабетическая гиперосмолярная кома.
Нежелательные явления, встречающиеся при приеме нейролептиков, были также отмечены и при терапии арипипразолом, включая редкие случаи возникновения злокачественного нейролептического синдрома, а также нечастые случаи развития поздней дискинезии и судорожных приступов.
У отдельных чувствительных пациентов в первые дни лечения могут отмечаться симптомы дистонии, проявляющиеся спазмом шейных мышц, с ощущением сдавленности в горле, трудностей при глотании, затруднении дыхания и/или протрузии языка. Данные симптомы наиболее часто проявляются при назначении высоких доз нейролептиков первого поколения. К группе повышенного риска по развитию дистонии относятся мужчины и лица молодого возраста.

Передозировка

Описаны случайная и умышленная передозировки арипипразола с однократным приемом до 1260 мг, не сопровождавшиеся летальным исходом.
Симптомы передозировки (в том числе при передозировке несколькими веществами): рвота, сонливость, тремор, летаргия, повышение АД, тахикардия, потеря сознания, ацидоз, агрессия, повышение активности аспартатаминотрансферазы, фибрилляция предсердий, брадикардия, кома, спутанность сознания, судороги, повышение активности креатининфосфокиназы, угнетение сознания, гипокалиемия, снижение АД, расширение комплекса QRS, удлинение интервала QT, аспирационная пневмония, остановка дыхания, эпилептический статус и тахикардия. Описаны случаи передозировки арипипразола у детей (прием до 195 мг). К потенциально опасным симптомам передозировки относятся экстрапирамидные расстройства и преходящая потеря сознания.
Лечение: контроль жизненно важных функций, ЭКГ, поддерживающая терапия, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенация, вентиляция легких, активированный уголь (назначение 50 г активированного угля через 1 ч после однократного приема 15 мг арипипразола снижает средние AUC и Cmax арипипразола на 50%), симптоматическое лечение, тщательное медицинское наблюдение до исчезновения всех симптомов. Данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразола нет, однако эффективность данного метода сомнительна, так как арипипразол не выводится почками в неизмененном виде и в значительной мере связывается с белками плазмы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Механизм действия арипипразола связан с влиянием на центральную нервную систему, что необходимо учитывать при одновременном применении с другими лекарственными средствами, обладающими центральным действием. Обладая антагонистическим действием в отношении α1-адренорецепторов, арипипразол может усиливать эффект антигипертензивных препаратов.
Известны различные пути метаболизма арипипразола, в том числе с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3А4. В исследованиях у здоровых добровольцев мощные ингибиторы изоферментов CYP2D6 (хинидин) и CYP3A4 (кетоконазол) уменьшали клиренс арипипразола при приеме внутрь на 52% и 38%, соответственно; поэтому следует уменьшать дозу арипипразола при применении его в сочетании с ингибиторами изоферментов CYP3А4 и CYP2D6.
При одновременном применении арипипразола и слабых ингибиторов изоферментов CYP3А4 (дилтиазем, эсциталопрам) или CYP2D6 можно ожидать небольшого увеличения концентрации арипипразола в плазме крови.
Прием 30 мг арипипразола вместе с карбамазепином (мощным индуктором изофермента CYP3A4) сопровождался снижением Cmax, и AUC арипипразола на 68% и 73%, соответственно, и снижением Cmax и AUC его активного метаболита (дегидроарипипразола) на 69% и 71%, соответственно. Можно ожидать аналогичное действие и у других мощных индукторов изоферментов CYP3А4 и CYP2D6.
В метаболизме арипипразола in vitro не участвуют изоферменты CYP1А1, CYP1А2, CYP2А6, CYP2В6, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19 и CYP2Е1, в связи с чем маловероятно его взаимодействие с препаратами и другими факторами (например, курение), способными ингибировать или индуцировать эти изоферменты.
Одновременный прием препаратов лития или вальпроевой кислоты с 30 мг арипипразола не оказал клинически значимого влияния на фармакокинетику арипипразола.
В клинических исследованиях арипипразол в дозах 10-30 мг/сут не оказывал значимого влияния на метаболизм субстратов изоферментов CYP2D6 (декстрометорфан), CYP2С9 (варфарин), CYP2С19 (омепразол, варфарин) и CYP3А4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и его основной метаболит дегидроарипипразол не изменяли биотрансформацию лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментом CYP1А2 in vitro. Маловероятно клинически значимое влияние арипипразола на препараты, метаболизируемые с участием этих изоферментов.
Употребление алкоголя во время лечения арипипразолом может усиливать седативное действие препарата.
Со следующими лекарственными средствами фармакокинетическое взаимодействие отсутствует или не имеет клинического значения: фамотидин, вальпроевая кислота, препараты лития, ламотриджин, декстрометорфан, варфарин, омепразол, лоразепам, венлафаксин, флуоксетин, пароксетин, сертралин.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола и лекарственных препаратов, вызывающих удлинение интервала QT или нарушающих электролитный баланс.

Особые указания

Психозы, связанные со старческой деменцией и болезнью Альцгеймера. У пациентов с психозами, обусловленными старческой деменцией, при лечении нейролептиками (преимущественно атипичными) возрастает риск летального исхода. Основной причиной смерти являлись сердечно-сосудистые (сердечная недостаточность, внезапная смерть) и инфекционные (пневмония) причины.
У пациентов старше 65 лет с психозами, обусловленными болезнью Альцгеймера, отмечались следующие нежелательные лекарственные реакции: летаргия, сонливость, недержание (преимущественно мочи), гиперсаливация, предобморочное состояние.
Арипипразол ОД-Тева не показан для лечения пациентов с психозами, обусловленными старческой деменцией.
Суицид. Склонность к суицидальным мыслям и попыткам характерна для пациентов с психозом, биполярным расстройством и большим депрессивным расстройством, поэтому лекарственная терапия должна сочетаться с тщательным медицинским наблюдением.
У детей, подростков и молодых людей (младше 24 лет) с депрессией, другими психическими нарушениями, антидепрессанты, по сравнению с плацебо, повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Поэтому при назначении арипипразола или любых других антидепрессантов у молодых людей (в возрасте 18-24 лет) следует соотнести риск суицида и пользу от их применения. В краткосрочных исследованиях у людей старше 24 лет риск суицида не повышался, а у людей старше 65 лет несколько снижался. Любое депрессивное расстройство само по себе увеличивает риск суицида. Поэтому во время лечения антидепрессантами за всеми пациентами должно быть установлено наблюдение с целью раннего выявления нарушений или изменений поведения, а также суицидальных наклонностей. Препарат Арипипразол ОД-Тева следует выписывать в минимальном количестве, достаточном для лечения пациента; это уменьшит риск передозировки.
Злокачественный нейролептический синдром. При лечении нейролептиками, в том числе арипипразолом, описан угрожающий жизни симптомокомплекс, известный под названием «злокачественный нейролептический синдром» (ЗНС). Этот синдром проявляется гиперпирексией, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс и артериальное давление, тахикардия, потливость и аритмии сердца). Кроме того, в некоторых случаях возникают увеличение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В случае возникновения симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки все нейролептики, в том числе арипипразол, должны быть отменены, и немедленно начата терапия, направленная на купирование данного состояния.
Поздняя дискинезия. Риск развития поздней дискинезии (потенциально необратимой) возрастает по мере увеличения длительности терапии нейролептиками, поэтому при появлении на фоне приема препарата Арипипразол ОД-Тева симптомов поздней дискинезии следует уменьшить дозу этого препарата или отменить его. Симптомы дискинезии могут впервые появиться или временно усиливаться даже после отмены терапии. Однако в некоторых случаях, несмотря на симптоматику, показано продолжение лечения.
Прочие экстрапирамидные нарушения. В клинических исследованиях арипипразола у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. В случае появления признаков и симптомов прочих экстрапирамидных нарушений следует рассмотреть возможность снижения дозы арипипразола с последующим наблюдением за пациентом.
Гипергликемия и сахарный диабет. Гипергликемия, в отдельных случаях выраженная и сопровождающаяся кетоацидозом или гиперосмолярной комой с летальным исходом, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики. Хотя связь между приемом атипичных нейролептиков и нарушениями гипергликемического типа остается неясной, пациенты, у которых диагностирован сахарный диабет, должны регулярно проводить определение концентрации глюкозы в крови при приеме атипичных нейролептиков. Пациенты, у которых есть факторы риска развития сахарного диабета (ожирение, наличие сахарного диабета в семейном анамнезе) при приеме атипичных нейролептиков должны проводить определение концентрации глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе приема препарата. У пациентов, принимающих атипичные нейролептики, необходим постоянный мониторинг симптомов гипергликемии, включая повышенную жажду, учащенное мочеиспускание, полифагию, слабость; особое внимание следует уделить пациентам с сахарным диабетом и факторами риска его развития.
Гиперчувствительность. Как и при применении других лекарственных препаратов, при приеме арипипразола могут развиваться реакции гиперчувствительности в виде аллергических симптомов.
Ортостатическая гипотензия. В связи с риском развития ортостатической гипотензии (за счет блокады α1-адренорецепторов) арипипразол следует с осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, нарушения сердечной проводимости в анамнезе), нарушениями мозгового кровообращения или состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, терапия гипотензивными средствами).
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз. В ходе клинических исследований и пострегистрационного опыта применения установлено, что нейролептики, в том числе арипипразол, могут вызвать лейкопению, нейтропению и агранулоцитоз. Возможным фактором риска может служить низкое содержание лейкоцитов в крови, лекарственная лейкопения/нейтропения. У таких пациентов показано регулярное проведение общего анализа крови с лейкоформулой (особенно в первые месяцы терапии). При первых признаках клинически значимого снижения содержания лейкоцитов в крови арипипразол отменяют (если данная реакция не может быть объяснена другими причинами).
Следует тщательно контролировать состояние пациентов с клинически значимой нейтропенией на предмет выявления повышенной температуры или других признаков инфекций с целью немедленного начала соответствующего лечения. При тяжелой нейтропении (число нейтрофилов менее 1000 мм3) лечение препаратов прекращают.
Судороги. Как и другие нейролептики, арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе и риском их развития (например, деменции, обусловленной болезнью Альцгеймера). Такие состояния чаще развиваются у лиц старше 65 лет.
Нарушение когнитивных и двигательных способностей. Арипипразол, как и другие нейролептики может вызывать нарушение мышления и моторики, отмечались случаи сонливости и заторможенности, что следует учитывать при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Нарушение регуляции температуры тела. Нейролептики могут вызывать нарушение регуляции температуры тела. Пациентам, у которых повышен риск нарушения терморегуляции (повышенные физические нагрузки, подверженность воздействию высоких температур, применение м-холиноблокаторов, гипогидратация), необходимо обеспечить соответствующий уход.
Риск развития венозной тромбоэмболии. Применение нейролептиков, в том числе арипипразола, может быть связано с риском развития венозной тромбоэмболии. В связи с этим следует выявлять факторы риска развития данного осложнения перед назначением арипипразола, а также во время лечения данным препаратом. В случае необходимости следует применять меры по предотвращению развития венозной тромбоэмболии.
Дисфагия. При применении нейролептиков отмечались случаи нарушений перистальтики пищевода и, как следствие, аспирационная пневмония. Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с факторами риска развития аспирационной пневмонии.
Употребление алкоголя. Следует воздерживаться от употребления алкоголя во время лечения арипипразолом.
Патологическое влечение к азартным играм. В пострегистрационный период были зарегистрированы сообщения о патологическом влечении к азартным играм у пациентов, принимающих арипипразол, независимо от того было ли у этих пациентов патологическое влечение к азартным играм в анамнезе. Пациенты, имеющие в анамнезе патологическое влечение к азартным играм, могут подвергаться повышенному риску развития этого расстройства и должны находиться под тщательным наблюдением при применении арипипразола.
Пациенты с сопутствующим синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Несмотря на высокую частоту сочетания биполярного расстройства I типа и СДВГ, доступны очень ограниченные данные по безопасности одновременного применения арипипразола и психостимуляторов, поэтому следует соблюдать осторожность в случае их совместного применения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, поскольку может вызывать сонливость и головокружение. Пациентов следует предупреждать о необходимости соблюдать осторожность до тех пор, пока пациенты не удостоверятся, что препарат не оказывает на них негативного влияния.

Форма выпуска
Таблетки диспергируемые в полости рта 10 мг, 15 мг, 30 мг.
По 7 таблеток в блистеры из фольги (ОПА/Al/ПВХ-Al), по 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. По 10 таблеток в блистеры из фольги (ОПА/Al/ПВХ-Al), по 3 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска
По рецепту.

Юридическое лицо, на имя которого выдано РУ:
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд, Израиль

Производитель:
Тевафарм Индия Пвт.Лтд,
Плот А-1, Фэйз 1-А, Верна Индастриал Истейт, Верна-Гоа, Индия

Претензии потребителей направлять по адресу:
119049, Москва, ул. Шаболовка, 10, стр. 1
тел.: (495) 644 22 34, факс: (495) 644 22 35/36