П N015230/01-040811

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата Изоптин® СР 240

Торговое название препарата
Изоптин® СР 240
Международное непатентованное название
Верапамил
Лекарственная форма
Таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой

Состав
В одной таблетке содержится:
Активное вещество: верапамила гидрохлорида 240 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 78,8 мг, натрия алгинат 320,0 мг, повидон-К30 48,0 мг, магния стеарат 3,2 мг, вода очищенная 30,0 мг.
Пленочное покрытие: гипромеллоза-2910 4,90 мг, макрогол-400 1,26 мг, макрогол-6000 0,84 мг, тальк 8,40 мг, титана диоксид 6,16 мг, лак алюминиевый: краситель хинолиновый желтый (Е104) + краситель индиго кармин (Е132) 0,14 мг, воск горный гликолиевый 0,30 мг.

Описание
Светло-зеленые продолговатой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Таблетки с обеих сторон имеют поперечные риски. На одной стороне выгравировано два знака «Δ».

Фармакотерапевтическая группа
Блокатор «медленных» кальциевых каналов.

Код АТХ
C08DA01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Верапамил блокирует трансмембранный ток ионов кальция к сократительным волокнам гладкомышечных клеток миокарда и коронарных сосудов. Снижает потребность миокарда в кислороде, что связано как с прямым действием на миокард на уровне клеточных метаболических процессов, так и с опосредованным действием на сердечную мышцу за счет снижения постнагрузки.
Блокируя поступление ионов кальция к сократительным волокнам гладкомышечных клеток коронарных артерий, увеличивает перфузию миокарда, даже в постстенозированных участках, и снимает спазм коронарных артерий.
Антигипертензивная активность верапамила обусловлена снижением общего сопротивления периферических сосудов без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Верапамил не влияет на нормальное артериальное давление (АД).
Верапамил обладает выраженным антиаритмическим действием, в особенности при наджелудочковой аритмии. Задерживает проведение импульса в атриовентрикулярном, (AV) узле, в результате чего восстанавливается синусовый ритм и/или частота сокращений желудочков нормализуется в зависимости от типа аритмии. Верапамил не влияет или незначительно урежает ЧСС.
Фармакокинетика
Верапамил, активное вещество препарата Изоптин® СР 240, быстро и почти полностью всасывается в тонкой кишке. Степень всасывания составляет более 90%. Средняя системная биодоступность у здоровых добровольцев после однократного приёма верапамила внутрь составляет 22%, что обусловлено эффектом «первичного прохождения» через печень. Биодоступность верапамила при многократном применении увеличивается приблизительно в 2 раза. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 1-2 часа. Период полувыведения (T1/2) равен в среднем 3-7 часов. Связь с белками плазмы крови около 90%.
Верапамил подвергается интенсивному метаболизму с образованием большого количества метаболитов. Среди метаболитов только норверапамил обладает фармакологической активностью (около 20% по сравнению с исходным соединением).
Верапамил и его метаболиты выводятся в основном через почки, причем только 3-4% в неизменённом виде. В течение 24 часов 50% введённой дозы верапамила выводится почками, в течение пяти дней - 70%. До 16% выводится через кишечник.
Верапамил проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.
Нарушение функции почек
Недавно полученные результаты сравнительных исследований свидетельствуют о том, что не существует различий фармакокинетических показателей верапамила у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек и у больных с терминальной стадией почечной недостаточности. Верапамил не выводится при гемодиализе.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения верапамила удлиняется из-за более низкого перорального клиренса верапамила и большего объема распределения.

Показания к применению

• Артериальная гипертензия.
• Ишемическая болезнь сердца, включая хроническую стабильную стенокардию (классическая стенокардия напряжения); нестабильную стенокардию; стенокардию, обусловленную спазмом коронарных сосудов (стенокардия Принцметала).
• Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия.
• Мерцание/трепетание предсердий, сопровождающиеся тахиаритмией (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата.
• Кардиогенный шок.
• Острый инфаркт миокарда, осложненный брадикардией, артериальной гипотензией и левожелудочковой недостаточностью.
• АV блокада II или III степени за исключением пациентов с искусственным водителем ритма.
• Синдром слабости синусов ого узла (синдром «брадикардии-тахикардии») за исключением пациентов с искусственным водителем ритма.
• Хроническая сердечная недостаточность.
• Мерцание/трепетание предсердий при наличии дополнительных путей проведения (синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина).
• Одновременный прием с колхицином.
• Беременность.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

AV блокада I степени, брадикардия, артериальная гипотензия, выраженные нарушения функции печени и почек, заболевания, касающиеся нейромышечной передачи (миастения gravis, синдром Ламбера-Итона, мышечная дистрофия Дюшена), период грудного вскармливания.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Данных по клиническому применению препарата Изоптин® СР 240 во время беременности недостаточно, поэтому препарат не следует применять во время беременности.
Установлено, что верапамил проникает через гематоплацентарный барьер.
Доза верапамила, которую получают дети с молоком матери, составляет 0,1-1% от дозы верапамила, которую приняла мать. Учитывая возможность возникновения побочных эффектов у ребенка, получающего верапамил с молоком матери, препарат Изоптин® СР 240 в период грудного вскармливания следует принимать только в случае, если польза для матери превышает возможный риск для ребенка.

Способ применения и дозы

Внутрь.
Изоптин® СР 240 следует проглатывать целиком, запивая водой, желательно во время приёма пищи или сразу после еды, их нельзя рассасывать или разжевывать. Таблетки можно делить по нанесенной риске.
Дозу препарата Изоптин СР 240 следует подбирать индивидуально в зависимости от клинической картины и тяжести заболевания.
Доза для всех рекомендуемых показаний к применению варьирует от 120 (1/2 таблетки) до 480 мг (2 таблетки) один раз в сутки или в 2 приема с интервалом в 12 часов.
При длительном лечении не следует превышать суточную дозу 480 мг. В максимальной суточной дозе препарат рекомендуется принимать только в стационаре.
Длительность терапии определяется врачом.
Препарат нельзя отменять резко, рекомендуется постепенно снижать дозу с помощью применения препарата Изоптин® в дозах 40 мг и 80 мг до полной отмены препарата.
У пациентов с нарушенной функцией печени и пожилым пациентам дозу следует подбирать с особой осторожностью, и лечение следует начинать с более низких доз (с помощью применения препарата Изоптин® в дозах 40 мг и 80 мг).

Побочное действие

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, тремор, повышенная утомляемость, экстрапирамидные нарушения (атаксия, «маскообразное» лицо, «шаркающая» походка, тугоподвижность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, затруднение глотания).
Со стороны органа слуха: звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: AV блокада I, II, III степени, остановка синусового узла, периферические отеки, тахикардия, синусовая брадикардия, сердечная недостаточность, выраженное снижение артериального давления, «приливы» крови к коже лица, ощущение сердцебиения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, кишечная непроходимость, гиперплазия десен, боль или дискомфорт в животе.
Со стороны кожных покровов: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, макулопапулезная сыпь, крапивница, пурпура, кожный зуд, многоформная эритема, алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, миалгия, артралгия.
Со стороны репродуктивной системы и грудных желез: эректильная дисфункция, галакторея, гинекомастия.
Со стороны лабораторных показателей: повышение активности «печеночных» ферментов, гиперпролактинемия.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, синусовая брадикардия переходящая в AV блокаду высокой степени, остановка синусового узла, гипергликемия, ступор и метаболический, ацидоз. Сообщалось о летальных случаях в результате передозировки.
Лечение: следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию, включая промывание желудка и кишечника, прием активированного угля, парентеральное введение препаратов кальция и бета-адреномиметиков. Верапамил не выводится с помощью гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется с помощью изоферментов CYP3А4, CYP1А2, CYP2С3, CYP2С9 и CYP2С18 цитохрома Р450 и является ингибитором изофермента CYP3А4 и Р-гликопротеина. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3А4, которые вызывали увеличение концентрации верапамила в плазме крови, в то время как индукторы изофермента CYP3А4 снижали его концентрацию в плазме крови. Соответственно, при одновременном применении подобных средств, следует учитывать возможность данного взаимодействия.
В таблице представлен перечень возможного фармакокинетического взаимодействия лекарственных средств, где Сmax — максимальная концентрация в плазме крови, Сss- средняя равновесная концентрация в плазме крови, AUC — площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время».

Антиаритмические средства, бета-адреноблокаторы
Взаимное усиление сердечно-сосудистых эффектов (более выраженная AV блокада, более значительное урежение ЧСС, развитие симптомов сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии).
Гипотензивные средства, диуретики, вазодилататоры
Усиление гипотензивного эффекта.
Празозин, теразозин
Аддитивное гипотензивное действие.
Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции
Ритонавир и другие противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. При одновременном применении дозы препарата Изоптин® СР должны быть снижены.
Хинидин
При одновременном применении с верапамилом возможно усиление гипотензивного действия.
У больных с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией может развиться отек легких.
Карбамазепин
Повышение концентрации карбамазепина в плазме крови. Могут наблюдаться свойственные карбамазепину побочные реакции, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.
Литий
Повышение нейротоксичности лития.
Рифампицин
Может уменьшить гипотензивное действие верапамила.
Сульфинпиразон
Может уменьшить гипотензивное действие верапамила.
Миорелаксанты
Эффект миорелаксантов может усилиться.
Ацетилсалициловая кислота
Увеличение кровоточивости.
Этанол (алкоголь)
Повышение концентрации этанола в плазме крови.
Гиполипидемические средства - ингибиторы ГМГ-КоА-редукторы (статины)
Пациентам, принимающим Изоптин® СР 240, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (например: симвастатином, ловастатином, аторвастатином) следует начинать с возможно более низких доз, которые в дальнейшем при продолжении терапии постепенно повышают. Если же необходимо применять препарат Изоптин® СР 240 у пациентов, уже получающих ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, рекомендуется рассмотреть возможность снижения дозы статинов и повторного титрования дозы с учетом концентрации холестерина в сыворотке крови.
Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изофермента СYР3А4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.
Колхицин
Колхицин является субстратом для изофермента СYР3А и Р-гликопротеина, которые, в свою очередь, подавляют метаболизм верапамила. Поэтому при одновременном применении с верапамилом концентрация колхицина в крови может значительно повыситься.
В постмаркетинговом периоде применения получено 1 сообщение о параличе (тетрапарезе), связанном с одновременным применением верапамила и колхицина. Возможно, данное состояние было вызвано колхицином, прошедшим через гематоэнцефалический барьер вследствие ингибирования изофермента СYР3А4 и Р-гликопротеина верапамилом.

Особые указания

Клинические исследования показали, что фармакокинетика верапамила не меняется у пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности. Однако несколько зарегистрированных случаев свидетельствуют о том, что при применении верапамила следует соблюдать осторожность, и необходим контроль состояния пациентов с почечной недостаточностью.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и работу с механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания.

Форма выпуска
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 240 мг. По 10, 15 или 20 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ/АL фольги. По 1, 2, 3, 5 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения
Хранить при температуре от 15 до 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска
Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения
Эбботт ГмбХ и Ко.КГ, Германия

Производитель
Эбботт ГмбХ и Ко.КГ, Кнольштрассе 50, 67061 Людвигсхафен, Германия

Abbott GmbH & Со.KG, Knollstrasse 50, 67061 Ludwigshafen, Germany

Представительство в России
ООО «Эбботт Лэбораториз»
141400 Московская область, г. Химки, ул. Ленинградская, владение 39, стр.5,
Химки Бизнес Парк
тел. (495) 258 42 70
факс (495) 258 42 71