ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата КЕНАЛОГ® 40 KENALOG® 40

Регистрационный номер: П N012379/01-260312
Торговое название: Кеналог® 40
Международное непатентованное название (МНН): триамцинолон
Лекарственная форма: суспензия для инъекций

Состав
1 мл суспензии для инъекций содержит:
Активное вещество:
Триамцинолона ацетонид 40,00 мг
Вспомогательные вещества:
Кармеллоза натрия 6,30 мг
Натрия хлорид 6,60 мг
Бензиновый спирт 9,90 мг
Полисорбат-80 0,40 мг
Вода для инъекций до 1,00мл

Описание
Суспензия белого цвета со слабым запахом бензинового спирта, без видимых посторонних включений.

Фармакотерапевтическая группа: глюкокортикостероид
Код АТХ: Н02АВ08

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Глюкокортикостероидное средство (ГКС) тормозит высвобождение интерлейкина — 1, 2, гамма-интерферона из лимфоцитов и макрофагов. Оказывает противовоспалительное, противоаллергические, десенсибилизирующее, противошоковое, антитоксическое и иммунодепрессивное действие.
Подавляет высвобождение гипофизом адренокортикотропного гормона и бета-липотропина, но не снижает уровень циркулирующего бета-эндорфина. Угнетает секрецию тиреотропного гормона и фолликулостимулирующего гормона.
Повышает возбудимость центральной нервной системы (ЦНС), снижает количество лимфоцитов и эозинофилов, увеличивает число эритроцитов (за счет усиления выработки эритропоэтинов).
Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами, образуя комплекс, проникающий в ядро клетки. Синтезированная мРНК индуцирует образование белков, (в т.ч. липокортина), опосредующих клеточные эффекты. Липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет высвобождение арахидоновой кислоты и ингибирует синтез эндоперекисей, простагландинов, лейкотриенов, способствующих процессу воспаления.
Белковый обмен: уменьшает количество белка в плазме крови (за счет глобулинов) с повторением коэффициента альбумин/глобулин, повышает синтез альбуминов в печени и почках; усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.
Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир (накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.
Углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ); повышает активность глюкоза-6-фосфатазы, что приводит к повышению поступления глюкозы из печени в кровь; повышает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз, приводящих к активации глюконеогенеза.
Водно-электролитный обмен: задерживает ионы натрия и воду в организме, стимулирует выведение ионов калия (минералокортикостероидная активность), снижает абсорбцию ионов кальция из ЖКТ, повышает их почечную экскрецию.
Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных).
Противоаллергический эффект развивается в результате подавления синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения количества Т- и В-лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования.
Противошоковое и антитоксическое действие связано с повторением артериального давления (за счет увеличения концентрации циркулирующих катехоламинов и восстановлением чувствительности к ним адренорецепторов, а также вазоконстрикции), снижением проницаемости сосудистой стенки, мембранопротективными свойствами, активацией ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков.
Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкинов-1,2; гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов.
Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.
По противовоспалительной активности триамцинолон близок к гидрокортизону; триамцинолон в 6 раз активнее. Минералокортикостероидная активность низкая.
Фармакокинетика
При внутримышечном введении медленно, но полностью абсорбируется. Связь с белками плазмы — 40 %. Метаболизируется в печени путем 6-бета-гидроксилирования до неактивных метаболитов; частичный метаболизм осуществляется в почках. Выводится почками в форме неактивных продуктов превращения. После внутримышечного введения максимальный эффект наблюдается спустя 24-28 ч, продолжительность действия при внутримышечном введении 1-6 недель, в полость сустава — несколько недель.

Показания к применению

Местно
• внутрисуставное и околосуставное введение при воспалительных ревматических заболеваниях (ревматоидный артрит, серонегативные спондилоартриты, артриты при системных заболеваниях соединительной ткани);
• внутрисуставное введение при остеоартрозе при наличии синовита (не применяется при остеоартрозе тазобедренного сустава);
• воспалительные поражения около суставных тканей (бурсит, тендинит, тендосиновит, эпикондилит, централизованная фибромиалгия);
• введение в очаг поражения для лечения кожных заболеваний в редких случаях (если нет реакции на другие способы местной терапии): псориаз, очаговая алопеция, красный плоский лишай, нейродермит, монетовидная экзема, дискоидная красная волчанка;
Системное лечение
Системный эффект триамцинолона используется при некоторых выраженных аллергических заболеваниях: аллергический ринит, отек Квинке, аллергические реакции на лекарственные средства и сыворотки, укусы насекомых, бронхиальная астма тяжелого течения.

Противопоказания

Для кратковременного применения по жизненным показаниям единственным противопоказанием является гиперчувствительность.
Пептическая язва желудка или двенадцатиперстной кишки, остеопороз, туберкулез, недавно созданный анастомоз, дивертикулит, глаукома, сахарный диабет, тромбофлебит, острые вирусные, бактериальные, грибковые системные инфекции (когда не проводится соответствующая терапия), инфекционный (септический) воспалительный процесс в суставе и периартрикулярные инфекции (в т.ч. в анамнезе), отсутствие признаков воспаления в суставе (так называемый «сухой» сустав, например, при остеоартрозе без синовита), синдром Иценко-Кушинга, состояние после хирургических вмешательств и тяжелых травм, предшествующая артропластика, патологическая кровоточивость (эндогенная или вызванная применением антикоагулянтов), чрезсуставной перелом кости, выраженная костная деструкция и деформация сустава (резкое сужение суставной щели, анкилоз), «нестабильность» сустава как исход артрита, асептический некроз формирующих сустав эпифизов костей, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (внутримышечное введение), детский возраст до 12 лет (внутримышечное введение).

С осторожностью:
Хроническая почечная недостаточность, цирроз печени или хронический гепатит, гипотиреоз, гипертиреоз, эзофагит, гастрит, язвенный колит, психоз или психоневроз, иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование), заболевания сердечно-сосудистой системы, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и, вследствие этого — разрыв сердечной мышцы), гиперлипидемия, нефроуролитиаз, гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению (некротический синдром), системный остеопороз, ожирение (III — IV степень), полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), беременность, период лактации, пожилой возраст.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат Кеналог® 40 следует с осторожностью применять при беременности, поскольку исследования на животных указывают на тератогенное действие триамцинолона (в первые 3 месяца применения), а данные по безопасности применения препарата при беременности у человека отсутствуют.
При длительном применении препарата Кеналог®40 нельзя исключить нарушение внутриутробного развития. При применении триамцинолона в последнем триместре беременности существует опасность развития атрофии надпочечников плода.
Глюкокортикостероиды (ГКС) проникают в грудное молоко, поэтому в период грудного вскармливания во время терапии препаратом Кеналог® 40 необходимо оценить соотношение польза/риск.

Способ применения и дозы

Перед применением содержимое ампулы встряхнуть.
Препарат Кеналог®40 представляет собой суспензию, поэтому его не следует вводить внутривенно.
Следует избегать непреднамеренного внутрисосудистого введения.
1. Системное применение (внутримышечное)
Дозировка ГКС определяется индивидуально; она зависит от характера заболевания и должна соответствовать целям предпринимаемой терапии.
При системном лечении взрослых и подростков старше 12 лет (см. Раздел Противопоказания) препарат вводят путем внутримышечной инъекции медленно и глубоко (1 мл = 40 мг триамцинолона) (не вводить внутривенно и подкожной!!).
При тяжелых заболеваниях может потребоваться доза препарата до 80 мг. После инъекции следует на 1-2 мин. плотно прижать стерильную салфетку к месту введения препарата.
Для лечения сезонных аллергических заболеваний, обычно, достаточно одной инъекции препарата Кеналог® 40 в год во время пыльцевого сезона.
При необходимости нескольких инъекций, следует соблюдать интервал между введениями не менее 4 недель.
2. Местное применение
а) При внутрисуставном введении доза препарата Кеналог® 40 определяется размерами сустава и тяжестью симптомов. Обычно для взрослых и детей старше 12 лет (см. Противопоказания) используются следующие дозы препарата:

Мелкие суставы (например, фаланги пальцев рук и ног) до 10мг
Суставы среднего, размера (например, плечевой, локтевой) 20 мг
Крупные суставы (например, тазобедренный, коленный) 20-40 мг

При поражении нескольких суставов общая доза препарата может составлять до 80 мг. Для обеспечения более быстрого копирования симптомов препарат Кеналог® 40 можно вводить в комбинации с местным анестетиком (не содержащим сосудосуживающего препарата). Инъекции следует проводить так, чтобы избежать создания депо препарата в подкожно-жировой ткани. При инъекциях следует соблюдать условия асептики.
Перед проведением внутрисуставной инъекции участок кожи подготавливают, как перед проведением хирургических операций.
Повторно применять препарат следует не ранее, чем через 2 недели.
б) При внутриочаговом введении при малых очагах поражения: при воспалениях суставной сумки (бурситах), периоститах взрослым и детям в возрасте старше 12 лет в зависимости от величины и локализации подвергаемых лечению поражений, вводят до 10 мг препарата и при поражениях большого размера — от 10 до 40 мг препарата Кеналог® 40.
Препарат Кеналог® 40 можно смешивать с анестетиком для местного применения.
в) При введении в область кожных поражений 1 мл препарата в концентрации 40 мг/мл разбавляют анестетиком для местного применения, не содержащим сосудосуживающего вещества, и перемешивают в шприце. Инъекцию проводят горизонтально в область между кожей и подкожным слоем для обеспечения анестезии инфильтрата. В качестве ориентировочной дозы рекомендуется 1 мг препарата на 1 кв. см. поверхности кожного поражения. При лечении нескольких очагов поражения (разовое применение) суточная доза препарата не должна превышать 30 мг.
При келоидных рубцах препарат Кеналог® 40 можно без разбавления непосредственно вводить в ткань рубца.
Не вводить подкожно!
Повторное применение препарата возможно не ранее, чем через 2 недели.
Пожилые пациенты
Терапия пожилых людей, особенно длительная, должна планироваться с учётом более серьёзных последствий и более частых побочных эффектов на фоне применения глюкокортикостероидов в пожилом возрасте, таких как остеопороз, сахарный диабет, артериальная гипертензия, восприимчивость к инфекциям и истончение кожи. Во избежание развития угрожающих жизни реакций пациенты должны находиться в условиях клинического наблюдения.
Отмена триамцинолона
У пациентов, получающих препарат Кеналог® 40 в дозах, превышавших физиологические (более одной инъекции в течение 4 недель), препарат нельзя отменять резко. Сначала необходимо уменьшить дозу препарата или увеличить интервал введения до достижения дозы 40 мг с интервалом более 4 недель. Может потребоваться клиническая оценка активности заболевания.
Быстрая отмена короткого курса системных глюкокортикостероидов допустима, если нет угрозы обострения заболевания. Однократная доза, не повторяющаяся в течение трёх недель, с малой вероятностью приведёт к клинически значимому угнетению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы у большинства пациентов. Тем не менее, у некоторых групп пациентов рекомендуется всегда отменять глюкокортикостероиды постепенно:
• пациенты, принимающие повторные курсы системных глюкокортикостероидов;
• если курс препарата Кеналог® 40 назначен в течение года после отмены длительной терапии глюкокортикостероидами (месяцы или годы);
• пациенты, у которых надпочечниковая недостаточность может возникнуть вследствие других причин, не связанных с терапией экзогенными глюкокортикостероидами.

Побочное действие

Классификация частоты развития побочных эффектов (Всемирная Организация Здравоохранения):
очень часто >1/10
часто от > 1/100 до < 1/10
нечасто от > 1/1 000 до < 1/100
редко от >1/10000 до < 1/1000
очень редко от < 1/10000, включая отдельные сообщения.
Нежелательные эффекты классифицируются по органам и системам:
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности сердечной недостаточности, изменения на ЭКГ, характерные для гипокалиемии, повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы.
У больных с острым и подострым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы (при системном применении препарата).
Со стороны системы кроветворения:
Гранулоцитоз, лимфопения, моноцитопения.
Со стороны нервной системы:
Маниакально-депрессивный психоз, депрессия, дезориентация, эйфория, галлюцинации, паранойя, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, повышение внутричерепного давления, судороги.
Со стороны органов чувств:
Задняя субкапсулярная катаракта, повторение внутриглазного давления (офтальмогипертензия, глаукома¹) с возможным поражением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм, внезапная потеря зрения (возможно отложение кристаллов триамцинолона в камерах глаза).
Со стороны органов дыхания:
Снижение тембра голоса, раздражение и сухость слизистой оболочки рта и глотки.
Со стороны пищеварительной системы:
Тошнота, рвота, панкреатит, эрозивный эзофагит, стероидная язва желудка 12-перстной кишки, кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы.
Со стороны кожных покровов:
Стероидные угри, подкожные кровоизлияния, дерматит, экхимозы, эритема лица, атрофия кожи, замедленное заживление ран, повышенная потливость, стрии, телеангиэктазии и истончение кожи, гипер- или гипопигментация, ротоглоточный кандидоз, септический некроз (особенно у пациентов с системной красной волчанкой или ревматоидным артритом), аваскулярный некроз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
Стероидная миопатия, остеонекроз, остеопороз² (максимальная потеря костной ткани происходит в начале терапии и в основном затрагивает губчатую (трабекулярную) костную ткань), замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), снижение мышечной массы (атрофия).
Со стороны эндокринной системы:
Задержка натрия (в результате задержки жидкости и компенсаторного увеличения экскреции калия почками, приводящего к гипокалиемии), задержка роста и полового развития у детей (при длительной терапии), снижение толерантности к глюкозе, "стероидный" сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии).
Лабораторные показатели:
Лейкоцитоз (более 20000/мм3), без признаков воспаления или неопластического процесса.
Со стороны обмена веществ:
Порфирия, повышение общего холестерина, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов, гипокальциемия, увеличение массы тела, отрицательный азотистый баланс, задержка жидкости и Na+ (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).
Аллергические реакции:
Кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отёк, бронхоспазм, остановка дыхания, анафилактический шок.
Со стороны мочеполовой системы:
Нарушения менструального цикла.

1 Воздействие системных глюко кортикостероидов на уже существующую глаукому обычно слабое; «стероидная» глаукома чаще развивается через год или более на фоне системного применения глюкокортикостероидов.
2 Для профилактики остеопороза необходимо использовать наименьшие эффективные дозы глюкокортикостероидов, а при возможности — формы для наружного применения.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, расстройства сна, эйфория, возбуждение, депрессия, синдром Иценко-Кушинга, гипергликемия, глюкозурия.
Лечение: симптоматическое, на фоне постепенной отмены препарата.
Специфического антидота нет.
Гемодиализ не эффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Триамцинолон повышает токсичность сердечных гликозидов (из-за возникающей гипокалиемии повышается риск развития аритмий).
Ускоряет выведение ацетилсалициловой кислоты (АСК), снижает ее концентрацию в крови (при отмене триамцинолона концентрация салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений).
При одновременном применении триамцинолона с живыми вирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизации увеличивается риск активации вирусов и развития инфекций.
Увеличивает метаболизм изониазида, мексилетина (особенно у "быстрых ацетиляторов"), что приводит к снижению их плазменных концентраций.
Увеличивает риск развития гепатотоксических реакций парацетамола (индукция "печеночных" ферментов и образования токсичного метаболита парацетамола).
Повышает (при длительной терапии) концентрацию фолиевой кислоты.
В высоких дозах снижает эффект соматропина.
Триамцинолон снижает действие гипогликемических лекарственных средств; усиливает антикоагулянтное действие производных кумарина.
Ослабляет влияние витамина D на всасывание Са2+ в просвете кишечника.
Циклоспорин (угнетает метаболизм) и кетоконазол (снижает клиренс) увеличивают токсичность триамцинолона.
Индометацин, вытесняя триамцинолон из связи с альбуминами, увеличивает риск развития его побочных эффектов.
Одновременное применение триамцинолона с м-холиноблокаторами (включая антигистаминные ЛС, трициклические антидепрессанты), нитратами способствует развитию повышения внутриглазного давления.

Особые указания

Препарат Кеналог® 40 нельзя вводить внутривенно и подкожно!
До начала и во время ГКС терапии необходимо контролировать общий анализ крови, уровень сахара, содержание электролитов в плазме крови.
Необходимо исследование синовиальной жидкости в каждом суставе для исключения септического процесса. Значительное усиление болей, сопровождающееся местным отеком, дальнейшим ограничением подвижности сустава, лихорадкой и недомоганием, дает основание предположить развитие септического артрита. Если сепсис подтверждается, необходимо проведение соответствующей антимикробной терапии. При терапии во время интеркуррентных инфекций, септических состояний, туберкулезе - одновременно проводят лечение антибиотиками.
Не следует вводить в «нестабильные» суставы, в область Ахиллова сухожилия (риск разрыва).
Вакцинация живыми вирусными вакцинами противопоказана в течение терапии ГКС.
Иммунизация инактивированными вирусными или бактериальными вакцинами на фоне применения ГКС не обеспечивает ожидаемый рост количества антител и не дает ожидаемый защитный эффект. Поэтому подобные препараты не следует применять за 8 недель до и в течение 2 недель после вакцинации.
Следует соблюдать осторожность в случае контакта пациента, получающего лечение ГКС, с больными ветряной оспой, корью и другими контагиозными заболеваниями, т.к. возрастает риск заболевания вышеперечисленной патологией при случайном контакте с инфицированными лицами. В таких случаях рекомендуется пассивная иммунизация.
Осторожность необходима у больных после операций и переломов костей, поскольку глюкокортикостероиды могут замедлять заживление ран и переломов.
Действие ГКС усиливается у больных с циррозом печени или гипотиреозом.
Применение препарата Кеналог® 40 может изменять показатели кожных аллергических проб на гиперчувствительность.
У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под тщательным наблюдением лечащего врача.

Влияние на способность управления автотранспортными средствами и работу со сложными механизмами:
Терапия препаратом Кеналог® 40 оказывает незначительное или умеренное влияние на управление автотранспортом и работу с техническими устройствами.
К нежелательным эффектам со стороны центральной нервной системы, которые возникают в течение первой или второй недели терапии, относятся: заторможенность, дезориентация, депрессия, головная боль, судороги, изменения личности, мания, галлюцинации и психозы. При появлении подобных симптомов пациенты должны отказаться от вождения автотранспорта и работы с техническими устройствами до полного исчезновения этих симптомов.

Форма выпуска
Суспензия для инъекций 40 мг/мл.
По 1 мл препарата в ампулу из прозрачного бесцветного стекла (тип I, Ph.Eur.). На ампуле нанесены цветное кольцо на месте разлома ампулы и цветное кодировочное кольцо.
По 5 ампул в блистер. 1 блистер помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.

Владелец РУ/Производитель: КРКА, д.д., Ново место, Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

По всем вопросам обращаться по адресу Представительства в РФ:
123022, Москва, ул. 2-я Звенигородская, д. 13, стр. 41
Тел. (495) 739-66-00, факс: (495) 739-66-01

При расфасовке и/или упаковке на российском предприятии указывается:

ООО "КРКА-РУС", 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50
Тел.: (495) 994-70-70
Факс: (495) 994-70-78