ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата НИТРО (NITRO)

Регистрационный номер: П N014869/01-210414
Торговое название: Нитро
Международное непатентованное или группировочное название: Нитроглицерин
Лекарственная форма: Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Состав
Каждый 1 мл концентрата для приготовления раствора содержит:
Активное вещество:
Нитроглицерин раствор 10% 52,5 мг
Эквивалентно нитроглицерину 5,0 мг (+5%) 5,25 мг
Вспомогательные вещества:
Этанол (96%) - 297,8 мг
Пропиленгликоль для парентерального введения - 300,0 мг
Вода для инъекций - 310,0 мг

Описание
Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа: вазодилатирующее средство, нитрат.
Код АТХ: [C01DA02]

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Нитроглицерин — антиангинальный препарат, относится к группе периферических вазодилататоров с преимущественным действием на венозные сосуды. Глицерина тринитрат часто может вызывать дозозависимые головные боли в связи с расширением сосудов головного мозга. Механизм действия связан с высвобождением активного вещества оксида азота (NO) в гладкой мускулатуре сосудов. Оксид азота вызывает активацию гуанилатциклазы и повышает уровень цГМФ, что приводит к расслаблению гладкомышечных клеток в стенках сосудов. Под влиянием нитроглицерина артериолы и прекапиллярные сфинктеры расслабляются в меньшей степени, чем крупные артерии и вены.
Антиангинальное действие нитроглицерина связано, главным образом, с уменьшением потребности миокарда в кислороде за счет уменьшения преднагрузки (расширение вен и уменьшение притока крови к правому предсердию) и постнагрузки (уменьшение общего периферического сопротивления сосудов). Способствует распределению коронарного кровотока в области со сниженным кровообращением. При сердечной недостаточности способствует разгрузке миокарда главным образом за счет уменьшения преднагрузки. Снижает давление в малом круге кровообращения.

Фармакокинетика
При внутривенном введении исключается «первичный» печеночный метаболизм - нитроглицерин сразу попадает в системный кровоток.
Быстро метаболизируется в печени с образованием ди- и мононитратов (активен только изосорбид-5-мононитрат), конечный метаболит — глицерин. Выводится почками в виде метаболитов. Общий клиренс составляет 30 -78 л/мин, период полувыведения - 1-3 мин.

Показания к применению

- стенокардия, в том числе нестабильная и постинфарктная;
- острый инфаркт миокарда, в том числе осложненный острой левожелудочковой недостаточностью;
- отек легких;
- управляемая артериальная гипотензия во время хирургических вмешательств с целью уменьшения кровотечения в операционном поле.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к препарату и другим нитросоединениям;
- выраженная артериальная гипотензия; неконтролируемая гиповолемия;
- повышенное внутричерепное давление;
- констриктивный перикардит;
- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
- тампонада сердца;
- токсический отек легких;
- закрытоугольная глаукома с высоким внутриглазным давлением;
- одновременный прием средств для лечения эректильной дисфункции (ингибиторов фосфодиэстеразы), поскольку они потенцируют гипотензивное действие нитратов (перерыв между приемами должен составлять не менее 48 часов);
- острое нарушение кровообращения (шок, сосудистый коллапс);
- геморрагический инсульт;
- артериальная гипотензия с низким систолическим артериальным давлением (может усугубить состояние, вызвав парадоксальную брадикардию и приступы стенокардии),
- изолированный митральный стеноз; аортальный стеноз
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: применять при кровоизлиянии в головной мозг; недавно перенесенной травме головы, остром инфаркте миокарда (риск снижения артериального давления (АД) и тахикардии, которые могут усилить ишемию); тяжелой анемии, тиреотоксикозе, атеросклерозе.
При выраженных нарушениях функции печени и/или почек следует скорректировать дозу препарата. С осторожностью применять у пожилых пациентов с выраженным церебральным атеросклерозом, нарушениями мозгового кровообращения, при склонности к ортостатической гипотензии.

Применение при беременности и в период лактации:

Применение при беременности и в период лактации должно проводиться только при оценке соотношения польза/риск и под врачебным контролем.

Способ применения и дозы

Только для внутривенного применения!
Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от состояния пациента и показателей гемодинамики. В ходе инфузии следует проводить постоянный контроль систолического и диастолического АД, частоты сердечных сокращений (ЧСС), ЭКГ, минутного объема сердца, а также (по возможности) систолического и диастолического давления в легочной артерии, давления заклинивания в легочных капиллярах.
Обычно используют инфузионный раствор, содержащий 100 мкг/мл нитроглицерина. Такой раствор готовится путем разведения 5 ампул НИТРО концентрата для инфузий (= 50 мг нитроглицерина) в 500 мл 0,9% изотонический раствор, 5% раствора декстрозы (глюкозы) или физиологического глюкозо-солевого раствора для получения концентрации раствора 0,1 мг/мл (не следует применять в комбинации с другими лекарственными средствами). Можно использовать более концентрированный раствор, но не рекомендуется превышать концентрацию 400 мкг/мл.
Глицерина тринитрат адсорбируется пластиком. Поэтому при смешивании инфузионного раствора следует применять стеклянные флаконы.
Внутривенное введение начинают медленно со скоростью 10 — 20 мкг/мин. Затем скорость введения можно увеличивать на 10 — 20 мкг/мин с 5 — 10-минутными интервалами в зависимости от реакции пациента. Хороший терапевтический эффект обычно достигается при скорости введения 50 — 100 мкг/мин. Максимальная скорость введения составляет 400 мкг/мин. Продолжительность введения препарата зависит от динамики клинических симптомов и показателей гемодинамики и может составлять от нескольких часов до 3 суток. При продолжительном введении больших доз через 8 — 24 часа развивается толерантность и может потребоваться увеличение дозы.
При внутривенном введении препарата Нитро наблюдаются выраженные гемодинамические эффекты. Поэтому применяется только в стационарных условиях и требует постоянного контроля функции сердечно-сосудистой системы. Систолическое АД не должно снижаться более, чем на 10 — 15 мм рт. ст. у пациентов с нормальным АД, не более чем на 5 мм рт. ст. у пациентов с артериальной гипотензией или склонных к ней, ЧСС не должна увеличиваться более чем на 5 уд./мин., если в это же время четко улучшается клиническая картина.
Так как не исключен синдром отмены (феномен «рикошета»), не рекомендуется резко прекращать введение препарата, а следует медленно снижать дозу.

Побочное действие

Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): «нитратная» головная боль, головокружение, редко — беспокойство, психотические реакции, обморок, заторможенность, общая слабость, дезориентация.
Со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС): гиперемия кожных покровов; редко — тахикардия, ощущение сердцебиения, снижение АД, неприятные ощущения за грудиной; очень редко — ортостатический коллапс, цианоз.
Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): сухость во рту, редко — тошнота, рвота и боль в животе.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Местные реакции: редко — гиперемия кожи, ощущение жара, аллергический контактный дерматит.
Прочие: нечеткость зрения, гипотермия, метгемоглобинемия.
Возможно развитие толерантности к нитроглицерину, а также развитие групповой толерантности к нитратам (уменьшение эффективности лекарственного средства при предшествующем лечении нитратами).

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД (ниже 90 мм рт.ст.) с ортостатической дисрегуляцией, рефлекторная тахикардия и головная боль. Может развиться астения, головокружение, повышенная сонливость, чувство жара, тошнота, рвота. При применении высоких доз (более 20 мг/кг массы тела) могут развиться коллапс, метгемоглобинемия, цианоз, диспноэ и тахипноэ.
Лечение: прекращают дальнейшее введение, следует опустить изголовье кровати и приподнять ноги больного. Как правило, АД при этом нормализуется в течение 15-20 мин. После прекращения введения препарата, затем можно продолжить введение, после повторного подбора скорости инфузии.
В случае выраженного снижения АД и/или состоянии шока должно быть произведено возмещение объема циркулирующей крови. В исключительных случаях для улучшения кровообращения можно вводить норэпинефрин (норадреналин) и/или допамин.
ПРИМЕНЕНИЕ эпинефрина (адреналина) и родственных соединений противопоказано!!! В зависимости от степени тяжести в случае метгемоглобинемии применяются следующие антидоты:
1. Аскорбиновая кислота: 1 г внутрь или в форме натриевой соли внутривенно.
2. Оксигенотерапия, гемодиализ, обменное переливание крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении с другими вазодилататорами, гипотензивными средствами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторами «медленных» кальциевых каналов, прокаинамидом, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) и ингибиторами фосфодиэстеразы, этанолом и этанолсодержащими препаратами усиливается гипотензивное действие нитроглицерина. Пациентам, ранее получавшим терапию органическими нитратами, для достижения желаемого гемодинамического эффекта может потребоваться введение более высоких доз Нитро.
Сочетание с дигидроэрготамином нерационально, поскольку может привести к повышению биодоступности последнего, увеличивая риск дигидроэрготамин индуцированного коронарного спазма.
Совместное применение гепарина и нитроглицерина приводит к ослаблению действия гепарина. При регулярном контроле за параметрами свертываемости крови доза гепарина должна быть соответственно подобрана. После отмены препарата возможно существенное снижение показателей свертываемости крови, что может потребовать снижение дозы гепарина.
На фоне хинидина и прокаинамида может возникнуть ортостатический коллапс.
Необходимо осторожно применять сапроптерин со всеми вазодилатирующими средствами, действие которых связано с оксидом азота, включая классических донаторов оксида азота (нитроглицерин, изосорбид динитрат и др.). Т. к. сапроптерин является коферментом синтетазы оксида азота и потенцирует синтез дополнительного количества оксида азота, что важно учитывать, в связи с возникновением повышенного риска артериальной гипотензии.

Особые указания

- Системы для переливания из поливинилхлорида способны адсорбировать от 40 до 80% нитроглицерина, вследствие этого происходят потери активного вещества. Поэтому рекомендуется помещать раствор нитроглицерина в стеклянные емкости.
- Следует избегать чрезмерного снижения АД, проводить наблюдение за давлением заклинивания в легочных капиллярах.
- При длительном применении возможно развитие толерантности к действию нитратов.
- При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности следует применять только при условии тщательного клинического наблюдения за больным.
- Для предотвращения учащения приступов стенокардии следует избегать резкой отмены.
- Контроль за АД необходимо проводить не реже 3-4 раз в час на протяжении всего времени инфузии нитроглицерина.
- Если нечеткость зрения или сухость во рту сохраняется или выражена сильно, лечение должно быть прекращено.
- Выраженность головной боли на фоне применения нитроглицерина может быть уменьшена снижением его дозы и/или одновременным приемом валидола.
- Пациентам, проходившим ранее лечение органическими нитратами (изосорбидом динитратом, изосорбидом-5-мононитратом), для получения желаемого гемодинамического эффекта может потребоваться более высокая доза
Раствор должен быть использован сразу после разведения!

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами

Не применимо во время применения препарата.

Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 5 мг/мл.
По 2 мл или по 5 мл препарата в прозрачные бесцветные стеклянные ампулы тип 1 (ЕР) с синей точкой разлома для удобства вскрытия. По 5 ампул в пластиковый поддон и в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения
При температуре 15 - 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности
3 года.
Не использовать после срока годности, указанного на упаковке!

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель
«Орион Корпорейшн»
П.Я. 65, 02101 Эспоо, Финляндия.

Представительство в г. Москве:
113034, Москва, Сеченовский пер., дом 6, стр. 3
тел.: (495) 363-50-71/72/73
тел./факс: (495) 363-50-74
Претензии потребителей направлять в адрес Представительства.