ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения РИФАМПИЦИН

Регистрационный помер: ЛП 002197-211114
Торговое название препарата: Рифампицин
Международное непатентованное название: Рифампицин
Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав: 1 флакон содержит:
Действующее вещество:
Рифампицин 150 мг, 300 мг, 600 мг
Вспомогательные вещества: Натрия формальдегидсульфоксилат дигидрат 10 мг/10 мг/10 мг, натрия гидроксид q.s.

Описание: Порошок от красного до кирпично-красного цвета

Фармакотерапевтическая группа: Антибиотик-рифамицин

Код АТХ: J04AB02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Полисинтетический антибиотик широкого спектра действия, противотуберкулезное средство первого ряда. В низких концентрациях оказывает бактерицидное действие на Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae; в высоких концентрациях — на некоторые грамотрицательные микроорганизмы. Характеризуется высокой активностью в отношении Staphylococcus spp. (в том числе пенициллиназообразующих и многих штаммов метициллиноустойчивых), Streptococcus spp., Clostridium spp., Bacillus anthracis; грамотрицательных коков: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae. На грамположительные бактерии действует в высоких концентрациях. Активен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Подавляет ДНК-зависимую P HK-полимеразу микроорганизмов. При монотерапии рифампицином относительно быстро отмечается селекция резистентных к рифампицину бактерий. Перекрестная резистентность с другими антибиотиками (за исключением остальных рифамицинов) не развивается.
Фармакокинетика
При внутривенном введении терапевтическая концентрация рифампицина сохраняется в течение 8-12 ч. Связь с белками плазмы — 84-91%. Быстро распределяется по органам и тканям (наибольшие концентрации создаются в печени и почках), проникает в костную ткань, концентрация в слюне составляет 20 % от таковой в плазме. Кажущийся объем распределения - 1,6 л/кг у взрослых и 1,1 л/кг- у детей. Через гематоэнцефалический барьер проникает только в случае воспаления мозговых оболочек. Проникает через плаценту (концентрация в плазме плода составляет 33% от таковой в плазме матери) и выделяется с грудным молоком, при этом ребенок получает менее 1% принятой матерью дозы.
Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного метаболита - 25-О-деацетилрифампицина.
Выводится из организма преимущественно с желчью (в виде метаболитов). Менее 30% дозы выводится с мочой в виде метаболитов или в неизмененном виде. С увеличением дозы доля почечной экскреции возрастает. Небольшое количество рифампицина выводится со слезами, потом, слюной, мокротой и другими жидкостями, окрашивая их в оранжево-красный цвет.
У пациентов с нарушениями выделительной функции почек период полувыведения (Т1/2) удлиняется только если доза превышает 600 мг. Выводится при перитонеальном диализе и при гемодиализе. У пациентов с нарушениями функции печени отмечается увеличение концентрации рифампицина в плазме и удлинение Т1/2.

Показания к применению

Туберкулез всех форм и локализаций в составе комбинированной терапии.
Лепра — в комбинации с дапсоном и клофазимином (в комбинации с дапсоном — только у пациентов старше 18 лет).
Инфекционные заболевания, вызванные микроорганизмами, чувствительными к рифампицину. В связи с быстрым развитием устойчивости микроорганизмов рифампицин назначают только при резистентности к другим антибактериальным препаратам, в составе комбинированной противомикробной терапии.
Бруцеллез - в составе комбинированной терапии с доксициклином.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к рифампицину (а также к другим рифамицинам) и другим компонентам препарата, желтуха, недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит, период грудного вскармливания, хроническая почечная недостаточность, тяжелая легочно-сердечная недостаточность, детский возраст до 2 месяцев.

С осторожностью

Детский возраст от 2 месяцев до 1 года, беременность. У пациентов, злоупотребляющих алкоголем, при указании на заболевания печени в анамнезе, у истощенных больных.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата в период беременности возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При назначении в последние недели беременности может наблюдаться кровотечение у матери в послеродовом периоде и кровотечение у новорожденного. В этом случае назначают витамин К.
В период грудного вскармливания препарат противопоказан.

Способ применения и режим дозирования

Рифампицин вводят парентерально - внутривенно капельно.
Для приготовления раствора для внутривенного введения каждые 150 мг препарата растворяют в 2,5 мл воды для инъекций, энергично встряхивают до полного растворения; полученный раствор смешивают с 125 мл 5 % раствора декстрозы. Скорость введения - 60-80 капель в минуту.
Внутривенное введение препарата рекомендуется при остропрогрессирующих и распространенных формах деструктивного туберкулеза легких, тяжелых гнойно-септических процессах, при необходимости быстрого создания высоких концентраций препарата в крови и в очаге инфекции, в случаях, когда прием препарата внутрь затруднен или плохо переносится больными.
Для лечения туберкулеза рифампицин назначают в комбинации с другими противотуберкулезными средствами (этамбутол, пиразинамид, изониазид, стрептомицин). Взрослым с массой тела менее 50 кг назначают в дозе 450 мг/сут; с массой тела 50 кг и более — 600 мг/сут. Детям назначают из расчета 10-20 мг/кг/сут. Максимальная суточная доза не должна превышать 600 мг.
Продолжительность внутривенного введения зависит от переносимости препарата и составляет 1 месяц и более (с последующим переходом на пероральный прием). Общая продолжительность применения при туберкулезе определяется эффективностью лечения и может достигать 12 месяцев.
Для лечения лепроматозного, погранично-лепроматозного и пограничного типов лепры взрослым назначают 600 мг 1 раз в месяц в комбинации с дапсоном и клофазимином.
Минимальная продолжительность лечения — 2 года. Для лечения туберкулоидного и погранично-туберкулоидного типов лепры рифампицин назначается по 600 мг 1 раз в месяц в комбинации с дапсоном. Курс лечения составляет 6 месяцев.
Для лечения инфекционных заболеваний, вызванных микроорганизмами, чувствительными к рифампицину, назначают в комбинации с другими антимикробными препаратами. Взрослым назначают 0,6-1,2 г в сутки, детям — из расчета 10-20 мг/кг в сутки. Суточную дозу делят на 2-3 введения. Продолжительность терапии устанавливается индивидуально, зависит от эффективности лечения и составляет 7-14 дней.
Для лечения бруцеллеза взрослым назначают 900 мг/сут в комбинации с доксициклином. Продолжительность лечения — 45 дней.
Пациентам с нарушением выделительной функции почек и сохранной функцией печени коррекция дозы требуется только в том случае, когда она превышает 600 мг/сут.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, эрозивный гастрит, псевдомембранозный колит; повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови, гипербилирубинемия, гепатит.
Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия, ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка.
Со стороны нервной системы: головная боль, снижение остроты зрения, атаксия, дезориентация.
Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит.
Прочие: лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, миастения, гиперурикемия, обострение подагры, при длительном применении возможно развитие флебита.
При нерегулярном применении или при возобновлении лечения после перерыва возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.

Передозировка

Симптомы: отек легких, летаргия, спутанность сознания, судороги.
Лечение: симптоматическое; форсированный диурез.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Снижает активность непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических лекарственных средств, гормональных контрацептивов, сердечных гликозидов, антиаритмических препаратов (дизопирамид, пирменол, хинидин, мексилетин, токаинид), глюкокортикостероидов, дапсона, фенитоина, гексобарбитала, нортриптилина, бензодиазепинов, половых гормонов, теофиллина, хлорамфеникола, кетоконазола, итраконазола, циклоспорина, азатиоприна, бета-адреноблокаторов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, эналаприла, циметидина, (рифампицин вызывает индукцию изоферментов цитохрома Р450, ускоряя их метаболизм). Изониазид и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в большей степени, чем назначение одного рифампицина у больных с предшествующим заболеванием печени. Рифампицин снижает концентрацию ингибиторов ВИЧ-протеаз в крови. Совместное применение рифампицина и статинов приводит к снижению концентрации статинов в крови, и тем самым снижению их гипохолестеринемических эффектов.

Особые указания

На фоне лечения кожа, мокрота, пот, кал, слезная жидкость, моча приобретают оранжево-красный цвет. Может стойко окрашивать мягкие контактные линзы.
Внутривенную инфузию проводят под контролем артериального давления, при длительном введении возможно развитие флебита.
Для предотвращения развития резистентности микроорганизмов необходимо применять препарат в комбинации с другими противомикробными лекарственными средствами.
В случае развития гриппоподобного синдрома, не осложненного тромбоцитопенией, гемолитической анемией, бронхоспазмом, одышкой, шоком и почечной недостаточностью, у больных, получающих препарат по интермиттирующей схеме, следует рассмотреть возможность перехода на ежедневный прием. В этих случаях дозу увеличивают медленно: в первый день назначают 75-150 мг, а нужной терапевтической дозы достигают за 3-4 дня. В случае, если отмечены указанные выше серьезные осложнения, рифампицин отменяют. Необходимо контролировать функцию почек; возможно дополнительное назначение глюкокортикостероидов.
Женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует применять надежные методы контрацепции (пероральные гормональные контрацептивы и дополнительные негормональные методы контрацепции).
При длительном применении показан систематический контроль картины периферической крови и функции печени. В период лечения нельзя применять микробиологические методы определения фолиевой кислоты и витамина В12 в сыворотке крови.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Учитывая возможное развитие побочных реакций со стороны нервной системы и органов чувств (нарушение зрения, дезориентация, нарушение координации движений) в период лечения следует избегать управления автотранспортом и движущими механизмами.

Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий150 мг, 300 мг и 600 мг.
Первичная упаковка лекарственного препарата.
По 150 мг, 300 мг, 600 мг рифампицина в стеклянный белый флакон аналитического класса III, укупоренный серой бутиловой пробкой и колпачком комбинированным алюминиевым (типа Flip off).
На флаконы наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных материалов, самоклеющихся.
Вторичная упаковка лекарственного средства.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Упаковка по 5 или 10 флаконов вместе с равным количеством инструкций по применению в картонной коробке предназначенная для лечебно-профилактических учреждений.
При упаковке комплекта (препарата с растворителем) на предприятии ОАО «Фармасинтез» (Россия):
Первичная упаковка лекарственного препарата
По 5, 10 мл растворителя в полиэтиленовую ампулу. На ампулу наклеивается этикетка из бумаги этикеточной, или писчей, или из полимерных материалов самоклеющихся.
Вторичная упаковка лекарственного средства.
По 1 флакону с препаратом (150 мг активного вещества) в комплекте с 1 ампулой растворителя «Вода для инъекций» по 5 мл/ или 1 флакон с препаратом (300 мг активного вещества) в комплекте с 1 ампулой растворителя «Вода для инъекций» по 5 мл/ или 1 флакон с препаратом (600 мг активного вещества) в комплекте с 1 ампулой растворителя «Вода для инъекций» по 10 мл помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары подгрупп хромовый или хром-эрзац или другого аналогичного качества. Пачки помещают в групповую упаковку.

Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года. Не использовать после срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель:
«Сандживани Парантерал Лтд.», Индия
R-40, ТТС, Рабале, Тэйн-Белапур Роуд, Нави Мумбай — 400701, Индия.
Тел: +912227696471/27696572,
Факс: +912227607385

Владелец РУ/упаковано
ОАО «Фармасинтез», Россия
Юридический адрес: Россия, 664007, г. Иркутск, Красногвардейская д.23, оф.3
Адрес производственной площадки:
г. Иркутск, ул. Р.Люксембург, д. 184

При упаковке комплекта (препарата с растворителем):
Производитель препарата:
«Сандживани Парантерал Лтд.», Индия
Производитель растворителя:
ОАО «Фармасинтез», Россия

Учреждение, принимающие претензии потребителей
ОАО «Фармасинтез», Россия, 664040, г. Иркутск, ул. Р.Люксембург, д. 184
Тел.: (3952)55-03-55, факс: (3952) 55-03-25.