Описание действующего вещества Алендроновая кислота/ Acidum alendronicum.

Формула: C4H13NO7P2, химическое название: (4-амино-1-гидроксибутилиден)бифосфоновая кислота (и в виде мононатриевой соли тригидрата).
Фармакологическая группа: метаболики/ корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани.
Фармакологическое действие: ингибирующее костную резорбцию.

Фармакологические свойства

Алендроновая кислота является аминобифосфонатом, синтетическим аналогом пирофосфата. Алендроновая кислота связывается с гидроксиапатитом, расположенным в кости. Алендроновая кислота снижает активность остеокластов, замедляет резорбцию костной ткани — действует как специфический ингибитор костной резорбции, опосредованной остеокластами. Алендроновая кислота способствует формированию костной ткани с нормальной гистологической структурой, стимулирует остеогенез, увеличивает минеральную плотность костей. Алендроновая кислота восстанавливает положительный баланс между восстановлением и резорбцией кости. Алендроновая кислота регулирует фосфорно-кальциевый обмен.
Абсорбция алендроновой кислоты в желудочно-кишечном тракте составляет 25 %. Для таблеток алендроновой кислоты (10 мг), которые приняты за 2 часа до еды, абсолютная биодоступность составляет 0,59 % для мужчин и 0,78 % для женщин. У женщин после приема алендроновой кислоты в дозах 5 — 40 мг внутрь натощак за 2 часа до стандартного завтрака среднее значение абсолютной биодоступности составляет 0,6 %. В исследовании у 49 женщин в постменопаузе установлено, что после приема 10 мг алендроновой кислоты за 30 — 60 минут до завтрака, биодоступность снижается приблизительно на 40 %, по сравнению со значениями биодоступности при приеме препарата за 2 часа до еды. Биодоступность алендроновой кислоты незначительна после приема препарата вместе с пищей или напитками или в течение 2 часов после приема пищи. Совместный прием алендроновой кислоты с апельсиновым соком или с кофе приводит к снижению биодоступности приблизительно на 60 %. При внутривенном введении в дозе 1 мг/кг алендроновая кислота распределяется в мягкие ткани, далее быстро перераспределяется в костную ткань или выводится с мочой (установлено в доклинических исследованиях на самцах крыс). У человека объем распределения алендроновой кислоты в равновесном состоянии составляет 28 литров. Концентрация алендроновой кислоты в сыворотке крови после приема внутрь в терапевтической дозе находилась ниже предела измерения (менее 5 нг/мл). С белками плазмы крови алендроновая кислота связывается приблизительно на 78 %. Алендроновая кислота не метаболизируется в организме. При однократном внутривенном введении 10 мг алендроновой кислоты системный клиренс составляет не более 200 мл/мин, почечный клиренс составляет 71 мл/мин. В течение 6 часов после внутривенной инфузии концентрация алендроновой кислоты в сыворотке крови снижается на 95 %. При однократном внутривенном введении алендроновой кислоты, меченной атомами углерода [14С], в течение 3 суток почками выделяется примерно50 % вещества и незначительное количество выделяется через кишечник. Терминальный период полувыведения алендроновой кислоты составляет более 10 лет, что связано с высвобождением активного вещества из костей.
Биодоступность алендроновой кислоты значимо не отличается у женщин и мужчин. Выведение и биодоступность алендроновой кислоты сходны у пожилых и молодых пациентов. У больных с нарушением функционального состояния печени нет необходимости корректировать дозу алендроновой кислоты, так как она не метаболизируется и не выводится с желчью. У здоровых добровольцев алендроновая кислота не накапливается в костной ткани и быстро выводится с мочой. Контролируемых исследований фармакокинетики по использовании алендроновой кислоты при почечной недостаточности не проводилось, но у больных с выраженным нарушением функционального состояния почек, вероятно, будет снижено выведение алендроновой кислоты. Поэтому у пациентов с нарушенной функцией почек можно ожидать несколько большего накопления алендроновой кислоты в костной ткани. При клиренсе креатинина от 35 до 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. Использовать алендроновую кислоту у пациентов с клиренсом креатинина менее 35 мл/мин не рекомендуется, так как отсутствует такой опыт.

Показания

Лечение и профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе (профилактика переломов костей, включая бедра и позвоночника); остеопороз у мужчин (с целью предупреждения переломов, повышения костной массы); остеопороз, вызванный использованием глюкокортикостероидов у мужчин и женщин; гиперкальциемия при злокачественных опухолях; болезнь Педжета (деформирующий остоз) у мужчин и женщин.

Способ применения алендроновой кислоты и дозы

Алендроновая кислота принимается внутрь, не разжевывая, за 2 часа (не менее 0,5 часа) до первого приема пищи, запивая только водой. Дозировка устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний. Оптимальная продолжительность использования алендроновой кислоты не установлена. Необходимость продолжения лечения бисфосфонатами должна оцениваться на регулярной основе, в особенности после 5 или более лет использования.
Алендроновую кислоту следует применять при обеспечении суточной потребности витамина D и кальция.
Таблетки следует запивать только обычной водой, так как другие напитки (включая минеральную воду, чай, кофе, соки) снижают всасывание алендроновой кислоты.
Для снижения раздражающего действия алендроновой кислоты на верхние отделы желудочно-кишечного тракта таблетку следует принимать только после полного пробуждения и вставания с постели; таблетку следует проглатывать целиком (нельзя рассасывать, жевать, растворять их во рту из-за возможного образования язв в полости рта и глотке), запивая полным стаканом воды; не принимать таблетки перед сном; в течение 30 минут после приема алендроновой кислоты не рекомендуется занимать горизонтальное положение (в горизонтальном положении или при приеме перед сном возрастает риск развития эзофагита).
При появлении симптомов раздражения пищевода (дисфагия, боль за грудиной, возникновение или ухудшение имеющейся изжоги) больным необходимо обратиться к врачу для оценки возможности продолжения лечения. Риск развития тяжелых побочных реакций со стороны пищевода выше у больных, которые принимают алендроновую кислоту с нарушением инструкции или/и продолжающих ее прием после развития симптомов, которые указывают о раздражении пищевода. Пациенту необходимо подробно разъяснить правила приема алендроновой кислоты и удостовериться в том, что он их понял.
У пациентов, которые продолжительно принимают алендроновую кислоту, могут возникать низкоэнергетические переломы (усталостные переломы) проксимального диафиза бедренной кости. Переломы могут развиваться после минимальной травмы или при ее отсутствии, у некоторых больных возможно появление боли в бедре, часто с внешними признаками стрессовых переломов за несколько недель или месяцев до развития полного перелома бедренной кости. Такие переломы часто были двусторонними, поэтому больным, с продолжительно существующим переломом диафиза бедра и принимающим бисфосфонаты, необходимо провести обследование противоположного бедра. Прекращение применения бисфосфонатов у больных с такими переломами целесообразно осуществлять после оценки их состояния на основании индивидуальной оценки соотношения польза и риска.
Есть сообщения о развитии остеонекроза челюсти у пациентов с остеопорозом, которые получают пероральные бисфосфонаты. До назначения лечения алендроновой кислотой больным с сопутствующими факторами риска (например, прием глюкокортикостероидов, рак, лучевая терапия, химиотерапия, недостаточная гигиена полости рта, инфекция, коагулопатия, анемия, заболевания десен) необходимо пройти стоматологическое обследование с соответствующим профилактическим лечением зубов. Во время терапии данные больным следует по возможности избегать инвазивного стоматологического вмешательства. Для больных, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти, оперативное стоматологическое вмешательство может усугубить состояние. Отсутствуют данные по поводу возможного уменьшения риска развития остеонекроза челюсти при прекращении приема бисфосфонатов у больных, которым требуется стоматологические вмешательство.
При наличии гипокальциемии и других нарушений метаболизма (например, дефицит витамина D) необходимо их скорректировать до начала лечения. Обязательна диета, которая обогащена кальцием. Из-за увеличения на фоне лечения алендроновой кислотой минеральной плотности костной ткани возможно клинически бессимптомное незначительное снижение концентрации фосфатов и кальция в плазме крови, особенно у больных, которые получают глюкокортикостероиды, у которых всасывание кальция может быть снижено. Поэтому важно обеспечить поступления достаточного количества витамина D и кальция в организм, что в особенности важно у больных, которые получают глюкокортикостероиды.
Не проводилось исследований по оценке влияния алендроновой кислоты на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Так как на фоне применения алендроновой кислоты возможно развитие головокружения и других побочных реакций, то необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, работу с механизмами), и воздерживаться от выполнения указанных видов деятельности при развитии побочных реакций.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, стриктура пищевода, ахалазия кардии, состояния, которые приводят к дисфагии и замедлению продвижения пищи по пищеводу; дисфагия, гипокальциемия, тяжелые нарушения минерального обмена, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 35 мл/мин), дефицит витамина D, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность использования не установлены), неспособность пациента стоять или сидеть прямо по крайней мере полчаса после приема препарата.

Ограничения к применению

Заболевания желудочно-кишечного тракта в фазе обострения (эзофагит, гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, дуоденит), активное желудочно-кишечное кровотечение, хирургическая операция на верхних отделах желудочно-кишечного тракта в анамнезе, гиповитаминоз D.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование алендроновой кислоты противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания. Строго контролируемых и адекватных клинических исследований безопасности использования алендроновой кислоты при беременности и в период лактации не проведено. В исследованиях на крысах показано, что алендроновая кислота вызывает дискоординацию родовой деятельности, которая обусловлена гипокальциемией, снижение веса плода, нарушение формирования костной ткани плода. На время терапии алендроновой кислотой необходимо прекратить кормление грудью (неизвестно, выделяется ли алендроновая кислота с грудным молоком).

Побочные действия алендроновой кислоты

Пищеварительная система: отрыжка, метеоризм, гастроэзофагеальный рефлюкс, регургитация кислоты, диспепсия, диарея, запор, изжога, боль в животе, тошнота, вздутие живота, дисфагия, рвота, эрозии и язвы пищевода, эзофагит, гастрит, стеноз пищевода, мелена, стриктуры пищевода, перфорация пищевода, изъязвление слизистой оболочки рта, зева, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, язвы ротоглотки, остеонекроз челюсти, кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
Опорно-двигательный аппарат: боль в костях, суставах, мышцах (в том числе выраженная, приводящая к инвалидности), припухлость суставов, атипичные переломы проксимального диафиза бедренной кости, мышечные спазмы.
Нервная система и органов чувств: головокружение, головная боль, раздражительность, извращение вкуса, вертиго, склерит, увеит, эписклерит.
Кожные покровы: сыпь, фоточувствительность, алопеция, зуд, выраженные кожные реакции, покраснение кожных покровов, эритема, токсический эпидермальный некролиз, злокачественная экссудативная эритема.
Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности, гиперемия кожных покровов, крапивница, ангионевротический отек.
Прочее: недомогание, астения, лихорадка, гриппоподобные преходящие симптомы (повышенная утомляемость, мышечная боль, лихорадка), периферические отеки, асимптоматическая гипокальциемия, бессимптомная транзиторная гипофосфатемия.

Взаимодействие алендроновой кислоты с другими веществами

Препараты, которые содержат кальций, включая антациды, снижают абсорбцию алендроновой кислоты.
Интервал между приемом алендроновой кислоты и других лекарственных средств должен составлять не менее 1 часа.
Кальция карбонат, кальция хлорид, магния гидроксид, магния оксид снижают всасывание алендроновой кислоты (интервал между приемом этих препаратов должен составлять не менее 1 часа).
Ранитидин увеличивает биодоступность алендроновой кислоты в 2 раза (клиническое значение не определено).
Нестероидные противовоспалительные препараты усиливают гастротоксичность алендроновой кислоты. Ацетилсалициловая кислота при совместном использовании может усиливать побочное действие алендроновой кислоты на желудочно-кишечный тракт.
Прием преднизолона внутрь не сопровождается клинически значимыми изменениями биодоступности алендроновой кислоты.
В клинических исследованиях у пациентов, которые принимали препараты эстрогена (трансдермально, интравагинально, внутрь) совместно с алендроновой кислотой, не было выявлено клинически значимого взаимодействия.
Специальных исследований по лекарственному взаимодействию алендроновой кислоты не проводилось, но ее применение в клинических исследованиях с большим количеством широко применяемых лекарственных средств не сопровождалось развитием клинически значимого взаимодействия.

Передозировка

При передозировке алендроновой кислотой развиваются гипофосфатемия, гипокальциемия, диарея, боль в животе, диспепсические расстройства, эзофагит, дисфагия, изжога, гастрит, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта.
Лечение: прием внутрь кальцийсодержащих антацидов или молока для связывания алендроната; пациент должен находиться в вертикальном положении; не следует вызывать рвоту из-за риска развития поражения пищевода; симптоматическое лечение.

Торговые названия препаратов с действующим веществом алендроновая кислота

Комбинированные препараты:
Алендроновая кислота + Колекальциферол: Фосаванс®, Фосаванс® Форте;
Алендроновая кислота + Альфакальцидол [набор]: Тевабон®.