Описание действующего вещества Инсулин лизпро/ Insulinum lisprum.

Формула: C257H389N65O77S6, химическое название: нет данных.
Фармакологическая группа: гормоны и их антагонисты/ инсулины.
Фармакологическое действие: гипогликемическое.

Фармакологические свойства

Инсулин лизпро является аналогом инсулина человека. Инсулин лизпро отличается от инсулина человека обратной последовательностью пролинового и лизинового аминокислотных остатков в положениях 28 и 29 В-цепи инсулина. Инсулин лизпро регулирует метаболизм глюкозы. Также инсулин лизпро обладает антикатаболическим и анаболическим действием на различные ткани организма. В мышечной ткани увеличивается содержание гликогена, жирных кислот, глицерола, происходит увеличение потребления аминокислот и усиление синтеза белка, но при этом снижается глюконеогенез, гликогенолиз, липолиз, кетогенез, катаболизм белков и высвобождения аминокислот. Показано, что инсулин лизпро эквимолярен человеческому инсулину. Для инсулина лизпро при сравнении с препаратами инсулина короткого действия характерно более быстрое начало и окончание эффекта. Это обусловлено повышенным всасыванием из подкожного депо за счет сохранения в растворе мономерной структуры молекул инсулина лизпро. Через 15 минут после подкожного введения отмечается действие инсулина лизпро, максимальное действие отмечается между 0,5 и 2,5 часами, продолжительность действия составляет 3 — 4 часа. У больных с сахарным диабетом 1 и 2 типа гипергликемия, которая возникает после приема пищи, снижается более значительно при использовании инсулина лизпро, при сравнении с растворимым инсулином человека. Для больных, которые получают базальный и короткодействующий инсулины, следует подобрать дозу обоих препаратов, чтобы достичь оптимального уровня глюкозы в крови в течение всего дня. Длительность действия инсулина лизпро, как и для всех препаратов инсулина, может варьировать у различных больных или в разные периоды времени у одного и того же человека и зависит от дозы, кровоснабжения, места инъекции, физической активности и температуры тела. Фармакодинамика инсулина лизпро у детей аналогична той, которая наблюдается у взрослых. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которые получают максимальные дозы производных сульфонилмочевины, добавление инсулина лизпро приводит к значимому снижению гликозилированного гемоглобина у данной категории больных. Терапия инсулином лизпро больных с сахарным диабетом 1 и 2 типа сопровождается снижением количества эпизодов ночной гипогликемии. Глюкодинамический ответ на инсулин лизпро не зависит от функции печени или почек.
Инсулин лизпро при подкожном введении быстро всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 30 — 70 минут. Объем распределения инсулина лизпро составляет 0,26 — 0,36 л/кг и является идентичным объему распределения обычного инсулина человека. Период полувыведения инсулина лизпро при подкожном введении составляет примерно 1 час. У больных с нарушением функционального состояния печени или/и почек сохраняется более высокая скорость всасывания инсулина лизпро при сравнении с обычным инсулином человека.

Показания

Сахарный диабет 1 типа (инсулинзависимый), требующий проведения инсулинотерапии для поддержания нормального уровня глюкозы в крови, включая при непереносимости других препаратов инсулина; острой подкожной инсулинорезистентности (ускоренная локальная деградация инсулина); постпрандиальной гипергликемии, которая не поддается коррекции другими препаратами инсулина.
Сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый), требующий проведения инсулинотерапии для поддержания нормального уровня глюкозы в крови: при нарушении всасывания других препаратов инсулина, резистентности к пероральным гипогликемическим препаратам, некорригируемой постпрандиальной гипергликемии, при интеркуррентных заболеваниях, операциях.

Способ применения инсулина лизпро и дозы

Инсулин лизпро вводят подкожно, внутримышечно и внутривенно за 5 — 15 минут до еды. Режим дозирования и способ введения устанавливают индивидуально.
Инсулин лизпро можно вводить незадолго до приема пищи. При необходимости инсулин лизпро можно вводить вскоре после приема пищи.
Пациент должен быть обучен правильной технике проведения инъекции. Подкожно следует вводить в область бедра, плеча, живота или ягодицы. Места инъекций следует чередовать таким образом, чтобы одно и то же место использовать не чаще одного раза в месяц. При подкожном введении инсулина лизпро следует соблюдать осторожность, чтобы избежать попадания препарата в кровеносный сосуд. После инъекции не следует массировать место инъекции.
При необходимости (острые заболевания, кетоацидоз, период между операциями или постоперационный период) инсулин лизпро можно вводить внутривенно.
Необходимо строго соблюдать способ введения, который предназначен для используемой лекарственной формы инсулина лизпро.
Может потребоваться коррекция дозы при переводе пациентов на инсулин лизпро с быстродействующих препаратов инсулина животного происхождения. Изменение активности, торговой марки (производителя), типа, видовой принадлежности, метода производства инсулина может привести к необходимости изменения дозы. Перевод больных с одного вида инсулина на другой необходимо проводить под строгим медицинским наблюдением, а пациентов, которые получают инсулин в суточной дозе более 100 ЕД, — в стационаре.
При эмоциональном напряжении, во время инфекционных заболеваний, во время дополнительного приема препаратов с гипергликемической активностью (глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, тиазидные диуретики, пероральные контрацептивы), при увеличении количества углеводов в пище может возрастать потребность в инсулине.
Потребность в инсулине может снизиться при уменьшении количества углеводов в еде, печеночной или/и почечной недостаточности (вследствие снижения процессов глюконеогенеза и метаболизма инсулина), усиленной физической нагрузке, дополнительном применении препаратов с гипогликемической активностью (неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы моноаминоксидазы, сульфаниламиды). Но у больных с хронической печеночной недостаточностью повышенная резистентность к инсулину может привести к увеличению потребности в инсулине.
Состояния, при которых ранние предвещающие симптомы гипогликемии могут быть менее выраженными и неспецифическими, включают интенсивное лечение инсулином, продолжительное существование сахарного диабета, заболевания нервной системы при сахарном диабете, применение лекарственных препаратов, например, бета-адреноблокаторов.
У больных с гипогликемией после перевода с инсулина животного происхождения на инсулин человека ранние симптомы гипогликемии могут отличаться от тех, которые они испытывали при терапии их предыдущим инсулином, быть менее выраженными. Не скорректированные гипергликемические или гипогликемические реакции могут вызвать потерю сознания, кому, летальный исход.
Использование неадекватных доз или прекращение терапии, в особенности у больных с сахарным диабетом 1 типа, может привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу, которые потенциально угрожают жизни пациента.
Корректировка дозы может потребоваться, если у больного изменяется обычная диета или увеличивается физическая активность. Физические упражнения непосредственно после приема пищи способны повышать риск развития гипогликемии.
При использовании препаратов инсулина вместе с препаратами группы тиазолидиндиона возрастает риск развития отеков и хронической сердечной недостаточности, в особенности у больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и наличием факторов риска хронической сердечной недостаточности.
Скорость реакции и способность больного к концентрации внимания могут быть нарушена при гипергликемии или гипогликемии, которые связаны с неправильным режимом дозирования инсулина лизпро, что может представлять опасность в ситуациях, при которых эти способности имеют большое значение (например, работа с механизмами, управление автотранспортными средствами и другие). Больным необходимо соблюдать осторожность для того, чтобы избежать гипогликемии при управлении автотранспортным средством или выполнении работы, где требуются повышенная концентрация внимания и быстрота психомоторных реакций. В особенности это важно для тех больных, у которых отсутствует или снижено ощущение предвещающих симптомов гипогликемии или у которых эпизоды гипогликемии наблюдаются часто. В этих обстоятельствах следует оценить целесообразность выполнения деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, включая управление транспортным средством.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, гипогликемия.

Ограничения к применению

Нет данных.

Применение при беременности и кормлении грудью

На данный момент не выявлено какого-либо нежелательного воздействия инсулина лизпро на беременность или на здоровье плода и новорожденного. Соответствующих эпидемиологических исследований до настоящего времени не проводилось. Во время беременности основным является поддержание хорошего гликемического контроля у больных с сахарным диабетом, которые получают терапию инсулином. Потребность в инсулине во время беременности обычно снижается в первом триместре и увеличивается во втором и третьем триместрах. Потребность в инсулине может резко снизиться во время родов и непосредственно после них. Пациенты с сахарным диабетом должны проконсультироваться с врачом при наступлении или планировании беременности. При беременности у женщин с сахарным диабетом основным является тщательный контроль глюкозы и общего состояния здоровья. Неизвестно, проникает ли инсулин лизпро в значительных количествах в грудное молоко. У пациентов с сахарным диабетом во время грудного вскармливания может потребоваться коррекция дозы инсулина или/и диеты.

Побочные действия инсулина лизпро

Гипогликемия (усиление потоотделения, бледность, сердцебиение, нарушения сна, тремор, неврологические нарушения), гипогликемическая прекома и кома (в том числе с летальным исходом), преходящие нарушения рефракции, аллергические реакции (местные — покраснение, отек, зуд в месте инъекции; генерализованные — крапивница, зуд по всему телу, ангионевротический отек, одышка, лихорадка, снижение артериального давления, повышенное потоотделение, тахикардия), липодистрофия, отеки.

Взаимодействие инсулина лизпро с другими веществами

Ампренавир, бетаметазон, гидрокортизон, гидрохлоротиазид, глюкокортикостероиды, даназол, диазоксид, дексаметазон, изониазид, никотиновая кислота, сальбутамол, тербуталин, ритодрин, пероральные контрацептивы, тиреоидные гормоны, тиазидные диуретики, бета-адреномиметики, трициклические антидепрессанты, лития карбонат, производные фенотиазина, хлорпротиксен ослабляют эффект инсулина лизпро; возможно развитие гипергликемии, увеличение дозы инсулина лизпро.
Ацетилсалициловая кислота, бисопролол, сульфаниламидные антибиотики, каптоприл, некоторые антидепрессанты (ингибиторы моноаминоксидазы), бета-адреноблокаторы, октреотид, фенфлурамин, эналаприл, акарбоза, анаболические стероиды, тетрациклины, гуанетидин, пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы ангиотензинпревращающих ферментов, салицилаты, антагонисты рецепторов ангиотензина II, этанол и этанолсодержащие препараты усиливают действие инсулина лизпро.
Диклофенак изменяет эффект инсулина лизпро; необходим контроль уровня глюкозы в крови.
При совместном использовании с инсулином лизпро бета-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, бисопролол могут скрывать проявление симптомов гипогликемии.
Инсулина лизпро не следует смешивать с препаратами животного инсулина.
По рекомендации врача инсулин лизпро можно использовать совместно с инсулином человека более продолжительного действия или вместе с препаратами сульфонилмочевины для приема внутрь.
При применении других лекарственных препаратов вместе с инсулином лизпро необходимо проконсультироваться с врачом.

Передозировка

При передозировке инсулином лизпро развивается гипогликемия: вялость, чувство голода, повышенное потоотделение, тремор, головная боль, тахикардия, головокружение, рвота, нарушение зрения, спутанность сознания, кома, летальный исход.
Легкие эпизоды гипогликемии купируются приемом внутрь глюкозы, сахара, продуктов, которые содержат сахар (пациентом при себе всегда рекомендуется иметь не менее 20 г глюкозы);
Коррекция умеренно тяжелой гипогликемии может проводиться при помощи подкожного или внутримышечного введения глюкагона с дальнейшим приемом внутрь углеводов после стабилизации состояния больного; пациентам, не реагирующим на глюкагон, внутривенно вводят раствор декстрозы (глюкозы).
Если больной находится в коматозном состоянии, то необходимо подкожное или внутримышечное введение глюкагона; при отсутствии глюкагона или реакции на его введение следует внутривенно ввести раствор декстрозы; после восстановления сознания больному необходимо дать пищу, которая богата углеводами; необходимо дальнейшее наблюдение за пациентом и прием углеводов для профилактики рецидива гипогликемии; необходимо информировать лечащего врача о перенесенной гипогликемии.

Торговые названия препаратов с действующим веществом инсулин лизпро