Описание действующего вещества Ландыша листьев гликозид/ Glycosidum ex foliis Convallariae.

Формула, химическое название: нет данных.
Фармакологическая группа: органотропные средства/ сердечно-сосудистые средства/ сердечные гликозиды и негликозидные кардиотонические средства.
Фармакологическое действие: кардиотоническое, антиаритмическое.

Фармакологические свойства

Препарат получают из листьев майского ландыша и его разновидностей.
Сердечный гликозид, который оказывает блокирующее действие на транспортную Na+/K+-АТФ-азу, что приводит к увеличения концентрации ионов натрия в кардиомиоците, в свою очередь это увеличения ведет к открыванию кальциевых каналов и вхождению ионов кальция в кардиомиоциты. Избыток ионов натрия ведет к ускорению выделения ионов кальция из саркоплазматического ретикулума, таким образом, содержание ионов кальция возрастает, что приводит к угнетению тропонинового комплекса, который угнетает взаимодействие миозина и актина. Препарат оказывает положительный инотропный эффект (увеличивает скорость и силу сокращения сердечной мышцы). Это происходит по механизму, который не зависит от степени предварительного растяжения миокарда и отличается от механизма Франка-Старлинга. Систола становится энергетически экономичной и более короткой. В результате повышения контрактильности сердечной мышцы увеличивается минутный объем кровообращения и ударный объем крови. Снижаются конечный диастолический и конечный систолический объемы сердца, что вместе с увеличением тонуса миокарда ведет к сокращению размеров сердца. Таким образом снижается потребность миокарда в кислороде. Увеличивается рефрактерность атриовентрикулярного узла, как результат отрицательного дромотропного эффекта.
Увеличивая активность блуждающего нерва, препарат оказывает антиаритмическое действие, которое обусловлено удлинением эффективного рефракторного периода и снижением скорости проведения импульсов через атриовентрикулярный узел. Данный эффект усиливается симпатолитическим действием и действием на атриовентрикулярный узел. Сердечные гликозиды при мерцательной тахиаритмии удлиняют диастолу, замедляют частоту сердечных сокращений, улучшают системную и внутрисердечную гемодинамику. Уменьшает чрезмерную симпатическую активность, повышая чувствительность кардиопульмональных барорецепторов. Оказывает отрицательное хронотропное действие. Урежение частоты сердечных сокращений, как результат отрицательного хронотропного эффекта, происходит в результате опосредованного и прямого действия на регуляцию сердечного ритма.
Препарат оказывает прямое сосудосуживающее действие (тогда, когда положительное инотропное действие сердечных гликозидов не реализуется — у больных с чрезмерным растяжением сердца или с нормальной сократимостью). У пациентов с хронической сердечной недостаточностью снижает венозное давление, вызывает опосредованный вазодилатирующий эффект, повышает диурез, уменьшает одышку и отеки. В токсических и субтоксических дозах проявляется положительное батмотропное действие. При введении препарата внутривенно через 10 минут развивается действие и через 2 часа становится максимальным. С белками плазмы крови препарат связывается незначительно. Почти не метаболизируется в печени и выводится почками в неизмененном виде.

Показания

Пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия, Трепетание предсердий (для перевода трепетания предсердий в фибрилляцию с контролированной частотой проведения импульсов через атриовентрикулярный узел или снижения частоты сердечных сокращений); мерцательная тахиаритмия; хроническая сердечная недостаточность, хроническое легочное сердце, острая левожелудочковая недостаточность.

Способ применения ландыша листьев гликозида и дозы

Препарат вводится 2 раза в день внутривенно медленно (в течение 4 – 5 минут), по 0,5 – 1 мл 0,06% раствора, (дети 6 – 12 лет — 0,5 – 0,75 мл, 2 –5 лет — 0,2 – 0,5 мл); перед введением препарат разводят в 20 мл или 10 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 40% раствора декстрозы. Максимальные дозы при внутривенном введении разовая — 1 мл, суточная — 2 мл.
При быстром введении внутривенно возможно развитие желудочковой тахикардии, атриовентрикулярной блокады, брадиаритмии, остановки сердца. Экстрасистолия (иногда в виде бигеминии) может появиться на максимуме действия препарата. Чтобы предотвратить этот эффект, дозу можно делить на 2 – 3 введения.
Если пациенту раньше назначались другие сердечные гликозиды, то до внутривенного введения необходимо сделать перерыв (5 – 24 дней, зависит от выраженности кумулятивных свойств прошлого препарата).
Терапию проводят под постоянным контролем электрокардиограммы.
Риск развития интоксикации увеличивается при гипомагниемии, гипокалиемии, гиперкальциемии, гипотиреозе, гипернатриемии, выраженной дилатации полостей сердца, миокардите, ожирении, легочном сердце, пожилом возрасте.
Препарат при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта, уменьшая атриовентрикулярную проводимость, способствует проведению импульсов через добавочные пути — в обход атриовентрикулярного узла, тем самым провоцируя пароксизмальную тахикардию.
При нормо- или брадикардии и выраженном митральном стенозе сердечная недостаточность развивается из-за уменьшения диастолического наполнения левого желудочка. Гликозиды, повышая сократимость сердечной мышцы правого желудочка, ведет к дальнейшему увеличению давления в легочной артерии, это может усугубить недостаточность левого желудочка или спровоцировать отек легких. Пациентам с митральным стенозом препарат назначают при наличии мерцательной тахиаритмии или при присоединении правожелудочковой недостаточности.
Одним из методов контроля уровня дигитализации при использовании сердечных гликозидов является определение их плазменного содержания.
Во время терапии необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, где необходима быстрота психомоторных реакций и повышенная концентрация внимания.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, атриовентрикулярная блокада II - III степени, гликозидная интоксикация, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, возраст до 2 лет, перемежающая полная атриовентрикулярная или синоатриальная блокада.

Ограничения к применению

Брадикардия, атриовентрикулярная блокада I степени, и синдром слабости синусового узла, пароксизмальная желудочковая тахикардия, гипертрофическая кардиомиопатия, острый инфаркт миокарда, изолированный митральный стеноз, хроническая сердечная недостаточность с нарушением диастолической функции (амилоидоз сердца, рестриктивная кардиомиопатия, тампонада сердца, констриктивный перикардит), нестабильная стенокардия, экстрасистолия, выраженная дилатация полостей сердца, сердечная астма у пациентов с митральным стенозом (при отсутствии тахисистолической формы мерцательной аритмии), легочное сердце, гипотиреоз, миокардит, алкалоз, ожирение, артериовенозный шунт, пожилой возраст, гипоксия, хроническая почечная недостаточность; электролитные нарушения (диарея, состояние после диализа, недостаточное питание, прием диуретиков или прочих препаратов, которые вызывают электролитные нарушения, продолжительная рвота и другие): гипомагниемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия, гиперкальциемия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата при беременности возможно только по назначению врача и тогда, когда ожидаемая польза для матери выше возможного риска для плода. При необходимости использования препарата во время лактации необходимо решить вопрос о прекращении кормления грудью.

Побочные действия ландыша листьев гликозида

Система кровообращения: атриовентрикулярная блокада, аритмия.
Кроветворение: тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопения, петехии, носовые кровотечения.
Нервная система и органы чувств: спутанность сознания, сонливость, нарушения сна, головокружение, головная боль, делириозный психоз, нарушение цветового восприятия, снижение остроты зрения.
Пищеварительная система: тошнота, диарея, рвота, анорексия.
Прочие: гинекомастия, аллергические реакции.

Взаимодействие ландыша листьев гликозида с другими веществами

Хлорпромазин и другие фенотиазиновые производные уменьшают действие сердечных гликозидов при их совместном применении.
Одновременное использование сердечных гликозидов с эпинефрином, эфедрином, норэпинефрином, селективными бета-адреномиметиками может способствовать развитию аритмии сердца.
При совместном использовании сердечных гликозидов с антихолинэстеразными препаратами усиливается брадикардия (ее можно ослабить или устранить введением атропина).
При одновременном применении с диуретическими средствами (которые вызывают гипомагниемию и гипокалиемию, но повышают содержание ионов кальция в крови) усиливается действие сердечных гликозидов; поэтому нужно придерживаться оптимального режима дозирования; периодически можно использовать калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен), которые устраняют гипокалиемию, но тогда развиться гипонатриемия. При развитии гипокалиемии в результате длительной терапии глюкокортикостероидами возможно увеличение нежелательных явлений сердечных гликозидов. Под действием препаратов калия уменьшаются нежелательные реакции сердечных гликозидов; препараты солей калия использовать нельзя, если при применении сердечных гликозидов развились нарушения проводимости на электрокардиограмме, но соли калия часто назначают одновременно с препаратами наперстянки для профилактики аритмий.
Эффекты сердечных гликозидов под действием кортикотропина могут усиливаться.
Натрия эдетат снижает токсичность и эффективность сердечных гликозидов.
При терапии сердечными гликозидами парентеральное введение препаратов кальция опасно, так как усиливаются кардиотоксические эффекты (аритмии сердца и прочие).
Производные ксантина (кофеин, теофиллин) повышают риск развития аритмий при совместном использовании с сердечными гликозидами.
Трифосаденин не следует назначать совместно с сердечными гликозидами.
Комбинация наркотических анальгетиков (например, фентанил) и сердечных гликозидов может вызвать гипотензию.
При гипервитаминозе D, который вызван эргокальциферолом, возможно усиление действия сердечных гликозидов, которое обусловлено развитием гиперкальциемии.
Есть информация о снижении выделения почками сердечных гликозидов под действием парацетамола, но клиническое значение данного эффекта до конца не изучено.
Результаты психологического тестирования не изменялись (у здоровых добровольцев) при совместном использовании напроксена и сердечных гликозидов.
Выраженность снижения атриовентрикулярной проводимости сердечных гликозидов усиливают бета-адреноблокаторы, верапамил, антиаритмические средства IА класса, сульфат магния.
Клонидин, метилдопа, спиронолактон, хинидин, верапамил, амиодарон, каптоприл, тетрациклин, эритромицин увеличивают содержание в сыворотке крови сердечных гликозидов.
Слабительные средства, амфотерицин В, карбеноксолон, салицилаты, бензилпенициллин увеличивают риск развития гликозидной интоксикации.
Глюкокортикостероиды, салуретики, диуретики повышают риск развития гипомагниемии, гипокалиемии сердечных гликозидов.
Антагонисты рецепторов ангиотензина II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента снижают риск развития гипомагниемии, гипокалиемии сердечных гликозидов.
Тиазиды и соли кальция увеличивают риск развития гиперкальциемии сердечных гликозидов.
Амиодарон, ацетазоламид, тиамазол увеличивают риск развития гипотиреоза.
Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, спиронолактон, фенилбутазон), неомицин, цитостатики могут снижать содержание сердечных гликозидов в сыворотке крови.

Передозировка

При передозировке гликозидом ландыша развиваются снижение аппетита, диарея, тошнота, боль в животе, рвота, некроз кишечника; желудочковая экстрасистолия (часто бигеминия или политопная экстрасистолия), желудочковая пароксизмальная тахикардия, узловая тахикардия, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада, трепетание и мерцание предсердий, спутанность сознания, сонливость, делириозный психоз, окрашивание видимых предметов в желто-зеленый цвет, снижение остроты зрения, мелькание мушек перед глазами, восприятие предметов в увеличенном или уменьшенном виде; радикулит, неврит, парестезии, маниакально-депрессивный синдром.
Лечение: отмена сердечных гликозидов, введение антидотов (ЭДТА, унитиол), симптоматическое лечения. Гипокалиемия: внутривенно вводят хлорид калия (6 – 8 г в сутки из расчета 1 – 1,5 г на 0,5 л 5% раствора декстрозы и 6 – 8 ЕД инсулина; вводят в течение 3 часов, капельно). В качестве антиаритмических препаратов используют средства I класса (фенитоин, лидокаин). Атриовентрикулярная блокада, выраженная брадикардия: вводят м-холиноблокаторы. Полная поперечная блокада с приступами Морганьи-Адамса-Стокса: применяют временную электрокардиостимуляцию. Из-за риска усиления аритмогенного действия сердечных гликозидов бета-адреностимуляторы вводить опасно.

Торговые названия препаратов с действующим веществом ландыша листьев гликозид