Описание действующего вещества Метилпреднизолона ацепонат / Methylprednisoloni aceponas.

Формула: C27H36O7, химическое название: нет данных.
Фармакологическая группа: гормоны и их антагонисты/ кортикостероиды/ глюкокортикостероиды.
Фармакологическое действие: глюкокортикоидное, противоаллергическое, противовоспалительное, антиэкссудативное, противозудное.

Фармакологические свойства

Метилпреднизолона ацепонат является негалогенизированным глюкокортикостероидом для наружного применения. Метилпреднизолона ацепонат (в особенности его основной метаболит — 6альфа-метилпреднизолон-17-пропионат) связывается с глюкокортикостероидными рецепторами внутри клеток. Комплекс рецептора и метилпреднизолона ацепоната связывается с определенными участками дезоксирибонуклеиновой кислоты клеток иммунного ответа, что вызывает серию биологических эффектов. Например, связывание комплекса рецептора и метилпреднизолона ацепоната с дезоксирибонуклеиновой кислотой клеток иммунного ответа ведет к индукции образования макрокортина, который угнетает выделение арахидоновой кислоты и, тем самым, образование воспалительных медиаторов типа лейкотриенов и простагландинов. Метилпреднизолона ацепонат подавляет функции тканевых макрофагов и лейкоцитов. Метилпреднизолона ацепонат ограничивает миграцию лейкоцитов в место воспаления. Метилпреднизолона ацепонат нарушает способность макрофагов к фагоцитозу, а также к образованию интерлейкина-1. Метилпреднизолона ацепонат участвует в стабилизации мембран лизосом, тем самым снижает уровень протеолитических ферментов в месте воспаления. Метилпреднизолона ацепонат снижает проницаемость капилляров, которая обусловлена высвобождением гистамина. Метилпреднизолона ацепонат подавляет образование коллагена и активность фибробластов. Метилпреднизолона ацепонат угнетает активность фосфолипазы А2, что ведет к подавлению продукции лейкотриенов и простагландинов. Метилпреднизолона ацепонат ингибирует выделение циклооксигеназы (в основном циклооксигеназы 2), что также способствует снижению образования простагландинов. Метилпреднизолона ацепонат снижает количество циркулирующих моноцитов, лимфоцитов (T- и B-клеток), базофилов, эозинофилов, так как они перемещаются из сосудистого русла в лимфоидную ткань. Метилпреднизолона ацепонат подавляет образование антител. Метилпреднизолон ацепонат подавляет высвобождение гипофизом адренокортикотропного гормона и бета-липотропина, но не снижает концентрацию циркулирующего бета-эндорфина. Метилпреднизолон ацепонат угнетает секрецию фолликулостимулирующего и тиреотропного гормонов. При непосредственном нанесении на сосуды метилпреднизолона ацепонат вызывает вазоконстрикторный эффект. Метилпреднизолона ацепонат обладает вазоконстрикторным эффектом за счет угнетения образования вазодилатирующих простагландинов и усиления сосудосуживающего воздействия адреналина. При наружном использовании метилпреднизолона ацепонат подавляет аллергические и воспалительные кожные реакции, включая реакции, которые связаны с усиленной пролиферацией, что ведет к уменьшению объективных признаков воспаления (отек, эритема, мокнутие и другие) и субъективных ощущений (раздражение, зуд, боль и другие). Системное действие метилпреднизолона ацепоната минимально у человека и животных при использовании препарата наружно в рекомендуемой дозе. При многократном нанесении метилпреднизолона ацепоната на большие поверхности (40 — 60 % поверхности кожи), а также использовании под окклюзионную повязку не выявлено нарушений функционального состояния надпочечников (плазменная концентрация кортизола и его циркадный ритм оставались в пределах нормы, уменьшения концентрации кортизола в суточной моче не происходило). При проведении клинических исследований во время использования метилпреднизолона ацепоната до 12 недель у взрослых и до 4 недель у детей (включая детей раннего возраста) не было выявлено развития телеангиэктазий, атрофии кожи, угреподобных высыпаний, стрий.
Метилпреднизолона ацепонат подвергается гидролизу в эпидермисе и дерме. Основным и наиболее активным метаболитом метилпреднизолона ацепоната является 6альфа-метилпреднизолон-17-пропионат, которые обладает значительно более высоким сродством к рецепторам глюкокортикостероидов кожи, это указывает на наличие его биоактивации в коже. Степень чрескожного всасывания метилпреднизолона ацепоната зависит от состояния кожи, способа использования (с применением или без использования окклюзионной повязки), лекарственной формы препарата. Чрескожное всасывание метилпреднизолона ацепоната при наружном применении в виде крема или мази (в том числе жирной мази) у пациентов с нейродермитом (атопическим дерматитом) и псориазом было не более 2,5 %, что лишь незначительно выше при сравнении со здоровыми добровольцами (0,5 — 1,5 %). Интенсивность всасывания метилпреднизолона ацепоната через кожу при наружном применении в виде эмульсии у пациентов с искусственным воспалением очень низкое (0,27 % дозы), что лишь незначительно выше, чем у здоровых добровольцев (0,17 %). При поступлении в системный кровоток 6альфа-метилпреднизолон-17-пропионат быстро связывается с глюкуроновой кислотой и, таким образом, инактивируется в форме 6альфа-метилпреднизолон-17-пропионат глюкуронида. Метаболиты метилпреднизолона ацепоната выводятся в основном почками. Период полувыведения метилпреднизолона ацепоната составляет примерно 16 часов. Метилпреднизолона ацепонат и его метаболиты в организме не кумулируются.

Показания

Воспалительные заболевания кожи, которые чувствительные к лечению топическими глюкокортикостероидами: нейродермит, атопический дерматит, детская экзема; микробная экзема; истинная экзема; простой контактный дерматит; себорейный дерматит, себорейная экзема; профессиональная экзема; дисгидротическая экзема; аллергический (контактный) дерматит; фотодерматит, солнечный ожог.

Способ применения метилпреднизолона ацепоната и дозы

Метилпреднизолона ацепонат используется наружно. Дозировка устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний и применяемой лекарственной формы.
При применении крема, мази, жирной мази метилпреднизолона ацепоната препарат наносят один раз в сутки тонким слоем на пораженные участки кожи; обычно продолжительность непрерывного ежедневного применения метилпреднизолона ацепоната не должна превышать 6 недель для взрослых и 3 недель для детей.
При применении эмульсии метилпреднизолона ацепоната препарат наносят один раз в сутки (для терапии солнечных ожогов 1 — 2 раза в день) тонким слоем на пораженные участки кожи, слегка втирая; обычно курс терапии не должен превышать 2 недели.
Показания к применению метилпреднизолона ацепоната зависят от применяемой лекарственной формы.
При применении метилпреднизолона ацепоната у детей необходимо ограничивать общую продолжительность терапии и исключать мероприятия, которые способствуют к усилению всасывания препарата (согревающие, фиксирующие и окклюзионные повязки).
Не рекомендуется использовать метилпреднизолона ацепонат при наличии розовых угрей на лице.
При наличии дерматомикозов или/и бактериальных осложнений в дополнение к лечению метилпреднизолона ацепонатом необходимо проводить специфическую противогрибковую или/и антибактериальную терапию.
Необходимо избегать попадания метилпреднизолона ацепоната в глаза, открытые раны, слизистые оболочки. При попадании метилпреднизолона ацепоната в глаза или на слизистые оболочки необходимо промыть их достаточным количеством воды.
Необходимо избегать использования метилпреднизолона ацепоната на больших участках кожи, продолжительного применения, использования препарата в больших количествах или под окклюзионные повязки, так как при этом значительно возрастает риск развития побочных реакций. При использовании метилпреднизолона ацепоната на больших участках кожи период применения препарата должен быть как можно короче из-за риска развития системных побочных реакций.
Как и при применении системных глюкокортикостероидов, после наружного использования метилпреднизолона ацепоната может развиться глаукома (например, при использовании высоких доз препарата, очень продолжительном применении окклюзионных повязок или нанесении препарата на кожу вокруг глаз).
Необходимо учитывать, что у маленьких детей кожные складки, подгузники, пеленки могут оказывать действие, которое похоже на действие окклюзионной повязки, и повысить системное всасывание метилпреднизолона ацепоната. Также у детей возможна большая степень системного всасывания метилпреднизолона ацепоната вследствие соотношения между поверхностью кожных покровов и массой тела и недостаточной зрелости кожи. Дети подвержены большему риску угнетения функции системы гипоталамус — гипофиз — надпочечники и развития синдрома Иценко-Кушинга при использовании любых глюкокортикостероидов для местного применения. Продолжительная терапия детей глюкокортикостероидами может привести к нарушению их роста и развития. Дети должны получать минимальную дозу метилпреднизолона ацепоната, которая должна быть достаточной для достижения лечебного эффекта. Использование метилпреднизолона ацепоната (в особенности у детей) должно проводиться под контролем врача.
Не выявлено воздействия метилпреднизолона ацепоната при наружном применении на способность выполнять виды деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, поствакцинальный период, туберкулезный процесс в области нанесения препарата, сифилитический процесс в области нанесения препарата, розацеа в области нанесения препарата, бактериальные и грибковые заболевания кожи (пиодермия, микоз), опухоли кожи, периоральный дерматит в области нанесения препарата, вирусные заболевания (например, опоясывающий лишай, ветряная оспа) в области нанесения препарата, вульгарные угри, нарушение целостности кожных покровов (язвы, раны), дерматит век, участки кожи с проявлениями реакции на вакцинацию, детский возраст (до 4 месяцев), период лактации, беременность.

Ограничения к применению

Нет данных.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения метилпреднизолона ацепоната во время беременности и кормления грудью не изучена. Адекватных и строго контролируемых исследований применения метилпреднизолона ацепоната во время беременности и кормления грудью не проводилось. Исследования метилпреднизолона ацепоната на животных выявили неблагоприятное воздействие на плод (эмбриотоксическое, тератогенное действие). Не следует применять метилпреднизолона ацепонат в первом триместре беременности. При беременности и кормлении грудью в случае необходимости местного использования метилпреднизолона ацепоната препарат применяют только после консультации с врачом, когда ожидаемая польза лечения для матери выше возможного риска для плода или ребенка. При беременности и кормлении грудью рекомендуется избегать продолжительного применения метилпреднизолона ацепоната, нанесения препарата на обширные поверхности кожи, использования окклюзионных повязок. Неизвестно, проникает ли метилпреднизолона ацепонат в грудное молоко. Кормящим женщинам не следует наносить метилпреднизолона ацепонат на молочные железы.

Побочные действия метилпреднизолона ацепоната

Иммунная система: реакции повышенной чувствительности, аллергические реакции.
Кожа и подкожные ткани: жжение, зуд кожи, эритема, сухость кожи, образование везикулезной сыпи, экхимоз (синяк), атрофия кожи, раздражение, жирная кожа, импетиго, акне, акнеформные изменения кожи, стрии, телеангиэктазии, изменение цвета кожи, периоральный дерматит (воспаление кожи вокруг рта), дерматит, фолликулит, гипертрихоз (усиленный рост волос), депигментация кожи, аллергические кожные реакции.
Прочие: периферические отеки, системные реакции, которые обусловлены всасыванием метилпреднизолона ацепоната (в особенности при применении метилпреднизолона ацепоната более четырех недель и/или на площади 10 % и более поверхности тела).

Взаимодействие метилпреднизолона ацепоната с другими веществами

Нет данных о взаимодействие метилпреднизолона ацепоната при местном применении с другими лекарственными препаратами.

Передозировка

При исследовании острой токсичности метилпреднизолона ацепоната не было установлено какого-либо риска острой интоксикации при чрезмерном однократном наружном использовании (нанесении препарата на большую площадь в условиях, которые были благоприятными для всасывания препарата) или непреднамеренном пероральном приеме. При чрезмерно долгом и/или интенсивном использовании глюкокортикостероидов может развиться атрофия кожи (телеангиэктазии, истончение кожи, стрии). При появлении атрофии метилпреднизолона ацепонат следует отменить.

Торговые названия препаратов с действующим веществом метилпреднизолона ацепонат

Комбинированные препараты:
Метилпреднизолона ацепонат + Мочевина: Комфодерм® М2.