Описание действующего вещества Омбитасвир / Ombitasvirum.

Формула: C50H67N7O8, химическое название: диметил({(2S,5S)-1-[4-(2-метил-2-пропанил)фенил]-2,5-пирролидинедил}бис{4,1-фениленкарбамоил(2S)-2,1-пирролидинедил[(2S)-3-метил-1-оксо-1,2-бутанедил]})бискарбамат (и в виде гидрата).
Фармакологическая группа: противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства/ противовирусные средства/ противовирусные (за исключением ВИЧ) средства.
Фармакологическое действие: противовирусное.

Фармакологические свойства

Омбитасвир ингибирует белок NSSA вируса гепатита C, которые необходим для репликации вируса. В исследованиях на репликонных клеточных культурах значения полумаксимальной эффективной концентрации для омбитасвира составляли 14,1 и 5,0 пМ для генотипов 1а и 1b вируса гепатита C соответственно.
Фармакокинетические свойства омбитасвира были оценены в комбинированном применении омбитасвира 25 мг один раз в день, паритапревира 150 мг один раз в день, ритонавира 100 мг один раз в сутки и дасабувира 250 мг два раза в сутки у пациентов с хроническим гепатитом C и здоровых взрослых добровольцев. У здоровых добровольцев при применении указанных доз лекарственных препаратов во время приема пищи максимальная концентрация и площадь под фармакокинетической кривой концентрация — время омбитасвира составили соответственно 127 нг/мл (с коэффициентом вариации 31 %) и 1420 нг*ч/мл (с коэффициентом вариации 36 %). Максимальная концентрация омбитасвира при применении в составе комбинированного лекарственного препарата достигается через 4 — 5 часов. Экспозиция омбитасвира увеличивается пропорционально дозе. Коэффициент кумуляции омбитасвира минимален. Абсолютная биодоступность омбитасвира составляла примерно 50 % при применении в составе комбинированного лекарственного препарата. Прием с пищей увеличивает экспозицию омбитасвира почти на 82 %, при применении в составе комбинированного лекарственного препарата, по отношению к приему натощак. Увеличение экспозиции было одинаковым вне зависимости от калорийности (приблизительно 600 ккал при сравнении с 1000 ккал) или типа пищи (например, еды с высоким содержанием жира при сравнении с умеренно жирной пищей). Чтобы биодоступность была максимальной, омбитасвир в составе комбинированного лекарственного препарата следует принимать во время еды вне зависимости от жирности или калорийности пищи. Омбитасвир активно связывается с белками сыворотки крови. Омбитасвир более чем на 99,5 % связывается с плазменными белками при диапазоне концентраций от 0,09 до 9 мкг/мл. У пациентов с печеночной или почечной недостаточностью связывание омбитасвира с белками плазмы крови почти не изменяется. Соотношение концентраций в крови и сыворотке крови у человека для омбитасвира составляет 0,49, что указывает на то, что омбитасвир преимущественно распределяется в сыворотке крови. Метаболизм и выведение омбитасвира изучались при помощи омбитасвира, который был помечен изотопом радиоактивного углерода. Омбитасвир метаболизируется посредством амидного гидролиза с дальнейшим окислительным метаболизмом. При приеме разовой дозы 25 мг омбитасвира, меченного радиоактивным изотопом углерода, без применения других лекарственных средств, на исходный препарат, который не претерпел изменений, приходилось 8,9 % от общего объема в сыворотке крови; в общей сложности было обнаружено 13 метаболитов в сыворотке крови. Данные метаболиты не обладают противовирусной или какой-либо другой фармакологической активностью. После приема омбитасвира в составе комбинированного лекарственного препарата средний период полувыведения омбитасвира составил примерно 21 — 25 часов. После приема 25 мг омбитасвира, меченного радиоактивным изотопом углерода, примерно 90,2 % изотопов было выявлено в кале и незначительное количество (1,91 %) в моче. 87,8 % изотопов неизмененного омбитасвира было выявлено в кале и 0,03 % — в моче. Нет необходимости в коррекции дозы омбитасвира в составе комбинированного лекарственного препарата (омбитасвир 25 мг один раз в день, паритапревир 150 мг один раз в день, ритонавир 100 мг один раз в день, дасабувир 250 мг два раза в день) у пожилых пациентов. Фармакокинетика омбитасвира в составе комбинированного лекарственного препарата (омбитасвир 25 мг один раз в день, паритапревир 150 мг один раз в день, ритонавир 100 мг один раз в день, дасабувир 250 мг два раза в день) у пациентов детского возраста не изучалась. Нет необходимости в коррекции дозы омбитасвира в составе комбинированного лекарственного препарата (омбитасвир 25 мг один раз в день, паритапревир 150 мг один раз в день, ритонавир 100 мг один раз в день, дасабувир 250 мг два раза в день) в зависимости от пола, массы тела, расы и этнической принадлежности пациента. Фармакокинетика комбинации паритапревира (200 мг), ритонавира (100 мг), омбитасвира (25 мг), дасабувира (400 мг) была оценена у пациентов с легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью), средней (класс В по шкале Чайлд-Пью), тяжелой (класс С по шкале Чайлд-Пью) степенью нарушения функционального состояния печени. При сравнении с пациентами с нормальным функциональным состоянием печени, у больных с легкой степенью печеночной недостаточности средние значения максимальной концентрации и площади под фармакокинетической кривой концентрация — время омбитасвира снизились до 8 %. При сравнении с пациентами с нормальным функциональным состоянием печени, у больных со средней степенью печеночной недостаточности средние значения максимальной концентрации и площади под фармакокинетической кривой концентрация — время омбитасвира снизились на 29 — 30 %. При сравнении с пациентами с нормальным функциональным состоянием печени, у больных с тяжелой степенью печеночной недостаточности средние значения максимальной концентрации и площади под фармакокинетической кривой концентрация — время омбитасвира снизились соответственно на 68 и 54 %. Омбитасвир в составе комбинированного лекарственного препарата (омбитасвир 25 мг один раз в день, паритапревир 150 мг один раз в день, ритонавир 100 мг один раз в день, дасабувир 250 мг два раза в день) нельзя применять при средней и тяжелой степени печеночной недостаточности (классы В и С по шкале Чайлд-Пью). Изменение экспозиции омбитасвира в составе комбинированного лекарственного препарата (омбитасвир 25 мг один раз в день, паритапревир 150 мг один раз в день, ритонавир 100 мг один раз в день, дасабувир 250 мг два раза в день) у пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью клинически незначимо, поэтому для пациентов, инфицированных гепатитом C, с легкой, средней или тяжелой почечной недостаточностью изменение дозы не требуется. Фармакокинетику комбинации омбитасвира (25 мг), паритапревира (150 мг), ритонавира (100 мг), дасабувира (400 мг) оценивали у пациентов с легкой (при клиренсе креатинина 60 — 89 мл/мин), средней (при клиренсе креатинина 30 — 59 мл/мин), тяжелой (при клиренсе креатинина 15 — 29 мл/мин) степенью почечной недостаточности. При сравнении с пациентами с нормальным функциональным состоянием почек, у больных с легкой степенью почечной недостаточности средние значения максимальной концентрации и площади под фармакокинетической кривой концентрация — время омбитасвира были ниже до 7 %. При сравнении с пациентами с нормальным функциональным состоянием почек, у больных со средней степенью почечной недостаточности средние значения максимальной концентрации и площади под фармакокинетической кривой концентрация — время омбитасвира были ниже до 12 %. При сравнении с пациентами с нормальным функциональным состоянием почек, у больных с тяжелой степенью почечной недостаточности средние значения максимальной концентрации и площади под фармакокинетической кривой концентрация — время омбитасвира были ниже до 15 %.

Показания

В составе комбинированного лекарственного средства (паритапревир, ритонавир, омбитасвир, дасабувир) для терапии хронического гепатит C генотипа 1, в том числе пациентов с компенсированным циррозом печени, совместно с рибавирином или без него.

Способ применения омбитасвира и дозы

Омбитасвир принимается внутрь в составе комбинированного лекарственного препарата (омбитасвир 25 мг один раз в день утром, паритапревир 150 мг один раз в день утром, ритонавир 100 мг один раз в день утром, дасабувир 250 мг два раза в день утром и вечером), во время еды, независимо от жирности или калорийности пищи. Продолжительность лечения устанавливается индивидуально.
Перед началом применения необходимо исключить декомпенсацию функции печени на основании клинических и лабораторных признаков.
Биохимические показатели печени следует определять на протяжении первых 4 недель терапии, если показатели уровня аланинаминотрансферазы в сыворотке крови выше верхней границы нормы, то необходимо провести повторное исследование и далее контролировать уровень аланинаминотрансферазы данных пациентов. Также больных стоит проинформировать о необходимости немедленной консультации с лечащим врачом, если у них отмечается усталость, слабость, тошнота, рвота, потеря аппетита, обесцвечивание кала, желтуха. Также необходимо рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата, если показатели уровня аланинаминотрансферазы в сыворотке крови в 10 раз выше верхней границы нормы.
Повышение уровня аланинаминотрансферазы при использовании лекарственного препарата значительно чаще отмечалось у женщин, которые принимали лекарственные средства на основе этинилэстрадиола (контрацептивные вагинальные кольца, комбинированные пероральные контрацептивы, контрацептивные пластыри). Повышение уровня аланинаминотрансферазы обычно наблюдалось в первые 4 недели лечения и снижалось в течение 2 — 8 недель с момента начала повышения активности аланинаминотрансферазы при продолжении терапии. Следует прекратить прием препаратов, которые содержат этинилэстрадиол, до начала терапии. Во время курса лечение необходимо использовать альтернативные методы контрацепции (негормональные контрацептивы, пероральные контрацептивы на основе прогестина). Возобновление использования препаратов, содержащих этинилэстрадиол, рекомендуется начинать примерно через 2 недели после окончания курса терапии. У женщин, получавших другие эстрогены (эстрадиол, конъюгированные эстрогены) в качестве заместительного гормонального лечения, показатели активности аланинаминотрансферазы соответствовали показателям, которые были отмечены у женщин, которые не получали эстрогены. Так как количество женщин, получавших другие эстрогены, ограничено, то применять их одновременно с препаратом следует с осторожностью.
В постмаркетинговом периоде использования препарата было отмечено развитие декомпенсации функции печени и печеночной недостаточности, в том числе с трансплантацией печени или летальными исходами. Многие данные пациенты имели симптомы и признаки продвинутых стадий цирроза печени до начала терапии. Обычно отмеченные случаи развивались в течение первых 4 недель после начала терапии и характеризовались острым увеличением содержания прямого билирубина в сыворотке крови без повышения активности аланинаминотрансферазы вместе с клиническими симптомами нарушения функционального состояния печени. Так как данные сообщения поступают добровольно из популяции неустановленного размера, то нельзя достоверно оценить их частоту или причинно-следственную связь с влиянием препарата. Для больных с циррозом печени необходим контроль появления клинических симптомов декомпенсации функции печени (например, печеночная энцефалопатия, кровотечения из варикозно расширенных вен, асцит); лабораторных показателей функции печени, включая концентрацию прямого билирубина, который следует определять до начала терапии и в течение первых 4 недель после ее начала, а также при наличии клинических показаний; отменить препарат у пациентов с признаками декомпенсации функционального состояния печени.
При применении противовирусных препаратов прямого действия для лечения вирусного гепатита C у больных при наличии инфекции вирусного гепатита B отмечались случаи реактивации вируса гепатита B, включая случаи с развитием печеночной недостаточности и летального исхода. Реактивация вирусного гепатита B характеризуется внезапным повышением репликации вирусного гепатита B, которая проявляется увеличением ДНК вирусного гепатита B в сыворотке крови. У больных, которые ранее было проведено успешное лечение инфекции вирусного гепатита B (анти-HBc-положительных и HBsAg-отрицательных), возможно повторное появление HBsAg. Реактивация вирусного гепатита B часто сопровождается увеличением активности аминотрансфераз или/и уровня билирубина. У всех пациентов до начала лечения следует проводить скрининг вирусного гепатита B. Пациенты с инфекцией вирусного гепатита B и C, в том числе пациенты с инфекцией вирусного гепатита B в анамнезе, имеют риск реактивации вирусного гепатита B, поэтому они должны контролироваться и получать лечение в соответствии с текущими клиническими рекомендациями.
Комбинированное применение некоторых лекарственных средств может привести к известным или возможно значимым лекарственным взаимодействиям, в результате чего возможна потеря эффективности препарата (включая с развитием резистентности), клинически значимые побочные реакции, которые связаны с увеличением экспозиции лекарственных средств.
Следует оценивать возможность развития лекарственных взаимодействий до начала применения препарата и во время терапии. Рекомендовано контролировать побочные реакции, которые связаны с возможным взаимодействием одновременно используемых препаратов.
В отношении пациентов, которые инфицированы другими генотипами вируса гепатита C, кроме генотипа 1, эффективность и безопасность препарата не была установлена.
Во время применения лекарственного препарата необходимо соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Противопоказания к применению

В составе комбинированного лекарственного препарата (паритапревир, ритонавир, омбитасвир, дасабувир): гиперчувствительность (в том числе к любым вспомогательным веществам лекарственного препарата (например, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз)); средняя и тяжелая степень печеночной недостаточности (классы В и С по шкале Чайлд-Пью); совместное использование лекарственных препаратов, увеличение концентрации которых в сыворотке крови может привести к серьезным побочным действиям, и клиренс которых в значительной степени зависит от метаболизма посредством изофермента системы цитохрома P450 CYP3A; совместное использование лекарственных препаратов, которые являются мощными ингибиторами изофермента системы цитохрома P450 CYP2C8 (так как это может привести к значительному увеличению концентрации дасабувира в сыворотке крови и риску удлинения интервала QT); совместное использование лекарственных препаратов, которые содержат этинилэстрадиол (например, комбинированные пероральные контрацептивы); совместное использование лекарственных препаратов, которые являются мощными или умеренными индукторами изофермента системы цитохрома P450 CYP3A (может существенно снижать концентрации паритапревира, омбитасвира и дасабувира в сыворотке крови); совместное использование лекарственных препаратов, которые являются мощными индукторами изофермента системы цитохрома P450 CYP2C8 (так как это может привести к значительному снижению концентрации дасабувира в сыворотке крови); совместное использование с индукторами изофермента системы цитохрома P450 CYP3A4 (эфавиренз, рифампицин, энзалутамид, этравирин, митотан, невирапин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, препараты зверобоя продырявленного), препаратами, которые метаболизируются изоферментом системы цитохрома P450 CYP3A4 (рилпивирин), препаратами для лечения вируса иммунодефицита человека, ингибитора протеазы (дарунавир, ритонавир, атазанавир), ингибиторами изофермента системы цитохрома P450 CYP2C8 (гемфиброзил), субстратами изофермента системы цитохрома P450 CYP3A4 (амиодарон, астемизол, колхицин (у пациентов с печеночной или/и почечной недостаточностью), ловастатин, терфенадин, алфузозин, ранолазин, дронедарон, симвастатин, аторвастатин, луразидон, мидазолам и триазолам (в лекарственных формах для приема внутрь), хинидин, фузидовая кислота, алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин, эргометрин, метилэргометрин), кветиапин, пимозид, силденафил (при применении в терапии легочной артериальной гипертензии), салметерол, цизаприд, тикагрелор), ингибиторами изофермента системы цитохрома P450 CYP3A4 (индинавир, ритонавир, саквинавир, лопинавир, кобицистат, итраконазол, позаконазол, кетоконазол, вориконазол, типранавир, кониваптан, телитромицин, кларитромицин); противопоказания к применению рибавирина (при совместном использовании с рибавирином); беременность; период лактации; детский возраст до 18 лет; при наличии в составе лекарственного препарата лактозы (дополнительно): глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит лактазы, непереносимость галактозы.

Ограничения к применению

В составе комбинированного лекарственного препарата (омбитасвир, паритапревир, ритонавир, дасабувир): совместное использование с флутиказоном или прочими глюкокортикостероидами, которые метаболизируются с участием изофермента системы цитохрома P450 CYP3A4; совместное использование с бепридилом, лидокаином (системное введение), антиаритмическими лекарственными препаратами, мексилетином, дилтиаземом, флувастатином, репаглинидом, дизопирамидом, флекаинидом, пропафеноном, эритромицином, деферазироксом, дабигатраном, сульфасалазином, тразодоном, фексофенадином, терифлуномидом.

Применение при беременности и кормлении грудью

Отсутствуют результаты хорошо контролируемых и качественных исследований в отношении использования комбинированного лекарственного препарата (омбитасвир, паритапревир, ритонавир, дасабувир) у женщин при беременности. В исследованиях на животных с применением дасабувира, паритапревира, омбитасвира, ритонавира и его основных неактивных метаболитов у человека (М29, M36) какого-либо воздействия на развитие плода и эмбриона не было отмечено. В исследованиях с использованием омбитасвира применялись максимальные дозы, которые были в 28 раз (у мышей) и 4 раза (у кроликов) выше рекомендуемой клинической дозы для человека. В исследованиях с использованием паритапревира и ритонавира применялись максимальные дозы, которые были в 98 раз (у мышей) и 8 раз (у крыс) выше рекомендуемой клинической дозы для человека. В исследованиях с использованием дасабувира применялись максимальные дозы, которые были в 24 раза (у крыс) и 6 раз (у кроликов) выше рекомендуемой клинической дозы для человека. В исследованиях с использованием основных неактивных метаболитов человека применялись максимальные дозы, которые были в 26 раз (у мышей) выше рекомендуемой клинической дозы для человека. Так как невозможно сделать выводы по применению комбинированного лекарственного препарата (омбитасвир, паритапревир, ритонавир, дасабувир) у беременных женщин, основываясь на данных, которые были получены на животных, комбинированный лекарственный препарат (омбитасвир, паритапревир, ритонавир, дасабувир) необходимо использовать при беременности только в случае крайней необходимости, которая должна быть обоснована клинической ситуацией. Совместное использование комбинированного лекарственного препарата (паритапревир, ритонавир, омбитасвир, дасабувир) с рибавирином противопоказано беременным женщинам, а также мужчинам, чьи партнерши беременны. Рибавирин может вызывать смерть и пороки развития плода. Женщинам, которые проходят такую комбинированную терапию или чьи партнеры получаю данное лечение, необходимо принимать максимально возможные меры, чтобы избежать беременности, так как в исследованиях на животных у всех видов, которые подверглись действию рибавирина, был подтвержден эмбриоцидный эффект и выраженное тератогенное действие. Нельзя использовать схему лечения с приемом рибавирина до тех пор, пока непосредственно перед началом терапии не будет исключена беременность. На период лечения и в течение как минимум семи месяцев после его окончания женщинам детородного возраста и их партнерам, а также пациентам мужского пола и их партнершам рекомендуется использовать не менее 2 эффективных способов контрацепции. Противопоказано одновременное использование комбинированного лекарственного препарата (ритонавир, омбитасвир, паритапревир, дасабувир) и комбинированных контрацептивов, которые имеют в своем составе этинилэстрадиол. Во время всего лечения с применением рибавирина каждый месяц должны проводиться плановые тесты на беременность. Перед началом терапии следует внимательно ознакомиться с инструкцией по применению рибавирина. Нет информации о выделении компонентов или их метаболитов комбинированного лекарственного препарата (ритонавир, омбитасвир, паритапревир, дасабувир) в грудное молоко женщин. Дасабувир, омбитасвир, паритапревир и продукт его гидролиза М13 были главными компонентами, которые были выявлены в молоке кормящих крыс без влияния на кормящихся детенышей. Из-за возможности развития побочных реакций по причине действия комбинированного лекарственного средства (ритонавир, омбитасвир, паритапревир, дасабувир) на грудных детей, должно быть принято решение о прекращении грудного вскармливания или временной отмене лечения с учетом важности лечения для матери.

Побочные действия омбитасвира

В составе комбинированного лекарственного препарата (омбитасвир, паритапревир, ритонавир, дасабувир).
Нервная система, психика и органы чувств: бессонница, раздражительность, головная боль, астения, иктеричность склер.
Сердечно-сосудистая система, кровь (гемостаз, кроветворение) и лимфатическая система: анемия.
Дыхательная система: кашель.
Пищеварительная система: диарея, тошнота, декомпенсация функции печени, печеночная недостаточность.
Опорно-двигательная система: мышечные спазмы.
Иммунная система: реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек).
Кожные покровы, подкожные ткани и слизистые оболочки: зуд, генерализованный зуд, макуло-папулезная сыпь, дерматит, аллергический дерматит, сыпь, экземы, эритема, контактный дерматит, макулярная сыпь, эритематозная сыпь, сыпь, сопровождающаяся зудом, папулезная сыпь, эксфолиативные явления, кожные реакции, реакции фоточувствительности, генерализованная сыпь, псориаз, изъязвления, крапивница.
Лабораторные показатели: увеличение концентрации общего билирубина в сыворотке крови, увеличение уровня аланинаминотрансферазы в сыворотке крови, понижение концентрации гемоглобина в крови, уменьшение среднего количества CD4+ T-клеток (у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека).
Общие расстройства: слабость, усталость.

Взаимодействие омбитасвира с другими веществами

Омбитасвир является ингибитором фермента UGT1A1. Отмечалось минимальное увеличение экспозиции субстрата UGT1A1 ралтегравира при применении с препаратом. Но сочетанный прием комбинированного препарата с ралтегравиром приводил к приблизительно к двукратному увеличению уровня последнего. Совместный прием препарата с лекарственными средствами, которые метаболизируются при участии CYP2C19, может снижать их экспозицию, что может требовать коррекции дозы и клинического контроля. Совместное применение омбитасвира с препаратами, которые индуцируют изофермент CYP3A, ведет к ожидаемому снижению концентрации омбитасвира в сыворотке крови и его терапевтического эффекта. Изменение экспозиции омбитасвира от 0,5 до 2,0 раз не считается клинически значимым и не требует коррекции дозы препарата. Противопоказано сочетать применение препарата с мощными ингибиторами изофермента CYP2C8 или индукторами изофермента CYP3A, CYP2С8. Омбитасвир является субстратом Р-гликопротеина и/или BCRP. Однако, маловероятно, что ингибирование Р-гликопротеина или BCRP приведет к клинически значимому увеличению экспозиции препарата. Если пациент в настоящее время уже принимает лекарственные средства, которые вероятно обладают потенциалом для взаимодействия, или начал их принимать во время лечения, то рекомендуется рассмотреть необходимость коррекции дозы сопутствующего препаратов или проведение необходимого клинического контроля. Если на время терапии производилась коррекция доз совместно используемых средств, по окончании лечения необходимо провести их коррекцию. При совместном применении с кобицистатом более чем на 20 % увеличивается экспозиция омбитасвира — совместное применение противопоказано. При совместном применении возможно увеличение экспозиции (максимальной концентрации и площади под фармакокинетической кривой концентрация — время) (более чем на 20 %) следующих лекарственных препаратов: флекаинид, мексилетин, бепридил, лидокаин (системное введение), дабигатран, амлодипин, пропафенон, эритромицин, иматиниб, верапамил, нифедипин, дилтиазем, дизопирамид, фуросемид, циклоспорин, такролимус, правастатин, флувастатин, репаглинид, бупренорфин, сиролимус, розувастатин, налоксон, ацетаминофен, алпразолам, норбупренорфин, гидрокодон, сульфасалазин, кандесартан, тразодон, колхицин (у пациентов с нормальной функцией почек и печени), валсартан, лозартан, фексофенадин, левотироксин — применять с осторожностью, контролируя терапевтическую концентрацию данных препаратов, у некоторых из них потребуется снижение дозы и изменение режима применения; хинидин, ранолазин, амиодарон, дронедарон, кларитромицин, кетоконазол, итраконазол, телитромицин, фузидовая кислота, вориконазол, этинилэстрадиол (норгестимат, норэлгестромин, норэтиндрон, норгестрел), позаконазол, флутиказон, рилпивирин, ловастатин, эверолимус, салметерол, мидазолам, симвастатин, аторвастатин, триазолам, луразидон, алфузозин, кониваптан, кветиапин, пимозид, колхицин (у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью), эрготамин, эргометрин, дигидроэрготамин, метилэргометрин, другие алкалоиды спорыньи, астемизол, терфенадин, тикагрелор, силденафил, цизаприд — противопоказано совместное применение. При совместном применении возможно снижение экспозиции (максимальной концентрации и площади под фармакокинетической кривой концентрация время) (более чем на 20 %) следующих лекарственных препаратов: омепразол, эзомепразол, каризопродол, циклобензаприн, дулоксетин, лансопразол, флуиндион, диазепам, дарунавир — при необходимости может потребоваться контроль некоторых показателей, увеличение дозы и изменение режима применения. При совместном применении с невирапином, этравирином, энзалутамидом, митотаном, карбамазепином, рифампицином, фенобарбиталом, фенитоином, препаратами зверобоя продырявленного более чем на 20 % снижается экспозиция препарата — совместное применение противопоказано. При совместном применении с эфавирензом возрастает уровень аланинаминотрансферазы — совместное применение противопоказано. При совместном применении с варфарином рекомендуется вести мониторинг международного нормализованного отношения. При совместном применении с дигоксином рекомендуется вести мониторинг плазменных концентраций дигоксина.

Передозировка

Самые высокие документально отмеченные разовые дозы комбинированного лекарственного препарата (омбитасвир, паритапревир, ритонавир, дасабувир), которые применялись у здоровых добровольцев, составляли 400 мг для паритапревира (+ 100 мг ритонавира), 200 мг для ритонавира (+ 100 мг паритапревира), 350 мг для омбитасвира, 2000 мг для дасабувира. При передозировке комбинированным лекарственным препаратом (омбитасвир, паритапревир, ритонавир, дасабувир) рекомендован контроль появления любых признаков и симптомов побочных реакций и, в случае необходимости, немедленно проводить соответствующую поддерживающую и симптоматическую терапию.

Торговые названия препаратов с действующим веществом омбитасвир

Комбинированные препараты:
Дасабувир + Омбитасвир + Паритапревир + Ритонавир: Викейра Пак.