Описание действующего вещества Пефлоксацин*/ Pefloxacinum*.

Формула: C17H20FN3O3, химическое название: 1-Этил-6-фтор-1,4-дигидро-7-(4-метил-1-пиперазинил)-4-оксо-3- хинолинкарбоновая кислота (и в виде мезилата).
Фармакологическая группа: противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства/ синтетические антибактериальные средства/ хинолоны/фторхинолоны.
Фармакологическое действие: антибактериальное широкого спектра.

Фармакологические свойства

Пефлоксацин оказывает ингибирующее действие на фермент ДНК-гиразу, репликацию РНК, А-субъединицы ДНК, нарушает продукцию белков микроорганизмов, оказывает бактерицидное воздействие. Грамположительные микроорганизмы чувствительны к пефлоксацину только в процессе митотического деления, грамотрицательные же микроорганизмы чувствительны к пефлоксацину как в процессе митотического деления, так и в состоянии покоя. Пефлоксацин активен в отношении многих аэробных грамотрицательных микроорганизмов — Klebsiella spp., Escherichia coli, Proteus spp. (индол-отрицательных и индол-положительных, включая и Proteus mirabilis), Morganella morganii, Enterobacter spp., Neisseria gonorrhoeae, Yersinia enterocolitica, Moraxella catarrhalis, Vibrio parahaemolyticus, Haemophilus influenzae, Vibrio cholerae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Campylobacter spp., Pasteurella multocida, Serratia spp., Salmonella spp., Citrobacter spp., Haemophilus spp., Shigella spp., в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов — Corynebacterium diphtheriae, Streptococcus spp. (включая и Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (включая и метициллинрезистентные штаммы, а также штаммы которые не продуцируют и продуцируют пенициллиназу), в отношении внутриклеточных микроорганизмов: Brucella spp., Legionella pneumophila, Chlamydia spp., а также против тех микроорганизмов, которые вырабатывают бета-лактамазы.
Пефлоксацин подавляет жизнедеятельность Helicobacter, Mycoplasma spp.. Умеренно чувствительны к пефлоксацину — Acinetobacter spp., Pneumococcus, Clostridium perfringens, Chlamydia (Chlamydophila) trachomatis, Pseudomonas spp. Устойчивы к пефлоксацин — Treponema spp., грамотрицательные анаэробы, Mycobacterium tuberculosis. При болезнях, которые вызваны умеренно чувствительными возбудителями, необходимо изучение чувствительности микроорганизмов in vitro. Пефлоксацин эффективен при инфекционных болезнях у больных со сниженным иммунитетом, при терапии на фоне муковисцидоза бронхолегочной инфекции.

После приема внутрь пефлоксацин всасывается быстро из желудочно-кишечного тракта, после однократного приема 400 мг препарата через 20 минут всасывается уже 90%, максимальная концентрация составляет 4 мкг/мл и достигается в течение 1,5 - 2 часов, с плазменными белками препарата связывается на 20 – 30%. В течение 12 – 15 часов удерживается терапевтическая концентрация. Объем распределения пефлоксацина составляют 1,4–1,9 л/кг. При многократном использовании пефлоксацина максимальная концентрация в крови составляет 10 мкг/мл, в слизистой бронхов концентрация равна 5 мкг/мл. Пефлоксацин легко проникает в различные жидкости и ткани организма, включая и слизистую оболочку носоглотки, бронхов, миндалины, слюнные железы, щитовидную железу, кожу, легкие, бронхиальный секрет, простату, костную ткань, спинномозговую жидкость. Пефлоксацин обнаруживается в цереброспинальной жидкости в необходимой концентрации при невоспаленных и воспаленных мозговых оболочках, в особенности при повторных использованиях в высоких дозах: содержание в спинномозговой жидкости при 3-х кратном приеме 400 мг равно 4,5 мкг/мл, при повышении дозы до 800 мг составляет 9,8 мкг/мл; соотношение между содержанием препарата в плазме и жидкости составляет 89%. Уровень пефлоксацина в других тканях и органах через 12 часов после последнего использования: слюнные железы — 2,2 мкг/г, щитовидная железа — 11,4 мкг/г, кожа — 7,6 мкг/г, миндалины — 9 мкг/г, слизистая носоглотки — 6 мкг/г, мышцы — 5,6 мкг/г.

Метаболизируется препарат в печени в процессах метилирования до диметилпефлоксацина (данный метаболит имеет значительную антибактериальную активность), далее окисляется до N-оксида и конъюгирует с глюкуроновой кислотой с формированием пефлоксацин-глюкуронида. Период полувыведения препарата при нормальном функциональном состоянии почек после приема внутрь составляет 8,7 – 12,3 часов (12 – 13 часов при повторном, 8 – 10 часов при однократном приеме) и 11,3 – 15 часов — при нарушении функционального состояния почек; при введении внутривенно 11 часов (при повторном применении 15 часов ) и 12,6 – 14 часов соответственно. Выводится пефлоксацин в виде метаболитов и неизмененном виде с желчью (примерно 30%) и почками (примерно 60%). Концентрация в моче неизмененного пефлоксацина через 1 – 2 часа после приема составляет 25 мкг/мл, через 12 – 24 часов равна 15 мкг/мл. Метаболиты пефлоксацина и неизмененный пефлоксацин еще в течение 84 часов после последнего использования обнаруживаются в моче. Пефлоксацин при диализе удаляется плохо (коэффициент выведения равен 23%).

Онкогенных и канцерогенных свойств пефлоксацина не обнаружено. В двухгодичных экспериментальных исследованиях на мышах и крысах при применении внутрь максимальных доз в конце исследования было выявлено повышение частоты развития доброкачественных новообразований без признаков малигнизации. В экспериментах in vitro и in vivo мутагенных свойств пефлоксацина не выявлено. В in vitro тесте репарации ДНК с применением крысиных гепатоцитов генотоксического воздействия пефлоксацина не выявлено. В in vivo тесте хромосомных мутаций у мышей и в тесте Эймса при использовании доз до 750 мг/кг были получены отрицательные результаты.

Показания

Лечение инфекционных болезней, которые вызваны чувствительными возбудителями: лор-органов (околоносовых пазух, среднего уха, гортани, глотки) и дыхательных путей, мочевыводящих путей и почек, глаз, желудочно-кишечного тракта (включая и брюшной тиф, сальмонеллез), зубов, полости рта, челюстей, желчевыводящих путей и желчного пузыря (холецистит, эмпиема желчного пузыря, холангит), эпидидимит, органов малого таза (включая и простатит, аднексит), гонорея, мягкий шанкр, хламидиоз, инфекции суставов, костей, мягких тканей и кожи, интраабдоминальные абсцессы, сепсис, включая и септицемию, перитонит, менингоэнцефалит, эндокардит; внутрибольничные и хирургические инфекции, профилактика хирургической инфекции.

Способ применения пефлоксацина и дозы

Пефлоксацин принимается внутрь (после еды), вводится внутривенно капельно. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от тяжести течения и локализации заболевания. Внутрь, при неосложненных инфекциях принимают 2 раза в сутки по 400 мг, средняя суточная доза составляет 800 мг. Внутривенно капельно (при остеомиелите, сепсисе, инфекционном эндокардите, тяжелых инфекциях) — первая доза равна 800 мг, далее каждые 12 часов по 400 мг; введение проводят в течение 1 часа; раствор для инфузии готовят ex tempore, в 250 мл 5% раствора глюкозы растворяют содержимое ампулы. Средняя длительность курса составляет 7 – 14 дней. Пациентам при нарушении функционального состояния почек (при клиренсе креатинина менее 20 мл/мин) разовая доза равна 50% от средней дозы 2 раза в сутки или полная разовая доза 1 раз в сутки. При нарушении функционального состояния печени нужна коррекция дозирования: при незначительных нарушениях препарат принимают в дозе 400 мг в сутки, при более выраженных нарушениях — каждые 36 часов, при тяжелой патологии печени интервал между введениями увеличивают до 2 суток. Длительность терапии — не более 30 суток. Пожилым больным дозу снижают на 1/3.

При печеночной и почечной недостаточности кратность введения и разовая доза должны быть снижены (пропорционально степени нарушения функции). При терапии необходимо исключить контакт с ультрафиолетовым облучением (из-за возможности фотосенсибилизации), пациенты, для предотвращения развития кристаллурии, должны получать большое количество жидкости. При инфекциях органов малого таза, при перфоративных процессах в животе, при смешанных инфекциях, пефлоксацин необходимо комбинировать с препаратами, которые имеют активность в отношении анаэробов (клиндамицин, метронидазол). При развитии во время терапии или после нее продолжительной и тяжелой диареи, необходимо исключить псевдомембранозный колит. При подтверждении псевдомембранозного колита необходима немедленная отмена пефлоксацина и назначение соответствующей терапии. В время лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, которые требуют быстроты психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, эпилепсия, гемолитическая анемия, которая связана с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, кормление грудью, беременность, возраст до 18 лет.

Ограничения к применению

Атеросклероз сосудов головного мозга, органические поражения центральной нервной системы, нарушение мозгового кровообращения, судорожный синдром невыясненного происхождения.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование пефлоксацина противопоказано при беременности и в период кормления грудью. Пефлоксацин проникает через плаценту и в эффективных концентрациях обнаруживается в тканях плода, но нарушений внутриутробного развития, которые связаны с приемом внутрь пефлоксацина самками кроликов и крыс, не установлено. При применении доз внутрь 100 - 400 мг/кг крысам неблагоприятного воздействия пефлоксацина не выявлено, но в дозах 600 - 1000 мг/кг (в 40 - 50 раз больше рекомендуемых доз для человека) пефлоксацин снижал потребление корма самками и тормозил жизнеспособность и прирост массы тела плода. При введении пефлоксацина внутривенно тератогенного действия его также установлено не было. Но, имеющиеся данные, и развитие артропатии у молодых животных при использовании больших доз требуют ограничения использования пефлоксацина при беременности.

Побочные действия пефлоксацина

Нервная система: депрессия, головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, повышение судорожной готовности, расстройства сна, ощущение беспокойства, тремор, возбуждение, судороги; кровь и система кровообращения: тахикардия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения (при использовании доз 1600 мг в сутки), эозинофилия, агранулоцитоз; система пищеварения: тошнота, диарея, рвота, абдоминальная боль, метеоризм, анорексия, транзиторное повышение содержания трансаминаз печени, псевдомембранозный колит, холестатическая желтуха, некроз печени; мочеполовая система: кристаллурия, дизурия, гломерулонефрит; аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, гиперемия кожи, кожный зуд, фотосенсибилизация, бронхоспазм, отек Квинке, артралгия; прочие: кандидоз, разрыв сухожилий, тендинит, миалгия, флебит (в месте инъекции).

Взаимодействие пефлоксацина с другими веществами

Пефлоксацин уменьшает метаболизм в печени теофиллина, это ведет к увеличению содержания теофиллина в плазме крови и центральной нервной системе и удлинению периода полувыведения теофиллина (необходимо снизить дозу теофиллина). Пефлоксацин усиливает эффекты антикоагулянтов, выражено уменьшает протромбиновый индекс (у больных, которые принимают непрямые антикоагулянты, нужен постоянный контроль картины крови). Циметидин и прочие ингибиторы микросомального окисления повышают период полувыведения пефлоксацин, уменьшают его общий клиренс, но на почечный клиренс и объем распределения не влияют. Обволакивающие средства тормозят всасывание пефлоксацина. При сочетании пефлоксацина с бета-лактамными антибиотиками отмечается аддитивный (синергический) эффект. Пиперациллин, аминогликозиды, цефтазидим, азлоциллин усиливают антибактериальный эффект пефлоксацина (включая и при инфекции, которая вызвана синегнойной палочкой). Препараты, которые блокируют канальцевую секрецию, тормозят выведение пефлоксацина.

Передозировка

При передозировке пефлоксацином усиливаются побочные эффекты. Необходимо: симптоматическое лечение, при необходимости проведение диализа; антидота нет.

Торговые названия препаратов с действующим веществом пефлоксацин