Воспаление – основная патофизиологическая реакция большинства заболеваний. Его основные проявления – это покраснение, отек, боль, жар (повышение местной температуры) и нарушение функций тканей или органов. Воспаление – это каскад реакций, запускаемых инфекционным агентом (бактерией, вирусом, простейшим, грибом) или аллергеном, которые могут попадать в организм как извне, так и формироваться в самом организме (при аутоиммунных процессах, когда в качестве аллергена воспринимаются свои ткани и клетки). Три компонента воспаления – это повреждение, выпот жидкости (экссудата), содержащей белок и клетки крови, и пролиферация (восстановление ткани за счет разрастания клеток и межуточного вещества).
Механизмы воспаления реализуются на фоне выброса медиаторов воспаления (клеточных и плазменных). К клеточным относятся биогенные амины, кислые липиды, эозинофильный хемотоксический фактор, простогландины, фактор активации тромбоцитов. К плазменным – брадикинин, калликреин, система комплимента, фактор Хагемана, кининоген, интерлейкин-1, С-реактивный белок.
По характеру воспаление может быть
• экссудативным, когда преобладает выпот (катаральным, серозным, гнойным, фибринозным, геморрагическим, гнилостным),
• продуктивным (с образованием гранулем, разрастанием ткани, увеличением объема тканей, инкапсулирование паразитов или инородных тел).
Отдельно выделяют иммунное воспаление с участием антител.
Острое воспаление длится до шести недель. Более длительное признается хроническим.
Противовоспалительные лекарственные средства
I. Глюкокортикостероиды. Лекарственные средства, аналогичные гормонам коры надпочечников. Активно подавляют все фазы воспаления. При длительном и системном применении способны вызывать надпочечниковую недостаточность или синдром Иценко-Кушинга (гиперкортицизм) с повышением АД, ожирением, гипертрихозом. Также возможно развитие стероидного диабета. ГКС – препараты выбора при иммунных воспалениях (системных заболеваниях, ревматоидном артрите, системной красной волчанке), миокардитах, тиреоидитах и других патологиях. Для уменьшения побочных эффектов существуют щадящие схемы введения гормонов (пульс-терапия). Таблетированные формы при перходе с одного препарата на другой заменяются таблетка на таблетку. Две трети суточной дозировки при этом дается в первую половину дня.
1. Естественные ГКС Кортизол, кортизон (гидрокортизон).
2. Синтетические.
• Короткого действия: преднизолон, преднизолн, метилпреднизолон (урбазон, метипред).
• Средне продолжительного: триамцинолон (полькортолон).
• Длительные: дексаметазон, бетаметазон.
Кроме таблетированных и инъекционных форм существуют препараты для местного применения (мази и кремы в дерматологии), ингаляторы для лечения бронхиальной астмы.
1. Ингаляционные для лечения бронхиальной астмы.
• Хлорированные: мометазон, беклометазона дипропионат.
• Фторированные: триамцинолон, флунизолид, флутиказон, азмокорт.
• Негалогенированные: будесонид, циклесонид.
2. Местные для кожи.
• Нефторированные: гидрокортизона ацетат и бутират, метилпреднизолона ацепонат, мометазона фуорат.
• Фторированные: бетаметазон, дексаметазон, триамцинолон, флутиказон.
II. Нестероидные противовоспалительные препараты. Угнетая арахидоновую кислоту и цитокины, подавляют воспаление.
1. НПВС с низким противовоспалительным эффектом.
• Пиразолоны: пропифеназон, аминофеназон, метамизол.
• Производные антраниловой кислоты: этофеномат, кислота мефенамовая.
• Производные парааминофенола: парацетамол, фенацетин.
• Производные акрилуксусной кислоты: кеторол (кеторолак).
2. НПВС с высокой противовоспалительной эффективностью.
А) Кислоты.
• Салицилаты: дифлунизал, лизинмоноацетилсалицилат, кислота ацетилсалициловая (аспирин).
• Производные индолуксусной кислоты: индометацин, сулиндак , этодолак,
• Пиразолидины: фенилбутазон.
• Производные фенилуксусной кислоты: вольтарен (диклофенак, диклонак).
• Производные пропионовой кислоты: напроксен, кетопрофен, ибупрофен, флурбипрофен, кислота тиапрофеновая.
• Оксикамы: мелоксикам, пироксикам, лорноксикам, теноксикам.
Токсичность препаратов отражена в другой классификации. Чем больше сродство к ЦОГ-2, тем ниже токсичность препарата.
1. Избирательные ингибиторы ЦОГ-1: аспирин.
2. Неизбирательные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2 – большая часть НПВС.
3. Преимущественные ингибиторы ЦОГ-2: этодолак, набуметон, нимесулид, мелоксикам.
4. Специфические ингибиторы ЦОГ-2: целебрекс, виокс.
III. Цитостатики. Препараты, подавляющие клеточную пролиферацию. Применяются в лечении опухолей, патологий костного мозга и аутоиммунных заболеваниях. Также используются при тяжелых кожных заболеваниях.
1. Алкилирующие лекарственные средства: тиофосфамид, циклофосфамид, мелфалан, кармустин, нитрозометилмочевина, хлорамбуцил. Приводят к нарушению обмена в клетке за счет реакций алкилирования нуклеиновых кислот. Результатом становится гибель клетки.
2. Антиметаболитические препараты: метотрексат, 6-меркаптопурин, фторафур, 5-фторурацил. Избирательно блокируют синтез ДНК, препятствуя клеточному делению.
3. Антибиотики противоопухолевые: блеомицин, адриамицин, митомицин С, актиномицин D, эпирубицин. Нарушают синтез рибонуклеиновой и дезоксирибонуклеиновой кислот.
4. Лекарственные средства растительного происхождения: винбластин, винкристин, колхамин, этопозид, таксотер, таксол, паклитаксел, доцетаксел. Нарушают митотическое деление клеток, блокируя митоз.
5. Препараты других групп: L-аспарагиназацисплатин, дакарбазин, карбоплатин.
IV. Аминохинолины: плаквенил, делагил (хлорохин), лариам, мефлохин. Эффективны при ревматоидном артрите, малярии, системной красной волчанке. Подавляют иммунное воспаление.
Самостоятельное применение противовоспалительных средств опасно своими осложнениями. В первую очередь, это изъязвления и кровотечения из желудочно-кишечного тракта. Поэтому системный прием НПВС и ГКС должен проходить под прикрытием блокаторов протонной помпы. Применение глюкокортикоидов чревато гормональными нарушениями, надпочечниковой недостаточностью, синдромом Кушинга и остеопорозом. Лицам, пережившим инфаркт миокарда, необходимо избегать сразу после этого эпизода нестероидных противовоспалительных средств - они повышают риск осложнений и даже смерти. Поэтому противовоспалительная терапия должна назначаться и контролироваться врачом.
Университет Вуллонгонга сделал сенсационное открытие. Инфекции, вызванные супербактериями, можно победить с помощью обезболивающих и противовоспалительных препаратов. Как выяснили ученые, данные лекарства обладают неожиданным побочным эффектом - они не дают некоторым бактериям размножаться. Описанные свойства этого класса лекарств дают надежду на получение новых антибиотиков. В частности, было доказано, что бромфенак, карпрофен и ведапрофен тормозили размножение бактерий. Причем, схема их работы принципиально отличалась от схемы антибиотиков. Они присоединялись к части бактерии, известной как белки скользящего зажима ДНК. Эти белки усиливают процесс воспроизведения ДНК. Если белки не включаются в процесс, бактерия не может размножаться и в итоге умирает.
