Описание действующего вещества Тофизопам/ Tofisopam.

Формула: C22H26N2O4, химическое название: 1-(3,4-Диметоксифенил)-5-этил-7,8-диметокси-4-метил-5Н-2,3-бензодиазепин.
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ анксиолитики.
Фармакологическое действие: анксиолитическое.

Фармакологические свойства

Тофизопам взаимодействуя с бензодиазепиновыми рецепторами, увеличивает чувствительность ГАМК-рецепторов к своему медиатору, усиливает в центральной нервной системе ГАМК-миметические процессы. Тофизопам имеет анксиолитическую активность, которая почти не сопровождается миорелаксирующим, седативным и противосудорожным действием. Тофизопам оказывает стресс-протективное и вегетостабилизирующее действие, расширяет сосуды сердца. Особенно эффективен тофизопам при соматических симптомах тревоги.

После приема внутрь тофизопам почти полностью и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, в течение 2 часов в крови достигается максимальная концентрация, после этого содержание тофизопама в плазме уменьшается моноэкспоненциально. Период полувыведения тофизопама составляет 6 – 8 часов, продукты, которые образуются в процессе биотрансформации тофизопама, не оказывают анксиолитического действия. Тофизопам не кумулирует. Выводится препарат в основном с мочой (примерно 60 – 80%) в виде глюкуронидов, с фекалиями выводится 20 – 30%.

Показания

Неврозоподобные состояния и неврозы; реактивная депрессия с умеренно выраженными психопатологическими симптомами; состояния, которые сопровождаются вегетативными расстройствами, эмоциональным напряжением, умеренно выраженным страхом, пониженной активностью, апатией, навязчивыми переживаниями; посттравматическое стрессовое расстройство; синдром предменструального напряжения; расстройство психической адаптации; климактерический синдром (в комбинации с гормональными препаратами или в виде монотерапии); кардиалгия (в комбинации с другими препаратами или в виде монотерапии); миопатии, миастения, нейрогенные мышечные атрофии и прочие патологические состояния с вторичными невротическими признаками, когда противопоказан прием анксиолитиков с выраженным миорелаксирующим воздействием; в наркологии: делириозные состояния (для снятия вегетативных симптомов и возбуждения), алкогольный абстинентный синдром, опийный абстинентный синдром и постабстинентное состояние, психопатические, невротические расстройства при алкоголизме, состояния, которые характеризуются пониженной активностью, апатией при алкоголизме.

Способ применения тофизопама и дозы

Тофизопам принимается внутрь. В зависимости от состояния пациента, показаний, переносимости препарата индивидуально устанавливают режим дозирования. Разовая доза составляет 50 – 100 мг, средняя суточная равна 150 – 300 мг в 1 – 3 приема, максимальная — 300 мг в сутки в течение 4 – 12 недель (включая и время постепенной отмены препарата). У пациентов с почечной недостаточностью, а также у пациентов пожилого возраста дозу снижают в 2 раза.

При развитии серьезных нарушений сна или аллергической реакции прием тофизопама необходимо прекратить. Для профилактики расстройств засыпания последний раз принимать тофизопам рекомендуется не позже 15 – 16 часов. Необходимо помнить, что у больных с задержкой психического развития, пожилых пациентов, а также у лиц, которые имеют нарушения функционального состояния печени или/и почек, чаще, чем у прочих пациентов, могут развиваться побочные реакции. Не применять тофизопам при фобии, хроническом психозе или навязчивых состояниях. В данных случаях увеличивается вероятность агрессивного поведения и суицидальных попыток. Поэтому тофизопам не рекомендован в виде монотерапии депрессии, а также депрессии, которая сопровождается тревогой. Необходима осторожность при терапии больных с деперсонализацией, органическими поражениями головного мозга (например, атеросклерозом). Постоянный врачебный контроль необходим при назначении больным с миастенией. У пациентов с эпилепсией тофизопам может увеличить порог судорожной готовности. Тофизопам существенно не уменьшает способности к концентрации внимания. После оценки индивидуальной реакции больного на препарат решается вопрос о возможности управления транспортными средствами.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая и к другим бензодиазепинам), декомпенсированная дыхательная недостаточность, психопатии и психозы с агрессивностью, выраженным психомоторным возбуждением или глубокой депрессией; синдром остановки дыхания во сне (в том числе и наличие в анамнезе), совместный прием с сиролимусом, такролимусом, циклоспорином; грудное вскармливание, 1 триместр беременности, возраст до 18 лет.

Ограничения к применению

Острая дыхательная недостаточность в анамнезе, декомпенсированный хронический респираторный дистресс-синдром, закрытоугольная глаукома, органические поражения головного мозга (например, атеросклероз), эпилепсия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Прием тофизопама противопоказан в 1 триместре беременности; на время терапии тофизопамом необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия тофизопама

Органов чувств и нервная система: головная боль, раздражительность, психомоторное возбуждение, агрессивность, расстройство сна, повышенная возбудимость, иногда — судорожные припадки у больных эпилепсией, спутанность сознания;
система дыхания: угнетение дыхания;
система пищеварения: снижение аппетита, сухость во рту, тошнота, гастралгия, повышенное отделение газов, диспепсия, запор; иногда — застойная желтуха;
система опоры и движения: мышечная боль, напряжение мышц; аллергические реакции: экзантема, кожный зуд.

Взаимодействие тофизопама с другими веществами

Противопоказан совместный прием такролимуса, циклоспорина, сиролимуса с тофизопамом. Плазменные концентрации препаратов, метаболизирующихся CYP3А4, при совместном использовании с тофизопамом могут повышаться. Депримирующие средства взаимно усиливают угнетение центральной нервной системы. Индукторы ферментов печени (алкоголь, барбитураты, никотин, противоэпилептические препараты) могут усилить метаболизм тофизопама, это может привести к уменьшению его плазменного содержания и ослаблению терапевтических эффектов. Некоторые противогрибковые средства (итраконазол, кетоконазол) могут замедлить метаболизм тофизопама в печени, что приводит к повышению его плазменного содержания. Эффекты тофизопама могут усилить некоторые антигипертензивные средства (блокаторы кальциевых каналов, клонидин). Замедлить метаболизм тофизопама могут бета-адреноблокаторы, но данный эффект клинического значения не имеет. На антикоагулянтный эффект варфарина могут повлиять бензодиазепины. Продолжительное использование дисульфирама может угнетающе действовать на метаболизм тофизопама. На всасывание тофизопама могут повлиять антацидные средства. Метоклопрамид ускоряет наступление эффекта тофизопама за счет повышени скорости всасывания из-за увеличения перистальтики кишечника. Метаболизм тофизопама угнетают омепразол и циметидин. Тофизопам может увеличить содержание в плазме крови дигоксина. Пероральные контрацептивные препараты могут уменьшать интенсивность метаболизма тофизопама.

Передозировка

При передозировке тофизопамом появляются глубокий сон, в тяжелых случаях (при приеме 50 – 120 мг/кг) — спутанность сознания, рвота, кома, эпилептические припадки и/или угнетение дыхания. Необходимо: промывание желудка, прием активированного угля, контроль основных физиологических параметров и использование соответствующей симптоматической терапии, при угнетении дыхания возможно проведение искусственной вентиляции легких, при гипотензии - внутривенное введение жидкостей, при неэффективности можно ввести норадреналин или дофамин; диализ и форсированный диурез неэффективны. В виде антагониста можно использовать флумазенил, но его применение при передозировке тофизопамом клинически не протестировано.

Торговые названия препаратов с действующим веществом тофизопам