Описание действующего вещества Триметоприм/ Trimethoprim.

Формула: C14H18N4O3, химическое название: 5-[(3,4,5-Триметоксифенил)метил]-2,4-пиримидиндиамин.
Фармакологическая группа: противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства/ синтетические антибактериальные средства/ другие синтетические антибактериальные средства.
Фармакологическое действие: бактериостатическое, антибактериальное.

Фармакологические свойства

Триметоприм активен против грамотрицательных (протей, кишечная палочка, клебсиелла) и части грамположительных микроорганизмов. Механизм действия триметоприма связан с ингибированием фермента дигидрофолатредуктазы в процессе образования тетрагидрофолиевой кислоты. Триметоприм всасывается в желудочно-кишечном тракте быстро и почти полностью (90 - 100%). С белками плазмы триметоприм связывается на 45%. Максимальная концентрация триметоприма достигается через 1 - 4 ч (при однократном приеме дозы максимальная концентрация примерно равна 1 мкг/мл). Триметоприм быстро распределяется в жидкостях и тканях организма, включая печень, почки, селезенку, слюну, мокроту и сперму, также определяется в костном мозге, желчи, губчатом слое костей (но не компактном). Содержание триметоприма в спинномозговой жидкости примерно составляет 30 - 50% от плазменной концентрации. Содержание в секрете и ткани простаты в 2 - 3 раза больше содержания в плазме крови. Триметоприм проникает через плаценту, выделяется с грудным молоком. Объем распределения у взрослых равен 1,3 - 1,8 л/кг, у новорожденных составляет 2,7 л/кг, у детей 1 - 10 лет – 1 л/кг. Триметоприм метаболизируется в печени (до неактивных метаболитов - 10 - 20% ). У взрослых период полувыведения триметоприма при нормальном функциональном состоянии почек равен 8 - 10 часов, у пациентов с анурией – 20 - 50 часов; у новорожденных – 19 часов, у детей 1 - 10 лет – 3 - 5,5 часов. Триметоприм выводится почками в течение суток на 50 - 60%, причем 80 - 90% выводится в неизмененном виде, в виде неактивных метаболитов вводится остальная часть. Примерно 4% выводится с желчью. При кислой реакции мочи выведение усиливается и при щелочной - ослабевает. Перитонеальный диализ неэффективен, при гемодиализе удаляется умеренное количество триметоприма.

Показания

Профилактика и терапия бактериальных инфекций мочевыводящих путей, которые вызваны чувствительными микроорганизмами.

Способ применения триметоприма и дозы

Триметоприм принимается внутрь, взрослые: 1 раз в сутки 40 - 60 мг; максимальная суточная доза равна 100 мг; дети старше 1 года: 1 раз в сутки 2 - 3 мг/кг.
При продолжительном использовании триметоприма необходим систематический контроль функционального состояния почек и печени, периферической крови. Пожилым больным показано дополнительное использование фолиевой кислоты.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, выраженные нарушения функционального состояния почек и печени, недостаточность фолиевой кислоты, мегалобластная анемия из-за недостаточности фолиевой кислоты, период лактации, беременность.

Ограничения к применению

Возможная недостаточность фолиевой кислоты, отягощенный аллергологический анамнез, бронхиальная астма, нарушения функционального состояния печени, почек и щитовидной железы, ранний детский возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование триметоприма противопоказано при беременности и грудном вскармливании.

Побочные действия триметоприма

Нервная система: асептический менингит, головная боль;
кроветворение: метгемоглобинемия, лейкопения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения;
дерматологические реакции: злокачественная экссудативная эритема, кожная сыпь;
пищеварительная система: анорексия, диарея, тошнота, гастралгия, рвота;
мочевыделительная система: нефропатия.

Взаимодействие триметоприма с другими веществами

Комбинация триметоприма с сульфаметоксазолом взаимно усиливает противомикробное действие. Миелотоксичные средства увеличивают вероятность дальнейшего угнетения костного мозга. При совместном использовании циклоспорина повышается частота нефротоксического влияния. При совместном использовании триметоприма с дапсоном возможно увеличение содержания как дапсона (повышается тяжесть и частота побочных реакций, в особенности метгемоглобинемии), так и триметоприма. Другие антагонисты фолиевой кислоты (пириметамин, метотрексат) при совместном использовании увеличивают вероятность развития мегалобластной анемии. Триметоприм уменьшает почечный клиренс прокаинамида, увеличивая содержание в сыворотке крови. Триметоприм подавляет печеночный метаболизм фенитоина. При совместном использовании триметоприм усиливает выведение и укорачивает период полувыведения рифампицина. Триметоприм усиливает за счет подавления метаболизма антикоагулянтный эффект варфарина.

Передозировка

Острая передозировка: тошнота, диарея, рвота, головокружение, головная боль, зрительные и интеллектуальные расстройства, в тяжелых случаях - гематурия, кристаллурия, анурия. Хроническая передозировка: угнетение кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения), а также прочие патологические изменения в крови, которые связаны с дефицитом фолиевой кислоты.
Лечение (в зависимости от проявлений): промывание желудка, прием активированного угля и прочие меры по предотвращения дальнейшего всасывания препарата, форсированный диурез, гемодиализ; при выраженных изменениях крови или желтухе необходимо специфическая терапия; возможно назначение фолинат кальция для устранения действия триметоприма на кроветворение.

Торговые названия препаратов с действующим веществом триметоприм

Комбинированные препараты:
Ко-тримоксазол [Сульфаметоксазол + Триметоприм]: Бактрим®, Бактрим® форте, Берлоцид® 240, Берлоцид® 480, Би-Септин, Бисептол®, Бисептол® 480, Брифесептол®, Гросептол, Двасептол, Дуо-Септол, Ко-тримоксазол, Ко-тримоксазол-Акри, Ко-тримоксазол-Ривофарм, Ко-тримоксазол-СТИ, Котрифарм 480, Метосульфабол, Ориприм, Полсептол, Септрин®, Синерсул, Сулотрим, Суметролим®, Тримезол, Циплин;
Сульфаметрол + Триметоприм: Лидаприм®.