ЭНБРЕЛ® лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 10 мг

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения ЭНБРЕЛ®

Регистрационный номер: ЛП 002122-100915
Торговое название: Энбрел®
Международное непатентованное название: этанерцепт
Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 10 мг

Состав
1 флакон с лиофилизатом содержит:
активное вещество: этанерцепт 10 мг,
вспомогательные вещества: маннитол 40 мг, сахароза 10 мг, трометамол 1,2 мг (в виде смеси трометамола и трометамола гидрохлорида до достижения значения рН 7,4)
1 шприц с растворителем содержит: вода для инъекций 1 мл.

Описание
Лиофилизат: белый лиофилизированный порошок или пористая масса.
Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа: фактор некроза опухоли-α (ФНО-α) ингибитор
Код ATX: L04AB01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Фактор некроза опухоли (TNF-α, ФНО) является основным цитокином, поддерживающим воспалительный процесс при ревматоидном артрите. Повышение концентрации ФНО также обнаружено в синовиальных оболочках и псориатических бляшках у больных псориатическим артритом, а также в плазме крови и синовиальных тканях больных анкилозирующим спондилитом. Этанерцепт является конкурентным ингибитором связывания ФНО с его рецепторами на поверхности клетки, и, таким образом, ингибирует биологическую активность ФНО. ФНО и лимфотоксин относятся к провоспалительным цитокинам, которые связываются с двумя четко различимыми рецепторами фактора некроза опухоли (ФНОР) на поверхности клетки: 55-килодальтон (p55) и 75-килодальтон (р75). Оба ФНОР присутствуют в организме в мембраносвязанной и свободной формах. Растворимые ФНОР регулируют биологическую активность ФНО.
ФНО и лимфотоксин существуют преимущественно как гомотримеры, их биологическая активность зависит от перекрестной сшивки ФНОР, находящихся на поверхности клетки. Димерные растворимые рецепторы, такие как этанерцепт, имеют большее сродство к ФНО, чем мономерные рецепторы, и, поэтому, являются значительно более сильными конкурентными ингибиторами связывания ФНО с их клеточными рецепторами. Кроме того, использование Fc-фрагмента иммуноглобулина как элемента связывания в структуре димерного рецептора удлиняет период полувыведения из сыворотки крови.
Значительная часть патологических изменений в суставах при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите, а также изменения кожи в виде псориатических бляшек возникают за счет воздействия провоспалительных молекул, вовлеченных в систему, контролируемую ФНО. Механизм действия этанерцепта, по-видимому, заключается в конкурентном ингибировании связывания ФНО с рецепторами ФНО на поверхности клетки. Таким образом, этанерцепт предупреждает клеточный ответ, опосредованный ФНО, способствуя биологической инактивации ФНО. Этанерцепт также может модулировать биологические ответы, контролируемые дополнительными молекулами, передающими сигнал по нисходящей (например, цитокины, молекулы адгезии или протеиназы). И эти ответы могут либо стимулировать, либо контролировать ФНО.
Фармакокинетика
Дети
Ювенильный идиопатический полиартрит
Профиль концентраций в сыворотке крови аналогичен таковому у взрослых пациентов с ревматоидным артритом. Моделирование позволяет предположить, что у детей старшего возраста (10-17 лет) и взрослых пациентов концентрация этанерцепта в сыворотке крови примерно одинакова, а у детей младшего возраста она будет существенно ниже.
Псориаз
Равновесные концентрации этанерцепта в сыворотке крови детей в возрасте от 4 до 17 лет с псориазом и детей с ювенильным идиопатическим полиартритом, которые получали Энбрел®, соответственно, в дозе 0,8 мг/кг один раз в неделю (максимальная доза 50 мг в неделю) и 0,4 мг/кг 2 раза в неделю (максимальная доза 50 мг в неделю) на протяжении 48 и 12 недель, были сходными (1,6-2,1 мкг/мл). Значение этого показателя совпадало с таковым у взрослых пациентов с псориазом, которым Энбрел® вводился в дозе 25 мг 2 раза в неделю.
Взрослые
Этанерцепт медленно абсорбируется из места подкожной инъекции, достигая максимальной концентрации приблизительно через 48 часов после однократной дозы препарата Энбрел®. Абсолютная биодоступность составляет 76 %. При введении дозы этанерцепта дважды в неделю достигаются в два раза более высокие равновесные концентрации, чем те, что наблюдаются после однократной дозы. После однократного подкожного введения 25 мг препарата Энбрел® средняя максимальная концентрация в плазме крови была 1,65 ± 0,66 мкг/мл, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) — 235 ± 96,6 мкг•час/мл.
Пропорциональность дозе формально не оценивалась, однако видимого насыщения клиренса в границах дозы не наблюдалось.
Зависимость концентрации этанерцепта от времени описывается биэкспоненциальной кривой. Среднее значение объема распределения составляет 7,6 л, в то время как объем распределения при равновесном состоянии составляет 10,4 л.
Этанерцепт медленно выводится из организма. Период полувыведения (Т1/2) составляет около 70 часов.
У пациентов с ревматоидным артритом клиренс равен приблизительно 0,066 л/час, что несколько ниже его значения 0,11 л/час у здоровых добровольцев. Фармакокинетические характеристики этанерцепта у больных ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом и псориазом сходны.
При введении этанерцепта в дозах 50 мг один раз в неделю и 25 мг 2 раза в неделю у пациентов с анкилозирующим спондилитом AUC этанерцепта в равновесном состоянии составляет 466 мкг•ч/мл и 474 мкг•ч/мл, соответственно.
Несмотря на то, что у пациентов и здоровых добровольцев после введения меченого этанерцепта радиоактивная метка элиминируется через почки, у пациентов с острой почечной или печеночной недостаточностью не наблюдалось увеличения концентрации этанерцепта в плазме крови. У пациентов с недостаточностью функции печени или почек не требуется коррекция дозы.
Не обнаружено видимых различий фармакокинетики этанерцепта у мужчин и женщин.

Показания к применению

Ювенильный идиопатический полиартрит
Лечение активного ювенильного идиопатического полиартрита (серопозитивного и серонегативного) у детей и подростков в возрасте 2-17 лет, у которых наблюдалась недостаточная эффективность или непереносимость метотрексата.
Лечение распространенного олигоартрита у детей и подростков в возрасте старше 2 лет, у которых наблюдалась недостаточная эффективность или непереносимость метотрексата.
Лечение псориатического артрита у подростков в возрасте старше 12 лет, у которых наблюдалась недостаточная эффективность или непереносимость метотрексата.
Лечение артрита, ассоциированного с энтезитами, у подростков в возрасте старше 12 лет, у которых наблюдалась недостаточная эффективность или непереносимость стандартной терапии.
Псориаз
Лечение детей в возрасте 6 лет и старше с хроническим псориазом тяжелой степени выраженности, у которых наблюдалась непереносимость или недостаточный ответ на другую системную или фототерапию.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к этанерцепту или любому другому компоненту препарата.
Сепсис или риск возникновения сепсиса.
Активная инфекция, включая хронические или локализованные инфекции.
Беременность и период грудного вскармливания.
Эффективность и безопасность применения препарата Энбрел® для лечения ювенильного идиопатического полиартрита (серопозитивного и серонегативного) и распространенного олигоартрита у детей в возрасте до 2 лет не изучались.
Эффективность и безопасность применения препарата Энбрел® для лечения псориаза у детей в возрасте до 6 лет не изучались.
Эффективность и безопасность применения препарата Энбрел® для лечения псориатического артрита и артрита, ассоциированного с энтезитами, у детей в возрасте младше 12 лет не изучались.

С осторожностью

Демиелинизирующие заболевания, хроническая сердечная недостаточность (ХСН), состояния иммунодефицита, заболевания, предрасполагающие к развитию или активации инфекций (сахарный диабет, гепатиты), алкогольный гепатит среднетяжелого и тяжелого течения, гепатит C, дискразия крови, нервные болезни (рассеянный склероз, неврит зрительного нерва, поперечный миелит).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата противопоказано во время беременности и у женщин, планирующих беременность, так как нет опыта применения этого препарата у беременных женщин.
Этанерцепт проникает в плаценту. У новорожденных, матери которых получали терапию этанерцептом во время беременности, обнаруживали его в плазме крови. Клиническое значение этого неизвестно, однако такие дети могут иметь повышенную чувствительность к инфекциям. Не рекомендуется введение живых вакцин новорожденным в течение 16 недель после того как их матери получили последнюю дозу этанерцепта.
Женщинам детородного возраста следует пользоваться надежным методом контрацепции во время терапии препаратом Энбрел®, а также в течение трех недель после его отмены.
Этанерцепт выделяется с грудным молоком после подкожной инъекции. Поскольку иммуноглобулины, как и многие другие препараты, могут выделяться с молоком человека, следует либо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить прием препарата Энбрел® во время грудного вскармливания, принимая во внимание важность терапии для матери и риск для ребенка.

Способ применения и дозы

Подкожно.
Лечение препаратом Энбрел® должно назначаться и контролироваться врачом, имеющим опыт в диагностике и лечении ювенильного идиопатического полиартрита, псориаза.

Ювенильный идиопатический полиартрит (дети в возрасте 2 лет и старше)
Доза определяется из расчета 0,4 мг/кг массы тела (максимальная разовая доза 25 мг). Препарат вводится дважды в неделю с интервалом 3-4 дня. Лечение препаратом следует прекратить, если после 4 месяцев терапии не наблюдается положительной динамики симптомов.
Возможно введение дозы 0,8 мг/кг массы тела (максимальная разовая доза 50 мг) один раз в неделю.
Распространенный олигоартрит (дети старше 2 лет)
Доза определяется из расчета 0,4 мг/кг массы тела (максимальная разовая доза 25 мг). Препарат вводится дважды в неделю с интервалом 3-4 дня. Лечение препаратом следует прекратить, если после 4 месяцев терапии не наблюдается положительной динамики симптомов.
Возможно введение дозы 0,8 мг/кг массы тела (максимальная разовая доза 50 мг) один раз в неделю.
Псориатический артрит (подростки старше 12 лет)
Доза определяется из расчета 0,4 мг/кг массы тела (максимальная разовая доза 25 мг). Препарат вводится дважды в неделю с интервалом 3-4 дня. Лечение препаратом следует прекратить, если после 4 месяцев терапии не наблюдается положительной динамики симптомов.
Возможно введение дозы 0,8 мг/кг массы тела (максимальная разовая доза 50 мг) один раз в неделю.
Артрит, ассоциированный с энтезитами (подростки старше 12 лет)
Доза определяется из расчета 0,4 мг/кг массы тела (максимальная разовая доза 25 мг). Препарат вводится дважды в неделю с интервалом 3-4 дня. Лечение препаратом следует прекратить, если после 4 месяцев терапии не наблюдается положительной динамики симптомов.
Возможно введение дозы 0,8 мг/кг массы тела (максимальная разовая доза 50 мг) один раз в неделю.

Псориаз (дети в возрасте 6 лет и старше)
Доза определяется из расчета 0,8 мг/кг массы тела (максимальная разовая доза 50 мг). Препарат вводится один раз в неделю, длительность терапии составляет не более 24 недель. Введение препарата следует прекратить, если после 12 недель лечения не наблюдается ответа на проводимую терапию.

При необходимости повторного назначения препарата Энбрел®, следует соблюдать длительность лечения, указанную выше. Доза препарата — 0,8 мг/кг массы тела (максимальная разовая доза 50 мг) один раз в неделю.

В случае пропуска дозы в положенное время, необходимо ввести препарат сразу же, как только об этом вспомнили, но при условии, что следующая инъекция должна быть не ранее чем через день. В противном случае необходимо пропустить забытую инъекцию и сделать вовремя очередную инъекцию.

Нарушение функции печени и почек
Нет необходимости корректировать дозу.

Инструкция по приготовлению и введению раствора для подкожного введения препарата Энбрел®

Введение
Не пытайтесь использовать препарат Энбрел®, пока Вы не уверены, что поняли, как его правильно приготовить и ввести.

Не смешивайте Энбрел® с другим препаратом в одном шприце или флаконе!

Приготовленный раствор следует использовать в течение 6 часов.

Подготовка к введению препарата
• Тщательно вымойте руки.
• Выберите чистую хорошо освещенную плоскую рабочую поверхность.
• Пластиковая упаковка для введения одной дозы препарата должна содержать предметы, перечисленные ниже. (Если в пластиковой упаковке не хватает какого-либо предмета, не используйте его и свяжитесь с фармацевтом). Используйте только перечисленные предметы. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ другие шприцы.
1 флакон, содержащий лиофилизат препарата Энбрел®
1 шприц, содержащий прозрачный бесцветный растворитель (вода для инъекций)
1 инъекционная игла
1 адаптер для флакона
2 спиртовые салфетки

Проверьте срок годности (месяц и год) на маркировке флакона и шприца. Их не следует использовать по истечении указанного срока.

Приготовление дозы препарата Энбрел® для инъекции
• Достаньте содержимое пластиковой упаковки.
• Удалите пластиковый колпачок с флакона (см. рисунок 1). НЕ СНИМАЙТЕ резиновую пробку и алюминиевое кольцо вокруг горлышка флакона.

Рисунок 1

• С помощью чистой спиртовой салфетки протрите резиновую пробку на флаконе с препаратом Энбрел®. После обработки не прикасайтесь к ней руками и не допускайте ее контакта с какой-либо поверхностью.
• Поставьте флакон в вертикальное положение на чистую плоскую поверхность.
• Удалите бумажное покрытие с упаковки с адаптером для флакона.
• Не вынимая адаптер из пластиковой упаковки, поместите его на флакон с препаратом Энбрел® таким образом, чтобы острие адаптера было в центре приподнятого круга на крышке флакона (см. рисунок 2).
• Одной рукой прочно держите флакон на плоской поверхности. Другой рукой надавите на упаковку с адаптером по направлению СТРОГО ВНИЗ, пока не почувствуете, что острие адаптера прошло через крышку флакона, и НЕ ПОЧУВСТВУЕТЕ и НЕ УСЛЫШИТЕ, КАК ОБОДОК АДАПТЕРА ПОПАЛ НА МЕСТО (см. рисунок 3). НЕ НАДАВЛИВАЙТЕ на адаптер под углом (см. рисунок 4). Важно, чтобы острие адаптера полностью прошло через крышку флакона.

Рисунок 2 Рисунок 3 Рисунок 4
ПРАВИЛЬНО НЕПРАВИЛЬНО

• Держа флакон в одной руке, удалите пластиковую упаковку с адаптера для флакона (см. рисунок 5).

Рисунок 5

• Удалите защитное покрытие с кончика шприца, отломив белый колпачок по перфорированной линии. Для того чтобы это сделать, удерживайте один конец колпачка одной рукой, а другой рукой крепко держите другой конец белого колпачка и потяните вниз, пока он не сломается (см. рисунок 6). НЕ УДАЛЯЙТЕ часть белого колпачка, оставшуюся на шприце.

Рисунок 6

• Не используйте шприц, если кончик колпачка уже отломан по перфорированной линии. Возьмите другую упаковку.
• Держа шприц за стеклянный цилиндр (но не за белый колпачок) в одной руке и адаптер для флакона (но не сам флакон) в другой, соедините шприц с адаптером для флакона, вставив кончик в отверстие и повернув по часовой стрелке до полного соединения (см. рисунок 7).

Рисунок 7

Добавление растворителя
• Держа флакон вертикально на плоской поверхности, ОЧЕНЬ МЕДЛЕННО надавите на поршень, пока весь растворитель не окажется во флаконе. Это поможет снизить образование пены (множества пузырьков) (см. рисунок 8).
• После добавления растворителя в препарат Энбрел® поршень может подняться самостоятельно. Это нормально и связано с давлением воздуха.

Рисунок 8

• Не отсоединяя шприц, аккуратно вращайте флакон, чтобы растворить порошок (см. рисунок 9). НЕ ВСТРЯХИВАЙТЕ флакон. Дождитесь полного растворения порошка (обычно это занимает менее 10 минут). Раствор должен быть прозрачным и бесцветным, без комков, хлопьев или частиц. Во флаконе может остаться немного белой пены, это нормально.
НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ препарат Энбрел®, если порошок во флаконе не растворился в течение 10 минут. Возьмите новую пластиковую упаковку с препаратом.

Рисунок 9

Как набрать раствор препарата Энбрел® из флакона
• Врач или его ассистент должен был проинформировать Вас, какое количество раствора следует набрать из флакона. Если врач не дал таких инструкций, свяжитесь с ним.
• Не отсоединяя шприц от флакона и адаптера для флакона, поднимите флакон до уровня глаз, держа его вверх дном. Надавите на поршень, чтобы он полностью вошел в шприц (см. рисунок 10).

Рисунок 10

• Затем медленно потяните за поршень, чтобы набрать жидкость в шприц (см. рисунок 11). Наберите лишь необходимую часть раствора, как указал врач вашего ребенка. После того как вы набрали требуемую дозу препарата Энбрел®, в шприце может остаться воздух. Не беспокойтесь об этом, поскольку вы удалите воздух из шприца позже.

Рисунок 11

• Держа флакон вверх дном, открутите шприц от адаптера, повернув его против часовой стрелки (см. рисунок 12).

Рисунок 12

• Положите наполненный шприц на чистую ровную поверхность. Убедитесь, что кончик шприца ничего не касается. Будьте осторожны и не надавите на поршень.

Как надеть иглу на шприц
• Игла помещена в пластиковый контейнер для сохранения ее стерильности.
• Чтобы открыть пластиковый контейнер, держите его короткий широкий конец в одной руке. Другой рукой возьмите более длинную часть контейнера.
• Чтобы сломать пломбу, потяните более длинную часть вниз, а затем вверх, пока она не отломится (см. рисунок 13).

Рисунок 13

• После того как пломба сломана, удалите короткую широкую часть пластикового контейнера.
• Игла останется в длинной части упаковки.
• Держа иглу и контейнер в одной руке, возьмите шприц и вставьте кончик шприца в отверстие иглы.
• Присоедините шприц к игле, повернув его по часовой стрелке до полного соединения (см. рисунок 14).

Рисунок 14

• Удалите колпачок с иглы, потянув за него; старайтесь не задеть иглу и не допустите контакта иглы с чем-либо (см. рисунок 15). Постарайтесь не сгибать и не крутить колпачок при удалении, чтобы не повредить иглу.

Рисунок 15

• Держа шприц вертикально, удалите пузырьки воздуха, медленно нажимая на поршень, пока весь воздух не выйдет из шприца (см. рисунок 16).

Рисунок 16

Выбор места инъекции
Рекомендуются три места для введения препарата Энбрел®: (1) передняя поверхность средней трети бедра; (2) живот, кроме области размером 5 см вокруг пупка; (3) наружная поверхность плеча (см. рисунок 17). Если вы делаете инъекцию себе, не следует использовать наружную поверхность плеча.

Рисунок 17

• Каждую инъекцию следует выполнять в новое место. Место каждой новой инъекции должно быть на расстоянии не менее 3 см от места предыдущих инъекций. НЕ ВВОДИТЕ препарат в участки, в которых есть болезненность, покраснение кожи, кровоподтек или уплотнение. Не вводите в участки со шрамами или растяжками. (Может оказаться полезным записывать места предыдущих инъекций).
• Если ребенок болеет псориазом, старайтесь не вводить препарат непосредственно в участки, приподнятые над поверхностью кожи, утолщенные, покрасневшие или в очаги с шелушением («псориатические бляшки»).

Подготовка места инъекции и введение раствора Энбрел®
• Круговыми движениями протрите участок кожи, в который будете вводить Энбрел®, чистой спиртовой салфеткой. НЕ КАСАЙТЕСЬ этой области до выполнения инъекции.
• Когда очищенный участок кожи полностью высохнет, одной рукой соберите кожу в складку и удерживайте ее. Второй рукой держите шприц, как карандаш. Старайтесь не дотрагиваться до очищенной поверхности кожи.
• Быстрым коротким движением направьте иглу в кожу под углом от 45° до 90° (см. рисунок 18). Со временем вы найдете угол, наиболее удобный для ребенка. Старайтесь не вводить иглу в кожу слишком медленно или с чрезмерным усилием.

Рисунок 18

• После того, как игла полностью войдет в кожу, выпустите складку кожи, которую вы держали. Свободной рукой придерживайте основание шприца, чтобы стабилизировать его положение. Затем надавите на поршень, чтобы ввести весь раствор с медленной постоянной скоростью (см. рисунок 19).

Рисунок 19

• Когда шприц станет пустым, извлеките иглу из кожи; старайтесь держать ее под тем же углом, под которым ее вводили.
• Надавите ватным тампоном на место инъекции в течение 10 секунд. Может возникнуть небольшая кровоточивость. НЕ ПРОТИРАЙТЕ место инъекции. Можно наложить повязку.

Утилизация расходных материалов
• НИКОГДА не используйте шприц и иглы повторно. Утилизируйте иглы и шприц, следуя рекомендациям вашего врача, медицинской сестры или фармацевта.
Если у Вас есть вопросы, пожалуйста, обратитесь к врачу или медсестре, которые работают с препаратом Энбрел®.

Хранение раствора препарата Энбрел® в период между инъекциями
Раствор препарата Энбрел® рекомендуется использовать сразу после разведения. В случае, если раствор не используется сразу, его можно хранить в холодильнике (2 °С — 8 °С) в течение 6 часов. В случае, если раствор не используется по истечении 6 часов, его следует уничтожить.
После хранения в холодильнике, следует дать раствору нагреться до комнатной температуры.

Побочное действие

Побочные реакции в зависимости от частоты возникновения были сгруппированы следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту определить невозможно).

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — инфекции (включая инфекции верхних дыхательных путей, бронхиты, циститы, инфекции кожи); нечасто — серьезные инфекции (включая пневмонию, флегмону, септический артрит, сепсис и паразитарные инфекции); редко — туберкулез, оппортунистические инфекции (включая инвазивные грибковые, протозойные, бактериальные и атипичные микобактериальные инфекции, вирусные инфекции и заболевания, вызванные Legionella); частота неизвестна — инфекции, вызванные Listeria, активация гепатита B.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто — рак кожи, не относящийся к меланоме (РКНМ); редко — лимфома, меланома; частота неизвестна — лейкемия, карцинома Меркеля.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — тромбоцитопения; редко — анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения; очень редко — апластическая анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции (см. подраздел «Кожа и подкожная клетчатка»), образование аутоантител; нечасто — системный васкулит (включая ANCA-ассоциированный васкулит); редко — серьезные аллергические/анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, бронхоспазм), саркоидоз; частота неизвестна — синдром активации макрофагов, усугубление симптомов дерматомиозита.
Нарушения со стороны нервной системы: редко — судороги, явления демиелинизации в центральной нервной системе (ЦНС), сходные с наблюдающимися при рассеянном склерозе или состоянием локальной демиелинизации, такие, как неврит зрительного нерва и поперечный миелит (см. раздел «Особые указания»); очень редко — периферические демиелинизирующие заболевания (включая синдром Гийена-Барре, хроническую воспалительную демиелинизирующую полинейропатию, демиелинизирующую полинейропатию, мультиофокальную моторную нейропатию).
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — увеит, склерит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — интерстициальные заболевания легких (включая пневмонит и фиброз легких).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — повышение активности «печеночных» ферментов, аутоиммунный гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожный зуд; нечасто — ангионевротический отек, крапивница, сыпь, псориазоподобная сыпь, псориаз (включая дебют заболевания или ухудшение и пустулезное поражение, в основном, подошв и ладоней); редко — кожные формы васкулита (включая лейкоцитокластический васкулит), синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема; очень редко — токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — кожные проявления подострой красной волчанки, дискоидная красная волчанка, волчаночноподобный синдром.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — местные реакции после инъекций (включая кровотечение, образование подкожной гематомы, эритему, кожный зуд, боль, припухлость); часто — лихорадка.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — ухудшение течения хронической сердечной недостаточности (ХСН) (см. раздел «Особые указания»).

Побочные реакции у детей

Частота и виды побочных реакций у детей с ювенильным идиопатическим полиартритом были похожи на те, которые наблюдались у взрослых пациентов с ревматоидным артритом. Инфекции, которые наблюдались в клинических исследованиях у детей с ювенильным идиопатическим полиартритом в возрасте от 2 до 18 лет, были мягкой и умеренной степени выраженности, а их виды не противоречили тем, которые обычно встречаются среди амбулаторных больных. Сообщения о тяжелых нежелательных явлениях включали ветряную оспу с симптомами асептического менингита, которые разрешились без осложнений (см. раздел «Особые указания»), аппендицит, гастроэнтерит, депрессию/расстройства личности, язвы кожи, эзофагит/гастрит, септический шок, вызванный стрептококками группы A, сахарный диабет I типа и инфекции мягких тканей и послеоперационных ран.
Зарегистрировано 4 сообщения о синдроме активации макрофагов у данных пациентов.
Сообщалось о случаях воспалительного заболевания кишечника и увеита у пациентов с ювенильным идиопатическим полиартритом, получающих терапию препаратом Энбрел® в постмаркетинговом периоде, включая случаи с повторным заболеванием кишечника. Четкой причинно-следственной связи установлено не было, так как случаи воспалительных заболеваний кишечника встречались и у пациентов с ювенильным идиопатическим полиартритом, не получавших лечение.
Частота и виды побочных реакций у детей с псориазом были похожи на те, которые наблюдались у взрослых пациентов.

Передозировка

При передозировке препарата Энбрел®, немедленно сообщите об этом врачу или фармацевту. Сохраните картонную упаковку препарата Энбрел®, даже если она пустая.
При лечении пациентов с ревматоидным артритом не было зарегистрировано случаев превышения предельной токсичной дозы. Наивысшая доза, введенная внутривенно, составила 32 мг/м2 с последующим подкожным введением 16 мг/м2 дважды в неделю.
Один пациент с ревматоидным артритом ошибочно самостоятельно вводил 62 мг препарата Энбрел® подкожно дважды в неделю на протяжении 3 недель без появления нежелательных эффектов. Специфический антидот для препарата Энбрел® неизвестен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Анакинра
На фоне комбинированной терапии препаратом Энбрел® и анакинра наблюдалось значительное повышение частоты развития серьезных инфекций и нейтропении по сравнению с пациентами, которым вводили только Энбрел® или только анакинру.
Совместное применение препарата Энбрел® и анакинры не показало клинического преимущества и поэтому не рекомендуется.
Абатацепт
Одновременное применение абатацепта и препарата Энбрел® сопровождалось повышением частоты серьезных нежелательных явлений. Данная комбинация лекарственных препаратов не продемонстрировала клинических преимуществ и поэтому не рекомендуется.
Сульфасалазин
У пациентов, которым на фоне лечения сульфасалазином вводили Энбрел®, описано значительное снижение числа лейкоцитов по сравнению с теми пациентами, которые принимали только Энбрел® или только сульфасалазин.

Отсутствие взаимодействия
Не наблюдалось нежелательных взаимодействий при одновременном применении препарата Энбрел® с глюкокортикостероидами, салицилатами (за исключением сульфасалазина), нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), анальгетиками или метотрексатом.
Метотрексат
Метотрексат не оказывает влияния на фармакокинетику этанерцепта. Влияние препарата Энбрел® на фармакокинетику метотрексата у человека не изучалось.
Дигоксин
Не обнаружено клинически значимого взаимного влияния на фармакокинетику этанерцепта.
Варварин
Не обнаружено клинически значимого взаимного влияния на фармакокинетику этанерцепта.
Вакцинация
Живые вакцины не следует вводить на фоне лечения препаратом Энбрел®. Нет данных о вторичной передаче инфекции через живую вакцину пациентам, получающим Энбрел®. Рекомендуется, чтобы до начала лечения препаратом Энбрел® пациенты с ювенильным идиопатическим полиартритом по возможности получили все необходимые прививки в соответствии с действующим национальным календарем прививок.

Особые указания

После прекращения приема препарата Энбрел®, симптомы заболевания могут рецидивировать.
Инфекции
Больные должны обследоваться на наличие инфекций до начала применения препарата Энбрел®, в ходе лечения и после окончания курса терапии, принимая во внимание среднюю продолжительность периода полувыведения этанерцепта, равную примерно 70 часам (7-300 часов).
При применении препарата Энбрел® сообщалось о сепсисе, туберкулезе, паразитарных инфекциях (включая вызванные простейшими организмами) и тяжелых инфекциях, в том числе оппортунистических, включая инвазивные грибковые инфекции, вирусные инфекции (включая вызванные herpes zoster), бактериальные инфекции (включая листериоз и легионеллез) и атипичные микобактериальные инфекции. Неправильная диагностика перечисленных инфекций, особенно грибковых и других оппортунистических инфекций, приводила к запоздалому назначению необходимого лечения и, в некоторых случаях, летальному исходу. При обследовании больных нужно принимать во внимание возможность развития у них оппортунистических инфекций, например, эндемичных микозов. Пациенты, у которых новые инфекции развиваются на фоне лечения препаратом Энбрел®, должны находиться под тщательным наблюдением. Прием препарата Энбрел® следует прервать, если у пациента развивается тяжелая инфекция. Нужно весьма осторожно применять Энбрел® у пациентов с частыми или хроническими инфекциями в анамнезе или имеющими основное заболевание, например, прогрессирующий или плохо контролируемый сахарный диабет, который может способствовать развитию инфекций.
Безопасность и эффективность препарата Энбрел® у пациентов с хроническими инфекциями не оценивалась.
Туберкулез
На фоне терапии препаратом Энбрел® сообщалось о случаях активного туберкулеза, включая милиарный туберкулез и туберкулез внелегочной локализации.
До начала терапии все пациенты должны быть обследованы на наличие активного или латентного туберкулеза. Обследование должно включать детальное изучение анамнеза относительно заболевания туберкулезом или наличия контактов с туберкулезными больными в прошлом и данных о предшествующей или текущей иммуносупрессивной терапии. У всех пациентов должны быть выполнены необходимые скрининговые процедуры (соответственно локальным требованиям), а именно, туберкулиновый кожный тест и рентгенография легких. Следует учитывать возможность ложноотрицательного туберкулинового теста, особенно у больных в тяжелом состоянии или у пациентов с нарушенным иммунитетом.
Не следует применять препарат Энбрел® при наличии у пациента активного туберкулеза. Диагноз неактивного туберкулеза предполагает назначение стандартной противотуберкулезной терапии перед началом терапии препаратом Энбрел®. В этом случае соотношение пользы и риска лечения препаратом Энбрел® должно быть тщательно проанализировано.
Все больные должны быть проинформированы о необходимости обращения к врачу при появлении на фоне лечения препаратом Энбрел® или после него жалоб или симптомов, характерных для туберкулеза (например, упорного кашля, потери веса, субфебрилитета).
Реактивация вируса гепатита B
Сообщалось о случаях реактивации вируса гепатита B у пациентов, инфицированных ранее вирусом гепатита B (ВГB) и получавших ингибиторы ФНО, включая Энбрел®. Эти сообщения касались реактивации вируса гепатита B у пациентов с положительными результатами анализа на антитела к ядерному антигену вируса гепатита B (anti-HBc) и отрицательными результатами анализа на поверхностный антиген вируса гепатита B (HBsAg). Перед применением препарата Энбрел® у пациентов, входящих в группу высокого риска заболевания гепатитом B, необходимо провести соответствующий диагностический поиск. Пациентам с положительным результатом анализов на вирус гепатита B рекомендуется получить консультацию у врача, имеющего опыт лечения гепатита B. Особую осторожность следует соблюдать при применении препарата Энбрел® у больных-носителей вируса гепатита B. Необходимо наблюдать этих пациентов на предмет признаков и симптомов активной инфекции гепатита B на протяжении всего лечения и затем в течение нескольких недель после его завершения. Достоверные данные по лечению пациентов, инфицированных вирусом гепатита B, антивирусными препаратами в сочетании с антагонистами ФНО отсутствуют. В случае развития гепатита B лечение этих пациентов препаратом Энбрел® следует прекратить и начать эффективную антивирусную терапию в сочетании с надлежащей поддерживающей терапией.
Обострение гепатита C
Зарегистрированы случаи обострения гепатита C у пациентов, получавших терапию препаратом Энбрел®. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Энбрел® у пациентов с гепатитом C в анамнезе.
Аллергические реакции
Аллергические реакции часто сопутствуют приему препарата Энбрел®. При любых тяжелых аллергических или анафилактических реакциях следует немедленно прекратить прием препарата Энбрел® и начать соответствующее лечение.
Иммуносупрессия
При терапии ингибиторами ФНО, в том числе препаратом Энбрел®, существует возможность угнетения защитных механизмов организма человека против инфекций и злокачественных новообразований, поскольку ФНО участвует в процессах воспаления и модулирует клеточный иммунный ответ. Однако у взрослых больных ревматоидным артритом на фоне лечения препаратом Энбрел® не было выявлено случаев угнетения реакций отсроченной гиперчувствительности, падения уровня иммуноглобулина или изменения численности популяции клеток-эффекторов.
У детей с ювенильным идиопатическим полиартритом в редких случаях развивалась ветряная оспа и симптомы асептического менингита, которые разрешались без осложнений. Пациентам, бывшим в контакте с больными ветряной оспой, следует временно прекратить прием препарата Энбрел® и назначить профилактическое лечение иммуноглобулином против вируса Varicella Zoster.
Эффективность и безопасность лечения препаратом Энбрел® у больных с иммуносупрессией не изучались.
Злокачественные и лимфопролиферативные заболевания
В постмаркетинговом периоде (см. раздел «Побочное действие») были получены отчеты о различных злокачественных новообразованиях (включая рак молочной железы и легкого, а также лимфому).
Чаще лимфома диагностировалась у пациентов, принимающих ингибиторы ФНО, чем у пациентов, которые их не получали. С другой стороны, эти случаи были редкими, а период наблюдения за больными из плацебо-группы был короче, чем за пациентами, получающими лечение ингибиторами ФНО. К тому же, существует высокий риск возникновения лимфомы и лейкемии у пациентов с ревматоидным артритом, являющимся длительным заболеванием, характеризующимся активным воспалением, что само по себе осложняет оценку риска. Вместе с тем, в соответствии с современными данными нельзя исключить возможный риск развития лимфом, лейкемии или других злокачественных новообразований у пациентов, получающих ингибиторы ФНО.
Есть сообщения о развитии злокачественных новообразований, часть которых приводило к летальному исходу, у детей и подростков, получавших лечение ингибиторами ФНО, в том числе препаратом Энбрел®. Приблизительно в половине таких случаев развивалась лимфома. В других случаях имели место различные злокачественные новообразования, включая редкие варианты, связанные с иммуносупрессией. При применении препарата необходимо учитывать риск развития злокачественных новообразований.
Рак кожи
Меланома и рак кожи, не относящийся к меланоме (РКНМ), были зарегистрированы у больных, получавших лечение ингибиторами ФНО, включая Энбрел®. Чаще всего РКНМ диагностируют у больных псориазом. Есть сообщения о развитии карциномы Меркеля.
Для всех пациентов, входящих в группу риска, рекомендуется периодическое обследование кожных покровов.
Вакцинация
По возможности рекомендуется получение детьми всех необходимых вакцин согласно текущему календарю прививок до начала терапии препаратом Энбрел®.
Живые вакцины не следует применять одновременно с препаратом Энбрел®. Данные о вторичной передаче инфекции из живых вакцин пациентам, получающим Энбрел®, отсутствуют. В рамках двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования 184 пациента с псориатическим артритом также получали поливалентную пневмококковую полисахаридную вакцину на 4 неделе. В данном исследовании иммунный ответ, опосредованный B-клетками, на пневмококковую полисахаридную вакцину возник у большинства пациентов с псориатическим артритом, получающих Энбрел®, однако титры, в общей сложности, были умеренно снижены, а у нескольких пациентов титры отличались в 2 раза по сравнению с таковыми у пациентов, не получивших Энбрел®. Клиническая значимость, данного факта неизвестна.
Образование аутоиммунных антител
Лечение препаратом Энбрел® может сопровождаться образованием аутоиммунных антител (см. раздел «Побочное действие»). Эти антитела не относятся к нейтрализующим и обычно быстро исчезают. Не отмечено корреляции между образованием антител и клинической эффективностью препарата, а также частотой развития побочных реакций.
Единичные случаи формирования дополнительных аутоантител в сочетании с волчаночноподобным синдромом или сыпью, сходной с подострой формой красной волчанки или дискоидной формой красной волчанки (данные клинического обследования и биопсии) отмечались у пациентов, включая больных ревматоидным артритом с положительным ревматоидным фактором.
Гематологические реакции
Сообщалось о редких случаях панцитопении и очень редких случаях апластической анемии, в том числе с летальным исходом, у пациентов, получавших Энбрел®. Следует проявить осторожность при применении препарата Энбрел® у больных, с указаниями на заболевания крови в анамнезе. Все пациенты, их родственники/сиделки должны быть осведомлены о том, что, если у пациента во время приема препарата Энбрел® развиваются признаки и симптомы характерные для инфекции или гематологических нарушений (например, продолжительная лихорадка, боль в горле, синяки, кровотечение, бледность), им следует немедленно обратиться за медицинской помощью. У таких пациентов рекомендуется срочно провести обследование, включая полный анализ крови. При подтверждении диагноза гематологического заболевания, лечение препаратом Энбрел® следует прекратить.
Поражение ЦНС
Хотя применение препарата Энбрел® у больных рассеянным склерозом не было изучено, исследования других ингибиторов ФНО при этом сопутствующем заболевании показали возможность его обострения.
Перед началом терапии препаратом Энбрел® рекомендуется тщательно оценить соотношение «риск/польза», неврологический статус у пациентов с предшествующим обострением демиелинизирующего заболевания у пациентов, имеющих повышенный риск развития демиелинизирующего заболевания.
Обострение хронической сердечной недостаточности
Следует соблюдать осторожность в отношении применения препарата Энбрел® у пациентов с ХСН. Данные ряда исследований позволяют предположить возможность ухудшения течения ХСН у пациентов, получающих Энбрел®.
Комбинированная терапия
Комбинация препарата Энбрел® и метотрексата не дала неожиданных результатов при исследовании безопасности. Долгосрочное изучение этого показателя продолжается. Данные о безопасности препарата Энбрел®, который назначали вместе с метотрексатом, были схожи с данными из отчетов о применении препарата Энбрел® и метотрексата в отдельности. Долгосрочная безопасность при приеме препарата Энбрел® с другими базисными противовоспалительными препаратами не исследована.
Изучения применения препарата Энбрел® в комбинации с другой системной терапией или фототерапией псориаза не проводилось.
Алкогольный гепатит
В рамках рандомизированного плацебо-контролируемого исследования II фазы у 48 госпитализированных пациентов, получавших Энбрел® или плацебо по поводу алкогольного гепатита умеренной или тяжелой степени, Энбрел® характеризовался отсутствием эффективности; смертность у пациентов, получавших Энбрел®, через 6 месяцев была статистически достоверно выше. В связи с этим, Энбрел® не следует применять для лечения алкогольного гепатита. Врачи должны соблюдать осторожность при применении препарата Энбрел® у пациентов с алкогольным гепатитом умеренной или тяжелой степени.
Гранулематоз Вегенера
Частота развития различного типа злокачественных опухолей внекожной локализации была значительно выше у пациентов с гранулематозом Вегенера, получавших Энбрел®, чем в контрольной группе. Поэтому Энбрел® не рекомендуется для лечения больных гранулематозом Вегенера.
Гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом
Сообщалось о случаях гипогликемии на фоне терапии препаратом Энбрел® у пациентов, принимающих противодиабетические препараты, что требовало снижения их дозы.
Пожилые пациенты (65 лет и старше)
В рамках исследований 3 фазы у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом не было обнаружено различий в частоте нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений и серьезных инфекций у пациентов в возрасте 65 лет и старше, получавших Энбрел®, по сравнению с пациентами более молодого возраста. Однако следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов, особое внимание уделяя возникновению инфекций.
Влияние на способность управлять автотранспортом и пользоваться сложной техникой
Изучение влияния на способность управлять автотранспортом и пользоваться сложной техникой при применении препарата Энбрел® не проводилось. В связи с этим, управлять автотранспортом или пользоваться сложной техникой следует с осторожностью.

Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 10 мг.
По 10,0 мг лиофилизата во флаконы из бесцветного стекла (тип I), которые укупоривают резиновой пробкой и закатывают алюминиевым колпачком, снабженным пластиковым отрывным (FLIP OFF) колпачком.
По 1,0 мл растворителя в одноразовый шприц из бесцветного стекла (тип I).
По 1 флакону с лиофилизатом в комплекте с 1 шприцем, содержащим растворитель, 1 инъекционная игла, 1 адаптер для флакона и 2 спиртовые салфетки помещают в пластиковую упаковку из ПВХ и запечатывают бумагой.
По 4 пластиковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения
При температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.
Восстановленный раствор использовать в течение 6 часов. Неиспользованный препарат подлежит уничтожению.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска
По рецепту

Фирма-производитель
Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ, Германия (лиофилизат)
Биркендорфер штрассе 65, D-88397 Биберах на Риссе, Германия

Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ и Ко.КГ, Германия (растворитель)
Шютценштрассе 87, 88212 Равенсбург, Германия

Претензии потребителей направлять по адресу ООО «Пфайзер»:
123317 Москва, Пресненская наб., д. 10 БЦ «Башня на Набережной» (Блок C)
Телефон: + 7 (495) 287-5000
Факс: +7 (495) 287-5300/287-5067