Описание действующего вещества Амлодипин* + Лизиноприл*/ Amlodipinum* + Lisinoprilum*.

Формула: C20H25ClN2O5 + C21H31N3O5, химическое название: 2-[(2-Аминоэтокси)метил]-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридин дикарбоновой кислоты 3-этил 5-метиловый эфир (в виде безилата и малеата) + (S)-1-[N2-(1-Карбокси-3-фенилпропил)-L-лизил]-L-пролин.
Фармакологическая группа: органотропные средства/ сердечно-сосудистые средства/ блокаторы кальциевых каналов/ блокаторы кальциевых каналов в комбинациях; органотропные средства/ сердечно-сосудистые средства/ ингибиторы АПФ/ ингибиторы АПФ в комбинациях.
Фармакологическое действие: сосудорасширяющее, гипотензивное, антиангинальное.

Фармакологические свойства

Является комбинированным гипотензивным средством. Амлодипин является блокатором медленных кальциевых каналов 3 поколения, оказывает гипотензивное и антиангинальное действие. Амлодипин уменьшает поступление в гладкомышечные клетки стенки сосудов и клетки миокарда (в меньшей степени) ионов кальция, артериальное давление и общее периферическое сопротивление сосудов. Антиангинальное свойство амлодипина возможно за счет расширения артериол и артерий, уменьшения постнагрузки. Амлодипин повышает снабжение неповрежденного миокарда и его ишемизированных участков кислородом. Амлодипин препятствует образованию ишемического интервала ST, не вызывает рефлекторной тахикардии, не действует на сократимость и проводимость миокарда. Амлодипин уменьшает необходимость в использовании нитроглицерина и частоту приступов стенокардии. Амлодипин оказывает продолжительное гипотензивное дозозависимое действие. Не уменьшает фракцию выброса левого желудочка, снижает гипертрофию миокарда левого желудочка, при ишемической болезни сердца оказывает кардиопротективное и антиатеросклеротическое действие. Амлодипин риск смерти у больных хронической сердечной недостаточностью (3 - 4 степени по NYHA) на фоне лечения диуретиками, дигоксином, ингибиторами АПФ не повышает. Амлодипин замедляет агрегацию тромбоцитов, оказывает слабое натрийуретическое действие, усиливает клубочковую фильтрацию; не усиливает микроальбуминурию при диабетической нефропатии. Амлодипин отрицательно не влияет на процессы метаболизма, не изменяет липиды в плазме. Амлодипин может использоваться у пациентов с сопутствующей подагрой, сахарным диабетом, бронхиальной астмой. Начало действия амлодипина через 2 – 4 часа после приема (в положении лежа и сидя более эффективно), длительность — 1 сутки. Лизиноприл является ингибитором АПФ, уменьшает образование альдостерона, ангиотензина 2, одновременно увеличивает продукцию брадикинина (является сосудорасширяющим медиатором). Лизиноприл влияет на тканевые ренин-ангиотензин-альдостероновые системы. Лизиноприл уменьшает артериальное давление и общее периферическое сопротивление сосудов, давление в легочных капиллярах, постнагрузку и преднагрузку, не действует на частоту пульса, при этом возможно повышение минутного объема кровообращения и усиление почечного кровотока. Лизиноприл в большей степени расширяет артерии, чем вены. Лизиноприл улучшает кровоснабжение миокарда, подвергшегося ишемии. При продолжительном использовании снижает гипертрофию артериальных стенок резистентного типа и миокарда. Лизиноприл тормозит прогрессирование дисфункции левого желудочка после инфаркта миокарда, который не осложнен сердечной недостаточностью. Лизиноприл уменьшает альбуминурию (за счет понижения артериального давления, изменения гемодинамики клубочкового аппарата), эффективен при артериальной гипертензии с низким уровнем ренина. Лизиноприл у пациентов с сахарным диабетом на концентрацию глюкозы не действует. Гипотензивное действие лизиноприла развивается через 1 час после приема, через 6 часов эффект становится максимальным, длительность действия — 1 сутки. При прекращении приема лизиноприла синдрома «отмены» (резкое увеличение артериального давления) не возникает. Сочетание амлодипина с лизиноприлом предупреждает развитие нежелательных эффектов, которые вызваны противорегуляцией действующих веществ. Блокатор медленных кальциевых каналов за счет расширения артериол может привести к задержке воды и ионов натрия и тем самым активизировать ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Ингибитор АПФ данный процесс блокирует. Этот препарат рекомендуется тогда, когда использование отдельных его компонентов тех же дозах не эффективно. Продолжительная циркуляция двух действующих веществ позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Взаимодействие между амлодипином и лизиноприлом маловероятно, потому что период полувыведения, максимальная концентрация, время ее достижения и AUC не меняются при сравнении с показателями каждого отдельно взятого компонента.

Показания

Эссенциальная гипертензия при необходимости комбинированного лечения.

Способ применения амлодипина + лизиноприла и дозы

Препарат принимается внутрь, вне зависимости от приема пищи. Для больных, которые не принимают гипотензивные препараты — 1 таблетке в сутки. Если пациенты принимали диуретики, то за 2 – 3 дня до начала терапии препаратом прием диуретика отменяют. Если отменить диуретик невозможно, то назначают по половине таблетки препарата в сутки, а после приема препарата на протяжении нескольких часов необходимо врачебное наблюдение, так как возможно развитие симптоматической гипотензии. При сочетании выраженной артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности поддерживающая доза составляет 1 таблетка в сутки. При хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина — 30 – 70 мл/мин) принимают по половине начальной дозы. Поддерживающая доза будет зависеть от индивидуальной реакции; у таких больных при терапии необходим контроль функционального состояния почек, а также ионов натрия и калия в крови. При печеночной недостаточности принимают половину таблетки в сутки.

При дегидратации, терапию нужно начинать после восстановления объема циркулирующей крови и коррекции гипонатриемии (для профилактики резкого понижения артериального давления). После приема первой дозы необходим контроль артериального давления, в особенности при гипонатриемии, у обезвоженных больных и пациентов, которые принимают диуретики. При некомпенсированной хронической сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца, цереброваскулярной патологии препарат может выражено снизить артериальное давление, а также вызвать инсульт или инфаркт миокарда. При терапии необходимы наблюдение у стоматолога, контроль массы тела, контроль крови для выявления возможного развития агранулоцитоза. При хронической почечной недостаточности (гипонатриемия, стеноз почечной артерии, хронической сердечной недостаточности, дегидратация) может ухудшиться функциональное состояние почек с развитием острой почечной недостаточности, которая обратима после прекращения терапии. При появлении ангионевротического отека конечностей, лица, губ, надгортанника, языка или гортани, терапию немедленно отменяют. Ангионевротический отек гортани может привести к смертельному исходу. Отек надгортанника, языка и гортани может привести к обструкции дыхательных путей. Необходимо подкожное введение 0,3 – 0,5 мл 0,1% раствора эпинефрина (или медленно внутривенно 0,1 мл), применение антигистаминных препаратов, глюкокортикостероидов; наблюдение за жизненно важными функциями организма. Совместное использование ингибитора АПФ с полиакрилнитриловыми мембранами для диализа может стать причиной развития анафилактический шок; необходимо избегать их совместного применения, или использовать диализирующую мембрану другого типа, или другой гипотензивное препарат. Во время терапии ингибитором АПФ проведение десенсибилизации против членистоногих может стать причиной развития анафилактической реакции (нужно предварительно временно отменить терапию ингибитором АПФ). У пожилых пациентов оба действующих вещества в крови определяются в большей концентрации, при этом эффективность не меняется (необходимо учитывать при подборе дозы). При наступлении беременности использование препарата необходимо срочно отменить. Использование лизиноприла во 2 и 3 триместрах беременности может стать причиной к гибели плода, а также, из-за уменьшения количества околоплодных вод, деформаций костей лица и черепа, гипоплазии легких, нарушения развития конечностей. Во время терапии воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, которые требуют быстроты психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания (включая и вождения автотранспорта).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая и к другим дигидропиридинам), идиопатический или наследственный ангионевротический отек, наличие ангионевротического отека в анамнезе на фоне лечения ингибиторами АПФ, митральный стеноз, гемодинамически значимый аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, кардиогенный шок, тяжелая артериальная гипотензия, возраст до 18 лет, период лактации, беременность.

Ограничения к применению

Цереброваскулярные заболевания (включая и недостаточность мозгового кровообращения), коронарная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, тахикардия, выраженная брадикардия, острый инфаркт миокарда (и на протяжении 1 месяца после), декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, тяжелая аутоиммунная патология (включая и системную красную волчанку, склеродермию), сахарный диабет, угнетение костномозгового кроветворения, гиперкалиемия, диета с ограничением содержания ионов натрия, состояние после пересадки почек, печеночная или/и почечная недостаточность, пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование препарата противопоказано при беременности и кормлении грудью.

Побочные действия амлодипина + лизиноприла

Нервная система: головная боль, головокружение, повышенная сонливость, астения, мышечная фасцикуляция губ конечностей, эмоциональная лабильность, слабость, спутанность сознания;
система кровообращения: аритмии, тахикардия (из-за понижения артериального давления у пациентов с высоким риском цереброваскулярного инсульта, инфаркта миокарда), сердцебиение, ортостатическая гипотензия;
система дыхания: сухой кашель;
система пищеварения: нарушение работы кишечника, сухость во рту, гиперплазия десен, боли в животе, холестатическая или гепатоцеллюлярная желтуха, панкреатит, гепатит, снижение аппетита, тошнота, диарея, рвота;
органы кроветворения: нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз (за счет ингибитора АПФ), эритропения, тромбоцитопения, небольшое снижение гематокрита и гемоглобина (при продолжительной терапии);
кожные покровы: крапивница, алопеция, повышенное потоотделение, многоформная эритема, сыпь, кожный зуд, покраснение кожи лица;
мочеполовая система: нарушение функционального состояния почек, олигурия, острая почечная недостаточность, учащенное мочеиспускание, анурия, протеинурия, уремия, импотенция;
опорно-двигательный аппарат: отек щиколоток ног, артралгия; аллергические реакции: ангионевротический отек конечностей, лица, губ, надгортанника, языка и гортани;
прочие: лихорадка, миалгия, возможна боль в груди;
лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гиперкалиемия, гипербилирубинемия, увеличение азота мочевины, активности ферментов печени, ускорение СОЭ, появление антинуклеарных антител.

Взаимодействие амлодипина + лизиноприла с другими веществами

Индукторы микросомальных печеночных ферментов уменьшают концентрацию амлодипина в плазме, а ингибиторы микросомального окисления - ее повышают, тем самым увеличивая риск развития побочных реакций. При совместном использовании с калийсберегающими диуретиками (амилоридом, спиронолактоном, триамтереном) и препаратами калия возможно развитие гиперкалиемия, поэтому препарат назначают с учетом оценки риска и пользы, а также под контролем содержания ионов калия в крови и функционального состояния почек. При совместном использовании с диуретиками возможно резкое уменьшение артериального давления, с прочими гипотензивными препаратами (бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, блокаторами медленных кальциевых каналов, включая и верапамил, нитратами) — аддитивное действие. Эстрогены, нестероидные противовоспалительные препараты, симпатомиметики, адреностимуляторы уменьшают терапевтический эффект. Колестирамин и антациды замедляют всасывание препарата в желудочно-кишечном тракте. Хинидин, амиодарон, антипсихотические препараты (нейролептики), альфа1-адреноблокаторы могут усиливать гипотензивное действие. При совместном использовании возможно замедление выведения препаратов лития, поэтому необходим контроль уровня в плазме крови ионов лития. Хинидин, прокаинамид и прочие препараты, которые удлиняют интервал QT, увеличивают вероятность выраженного удлинения интервала QT. Лизиноприл понижает потерю ионов калия при терапии диуретиками. Циметидин на фармакокинетику амлодипина не влияет. Препараты, которые содержат ионы кальция, могут понижать эффект блокаторов медленных кальциевых каналов. Препарат на фармакокинетику варфарина и дигоксина влияния не оказывает.

Передозировка

При передозировке препаратом развиваются чрезмерная периферическая вазодилатация, тахикардия, выраженное понижение артериального давления. Лечение: так как амлодипин всасывается медленно, то необходимо промыть желудок, принять активированный уголь; симптоматическое лечение (при выраженном понижении артериального давления — возвышенное положение конечностей, введение внутривенно допамина, глюконата кальция), контроль артериального давления, водно-электролитного баланса, диуреза; гемодиализ неэффективен (лизиноприл выводится, а амлодипин нет, так как имеет выраженную связь с плазменными белками).

Торговые названия препаратов с действующим веществом амлодипин + лизиноприл

Эквакард
Экватор®