Описание действующего вещества Ботулинический токсин типа A-гемагглютинин комплекс/ Clostridium botulinum toxine type A-hemagglutine complex.

Формула: C6760H10447N1743O2010S32, химическое название: нет данных.
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ средства, влияющие на нервно-мышечную передачу
Фармакологическое действие: миорелаксирующее.

Фармакологические свойства

Является миорелаксантом. Молекула вещества состоит из легкой (молекулярная масса 50000 дальтон) и тяжелой (молекулярная масса 100000 дальтон) цепей, которые связаны между собой дисульфидным мостиком. Легкая цепь имеет цинк-зависимую протеазную активность, которая является специфичной по отношению к участкам цитоплазмы синаптосомальносвязанного протеина, который в свою очередь имеет молекулярную массу равную 25000 дальтон (SNAP-25) и принимает участие в процессах экзоцитоза. Тяжелая цепь высоко сродна к связыванию со специальными рецепторами, которые располагаются на поверхности нейронов-мишеней. На первом этапе действия препарата молекула специфически связывается с пресинаптической мембраной, данный процесс занимает полчаса. На втором этапе происходит проникновение связанного токсина в цитозоль при помощи эндоцитоза. После проникновения легкая цепь действует как цинк-зависимая протеаза цитозоля, при этом происходит избирательное расщепление SNAP-25, эти процессы в третьем этапе приводят к блокаде выделения из пресинаптических окончаний холинергических нейронов ацетилхолина. Данные реакции приводят к стойкой хемоденервации (конечный эффект). При введении препарата внутримышечно развиваются 2 эффекта: ингибирование активности мышечных веретен на интрафузальном волокне посредством торможения гамма-мотонейронного холинергического синапса и прямое ингибирование экстрафузальных мышечных волокон на уровне нервно-мышечного синапса посредством ингибирования альфа-мотонейронов. Снижение гамма-активности снижает активность 1a-афферентов и приводит к расслаблению интрафузальных волокон мышечного веретена. Эти процессы приводят к уменьшению эфферентной активности гамма- и альфа-мотонейронов и активности мышечных рецепторов растяжения. Клинические проявления этих процессов заключаются в расслаблении мышц в области инъекции и выраженном уменьшении боли в них. Вместе с процессами денервации в мышцах, в которые производится инъекция, протекают и процессы реиннервации за счет появления латеральных отростков нервных окончаний, что, через 4 - 6 месяцев после инъекции, ведет к восстановлению сокращений мышц. При введении внутрикожно в места локализации экзокринных потовых желез (ладони, подмышечные впадины, стопы) блокируются постганглионарные симпатические нервы и на 6 - 8 месяцев прекращается гипергидроз. При местном введении препарата в терапевтических дозах активное вещество через гематоэнцефалический барьер не проникает и существенных системных реакций не вызывает. По-видимому, существует обратный аксональный транспорт из места введения препарата и минимальный пресинаптический захват. У 1 - 5% больных после повторных инъекций образуются антитела к ботулиническому токсину типа А. Образованию антител способствуют бустерные инъекции (малые дозы через короткие промежутки времени), введение препарата в высоких дозах (больше 250 ЕД). При образовании антител к ботулиническому токсину типа A используются другие серологические типы (F, B). Препарат в течение некоторого времени накапливается в месте его внутримышечного введения, перед тем, как попасть в системный кровоток. Затем очень быстро активное вещество метаболизируется с формированием более простых структур. Выводится в основном почками в виде метаболитов.

Показания

Блефароспазм, паралитическое косоглазие, гемифациальный спазм, локальный мышечный спазм у пациентов старше 2 лет (включая детский церебральный паралич и спастичность), спастическая кривошея.

Способ применения вещества ботулинический токсин типа A-гемагглютинин комплекс и дозы

Точки для инъекций и дозы устанавливаются для каждого пациента индивидуально в соответствии с выраженностью, характером и местом мышечной гиперактивности. В некоторых случаях, чтобы более точно локализовать места инъекции, проводится электромиографический контроль. Средние суммарные дозы составляют при инъекции в мышцы шеи 100 - 200 ЕД, в мышцы лица 25 - 100 ЕД, в мышцы конечностей 50 - 300 ЕД. Интервал между повторными введениями должен быть не меньше 2 месяцев. Максимальная суммарная доза на 1 процедуру у взрослых равна 400 ЕД, у детей более 2 лет - 12 ЕД/кг массы тела (не больше 300 ЕД). Токсическая доза равна 38 - 42 ЕД/кг массы тела.
Введение препарата должен проводить только высококвалифицированный врач, который имеет разрешение и специальную подготовку от фирмы-производителя. Осложнения после инъекции редки и могут развиться вследствие травмы иглой жизненно важных структур (сосудов, нервов, трахеи) при неквалифицированном выполнении процедуры. Осложнения в виде анафилаксии не описаны, но, тем не менее, при выполнении инъекции нужно иметь препараты для неотложного купирования реакций анафилаксии. В настоящее время доказана эффективность препарата у больных с головными болями напряжения, миофасциальными синдромами, контрактурами мимических мышц, бруксизмом, тризмом, ахалазией кардии, гиперкинетическими морщинами лица, спазмом сфинктеров мочевого пузыря и прямой кишки, локальным гипергидрозом. После инъекции ботулинического токсина специфический ботулинический антитоксин эффективен в течение 30 минут. После проведения инъекции иглу и шприцы необходимо уничтожить при помощи методов, которые предусмотрены для уничтожения биологических отходов. Препарат не рекомендован для использования у детей до 2 лет.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, миастеноподобные и миастенические синдромы (включая синдром Ламберта-Итона), миастения, воспалительный процесс в месте инъекции, период лактации, беременность.

Ограничения к применению

Нет данных.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование препарата противопоказано при беременности и во время грудного вскармливания.

Побочные действия вещества ботулинический токсин типа A-гемагглютинин комплекс

Местные реакции: микрогематомы, боль в месте введения; системные реакции: развиваются при использовании препарата в высоких дозах (больше 200 ЕД): общая слабость на протяжении 7 дней; реакции, которые связаны с распространением на мышечные группы, которые располагаются рядом с местом введения, зависят от области введения препарата: при терапии гемифациального спазма, блефароспазма - птоз, слезотечение, эктропион, диплопия, кератит, экхимозы, энтропион; при введении в обе кивательные мышцы - дисфагия. Обычно, указанные побочные реакции не требуют дополнительного лечения и проходят в течение одного месяца после инъекции.
Взаимодействие вещества ботулинический токсин типа A-гемагглютинин комплекс с другими веществами
Действие препарата усиливается при совместном использовании аминогликозидов, тетрациклина, эритромицина, полимиксинов, линкомицина, препаратов, которые снижают нервно-мышечную передачу (включая курареподобные миорелаксанты).

Передозировка

При передозировке препаратом возможны общая слабость, парез инъецированных мышц. Лечение: необходимо постоянно контролировать динамику симптомов; использование антихолинэстеразных препаратов, при необходимости проведение реанимационных мероприятий; введение противоботулинической сыворотки типа А (специфический антитоксин) в соответствии с инструкцией по использованию эффективно в течение получаса после инъекции ботулинического токсина.

Торговые названия препаратов с действующим веществом ботулинический токсин типа A-гемагглютинин комплекс