Описание действующего вещества Галоперидол/Haloperidol.

Формула: C21H23ClFNO2, химическое название: 4-[4-(4-Хлорфенил)-4-гидрокси-1-пиперидинил]-1-(4-фторфенил)-1-бутанон (и в виде деканоата или лактата).
Фармакологическая группа: нейротропные средства/нейролептики/производное бутирофенона.
Фармакологическое действие: нейролептическое, седативное, антипсихотическое, противорвотное.

Фармакологические свойства

Галоперидол оказывает блокирующее действие на дофаминергические постсинаптические рецепторы, которые располагаются в мезолимбической системе, гипоталамусе, рвотном центре (триггерной зоне), экстрапирамидной системе и на центральные альфа-адренорецепторы. Угнетает высвобождение медиаторов за счет снижения проницаемости пресинаптических мембран, нарушает депонирование и обратный нейрональный захват. Галоперидол устраняет бред, стойкие изменения личности, мании, галлюцинации, усиливает интерес к окружающему. Воздействует и на вегетативные функции (уменьшает тонус полых органов, секрецию и моторику желудочно-кишечного тракта, устраняет сосудистые спазмы) при болезнях, которые сопровождаются беспокойством, возбуждением, страхом смерти. Продолжительное применение галоперидола изменяет эндокринный статус: в гипофизе (передней доле) увеличивается образование пролактина и понижается синтез гонадотропных гормонов. Всасывается 60% при приеме внутрь. 92% - связывание с белками плазмы крови. Tmax при употреблении внутрь — 3–6 часов, при введении внутримышечно — 10–20 минут, при введении пролонгированной формы внутримышечно (деканоат галоперидола) — 3–9 дней (у некоторых пациентов, особенно в старческом возрасте — 1 день). В тканях распределяется интенсивно, так как легко проходит через различные барьеры, в том числе и гематоэнцефалический. Vss равняется 18 л/кг. В печени подвергается метаболизму при первом прохождении. Строгой взаимосвязи между эффектами и концентрацией в плазме не получено. Время полувыведения при использовании внутрь около суток (12–37 часов), при введении внутримышечно 21 час (17–25 часов), при введении внутривенно — 14 часов (10–19 часов), для деканоата галоперидола — 3 недели (многократные или однократная дозы). Выводится с желчью и почками. Галоперидол эффективен у пациентов, которые резистентны к другим нейролептическим препаратам. Имеет некоторый активирующий эффект. У гиперактивных детей убирает чрезмерную двигательную активность, расстройства поведения (импульсивность, агрессивность, затрудненную концентрацию внимания).

Показания

Психомоторные возбуждения различного происхождения (психопатия, маниакальное состояние, олигофрения, шизофрения, алкоголизм хронический); галлюцинации и бред (острый психоз, параноидальные состояния); хорея Гентингтона; синдром Жилль де ла Туретта; психосоматические нарушения; заикание; расстройства поведения в детском и пожилом возрасте; длительно сохраняющиеся и устойчивые к лечению икота и рвота; шизофрения (для галоперидола деканоата в качестве поддерживающего лечения).

Способ применения галоперидола и дозы

Галоперидол применяется внутривенно, внутрь и внутримышечно. Режим дозирования устанавливается индивидуально.
Для снятия психомоторного возбуждения взрослым вводят 5–10 мг внутривенно или внутримышечно с возможным повторным одно- или двукратным введением через 30–40 минут.
Внутрь за полчаса до еды, можно запить молоком, взрослым начальная доза — 2–3 раза в сутки 0,5–5 мг, далее дозу можно постепенно увеличить до получения устойчивого терапевтического эффекта (в среднем до 10–15 мг/сут, при хронических формах шизофрении — до 20–60 мг/сут), с последующим переходом на более низкую, поддерживающую дозу.
Максимальная суточная доза составляет 100 мг. Для детей - 25-75 мкг/кг/сут в 2-3 приема. Ослабленным и пожилым пациентам назначают в меньшей дозе. Для внутримышечного введения взрослым разовая начальная доза равна 1-10 мг, интервал между инъекциями - 1-8 часов, максимально в сутки 100 мг; при применении депо-формы (галоперидола деканоат) доза составляет 50-300 мг 1 раз в 4 недели строго внутримышечно, максимально 300 мг/мес. Внутривенно разовая доза 0.5-50 мг, частота введений и повторная доза зависит от клинической ситуации и показаний.
При пропуске очередного приема галоперидола необходимо срочно обратиться к лечащему врачу.
Антипсихотические препараты увеличивают смертность у пожилых больных при терапии психоза на фоне деменции. Прием галоперидола связан с развитием поздней дискинезии, которая характеризуется непроизвольными движениями. Возможность ее развития выше у пожилых больных при лечении высокими дозами, особенно у женщин. При появлении поздней дискинезии рекомендована отмена препарата. Экстрапирамидные дистонические нарушения наиболее часты у молодых людей и у детей, а также в начале терапии; они могут ослабевать через 1 – 2 дня после отмены галоперидола. Экстрапирамидные паркинсонические эффекты обычно развиваются у пациентов пожилого возраста и появляются в первые дни лечения или при длительном лечении. Были зарегистрированы случаи пролонгация интервала QT, внезапной смерти и torsades de pointes у пациентов, которые получали галоперидол. Необходимо проявлять осторожность при терапии пациентов, которые имеют факторы предрасположенности к пролонгации интервала QT, включая нарушения водно-солевого баланса (особенно при гипомагниемии и гипокалиемии), совместный прием препаратов, которые удлиняют интервал QT. При терапии галоперидолом необходимо регулярно контролировать формулу крови, ЭКГ, оценивать содержание печеночных ферментов. Во время лечения пациентам стоит воздержаться от приема алкоголя и занятий потенциально опасной деятельность, которая требует быстрых двигательных и психических реакций и повышенного внимания. Не рекомендовано парентеральное введение у детей.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, кома или тяжелое токсическое угнетение центральной нервной систем, которые вызваны приемом различных фармакологических препаратов, болезни центральной нервной системы, которые сопровождаются экстрапирамидной и пирамидной симптоматикой (включая болезнь Паркинсона), тяжелые депрессии (возможно усугубление симптоматики), эпилепсия (может уменьшаться порог судорожный), некомпенсированные сердечно-сосудистые заболевания, беременность, возраст до 3 лет, кормление грудью.

Ограничение к применению

Глаукома или предрасположенность к ней, тиреотоксикоз или гипертиреоз, легочная недостаточность, задержка мочи, нарушение функции почек и/или печени.

Применение при беременности и кормлении грудью

Галоперидол противопоказан при кормлении грудью и беременности. В ряде случаев было обнаружено фетотоксическое и тератогенное действие, а концентрации в грудном молоке галоперидола достаточны для того, чтобы вызвать двигательные нарушения и седативный эффект у грудного ребенка.

Побочные действия галоперидола

Органы чувств и нервная система: акатизия, экстрапирамидные дистонические нарушения (в том числе мышечные спазмы шеи, лица и спины, тикоподобные подергивания или движения, слабость в ногах и руках), экстрапирамидные паркинсонические расстройства (включая затруднение при глотании и разговоре, шаркающая походка, маскообразное лицо, тремор пальцев и кистей), головная боль, сонливость, инсомния, беспокойство, возбуждение, тревога, ажитация, депрессия или эйфория, приступы эпилепсии, летаргия, спутанность сознания, галлюцинации и экзацербация психоза, поздняя дискинезия, катаракта, нарушение зрения, ретинопатия;
система крови и кровообращения: артериальная гипертензия/гипотензия, тахикардия, удлинение на ЭКГ интервала QT, желудочковая аритмия, изменения на ЭКГ, внезапная смерть, аритмия типа «пируэт», временный лейкоцитоз и лейкопения, анемия, эритропения, агранулоцитоз;
система дыхания: бронхоспазм, ларингоспазм;
система пищеварения: запор/диарея, анорексия, тошнота, гиперсаливация, рвота, нарушение работы печени, сухость во рту, обтурационная желтуха;
мочеполовая система: необычная секреция молока, нагрубание молочных желез, масталгия, нарушение менструального цикла, гинекомастия, задержка мочи, повышение либидо, импотенция, приапизм;
кожа: акнеобразные и макулопапулезные изменения кожи, алопеция, фотосенсибилизация;
прочие: нейролептический злокачественный синдром, который сопровождается мышечной ригидностью, гипертермией, потерей сознания, потливость, гиперпролактинемия, гипогликемия/гипергликемия, гипонатриемия.

Взаимодействия галоперидола с другими веществами

Галоперидол усиливает эффекты опиоидных анальгетиков, антигипертензивных препаратов, антидепрессантов, алкоголя, барбитуратов, уменьшает — непрямых антикоагулянтов. Снижает метаболизм трициклических антидепрессантов, что повышает их концентрацию в плазме и увеличивает токсичность. При продолжительном приеме карбамазепина концентрация галоперидола в плазме уменьшается (необходимы повышения дозы). При совместном использовании с препаратами лития может появиться синдром, похожий энцефалопатию.

Передозировка

При передозировке галоперидолом появляются сильные экстрапирамидные нарушения, сонливость, артериальная гипотензия, заторможенность, а в тяжелых случаях – коматозное состояние, шок, угнетение дыхания. Специфического антидота нет. Возможно промывание желудка, далее прием активированного угля (если передозировка произошла при приеме внутрь). ИВЛ – при угнетении дыхания, при выраженной гипотензии введение плазмы, плазмозамещающих жидкостей, норадреналина (но только не адреналина!), для снижения выраженности экстрапирамидных нарушений — противопаркинсонические препараты и центральные холиноблокаторы.

Торговые названия препаратов с действующим веществом галоперидол