Описание действующего вещества Имипрамин/ Imipraminum.

Формула: C19H24N2, химическое название: 10,11-дигидро-N,N-диметил-5Н-дибенз[b,f]азепин-5-пропанамин (в основном, моногидрохлорид).
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ антидепрессанты.
Фармакологическое действие: антидепрессивное, психостимулирующее, тимолептическое, антидизурическое.

Фармакологические свойства

Производное дибензоазепина, трициклический антидепрессант. Имипрамин ингибирует обратный захват серотонина, дофамина, норадреналина и других нейромедиаторных моноаминов пресинаптическими нервными окончаниями нейронов. В результате возрастает содержание этих нейромедиаторов в синаптической щели и усиливается их физиологическая активность, облегчается серотонинергическая и норадренергическая передача импульса. Имипрамин обладает альфа-адрено- и м-холиноблокирующим действием. Имипрамин снижает чувство тоски, улучшает настроение, повышает общий и психический тонус организма, уменьшает двигательную заторможенность. Имипрамин оказывает умеренное седативное действие. Эффекты препарата развиваются постепенно, оптимальный эффект достигается через 2 – 4 (возможно 6 – 8) недель терапии.
Имипрамин хорошо всасывается желудочно-кишечном тракте, биодоступность составляет 29 – 77%. Пища не влияет на всасывание имипрамина. Максимальная концентрация достигается через 0,5 – 1 час после внутримышечного введения и через 1 – 2 часа после приема внутрь. Имипрамин на 60 – 96% связывается с плазменными белками. В тканях распределяется равномерно. Кажущийся объем распределения составляет 10 – 20 л/кг. Имипрамин легко проникает тканевые барьеры, включая гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком, накапливается в почках, головном мозге, печени. Имипрамин интенсивно метаболизируется при первом прохождении через печень с образованием (путем деметилирования) активного метаболита дезметилимипрамина (дезипрамин). Соотношение между дезметилимипрамином и имипрамином в крови составляет примерно 1,5 : 15. Содержание имипрамина и дезметилимипрамина в сыворотке крови характеризуются высокой индивидуальной изменчивостью. Дезметилимипрамин связывается с белками крови на 73 – 92%. При приеме имипрамина в дозе 50 мг 3 раза в сутки в течение 10 суток концентрация в плазме крови имипрамина в равновесном состоянии равна 33 — 85 нг/мл, концентрация дезипрамина составляет 43 — 109 нг/мл. Из-за снижения метаболизма содержание препарата в сыворотке крови у пожилых больных обычно выше, чем у молодых. Период полувыведения варьирует от 4 до 28 часов (в среднем 9 – 20 часов). В течение суток до 40% препарата выделяется с мочой в неизмененном виде (1 – 2%) и в виде неактивных метаболитов, примерно 20% выводится с желчью.

Показания

Депрессивные состояния различного происхождения: депрессия (инволюционная, эндогенная, реактивная, климактерическая, алкогольная, атипичная), панические расстройства, депрессивные состояния при неврозах и психопатии, депрессивная фаза биполярного расстройства, астенодепрессивный синдром, функциональный энурез у детей.

Способ применения имипрамина и дозы

Имипрамин принимается внутрь, вводится внутримышечно. В зависимости от показаний, течения болезни, переносимости и других факторов строго индивидуально устанавливают режим дозирования. Терапию необходимо начинать с наименьшей эффективной дозы, которая соответствует конкретному заболеванию.
Внутрь, дозу постепенно повышают в течение 10 – 14 дней до 150 – 250 мг в сутки и при достижении клинического эффекта постепенно понижают до поддерживающей дозы, которая составляет 50 – 150 мг. При неглубоких депрессиях — 75 – 150 мг в сутки, поддерживающая доза составляет 25 – 50 мг в сутки. Детям старше 6 лет дозы устанавливают в зависимости от возраста.
Внутримышечно вводят 3 раза в день по 25 мг вместе с приемом внутрь 25 мг, каждый день дозу можно повышать на 25 мг. Через 1 неделю начинают снижение дозы до поддерживающей (по 25 мг в сутки) и внутрь принимают 50 мг. С 13-го дня лечения принимают только перорально 350 мг в сутки в 3 приема.
Во время лечения необходим постоянный врачебный контроль пациентов с суицидальными тенденциями. Пациенты и лица, которые осуществляют уход за ними, должны быть предупреждены о необходимости контроля суицидальных мыслей или поведения, а также необычных изменений в поведении и при наличии данных симптомов немедленного обращения за медицинской помощью.
Лечение поддерживающей дозой препарата должно продолжаться не меньше полугода. Отмену имипрамина необходимо проводить постепенно, так как при резком прекращении приема препарата возможно развитие синдрома отмены, который проявляется головной болью, тошнотой, утомляемостью, беспокойством, тревогой, расстройствами сна, аритмиями, экстрапирамидным симптомами.
При биполярной депрессии, имипрамин может способствовать развитию маний. Не следует применять препарат при маниакальных эпизодах.
Имипрамин снижает порог судорожной готовности, поэтому у больных со спазмофилией или эпилепсией (в том числе в анамнезе) необходимо тщательное медицинское наблюдение и адекватное противосудорожное лечение.
Во время терапии имипрамином может возникнуть серотониновый синдром, который развивается в течение нескольких часов или дней и включает двигательные, вегетативные и психические нарушения. Необходима отмена имипрамина и проведение симптоматического лечения. Особый контроль серотонинового синдрома необходим при изменении доз препарата, совместном приеме (переходе на лечение другим препаратом) препаратов, которые тормозят обратный захват серотонина (антидепрессанты, ингибиторы обратного захвата серотонина), усиливают действие серотонина (триптофан, пентазоцин, бромкриптин и другие) или блокируют метаболизм серотонина (ингибиторы моноаминооксидазы).
Имипрамин повышает риск, который связан с проведением электросудорожного лечения, поэтому не рекомендуется использование имипрамина при электросудорожной терапии.
У больных с паническими расстройствами в первые несколько суток лечения имипрамином может отмечаться усиление тревоги, которое обычно проходит в течение 1 – 2 недель.
Назначать имипрамин необходимо не раньше, чем через 3 недели после окончания приема ингибиторов моноаминооксидазы, начинать прием имипрамина нужно с малых доз (25 мг в сутки).
Во время терапии имипрамином запрещено употреблять алкогольные напитки.
Необходима коррекция доз пероральных гипогликемических средств при использовании имипрамина у пациентов с сахарным диабетом.
Использование имипрамина необходимо временно прекратить при развитии тяжелых психических или неврологических реакций.
У больных с психозами в начале лечения может усиливаться тревога, беспокойство и ажитация.
Использование имипрамина требует тщательного контроля при гиперплазии предстательной железы, глаукоме, тяжелом запоре, так как может произойти усиление тяжести данных симптомов.
У больных, которые пользуются контактными линзами, накопление слизистого отделяемого и снижение выработки слезной жидкости может приводить к повреждению эпителия роговицы.
Имипрамин необходимо с осторожностью использовать при нарушении функции почек и печени, ишемической болезни сердца, сахарном диабете.
Имипрамин может спровоцировать развитие гипертонического криза, поэтому необходима осторожность при лечении пациентов с опухолями надпочечников (нейробластома, феохромоцитома).
Лечение больных с гипертиреозом и пациентов, которые используют препараты тиреоидных гормонов, требует особого контроля, так как у этих больных повышен риск сердечно-сосудистых осложнений.
В случае проведения операции необходимо информировать (перед операцией) анестезиолога о том, что больной принимает имипрамин, так как при проведении общей анестезии возрастает риск развития аритмий и снижения артериального давления.
При продолжительном лечении антидепрессантами повышается частота кариеса зубов, поэтому пациентам необходимы регулярные стоматологические осмотры.
Имипрамин вызывает фоточувствительность, поэтому во время терапии необходимо избегать воздействия интенсивного солнечного света.
У пациентов пожилого и молодого возраста побочные эффекты имипрамина могут носить более тяжелый характер, поэтому, в особенности в начале терапии, необходимо использовать более низкие дозы.
У пожилых пациентов, пациентов с предрасположенностью имипрамин может вызывать делириозный (м-холиноблокирующий) синдром, который проходит в течение нескольких суток после отмены препарата.
Перед началом терапии и регулярно во время ее рекомендован контроль следующих показателей: артериального давления, функции печени, электрокардиограммы, показателей периферической крови (при повышении температуры или ларингите – немедленно, так как они могут быть признаком агранулоцитоза и лейкопении).
Раствор для инъекций содержит сульфиты, которые могут усиливать или вызывать реакции типа анафилаксии.
В начале лечения необходимо отказаться от управления транспортными средствами и занятия видами деятельности, где необходима повышенная быстрота психомоторные реакций и концентрация внимания. В дальнейшем степень и продолжительность данных ограничений определяются врачом индивидуально.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, применение ингибиторов моноаминооксидазы, ишемическая болезнь сердца, печеночная и/или почечная недостаточность, тахикардия, постинфарктный период, застойная сердечная недостаточность, нарушение внутрисердечной проводимости, аритмии, склонность к судорогам, эпилепсия, шизофрения, маниакальные эпизоды, глаукома, атония мочевого пузыря, аденома предстательной железы, задержка мочи, беременность, кормление грудью, возраст до 6 лет (при лечении ночного недержания мочи) и до 18 лет (для остальных показаний).

Ограничения к применению

Нет данных.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование имипрамина противопоказано при беременности (в некоторых случаях была установлена связь между использованием трициклических антидепрессантов и нарушениями развития плода) и в период грудного вскармливания (имипрамин выделяется с грудным молоком).

Побочные действия имипрамина

Нервная система и органы чувств: головокружение, головная боль, чрезмерная седация, тремор, делириозная спутанность сознания, нарушения ориентации, ажитация, переход от депрессии к гипомании или мании, повышение тревоги, беспокойство, утомляемость, бессонница, парестезия, судороги, нарушение координации движений, дизартрия, нарушение сна, галлюцинации, возбуждение, активация психотических симптомов, экстрапирамидные симптомы, агрессивность, атаксия, миоклонус, расстройства речи, нарушение аккомодации, нечеткость зрительного восприятия, мидриаз, глаукома, звон в ушах.
Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): аритмия, тахикардия, ортостатическая гипотензия, приливы жара, декомпенсация сердечной деятельности, ощущение сердцебиения, повышение артериального давления, периферические вазоспастические реакции, нарушения проводимости (блокада пучка Гиса, расширение комплекса QRS и интервала PR), изменения на электрокардиограмме, которые не имеют клинического значения (изменения сегмента ST, зубца Т) у пациентов с нормальной деятельностью сердца; лейкопения, лейкоцитоз, агранулоцитоз, тромбоцитопения, пурпура, эозинофилия.
Пищеварительная система: запор, тошнота, сухость в полости рта, рвота, паралитический илеус, стоматит, расстройства желудка, поражение языка, гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз.
Мочеполовая система: задержка мочеиспускания, расстройства мочеиспускания, увеличение молочных желез, галакторея, гинекомастия, импотенция, нарушение либидо.
Кожные покровы: повышенное потоотделение, аллергические кожные реакции (крапивница, кожная сыпь), фоточувствительность, отеки (локальные или генерализованные), петехии, зуд, выпадение волос.
Прочие: увеличение массы тела, снижение массы тела, анорексия, лихорадка, изменение содержания глюкозы в плазме крови, слабость, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, системные анафилактические реакции, в том числе снижение артериального давления, аллергический пневмонит (альвеолит) с эозинофилией или без нее, увеличение частоты переломов костей (у лиц старше 50 лет), суицидальные мысли и суицидальное поведение.

Взаимодействие имипрамина с другими веществами

Имипрамин несовместим с ингибиторами моноаминооксидазы. Следует избегать совместного использования имипрамина с ингибиторами моноаминооксидазы, так как эти препараты обладают синергичным действием, что может привести к развитию гипертонического криза, гиперпирексии, миоклонуса, ажитации, судорог, делирия, комы. Прием имипрамина не начинать раньше 3 недель после окончания лечения ингибиторами моноаминооксидазы (кроме моклобемида (обратимый ингибитор моноаминооксидазы), при котором достаточно перерыва в 1 сутки). Такой же перерыв необходим при переводе пациента с имипрамина на ингибиторы моноаминооксидазы. Прием ингибиторов моноаминооксидазы или имипрамина необходимо начинать с небольших доз с постепенным их увеличением и тщательно контролировать клинические эффекты.
При одновременном применении имипрамина с ингибиторами изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 (циметидин, метилфенидат, антиаритмические препараты Ic класса (пропафенон, флекаинид), фенотиазины, большинство прочих антидепрессантов) может снизиться метаболизм имипрамина и возрасти его содержание в сыворотке крови. Требуется осторожность при совместном использовании имипрамина с данными средствами, а также при переводе больного с этих препаратов (антидепрессанты) на имипрамин (и наоборот). Имипрамин может увеличивать содержание в сыворотке крови антипсихотических средств вследствие конкуренции на уровне ферментов печени.
Индукторы микросомальных печеночных ферментов (никотин, алкоголь, мепробамат, противоэпилептические средства, барбитураты и другие) усиливают метаболизм имипрамина и уменьшают его содержание в сыворотке крови и антидепрессивный эффект.
При одновременном применении имипрамина с пероральными контрацептивами, эстрогенами может привести к снижению эффективности антидепрессантов и развитию их токсических эффектов. Поэтому необходима осторожность при совместном применении этих препаратов, а в случае развития токсических эффектов дозу одного из препаратов необходимо снизить.
Препараты с м-холиноблокирующими свойствами (препараты для лечения паркинсонизма, фенотиазины, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов, бипериден, атропин и другие) при одновременном использовании с имипрамином увеличивают антимускаринные и побочные эффекты.
Препараты, угнетающие центральную нервную систему (наркотические анальгетики, барбитураты, бензодиазепины, препараты для общей анестезии, алкоголь и другие), при комбинации с имипрамином усиливают депрессию центральной нервной системы и свои побочные эффекты.
Антипсихотические средства могут увеличивать содержание в плазме крови трициклических антидепрессантов, повышая их побочные реакции.
Одновременное использование имипрамина с тиоридазином может привести к тяжелой аритмии.
Имипрамин может снизить антигипертензивное действие гуанетидина, резерпина, бетанидина, клонидина, метилдопы и других симпатолитиков.
Имипрамин может усилить сердечно-сосудистые эффекты симпатомиметиков (норэпинефрин, эпинефрин, эфедрин, изопреналин, фенилэфрин).
Имипрамин снижает противосудорожный эффект фенитоина.
Препараты гормонов щитовидной железы могут потенцировать антидепрессивное действие имипрамина, а также усилить его побочные действия на сердце.
Трициклические антидепрессанты не должны использоваться вместе с антиаритмическими средствами Ia класса (хинидин и другие), так как при их совместном применении возрастает риск развития нарушений проводимости и аритмий.
Уровень глюкозы в сыворотке крови при терапии имипрамином может меняться, поэтому рекомендован постоянный контроль концентрацию глюкозы в крови, также может потребоваться изменение дозы гипогликемических препаратов.
Трициклические антидепрессанты угнетают метаболизм непрямых антикоагулянтов и увеличивают их период полувыведения. Это ведет к увеличению риска кровотечений, поэтому необходимо тщательное медицинское наблюдение и контроль концентрации протромбина.

Передозировка

При передозировке имипрамином развиваются головокружение, вялость, атаксия, возбуждение, ступор, судороги, кома, беспокойство, ажитация, ригидность мускулатуры, повышение рефлексов, хорееподобные и атетоидные и движения, мидриаз, тахикардия, аритмия, атриовентрикулярная блокада, артериальная гипотензия, коллапс при высоком венозном давлении, нарушения проводимости, шок, сердечная недостаточность, остановка сердца, угнетение дыхания, рвота, цианоз, лихорадка, потоотделение, олигурия или анурия. Необходима госпитализация и наблюдение в стационаре не менее 3 суток, симптоматическое и поддерживающее лечение: промывание желудка физиологическим раствором, прием активированного угля, непрерывный контроль сердечно-сосудистой деятельности, электролитного и газового состава крови, противосудорожная терапия (фенобарбитал, диазепам, миорелаксанты, ингаляционные анестетики), установка временного водителя ритма, искусственная вентиляция легких, введение плазмозамещающих жидкостей, добутамина или допамина, сердечно-легочная реанимация. Специфического антидота нет, гемодиализ, перитонеальный диализ, форсированный диурез неэффективны, Физостигмин может вызывать асистолию, брадикардию, эпилептические судороги, поэтому его использование при передозировке имипрамином не рекомендуется.

Торговые названия препаратов с действующим веществом имипрамин