Описание действующего вещества Инсулин аспарт/ Insulinum aspartum.

Формула, химическое название: нет данных.
Фармакологическая группа: гормоны и их антагонисты/ инсулины.
Фармакологическое действие: гипогликемическое.

Фармакологические свойства

Препарат является инсулином ультракороткого действия. Молекулярная масса составляет 5825,8. Аналог инсулина человека, который получен методом рекомбинантной ДНК-технологии с применением штамма Saccharomyces cerevisiae. В инсулине аспарт в положении B28 аминокислота пролин замещена на аспарагиновую кислоту. Инсулин аспарт связывается с инсулиновыми рецепторами на жировых и мышечных клетках и и образует комплекс, который стимулирует процессы внутри клетки, включая синтез некоторых ключевых ферментов (пируваткиназа, гексокиназа, гликогенсинтаза и другие). Усиливает внутриклеточный транспорт глюкозы, увеличивает утилизацию глюкозы тканями, уменьшает скорость печеночного образования глюкозы, в результате этих механизмов происходит снижение глюкозы в крови. Инсулин аспарт повышает интенсивность синтеза белка, гликогеногенеза, липогенеза. Замена в положении В28 аминокислоты пролин на аспарагиновую кислоту уменьшает образование гексамеров из молекул препарата, которое есть в растворе обычного инсулина. Поэтому инсулин аспарт гораздо быстрее всасывается и действует, чем растворимый инсулин человека. В первые 4 часа после приема пищи инсулин аспарт сильнее снижает содержание глюкозы крови, чем растворимый человеческий инсулин. Длительность действия инсулина аспарт при подкожном введении короче, чем у растворимого человеческого инсулина. При подкожном введении действие развивается в течение 10 — 20 минут, максимальный эффект отмечается через 1 — 3 часа после инъекции, продолжительность действия составляет 3 — 5 часов. Клинические исследования с участием больных с сахарным диабетом 1 типа показали снижение риска ночной гипогликемии при применении инсулина аспарт при сравнении с растворимым инсулином человека. Риск дневной гипогликемии достоверно не возрастал.
Инсулин аспарт быстро всасывается в подкожно-жировой клетчатке. При подкожном введении максимальная концентрация достигается через 40 – 50 минут. Максимальная концентрация в плазме крови в среднем составляет 492 ± 256 пмоль/л при подкожном введении 0,15 ЕД/кг массы тела препарата больным с сахарным диабетом 1 типа. К исходному показателю концентрация инсулина возвращается через 4 — 6 часов после введения препарата. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа скорость всасывания несколько ниже, что приводит к более низкой максимальной концентрации (352 ± 240 пмоль/л) и более позднему ее достижению (1 час). С белками плазмы связывается на 0 – 9%. Период полувыведения составляет 81 минуту.
Не выявлено нарушений фертильности у самок и самцов крыс при подкожном введении препарата в дозах, которые примерно в 32 раза выше рекомендуемой дозы для подкожного введения для человека.
Стандартные двухгодичные исследования оценки возможной канцерогенности инсулина аспарт не проводились. В одногодичных исследованиях онкогенности при подкожном введении крысам 10, 50 и 200 единиц/кг препарата (приблезительно в 2, 8 и 32 раза выше дозы рекомендованной для подкожного введения для человека) получено, что при дозе 200 единиц/кг у самок возрастала частота опухолей молочной железы, по сравнению с контрольной группой.
Не показана мутагенность инсулина аспарт ex vivo в UDS-тесте (внепланового синтеза ДНК) на гепатоцитах крыс и in vivo в микроядерном тесте у мышей, а также в ряде генотоксических тестов (включая тест генных мутаций на клетках мышиной лимфомы, тест Эймса, тест на хромосомные аберрации на культуре клеток лимфоцитов человека).

Показания

Сахарный диабет.

Способ применения инсулина аспарт и дозы

Инсулин аспарт вводится подкожно, внутривенно. Подкожно, в область бедра, брюшной стенки, ягодицы, плеча сразу после еды (постпрандиально) или непосредственно перед приемом (прандиально) пищи. Нужно регулярно менять места инъекций в пределах одного и того же участка тела. Режим введения и дозу устанавливают индивидуально. Обычно потребность в инсулине составляет 0,5 – 1 ЕД/кг в сутки, 2/3 из которых приходится на прандиальный (перед приемом пищи) инсулин, 1/3 — на фоновый (базальный) инсулин.
Внутривенно вводят при необходимости, с применением инфузионных систем, такое введение может проводить только квалифицированный медицинский персонал.
При прерывании терапии или недостаточной дозе (в особенности при сахарном диабете 1 типа) может развиться гипергликемия и диабетический кетоацидоз. Обычно гипергликемия развивается постепенно, в течение нескольких часов или дней. Симптомы гипергликемии: тошнота, сонливость, рвота, сухость и покраснение кожи, увеличение количества выделяемой мочи, сухость во рту, потеря аппетита, жажда, появление в выдыхаемом воздухе запаха ацетона. Гипергликемия без соответствующего лечения может привести к смерти.
При нарушении функции почек или печени — потребность в инсулине обычно снижается, а при наличии сопутствующих заболеваний, в особенности инфекционных, — возрастает. Нарушение функции гипофиза, надпочечников, щитовидной железы может изменять потребность в инсулине.
Перевод пациента на новую торговую марку или тип инсулина необходимо строго контролировать.
При применении инсулина аспарт может потребоваться изменение дозы или большее количество инъекций в сутки в отличие от обычных инсулинов. Коррекция дозы может потребоваться уже при первом введении.
У пациентов после компенсации углеводного обмена могут меняться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, об этом больных следует проинформировать.
Незапланированная физическая нагрузка или пропуск приема пищи могут привести к гипогликемии.
Из-за особенностей фармакодинамики гипогликемия при применении инсулина аспарт может развиться раньше, чем при использовании растворимого человеческого инсулина.
Так как инсулин аспарт необходимо использовать в непосредственной связи с приемом пищи, то стоит учитывать высокую скорость наступления эффекта препарата при терапии больных, которые имеют сопутствующую патологию, или принимают препараты, замедляющие всасывание пищи.
Лечение инсулином с резким улучшением гликемического контроля может сопровождаться развитием острой болевой нейропатии и ухудшением течения диабетической ретинопатии. Продолжительное улучшение контроля гликемии снижает риск нейропатии и диабетической ретинопатии .
Во время терапии необходима осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности (включая вождение автотранспорта), где требуется повышенная концентрация внимания и быстрота психомоторных реакций, так как может развиться гипогликемия, в особенности у больных с ее частыми эпизодами или отсутствующими (слабовыраженными) симптомами-предвестниками.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, гипогликемия.

Ограничения к применению

Возраст до 6 лет (безопасность и эффективность использования не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью

В исследованиях на животных установлено, что при введении инсулина аспарт (а также обычного инсулина человека) в дозах, которые больше рекомендуемой дозы для подкожного введения для человека примерно в 3 раза (кролики) и 32 раза (крысы), возникали пост- и предимплантационные потери, скелетные и висцеральные аномалии. У беременных женщин строго контролируемых и адекватных исследований не проведено. Необходимо тщательное наблюдение и контроль уровня глюкозы в крови во время возможного наступления беременности и в течение всего ее срока у женщин с сахарным диабетом и с гестационным диабетом в анамнезе. Обычно потребность в инсулине снижается в 1 триместре беременности и возрастает во 2 и 3 триместрах. Потребность в инсулине может резко снизиться во время и непосредственно после родов. Опыт клинического использования инсулина аспарт во время лактации ограничен. Необходимо применять с осторожностью (неизвестно, выделяется ли инсулин аспарт с грудным молоком).

Побочные действия инсулина аспарт

Гипогликемия (холодный пот, слабость, бледность кожных покровов, нервозность, сердцебиение, тремор, парестезии в ногах, кистях рук, языке, губах, чувство голода, головная боль, неуверенность движений, сонливость, нарушение зрения и речи, депрессия), транзиторное обратимое нарушение рефракции глаза, транзиторные отеки, острая болевая нейропатия, обострение диабетической ретинопатии, крапивница, кожная сыпь, генерализованные аллергические реакции (включая анафилаксию, сыпь, затруднение дыхания, артериальную гипотензию, тахикардию, повышенные потоотделение), местные реакции (отек, гиперемия, зуд, боль, покраснение, воспаление, крапивница, гематома, припухлость, липодистрофия).

Взаимодействие инсулина аспарт с другими веществами

Гипогликемическое действие инсулина аспарт ослабляют глюкагон, глюкокортикоиды, соматропин, эстрогены, тиреоидные гормоны, прогестогены (например, пероральные контрацептивы), блокаторы кальциевых каналов, тиазидные диуретики, сульфинпиразон, гепарин, симпатомиметики (например, сальбутамол, эпинефрин, тербуталин), производные фенотиазина, изониазид, даназол, диазоксид, трициклические антидепрессанты, никотин, морфин, фенитоин.
Гипогликемическое действие инсулина аспарт усиливают сульфаниламиды, пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы моноаминооксидазы (включая прокарбазин, фуразолидон, селегилин), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, ингибиторы карбоангидразы, андрогены, анаболические стероиды (включая оксандролон, станозолол, метандростенолон), бромокриптин, дизопирамид, фибраты, тетрациклины, флуоксетин, мебендазол, кетоконазол, теофиллин, фенфлурамин, циклофосфамид, пиридоксин, хинин, хлорохинин, хинидин,
Бета-адреноблокаторы, соли лития, клонидин, резерпин, пентамидин, салицилаты, этанол и этанолсодержащие препараты — могут, как ослаблять, так и усиливать гипогликемическое действие инсулина аспарт.
Инсулин аспарт фармацевтически несовместим с растворами других препаратов.
Есть сообщения о развитии хронической сердечной недостаточности при терапии больных тиазолидиндионами вместе с препаратами инсулина, в особенности при наличии у таких больных факторов риска развития хронической сердечной недостаточности. При назначении такого комбинированного лечения необходимо обследовать пациентов для выявления симптомов и признаков хронической сердечной недостаточности, наличия отеков, увеличения массы тела . При ухудшении симптомов сердечной недостаточности терапии тиазолидиндионами необходимо отменить.

Передозировка

При передозировке инсулином аспарт развиваются гипогликемия, судороги, гипогликемическая кома. Легкую гипогликемию пациент может устранить самостоятельно, приняв внутрь богатые легкоусвояемыми углеводами продукты питания или сахар (поэтому больным рекомендовано иметь при себе эти продукты). Внутривенно вводят гипертонический раствор декстрозы или подкожно, внутривенно или внутримышечно глюкагон. При гипогликемической коме внутривенно струйно вводят 20 – 40 мл (до 100 мл) 40% раствора декстрозы до тех пор, пока пациент не выйдет из коматозного состояния; после восстановления сознания для профилактики рецидива гипогликемии рекомендуется пероральный прием углеводов.

Торговые названия препаратов с действующим веществом инсулин аспарт