Описание действующего вещества Инсулин гларгин/ Insulinum glarginum.

Формула: C267H404N72O78S6, химическое название: нет данных.
Фармакологическая группа: гормоны и их антагонисты/ инсулины.
Фармакологическое действие: гипогликемическое.

Фармакологические свойства

Инсулин гларгин представляет собой аналог инсулина человека, который получают при рекомбинации ДНК бактерий вида Escherichia coli (штамм К12). Инсулин гларгин, связываясь со специфическими рецепторами инсулина (параметры связывания похожи на таковые инсулина человека), опосредует биологический эффект, который аналогичен эндогенному инсулину. Инсулин гларгин регулирует обмен глюкозы. Препарат снижает концентрацию глюкозы в крови за счет стимуляции ее потребления тканями организма (в особенности жировой тканью и скелетной мускулатурой) и угнетения глюконеогенеза (процесс образования глюкозы в печени). Инсулин усиливает синтез белка, подавляет протеолиз и липолиз в адипоцитах. При введении в подкожно-жировую клетчатку кислый раствор инсулина гларгин нейтрализуется и образуются микропреципитаты, из них происходит постоянное высвобождение небольших количествах препарата, это обеспечивает большую продолжительность действия и предсказуемый, плавный профиль кривой концентрация - время. Примерно через 1 час развивается действие при подкожном введении препарата. Средняя длительность действия равна 1 сутки, максимальная — 29 часов. Через 2 – 4 суток после введения первой дозы в крови достигается устойчивая средняя концентрация. По сравнению с инсулином-изофаном инсулин гларгин имеет замедленное и более продолжительное всасывание, а также у инсулина гларгина отсутствует пик концентрации. У человека в подкожно-жировой клетчатке инсулин гларгин с карбоксильного конца В-цепи частично расщепляется и образуются активные метаболиты: 21A-Gly-инсулин (M1) и 21А-Gly-des-30В-Thr-инсулин (M2). В сыворотке крови присутствуют неизмененный инсулин гларгин и продукты его распада. Мутагенность инсулина гларгин в тестах на хромосомные аберрации (in vivo у китайского хомячка, цитогенетический in vitro на V79 клетках), в ряде тестов (тест с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клеток млекопитающих, тест Эймса), выявлена не была. Канцерогенность инсулина гларгин была исследована на крысах и мышах, которые получали до 0,455 мг/кг (примерно в 10 и 5 раз больше дозы для человека при введении подкожно) в течение двух лет. Результаты исследований не позволили сделать окончательных выводов, которые касаются самок мышей, из-за высокой смертности во всех группах вне зависимости от дозы. Гистиоцитомы обнаруживались в местах инъекций у самцов мышей (незначимо статистически) у самцов крыс (значимо статистически) и при применении кислотного растворителя. Такие опухоли не обнаруживались у самок животных при растворении инсулина в других растворителях или при применении солевого контроля. Для человека значимость этих наблюдений неизвестна. В исследованиях фертильности, в пост- и пренатальных исследованиях у самок и самцов крыс при подкожном введении препарата в дозах, которые приблизительно в 7 раз больше рекомендованной стартовой дозы для введения подкожно у человека, была выявлена материнская токсичность, которая вызвана гипогликемией, зависящей от дозы, в том числе несколько смертельных исходов.

Показания

Сахарный диабет, который требует терапии инсулином, у пациентов старше 6 лет.

Способ применения инсулина гларгин и дозы

Инсулин гларгин вводится подкожно, в подкожно-жировую клетчатку плеча, живота или бедра, 1 раз в сутки всегда в одно и то же время. При каждом новом введении места инъекций должны чередоваться в пределах рекомендуемых областей. Время суток и доза для введения устанавливаются индивидуально. У больных с сахарным диабетом 2 типа препарат может использоваться и в виде монотерапии, и вместе с другими гипогликемическими препаратами.
Введение внутривенно обычной дозы, которая предназначена для введения подкожно, может вызвать тяжелую гипогликемию. Инсулин гларгин нельзя вводить внутривенно, так как продолжительность действия обусловлена его введением в подкожно-жировую ткань.
При замене схемы терапии инсулинами средней или длительной продолжительности действия на схему терапии инсулином гларгин может потребоваться изменение суточной дозы базального инсулина и сопутствующего противодиабетического лечения (режим введения и дозы дополнительно используемых инсулинов короткого действия или доз гипогликемических средств для приема внутрь). При переводе больных с введения инсулина-изофана 2 раза в сутки на введение инсулина гларгин 1 раз в сутки для уменьшения риска ночной и утренней гипогликемии необходимо снизить на 20 – 30% в первые недели терапии начальную дозу базального инсулина. Дозы короткодействующего инсулина можно увеличить в течение периода уменьшения дозы, затем режим дозирования необходимо скорректировать индивидуально. При переходе на инсулин гларгин и в первые недели после него необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.
При улучшении регуляции обмена веществ и обусловленного этим увеличения восприимчивости к инсулину, возможно потребуется дальнейшая корректировка доз. Коррекции доз также могут потребоваться, например, при изменении образа жизни больного, его массы тела, времени суток введения препарата и прочих обстоятельств, которые способствуют увеличению риска развития гипер- или гипогликемии.
Инсулина гларгин не является средством выбора для терапии диабетического кетоацидоза (в этом случае рекомендовано внутривенное введение инсулина короткого действия).
Опыт использования препарата ограничен, поэтому нет возможности оценить его безопасность и эффективность при терапии больных с нарушением функционального состояния почек или печени. У больных с нарушением функционального состояния почек может снизиться потребность в инсулине из-за ослабления процессов его выведения из организма. У больных пожилого возраста прогрессирующее ухудшение работы почек может стать причиной стойкого снижения потребности в инсулине. У больных с тяжелым нарушением функционального состояния печени может быть снижена потребность в инсулине из-за уменьшения способности к биотрансформации инсулина и глюконеогенезу. При неэффективном контроле уровня глюкозы в крови, при наличии тенденции к развитию гипер- или гипогликемии, перед коррекцией доз препарата необходимо проверить технику грамотного проведения подкожной инъекций, точность соблюдения предписанной схемы терапии и мест введения препарата, учитывая все факторы, которые имеют отношение к проблеме.
Профиль действия применяемых инсулинов оказывает влияние на время развития гипогликемии, таким образом, оно может измениться при смене схемы терапии. Из-за роста времени поступления в организм инсулина продолжительного действия при применении Лантуса снижается риск развития гипогликемии ночью, в то время утром этот риск может увеличиться. Пациентам, у которых гипогликемия может иметь особое значение (выраженный стеноз сосудов мозга или коронарных артерий, пролиферативная ретинопатия), необходимы особые меры безопасности, а также рекомендовано интенсифицировать контроль уровня глюкозы в крови. Больные должны знать обстоятельства, при которых предвестники гипогликемии могут становиться менее выраженными, меняться или отсутствовать, включая больных, у которых улучшилась регуляция контроля глюкозы в крови; пожилых больных; больных, у которых гипогликемия постепенно развивается; больных с продолжительным течением сахарного диабета; больных с нейропатией; больных с психическими расстройствами; больных, которые получают сопутствующую терапию другими лекарственными средствами. Эти ситуации могут стать причиной развития тяжелой гипогликемии (с потерей сознания) еще до того, как больной осознает, что у него развивается гипогликемия.
Нужно учитывать вероятность развития нераспознанных повторяющихся эпизодов гипогликемии (в особенности ночью) при выявлении сниженных или нормальных показателей гликозилированного гемоглобина.
Соблюдение больными режима питания, диеты, схемы дозирования, правильное использование препарата, контроль появления признаков гипогликемии способствуют заметному снижению риска развития гипогликемии. Факторы, которые увеличивают предрасположенность к гипогликемии, требуют очень тщательного контроля, так как могут привести к необходимости коррекции доз препарата. К таким факторам относятся: увеличение чувствительности к инсулину (при устранении стрессовых факторов); смена места введения инсулина; непривычная, продолжительная или повышенная физическая активность; нарушение режима питания и диеты; интеркуррентные болезни, которые сопровождаются диареей, рвотой; пропущенный прием пищи; некомпенсированные эндокринные нарушения (недостаточность коры надпочечников или аденогипофиза, гипотиреоз); потребление алкоголя; сопутствующий прием некоторыми другими препаратов.
Более интенсивный контроль концентрации глюкозы в крови требуется при интеркуррентных заболеваниях. Во многих таких случаях необходимо проведение анализа мочи на наличие кетоновых тел и более частая коррекция режима дозирования препарата. Нередко возрастает потребность в инсулине. Пациентам с сахарным диабетом 1 типа необходимо продолжать регулярное потребление хотя бы небольших количеств углеводов, несмотря на то, что они вообще не могут есть или способны принимать пищу лишь в малых объемах (при рвоте и тому подобных состояниях). Такие больные никогда не должны полностью прекращать введение инсулина.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность.

Ограничения к применению

Возраст до 6 лет (эффективность и безопасность использования не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Исследования тератогенности и репродукции были проведены у гималайских кроликов и крыс при введении подкожно инсулина (обычный инсулин человека и инсулин гларгин). Кроликам вводили инсулин во время органогенеза в дозах 0,072 мг/кг в сутки (приблизительно в 2 раза больше рекомендованной стартовой дозы для человека при подкожном введении). Самкам крыс вводили инсулин до и во время спаривания, на протяжении беременности в дозах до 0,36 мг/кг в сутки (приблизительно в 7 раз больше рекомендованной стартовой дозы для человека при подкожном введении). В целом эффекты обычного инсулина и инсулина гларгина у этих животных не отличались. Не отмечалось нарушений раннего эмбрионального развития и фертильности.
Для пациенток, которые имеют сахарный диабет или раньше имели гестационный сахарный диабет, важно во время беременности адекватно регулировать метаболические процессы. В I триместре беременности потребность в инсулине может снижаться и в течение II и III триместров увеличиваться. Потребность в инсулине непосредственно после родов быстро снижается (возрастает опасность гипогликемии). Поэтому в этом периоде важно тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Во время беременности применять препарат необходимо с осторожностью (у беременных женщин строго контролируемых клинических исследований не проведено).
С осторожностью использовать препарат во время кормления грудью (неизвестно, выделяется ли инсулин гларгин с грудным молоком женщин). Коррекция диеты и режима дозирования инсулина может потребоваться у кормящих женщин.

Побочные действия инсулина гларгин

Гипогликемия является самым частым нежелательным последствием приема инсулина, она может возникать при использовании высокой дозы инсулина по сравнению с потребностью в нем. Тяжелая гипогликемия (в особенности повторяющаяся) может привести к поражению нервной системы. Продолжительная и выраженная гипогликемия может угрожать жизни больных. Перед нарушениями со стороны нервной системы и психики при гипогликемии (судорожный синдром, потеря сознания или сумеречное сознание) обычно появляются симптомы адренергической контррегуляции (в ответ на гипогликемию происходит активация симпатоадреналовой системы): раздражительность, чувство голода, тахикардия, холодный пот (они выражены сильнее при значительной и быстро развивающейся гипогликемии).
Как и при использовании других препаратов инсулина, в месте инъекций может развиваться локальная задержка всасывания инсулина и липодистрофия. Во время клинических исследований при применении инсулина гларгин у 1 – 2% пациентов была выявлена липодистрофия, а липоатрофия была нехарактерна вообще. Постоянная смена точек инъекций в пределах областей тела, которые рекомендованы для подкожного введения препарата, может снизить выраженность этого побочного эффекта или предотвратить его появление.
Выраженные изменения регуляции уровня глюкозы в крови могут стать причиной временных нарушений зрения из-за изменения показателя преломления хрусталика глаза и тургора тканей. Длительная нормализация концентрации глюкозы в крови уменьшает риск прогрессирования диабетической ретинопатии. Применение инсулина, которое сопровождается резкими колебаниями уровня глюкозы в крови, может стать причиной временных ухудшений течения диабетической ретинопатии. У больных с пролиферативной ретинопатией, в особенности не получающих терапию фотокоагуляцией, тяжелая гипогликемия может привести к преходящей потере зрения.
Во время клинических исследований при применении инсулина гларгин у 3 – 4% пациентов наблюдались реакции в месте введения (покраснение, зуд, боль, крапивница, воспаление, отек). Многие незначительные реакции обычно разрешаются в течение нескольких дней - нескольких недель. Редко на инсулин (в том числе инсулин гларгин) или вспомогательные вещества развиваются аллергические реакции гиперчувствительности немедленного типа (генерализованные кожные реакции, бронхоспазм, ангионевротический отек, артериальная гипотензия или шок), представляющие угрозу для жизни пациента.
Использование инсулина может стать причиной образования к нему антител. Во время клинических исследований у групп больных, которые получали терапию инсулином гларгин и инсулином-изофаном, формирование антител, которые перекрестно реагировали с инсулином человека, наблюдалось с одинаковой частотой. Иногда при наличии антител к инсулину требуется необходимость в коррекции дозирования для устранения тенденции к развитию гипер- или гипогликемии. В некоторых случаях инсулин может вызывать задержку выведения натрия и отеки, в особенности, если прием инсулина ведет к улучшению регуляции метаболических процессов, которая раньше была недостаточной.

Взаимодействие инсулина гларгин с другими веществами

Инсулина гларгин несовместим фармацевтически с растворами других препаратов. Инсулин гларгин не стоит смешивать с другими инсулинами или разводить (разведение или смешивание может измениться профиль действия инсулина гларгин во времени, а также смешивание с другими инсулинами может спровоцировать выпадение осадка). Некоторые препараты действует на метаболизм глюкозы, это может потребовать изменения дозы инсулина гларгина. К препаратам, усиливающим гипогликемическое действие инсулина и повышающим предрасположенность к развитию гипогликемии, относятся ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, пероральные гипогликемические средства, фибраты, дизопирамид, флуоксетин, пентоксифиллин, ингибиторы моноаминоксидазы, пропоксифен, сульфаниламидные противомикробные средства, салицилаты. К средствам, ослабляющим гипогликемическое действие инсулина, относятся даназол, глюкокортикоиды, диазоксид, глюкагон, диуретики, изониазид, гестагены, эстрогены, соматотропин, гормоны щитовидной железы, симпатомиметики (сальбутамол, эпинефрин, тербуталин), ингибиторы протеаз, оланзапин, производные фенотиазина, клозапин. Клонидин, бета-адреноблокаторы, алкоголь, соли лития могут, как ослаблять, так и усиливать гипогликемическое действие инсулина. Пентамидин может вызывать гипогликемию, сменяющуюся иногда гипергликемией. Под действием препаратов с симпатолитическим действием (клонидин, бета-адреноблокаторы, резерпин, гуанфацин) могут отсутствовать или уменьшаться признаки адренергической контррегуляции.

Передозировка

При передозировке инсулином гларгин развивается тяжелая и иногда продолжительная гипогликемия, которая угрожает жизни пациента. Лечение: умеренная гипогликемия обычно снимается приемом внутрь легкоусвояемых углеводов; возможно появится необходимость в изменении схемы дозирования препарата, физической активности, режима питания; тяжелая гипогликемия, которая сопровождается комой, неврологическими расстройствами, судорогами требует подкожного или внутримышечного введения глюкагона, внутривенного введения концентрированного раствора декстрозы; может потребоваться продолжительный прием углеводов и врачебное наблюдение, так как после видимого клинического улучшения возможен рецидив гипогликемии.

Торговые названия препаратов с действующим веществом инсулин гларгин