Описание действующего вещества Морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазол / Morpholinoethylthioethoxybenzimidazole.

Формула: C15H21N3O2S, химическое название: 5-этокси-2-[2-(морфолино)-этилтио]бензимидазол (и в виде дигидрохлорида).
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ анксиолитики.
Фармакологическое действие: анксиолитическое, нейропротективное.

Фармакологические свойства

Морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазол является селективным небензодиазепиновым анксиолитиком. Морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазол действует на сигма-1-рецепторы в нервных клетках головного мозга, стабилизирует рецепторы гамма-аминомасляной кислоты и бензодиазепиновые рецепторы и восстанавливает чувствительность данных рецепторов к эндогенным медиаторам торможения. Морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазол восстанавливает и защищает нервные клетки, оказывает нейропротективное действие. Морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазол также увеличивает биоэнергетический потенциал нейронов. Через взаимодействие морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазола с сигма-1-рецепторами восстанавливается фосфолипидный каркас рецепторных структур поверхности клетки, нормализуется кальциевый баланса, устраняется дефицит факторов роста нервов, осуществляется противодействие глутаматной эксайтотоксичности и увеличенному образованию оксида азота. Морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазол увеличивает выживаемость нейронов и снижает выраженность цитотоксических реакций при повреждающем действии глутамата и оксидативного стресса, нормализует содержание каспазы-3, которая является одним из основных ферментов, активирующихся при апоптозе. Морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазол обладает стимулирующим воздействием на образование нейротрофических факторов мозга: BDNF (brain-derived neurotrophic factor — мозговой нейротрофический фактор) и NGF (nervegrowth factor — фактор роста нервов). Морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазол оказывает защитное воздействие на клетки зоны пенумбры в условиях местной ишемии, уменьшат выраженность постинсультных нарушений, ускоряет восстановление неврологических функций. При ишемии мозга морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазол предотвращает увеличение активности NO-синтазы и подавляет NO-синтазный путь продукции оксида азота в нейронах головного мозга. Морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазол улучшает энергетический обмен за счет восстановления активности сукцинатдегидрогеназы при ишемии мозга. Морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазол в условиях ишемии способствует усилению мозгового кровотока, при этом, не оказывая влияния на системное артериальное давление. Установлено участие системы гамма-аминомасляной кислоты в реализации нейропротекторного и цереброваскулярного действия морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазола. Анксиолитическое действие морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазола реализуется в основном в виде комбинации противотревожного (анксиолитического) и легкого активирующего (стимулирующего) эффектов. Морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазол снижает или устраняет чувство тревоги (плохие предчувствия, озабоченность, опасения), напряженность (плаксивость, пугливость, чувство беспокойства, бессонница, неспособность расслабиться, страх), депрессивное настроение, раздражительность, соматические проявления тревоги (сенсорные, мышечные, сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные, дыхательные симптомы), вегетативные нарушения (потливость, сухость во рту, головокружение), когнитивные расстройства (ослабленная память, трудности при концентрации внимания), в том числе симптомы, которые возникают при стрессорных расстройствах (расстройства адаптации). В особенно показано использование морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазола у пациентов с преимущественно астеническими личностными чертами в виде неуверенности, тревожной мнительности, повышенной эмоциональной лабильности и ранимости, склонности к эмоционально-стрессовым реакциям. Действие морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазола развивается на 5 — 7 день терапии. Максимальный эффект морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазола достигается к концу четвертой недели терапии и сохраняется примерно в течение 1 — 2 недель после окончания применения лекарственного препарата. Морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазол не вызывает сонливость, мышечную слабость, не обладает отрицательным воздействием на память и концентрацию внимания. При использовании морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазола не развивается синдром «отмены», а также не формируется лекарственной зависимости, привыкания.
При приеме внутрь морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазол быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазола в сыворотке крови приеме внутрь достигается через 0,72 — 0,98 часа и составляет от 0,057 до 0,203 мкг/мл. Концентрация морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазола в сыворотке крови при внутривенном введении возрастает пропорционально увеличению дозы лекарственного препарата. После внутривенного введения морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазол быстро захватывается клетками разных тканей и органов. Морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазол интенсивно распределяется по хорошо кровоснабжаемым тканям и органам. Для морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазола характерен быстрый перенос из центрального пула (сыворотка крови) в периферический пул (хорошо кровоснабжаемые ткани и органы). Морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазол хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазол подвергается эффекту первого прохождения через печень. Морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазол интенсивно метаболизируется в печени путем окисления по морфолиновому фрагменту и гидроксилирования по ароматическому кольцу бензимидазольного цикла. Период полувыведения морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазола при приеме внутрь составляет от 0,28 до 1,36 часа (в среднем примерно 0,82 часа). Короткий период полувыведения морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазола определяется интенсивным метаболизмом лекарственного средства и быстрым его распределением из сыворотки крови в ткани и органы. Константа скорости элиминации морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазола из сыворотки крови при внутривенном введении составляет 2,12 в час. Морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазол выводится в основном в виде метаболитов и частично в неизмененном виде с калом и мочой. Через сутки после внутривенного введения морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазола в неизмененном виде в моче определяется 0,07 %, в кале определяется 0,05 % лекарственного препарата от введенной дозы. Морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазола не кумулирует в организме при продолжительном использовании.

Показания

Для приема внутрь: тревожные состояния при неврастении, генерализованных тревожных расстройствах, расстройствах адаптации, соматических (включая системную красную волчанку, бронхиальную астму, ишемическую болезнь сердца, гипертоническую болезнь, аритмии, синдром раздраженного кишечника), онкологических, дерматологических и других заболеваниях; нейроциркуляторная дистония; нарушения сна, которые связаны с тревогой; предменструальный синдром; алкогольный абстинентный синдром; облегчение синдрома «отмены» при отказе от курения.
Для внутривенного введения: в составе комплексного лечения при инфаркте мозга (ишемический инсульт).

Способ применения морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазола и дозы

Морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазол принимается внутрь, после еды, вводится внутривенно.
Для приема внутрь: оптимальная разовая доза морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазола составляет 10 мг; оптимальная суточная доза морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазола составляет 30 мг, разделенная на три приема в течение дня; продолжительность курсового использования морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазола составляет 2 — 4 недели; в случае необходимости, по рекомендации врача, суточная доза морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазола может быть увеличена до 60 мг, а продолжительность терапии — до трех месяцев.
Для внутривенного введения: морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазол применяют в составе комплексного лечения в виде внутривенных капельных инфузий в дозе 10 мг два раза в сутки; рекомендуемая длительность терапии составляет 10 дней. Перед введением 10 мг морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазола разводят в 150 — 200 мл 0,9 % раствора хлорида натрия, рекомендуемая скорость введения лекарственного препарата составляет 40 — 60 капель в минуту.
По результатам клинических исследований при использовании морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазола зафиксирован единичный случай развития пароксизмальной фибрилляции предсердий, однако, связь с применением морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазола не установлена.
При применении морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазола возможно развитие головной боли, головокружения, общей слабости, которые, как правило, носят кратковременный характер, проходят самостоятельно и не требуют отмены лекарственного средства.
Морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазол не оказывает воздействия на выполнение потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, но необходимо соблюдать осторожность при выполнении указанных видов деятельности, так как при применении морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазола возможно развитие общей слабости, головной боли, головокружения. При развитии на фоне применения морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазола общей слабости, головной боли, головокружения необходимо отказаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами, работу на высоте, работу диспетчера и тому подобное).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (в том числе к вспомогательным компонентам лекарственного препарата), период лактации, беременность, возраст до 18 лет; дополнительно для лекарственных форм, которые содержат лактозу: глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит лактазы, непереносимость галактозы.

Ограничения к применению

Нет данных.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазола противопоказано при беременности и кормлении грудью. На время терапии морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазолом необходимо прекратить кормление грудью (неизвестно, выделяется ли морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазол с грудным молоком).

Побочные действия морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазола

Аллергические реакции, головная боль, головокружение, общая слабость, фибрилляции предсердий (связь с использованием морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазола не установлена).

Взаимодействие морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазола с другими веществами

Морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазол усиливает анксиолитическое действие диазепама при совместном применении.
Морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазол усиливает противосудорожное действие карбамазепина при совместном применении.
Морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазол не оказывает влияния на гипнотическое действие тиопентала при совместном применении.
Морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазол не взаимодействует с этанолом при совместном применении.
Морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазол может совместно использоваться с эналаприлом, нифедипином, ацетилсалициловой кислотой, дигоксином, индапамидом, атенололом, реополиглюкин декстраном.

Передозировка

При значительной передозировки и интоксикации морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазолом возможно развитие повышенной сонливости и седативного эффекта без проявлений миорелаксации. В качестве неотложной помощи возможно подкожное введение 20 % раствора кофеина в ампулах по 1 мл 2 — 3 раза в день.

Торговые названия препаратов с действующим веществом морфолиноэтилтиоэтоксибензимидазол

Афобазол ГР
Афобазол®
Нейрофазол