Описание действующего вещества Омепразол/Omeprazole.

Формула: C17H19N3O3S, химическое название: 5-Метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)метил]сульфинил]- 1H-бензимидазол.
Фармакологическая группа: органотропные средства/ желудочно-кишечные средства/ ингибиторы протонного насоса.
Фармакологическое действие: противоязвенное.

Фармакологические свойства

Омепразол поступает в париетальные клетки слизистой оболочки желудка, где накапливается и при кислых значениях pH активируется. Сульфенамид (активный метаболит) ингибирует H+-К+-АТФазу протонного насоса (секреторная мембрана париетальных клеток), прекращает выход в полость желудка ионов водорода и блокирует основную стадию образования соляной кислоты. Омепразол дозозависимо снижает содержание стимулированной и базальной секреции, выделение пепсина и общий объем желудочной секреции. Омепразол эффективно угнетает как дневную, так и ночную продукцию соляной кислоты. При однократном приеме 20 мг омепразола в течение первого часа наступает угнетение желудочной секреции и через 2 часа становится максимальным. Эффект омепразола длится примерно сутки. В течение 3–5 дней после окончания лечения восстанавливается способность париетальных клеток вновь образовывать соляную кислоту.

Омепразол бактерицидно действует на Helicobacter pylori. МПК омепразола равен 25–50 мг/л. При ежедневном приеме 20 мг омепразола средняя частота заживления язвы двенадцатиперстной кишки в первые 2 недели лечения составляет 68%, через 4 недели лечения — 93%. После 4 недель ежедневного приема 20 мг омепразола полное заживление язвы желудка наблюдается у 77% пациентов, через 8 недель терапии — у 96%. После терапии омепразолом частота рецидивирования пептических язв составляет 41%. Антихеликобактерные сочетания, которые включают омепразол, обеспечивают более чем в 85% случаев эрадикацию Н. pylori.

При язвенной болезни в стадии обострения (2 раза в сутки по 20 мг) на 20% увеличивает частоту эрадикации геликобактерной инфекции. Терапия пептических язв, которые осложнены желудочно-кишечным кровотечением, сопровождается значительным сокращением интенсивности и длительности кровотечения. Поэтому снижается частота переливаний крови, дополнительных эндоскопических манипуляций и оперативных вмешательств. Нормализация кислотной экспозиции в пищеводе и поддержание внутрижелудочного рН>4,0 в течение суток со снижением повреждающих свойств содержимого желудка при рефлюксном язвенном эзофагите способствует ослаблению симптоматики и полному заживлению повреждений пищевода.

Омепразол высокоэффективен при терапии осложненных и тяжелых форм язвенного и эрозивного эзофагита, который устойчив к лечению к H2-блокаторами гистаминовых рецепторов. Продолжительное поддерживающее лечение предотвращает рецидивы рефлюксного эзофагита и снижает возможность появления осложнений. Омепразол у 85% больных при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни обеспечивает ремиссию в течение 1 года. Показана эффективность омепразола при портальной гипертензии, хроническом панкреатите (снятие болевого синдрома), для профилактики эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка и пищевода и связанных с ними кровотечений у больных с варикозным расширением вен пищевода 2 – 3 стадии и аспирационной пневмонии у хирургических больных. В первые 1–2 недели терапии происходит увеличение содержания в сыворотке крови гастрина (после отмены препарата нормализуется). В дозе 40 мг ежедневно уменьшает моторно-эвакуаторную способность желудка. При 10-дневном курсе терапии изменяет содержание в сыворотке крови гастрина, мотилина и холецистокинина. Исследование биопсий не выявило повышения количества ECL-клеток.

Омепразол почти полностью и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность его составляет не больше 65% (из-за эффектов «первого прохождения» через печень). Максимальная концентрация омепразола достигается через 3–4 часа. При повторных приемах всасывание омепразола увеличивается (повышается максимальная концентрация, биодоступность) и усиливаются антисекреторные эффекты. Распределение омепразола составляет 0,2–0,5 л/кг. С белками (кислый альфа1-гликопротеин и альбумин) плазмы омепразол связывается на 95%. В печени омепразол подвергается биотрансформации с образованием минимум 6 неактивных метаболитов (сульфоновые и сульфидные производные, гидроксиомепразол и другие). Период полувыведения омепразола при нормальном функциональном состоянии печени равен 0,5–1 часа, при хронических заболеваниях печени составляет 3 часа. Выводится в основном в виде метаболитов почками 72–80% и кишечником 18–23%. У пожилых пациентов возможно некоторое увеличение биодоступности и снижение скорости выведения омепразола.

Показания

Обострение язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и желудка; рефлюкс-эзофагит (включая и язвенный, и эрозивный); гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (включая и рефрактерную к лечению H2-антигистаминными средствами); патологические гиперсекреторные состояния (системный мастоцитоз, полиэндокринный аденоматоз, синдром Золлингера-Эллисона, стрессовая язва, в том числе и профилактика); НПВС-гастроэнтеропатии; пептическая язва желудочно-кишечного тракта, которая вызвана Helicobacter pylori; неязвенная диспепсия; язвенные и эрозивные поражения двенадцатиперстной кишки и желудка у ВИЧ-инфицированных больных.

Способ применения омепразола и дозы

Омепразол принимается внутрь, внутривенно. Внутрь, до еды утром, не измельчая, не разжевывая и не повреждая капсулу, запив небольшим количеством жидкости (прием с пищей возможен). Язвенная болезнь, эзофагеальный рефлюкс — 1 раз в сутки 20 мг, рефлюкс-эзофагит — 1 раз в сутки 20–40 мг. Длительность курса терапии: язва желудка и эзофагеальный рефлюксе — 4–8 недель, рефлюкс-эзофагит — 4 недели, язва двенадцатиперстной кишки — 2–4 недели. Для профилактики рецидивов рефлюкс-эзофагита и язвы двенадцатиперстной кишки возможен продолжительный прием в дозе 10 мг. При невозможности назначения омепразола внутрь или/и тяжелом течении язвенной болезни — внутривенно 1 раз в сутки в дозе 40 мг в течение 20–30 минут. Раствор для внутривенного введения готовится ex tempore путем растворения в 100 мл 5% раствора декстрозы или физиологического раствора 40 мг субстанции для внутривенной инфузий. Возможно введение в инкапсулированном виде интрагастрально через зонд больным в критическом состоянии.

Синдром Золлингера-Эллисона: доза устанавливается индивидуально, по результатам определения уровня желудочной секреции (не должен быть выше 10 ммоль HCl/ч или 5 ммоль HCl/ч после резекции), начальная доза равна 20–60 мг/сут, при необходимости увеличивают дозу до 120 мг/сут в 3 приема (суточную дозу более 80 мг необходимо назначать в разделенных дозах) на протяжении 2–8 недель (возможен продолжительный прием до 5 лет). Пептическая язва, вызванная Helicobacter pylori, в комбинациях: омепразол 20 мг, кларитромицин 250–500 мг, метронидазол 400 мг или омепразол 20 мг, кларитромицин 250–500 мг, амоксициллин 1 г 2 раза в сутки в течение 1 недели. Гастроэнтеропатии, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов — 1 раз в сутки 20 мг в течение 4–8 недель. Язвенные и эрозивные поражения двенадцатиперстной кишки и желудка у ВИЧ-инфицированных больных — 1 раз в сутки по 20 мг в течение 4 недель.

Приготовленный инфузионный раствор необходимо использовать не позднее 6 часов (при растворении в декстрозе) или 12 часов (при растворении на физиологическом растворе).

До начала терапии омепразолом необходимо исключить наличие злокачественного новообразования в желудочно-кишечном тракте, в особенности при язве желудка. При тяжелой печеночной недостаточности терапия омепразолом возможно только под тщательным контролем врача (при этом доза должна быть не более 20 мг/сут). Для пациентов из Азии вероятна необходимость корректировки дозы, в особенности при продолжительной противорецидивной терапии. При совместном использовании омепразола с варфарином рекомендуется регулярное определение протромбинового времени или контроль содержания варфарина в сыворотке крови с дальнейшей корректировкой дозы. Необходимо учитывать, что в непрерывном противорецидивном лечении омепразолом нуждаются следующие группы больных: с частыми и выраженными симптомами или/и эндоскопически доказанной 3 – 4 стадией гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, при наличии осложнений (пищевод Барретта, язва или стриктура), продолжительном приеме препаратов, которые способствуют развитию гастроэзофагеальной рефлюксной болезни; большой продолжительности симптоматики до начала терапии, сохранении симптомов после заживления, очень низких показателях базального давления в области нижнего пищеводного сфинктера. При эзофагите 2 стадии поддерживающее лечение рекомендовано назначать после двух рецидивов. Эффективность перманентного лечения при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни увеличивает совместная терапия прокинетическими препаратами. При проведении поддерживающего лечения у больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, связанной с Н. pylori, для профилактики атрофии слизистой оболочки рекомендована эрадикация возбудителя.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, кормление грудью, беременность.

Ограничения к применению

Детский возраст (кроме синдрома Золлингера-Эллисона), хронические болезни печени.

Применение при беременности и кормлении грудью

Во время беременности только по жизненным показаниям возможно применение омепразола. При терапии омепразолом необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия омепразола

Система пищеварения: отсутствие аппетита, сухость во рту, тошнота, метеоризм, рвота, боли в животе, запор, диарея, изменение вкусовой чувствительности, кандидоз желудочно-кишечного тракта, стоматит, атрофический гастрит, полипоз дна желудка, увеличение активности ферментов печени;

органы чувств и нервная система: головная боль, недомогание, головокружение, астения, нарушение сна, парестезии, сонливость, в отдельных случаях — возбуждение, беспокойство, тревога, галлюцинации, обратимые психические нарушения, депрессия, нарушения зрения, в том числе и необратимые; система опоры и движение: мышечная слабость, артралгия;

кровь: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинопения, лейкоцитоз, панцитопения, анемия; мочеполовая система: протеинурия, гематурия, инфекция мочевых путей, периферические отеки, гинекомастия;

кожные покровы: многоформная эритема, фотосенсибилизация, алопеция; аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, зуд, в отдельных случаях — ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок, интерстициальный нефрит;

прочие: боль в грудной клетке.

При применении омепразола, как и других ингибиторов протонной помпы (ИПП), подозревают снижение абсорбции кальция, а следовательно и минеральной плотности костной ткани. Вместе с тем имеются единичные сообщения о том, что омепразол снижает резорбцию кости путем ингибирования H+-,K+-АТФазы остекластов. Для того, чтобы оценить эти противоречивые данные в аспекте остеопороза, было предпринято исследование «случай–контроль», которое использовало базу данных врачей общей практики Великобритании (General Practice Research Database), включавшую 9,4 млн человек. Были выделены когорты – лица старше 50 лет, принимавшие ИПП в стандартной дозе и не принимавшие ИПП. В качестве случая был выбран исход – перелом шейки бедра. При анализе базы данных выявлено 13 556 случаев переломов шейки бедра (10 834 у лиц, не принимавших ИПП, и 2722 у лиц, принимавших ИПП), 135 386 человек вошло в группу контроля. ОШ для перелома шейки бедра при приеме ИПП более чем 1 год составило 1,44 (95% ДИ 1,30–1,59); ОШ для ИПП в высокой дозе 2,65 (95% ДИ 1,80–3,90). Риск менялся в зависимости от длительности приема ИПП: ОШ при приеме ИПП 1 год – 1,22; 2 года – 1,41; 3 года – 1,54; 4 года – 1,59. Интересно, что ОШ для мужчин составил 1,78, а для женщин был ниже 1,36, хотя женский пол служит фактором риска остеопороза. Несмотря на то, что в исследовании P. Vestergaard и соавт. также выявлено увеличение риска переломов шейки бедра, эта группа авторов не смогла выявить связи ни с дозой, ни с продолжительностью назначения ИПП. L.E. Targownik и соавт. выявили увеличении риска перелома шейки бедра только после 5-летнего постоянного приема ИПП, а любого другого перелома вследствие остеопороза – лишь через 7 лет (!) непрерывного приема ИПП. По данным этой группы авторов, 4-летний (или менее продолжительный) прием ИПП не был связан с остеопорозом и переломами, а вычисленный ими риск переломов при приеме ИПП сравним с влиянием на этот показатель табакокурения, низкого индекса массы тела или избыточного приема алкоголя. Таким образом, разные исследования, показавшие связь ИПП с остеопорозом и переломами костей, находятся в противоречии в оценке этого риска.

Взаимодействие омепразола с другими веществами

Омепразол меняет биодоступность любого лекарственного препарата, всасывание которого зависит от pH (соли железа, кетоконазол и другие). Омепразол замедляет элиминацию препаратов, которые путем микросомального окисления метаболизируются в печени (диазепам, варфарин, фенитоин и другие). Омепразол усиливает действие дифенина и кумаринов, не меняет — нестероидных противовоспалительных препаратов. При совместном приеме омепразола с кларитромицином взаимно повышает концентрация этих препаратов в крови. Омепразол может увеличивать тромбоцитопеническое и лейкопеническое воздействие препаратов, которые угнетают кроветворение. Субстанция омепразола для внутривенных инфузии совместима только с раствором декстрозы и физиологическим раствором (при применении прочих растворителей из-за изменения рН инфузионной среды возможно снижение стабильности омепразола). Обычно омепразол на уровень циклоспорина в сыворотке крови не влияет, но в двух отдельных отчетах описано снижение более чем в 2 раза концентрации циклоспорина у одного пациента и 2-кратное увеличение у другого.

Передозировка

При передозировке омепразолом возникают: тошнота, сухость во рту, нечеткость зрения, усиление потоотделения, головная боль, приливы крови к лицу, сонливость, тахикардия, спутанность сознания. Необходимо: симптоматическое лечение; проведение гемодиализа малоэффективно.

Торговые названия препаратов с действующим веществом омепразол