Описание действующего вещества Тразодон/ Trazodone.

Формула: C19H22ClN5O, химическое название: 2-[3-[4-(3-Хлорфенил)-1-пиперазинил]пропил]-1,2,4-триазоло[4,3-a]пиридин-3(2Н)-он (в виде гидрохлорида).
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ антидепрессанты.
Фармакологическое действие: антидепрессивное.

Фармакологические свойства

Механизм действия тразодона окончательно не выяснен. Тразодон характеризуется выраженной аффинностью к части подтипов серотониновых рецепторов. Тразодон избирательно ингибирует обратный захват синапсами головного мозга серотонина, потенцирует эффекты 5-гидрокситриптофана (является предшественником серотонина), уменьшает чувствительность бета-адренорецепторов и немного действует на нейрональный захват дофамина и норадреналина и на альфа-адренорецепторы, МАО не ингибирует. Тразодон почти не оказывает холинолитического действия, но может подавлять или снижать слюноотделение (в особенности у пациентов пожилого и среднего возраста). Антидепрессивный эффект тразодона сочетается с анксиолитическим и седативным действием. Тразодон снимает проявления тревожности, как психические (страх, аффективная напряженность, бессонница), так и соматические (головная боль, сердцебиение, миалгия, усиленное потоотделение, учащенное мочеиспускание). Тразодон увеличивает длительность и глубину сна у пациентов в состоянии депрессии, восстанавливает физиологическую структуру сна. Тразодон снижает патологическое влечение к алкоголю. При абстинентном синдроме у больных, имеющих бензодиазепиновую зависимость, тразодон устраняет нарушения сна и тревожно-депрессивное состояние (бензодиазепины могут быть полностью заменены тразодоном в период ремиссии). Тразодон помогает восстановить потенцию и либидо. Тразодон можно использовать при сопутствующих нарушениях когнитивных функций, гипертрофии предстательной железы, глаукоме, а также у пожилых больных, но у последних чаще наблюдаются гипотензивный и седативный эффекты. Привыкания тразодон не вызывает. Терапевтические эффекты у некоторых больных (по данным клинических испытаний) отмечались к концу первой недели терапии, у 75% пациентов — в конце второй недели, у 25% — через 2 – 4 недели.

Тразодон хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Через 1 час достигается максимальная концентрация в плазме крови. Прием препарата во время или сразу после приема пищи повышает его всасывание, однако снижает максимальную концентрацию, удлиняя время ее достижения до 2 часов. С белками плазмы тразодон связывается на 89 – 95%. Через тканевые барьеры тразодон проходит (в том числе и гематоэнцефалический барьер). Метаболизируется тразодон в печени с образованием активного метаболита м-хлорофенилпиперазина. Период полувыведения тразодона имеет две фазы: длительность ранней фазы равна 3 – 6 часам, поздней - 5 – 9 часов; у некоторых больных возможна кумуляция тразодона. Выводится препарат в течение 98 часов после его приема с мочой (75%, в том числе и 70% в виде неактивных метаболитов) и с желчью (20%). Есть информация об эффективности тразодона при клептомании, булимии, панических атаках, фобиях (в том числе и агорафобии), остром абстинентном синдроме при алкоголизме, болевом синдроме при диабетической невропатии и прочих видах хронической боли и для профилактики мигрени.

Показания

Депрессивные состояния различного происхождения (психотические, эндогенные, соматогенные, невротические и другие) с выраженной напряженностью, тревожностью; агорафобия, болевой синдром при невралгии, бензодиазепиновая лекарственная зависимость, алкогольное абстинентное состояние, импотенция, снижение либидо.

Способ применения тразодона и дозы

Тразодон принимается внутрь. Взрослые: начальная доза составляет однократно перед сном 50 – 100 мг, дозу повышают, при необходимости, на 50 мг каждые 3 – 4 дня до достижения лечебного эффекта. Максимальная суточная доза в амбулаторных условиях составляет 450 мг, в стационарных равна 600 мг. Для ослабленных и пожилых пациентов начальная доза равна до 100 мг в сутки, может быть увеличена, при необходимости, до 300 мг в сутки. Дети 6 – 18 лет: 1,5 – 2 мг/кг в сутки, дозу повышают, при необходимости, до 6 мг/кг в сутки.

Нарушения либидо: 50 мг в сутки. Импотенция: 200 мг в сутки при монотерапии, 50 мг в сутки в составе комплексного лечения. Бензодиазепиновая зависимость: ступенчато снижая дозу бензодиазепинов на 0,25 или 0,5 таблетки, совместно добавляют 50 мг тразодона, в течение 3 недель, далее продолжают снижать дозу бензодиазепинов до полной отмены, затем снижают дозу тразодона на 50 мг в сутки каждые 3 недели.
При терапии тразодоном необходимо регулярно проводить общий анализ крови (для своевременного выявления изменений крови), желателен контроль ЭКГ у больных с заболеваниями системы кровообращения. Необходим тщательный контроль пациентов с суицидальными наклонностями, в особенности в первые недели терапии. При развитии выраженной нейтро - и лейкопении, приапизма лечение немедленно отменяют; в других случаях отмену тразодона необходимо проводить постепенно. При терапии тразодоном необходимо избегать приема алкоголя. С осторожностью использовать тразодон водителям транспортных средств во время работы и людям, чья деятельность связана с повышенной концентрацией внимания.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, желудочковая аритмия, инфаркт миокарда (ранний восстановительный период), тахикардия, экстрасистолия, почечная или/и печеночная недостаточность, возраст до 6 лет.

Ограничения к применению

Приапизм в анамнезе, артериальная гипертензия (может потребоваться корректировка доз гипотензивных средств), возраст до 18 лет.
Пр

именение при беременности и кормлении грудью

Не применять тразодон женщинам во время беременности. В исследованиях на животных установлено, что тразодон в дозах, которые в 30 – 50 раз превышают МРДЧ, увеличивает частоту резорбции плода и вызывает врожденные пороки развития. На время терапии тразодоном необходимо прекратить кормление грудью. Тразодон со своими метаболитами обнаруживается в молоке лактирующих крыс. Неизвестно, выделяется ли тразодон с грудным молоком женщин.

Побочные действия тразодона

Органы чувств и нервная система: утомляемость, головная боль, слабость, головокружение, сонливость, бессонница, возбуждение, гипомания, психоз, галлюцинации, мышечные подергивания, тремор, афазия, большие судорожные припадки (grand mal), акатизия, атаксия, дискинезия, спутанность сознания, парестезии, синкопальные состояния, диплопия, нечеткость зрения;
кровь и система кровообращения: артериальная гипотензия (включая ортостатическую), аритмии (включая и эктопические желудочковые ритмы, тахи - и брадикардию), фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, лейкопения или лейкоцитоз, нейтропения (обычно незначительная), метгемоглобинемия, гемолитическая анемия;
система пищеварения: повышение аппетита, неприятный привкус и сухость во рту, кариес, гиперсаливация, заболевания околозубных тканей, тошнота, кандидоз ротовой полости, рвота, диарея, метеоризм, запор, увеличение уровня амилазы и билирубина в плазме крови, холестаз, желтуха;
мочеполовая система: задержка мочи, гематурия, учащение мочеиспускания, преждевременные менструации, повышение либидо, гирсутизм, приапизм, ретроградная эякуляция, импотенция;
аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь;
прочие: боли в грудной клетке, миалгия, алопеция, отеки, псориаз.

Взаимодействие тразодона с другими веществами

Тразодон, в отличие от типичных антидепрессантов, депримирующие эффекты резерпина не снижает, ослабляет периферическое действие норадреналина и центральное действие амфетамина. Тразодон усиливает эффекты препаратов, которые угнетают центральную нервную систему (в том числе и трициклических антидепрессантов, барбитуратов, клонидина, антигистаминных препаратов, алкоголя), а также миорелаксантов и антихолинергических средств. При совместном использовании тразодона с гипотензивными препаратами увеличивается возможность развития ортостатической гипотензии. Тразодон ослабляет эффекты психостимуляторов. Тразодон повышает содержание фенитоина и дигоксина в плазме крови. Не применять тразодон совместно с ингибиторами МАО. При совместном использовании ритонавира и тразодона может понадобиться уменьшение дозы последнего. Больные, которые принимают совместно тразодон и карбамазепин, должны находиться под тщательным врачебным наблюдением. При сочетании тразодона с сильнодействующими ингибиторами CYP3A4 его дозу необходимо снижать.

Передозировка

При передозировке тразодоном развиваются тошнота, сонливость, рвота, головокружение, нарушение координации, понижение артериального давления, приапизм, эпилептиформные припадки, остановка дыхания, изменения на ЭКГ, утяжеление побочных реакций. Необходимо: промывание желудка, прием активированного угля, форсированный диурез, поддержание жизненно важных функций, симптоматическое лечение; специфический антидот отсутствует.

Торговые названия препаратов с действующим веществом тразодон