Описание действующего вещества Цефтриаксон/ Ceftriaxone.

Формула: C18H18N8O7S3, химическое название: [6R-[6альфа,7бета(Z)]]-7-[[(2-Амино-4-тиазолил)(метоксиимино)ацетил]амино]-8-оксо-3-[[(1,2,5,6-тетрагидро-2-метил-5,6-диоксо-1,2,4-триазин-3-ил)тио]метил]-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая кислота (и в виде динатриевой соли).
Фармакологическая группа: противомикробные, противопаразитарные и противоглистные средства/ антибиотики/ цефалоспорины.
Фармакологическое действие: бактерицидное, антибактериальное широкого спектра.

Фармакологические свойства

Цефтриаксон угнетает фермент транспептидазу, нарушает образование мукопептида оболочки клеток микроорганизма. Цефтриаксон имеет широкий спектр действия, в присутствии многих бета-лактамаз стабилен. Активен цефтриаксон против аэробных грамотрицательных – многих штаммов Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (в том числе и выделяющие бета-лактамазу, и ампициллинрезистентные штаммы), Klebsiella oxytoca, Haemophilus parainfluenzae, Morganella morganii, Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Moraxella catarrhalis (в том числе и выделяющие бета-лактамазу штаммы), Neisseria gonorrhoeae (включая и пенициллиназообразующие штаммы), Proteus mirabilis, Serratia marcescens, Proteus vulgaris, аэробных грамположительных — Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus (включая и продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus pneumoniae, Viridans group Streptococci, Streptococcus pyogenes, анаэробных — Peptococcus spp., Clostridium spp. (многие штаммы Clostridium difficile резистентны), Bacteroides fragilis, Peptostreptococcus spp. микроорганизмов. In vitro активен в отношении многих штаммов следующих микроорганизмов, но эффективность и безопасность цефтриаксона при терапии болезней, которые вызваны данными микроорганизмами, в хорошо контролируемых и адекватных клинических испытаниях не определена: грамположительные аэробные микроорганизмы — Streptococcus agalactiae, грамотрицательные аэробные микроорганизмы — Providencia spp. (в том числе и Providencia rettgeri), Citrobacter freundii, Salmonella spp. (в том числе и Salmonella typhi), Citrobacter diversus, Shigella spp., анаэробные микроорганизмы — Porphyromonas melaninogenicus, Prevotella bivius. Цефтриаксон может воздействовать на мультирезистентные штаммы, которые толерантны к цефалоспоринам первых поколений, пенициллинам и аминогликозидам.

При введении внутримышечно цефтриаксон полностью всасывается, максимальная концентрация достигается через 2–3 часа. При однократном внутривенном введении в течение 0,5 часа концентрация цефтриаксона в плазме при дозах 2, 1, 0,5 г соответственно составляет 257, 151, 82 мкг/мл. Максимальная плазменная концентрация при однократном внутримышечном введении 1 и 0,5 г препарата соответственно составляет 76 и 38 мкг/мл. Накопление цефтриаксона при повторных введениях 0,5 – 2 г препарата с интервалами 0,5 – 1 сутки равняется 15–36% при сравнении с однократным введением. С белками плазмы цефтриаксон связывается обратимо: при уровне 300 мкг/мл на 85%, при уровне меньше 25 мкг/мл на 95%. Цефтриаксон хорошо проникает в жидкости организма (синовиальную, перитонеальную, интерстициальную, при воспалении мозговых оболочек — и в спинно-мозговую), органы и ткани (включая и костную). Выделяется с грудным молоком (3–4% от содержания в плазме крови). У здоровых добровольцев при использовании доз 0,15–3 г кажущийся объем распределения равнялся 5,78–13,5 л; период полувыведения составлял 5,8–8,7 часов; плазменный клиренс — 0,58–1,45 л/ч; почечный клиренс — 0,32–0,73 л/ч. Выводится цефтриаксон от 30 до 67% почками в неизмененном виде, остальная часть выводится с желчью. Примерно 50% выводится в течение 2 суток.

Показания

Бактериальные инфекции, которые вызваны чувствительными микроорганизмами: органов брюшной полости (включая и перитонит), желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей (включая и эмпиему желчного пузыря, холангит), лор-органов, эпиглоттит, нижних и верхних дыхательных путей (включая хронический и острый бронхит, абсцесс легких, пневмонию, эмпиему плевры), суставов и костей, мягких тканей и кожи, мочеполовой системы (включая пиелит, хронический и острый пиелонефрит, простатит, цистит, эпидидимит), челюстно-лицевой области, инфицированные ожоги и раны, неосложненная гонорея (включая вызванную микроорганизмами, которые выделяют пенициллиназу), бактериальная септицемия и сепсис, бактериальный эндокардит и менингит, сифилис и мягкий шанкр, болезнь Лайма (клещевой боррелиоз), сальмонеллоносительство и сальмонеллез, брюшной тиф, инфекции у больных с ослабленным иммунитетом, профилактика послеоперационных инфекционных осложнений.

Способ применения цефтриаксона и дозы

Цефтриаксон вводится внутривенно и внутримышечно, пациентам старше 12 лет 1 раз в сутки 1–2 г, в случае необходимости — до 4 г (в 2 введения через 12 часов). Продолжительность терапии зависит от тяжести состояния и вида инфекции. При нормализации температуры и исчезновении симптомов рекомендуется продолжать использование препарата еще не меньше 3 дней. При неосложненной гонорее вводят однократно 0,25 г внутримышечно. Для новорожденных до 2 недель доза равна 20–50 мг/кг/сут, для детей от 3 недель до 12 лет — 20–80 мг/кг/сут, в 2 введения. Суточная доза должна быть не больше 2 г, у недоношенных детей — 50 мг/кг. Профилактика послеоперационных инфекций — однократно 1 г за 0,5 – 2 часа до операции. Внутривенно в виде инфузии в течение 15–30 минут в концентрации 10–40 мг/мл. Для болюсного внутривенного введения цефтриаксон растворяют в стерильной воде для инъекций в соотношении 1:10, для введения внутримышечно — в 1% растворе лидокаина (1 г порошка — в 3,5 мл или 0,5 г – в 2 мл).

При наличии у больного печеночной и/или почечной недостаточности необходима коррекция дозы и контроль содержания препарата в плазме. У больных, которые имеют гиперчувствительность к пенициллинам, возможно развитие перекрестных аллергических реакции с цефалоспоринами. При продолжительном приеме цефтриаксона обязательно выполнение цитологического анализа крови. Необходимо помнить о возможности развития суперинфекции, дисбактериоза. С осторожностью используют цефтриаксон у недоношенных детей, новорожденных с гипербилирубинемией и больных, которые склоны к аллергическим реакциям. Больным, которые имеют нарушение синтеза или снижение запасов витамина К, необходимо определение ПВ. При удлинении ПВ до или во время лечения необходим прием витамина К. Есть сведения о выявляемых при УЗИ изменениях желчного пузыря у пациентов, принимавших цефтриаксон, у некоторых из этих больных также наблюдались симптомы заболеваний желчного пузыря. При развитии УЗИ-отклонений или/и признаков заболеваний желчного пузыря терапию цефтриаксоном необходимо прекратить.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая и к другим цефалоспоринам).

Ограничения к применению

Печеночная или/и почечная недостаточность, болезни желудочно-кишечного тракта в анамнезе (в особенности неспецифический язвенный колит, колит или энтерит, который связаны с использование антибактериальных средств), недоношенные дети, гипербилирубинемия у новорожденных.

Применение при беременности и кормлении грудью

Во время беременности возможно использование цефтриаксона только тогда, когда прогнозируемые эффекты лечения для матери выше возможного риска для плода. На время терапии цефтриаксоном необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия цефтриаксона

Нервная система: головокружение, судороги, головная боль;
система пищеварения: тошнота, диарея, рвота, извращение вкуса, метеоризм, диспепсия, боли в животе, псевдомембранозный колит, транзиторное увеличение активности трансаминаз, билирубина, ЩФ, застой желчи, желтуха, псевдолитиаз;
кровь и система кровообращения: эозинофилия, тромбоцитоз, лейкопения, анемия (включая и гемолитическую), нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения, удлинение ПВ, снижение ПВ, носовое кровотечение, сердцебиение, агранулоцитоз, лимфоцитоз, лейкоцитоз, моноцитоз, базофилия;
мочеполовая система: увеличение мочевинного азота крови, уровня креатинина, цилиндрурия, глюкозурия, гематурия;
аллергические реакции: лихорадка, сыпь, озноб, зуд, анафилаксия, сывороточная болезнь, бронхоспазм, аллергический пневмонит;
прочие: кандидоз, обильное потоотделение, вагинит, прилив крови к лицу;
реакции в месте введения — жжение, болезненность, формирование абсцессов и инфильтратов (при введении внутримышечно), тромбофлебитов (при введении внутривенно).

Взаимодействие цефтриаксона с другими веществами

Цефтриаксон взаимно усиливает эффект аминогликозидов против большинства грамотрицательных микроорганизмов. Ингибиторы агрегации тромбоцитов (включая и нестероидные противовоспалительные препараты) повышают вероятность кровотечения, нефротоксичные препараты и петлевые диуретики — нарушений функционального состояния почек. Цефтриаксон с пробенецидом не взаимодействует. Цефтриаксон несовместим фармацевтически с другими противомикробными препаратами. Цефтриаксон несовместим с этанолом.

Передозировка

При передозировке цефтриаксоном усиливаются побочные реакции. Необходимо проведение симптоматического лечения; антидота нет; проведение гемодиализа или перитонеального диализа не эффективно.

Торговые названия препаратов с действующим веществом цефтриаксон