ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата АНТАБУС

Регистрационный номер ЛСР-005928/08-150515
Торговое название препарата: АНТАБУС
Международное непатентованное название: дисульфирам.

Лекарственная форма: таблетки шипучие
Состав
1 таблетка шипучая 200 мг содержит:
активное вещество: дисульфирам 200 мг;
вспомогательные вещества; крахмал кукурузный 82,5 мг, повидон 2,5 мг, винная кислота 12,5 мг, натрия гидрокарбонат 24 мг, тальк 17 мг, кремния диоксид коллоидный 1 мг, магния стеарат 1 мг, целлюлоза микрокристаллическая 84,5 мг.
1 таблетка шипучая 400 мг содержит:
активное вещество: дисульфирам 400 мг;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 165 мг, повидон 5 мг, винная кислота 25 мг, натрия гидрокарбонат 48 мг, тальк 34 мг, кремния диоксид коллоидный 2 мг, магния стеарат 2 мг, целлюлоза микрокристаллическая 169 мг.
Описание:
Для дозировки 200 мг: круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета со скошенными краями, с риской и маркировкой «CD» с одной стороны риски и «C» с другой стороны риски.
Для дозировки 400 мг: круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета со скошенными краями, с крестообразной риской, разделяющей таблетку на четыре части, и маркировкой «CJ» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа: средство лечения алкоголизма.
Код АТХ [N07BB01].

Фармакологические свойства

Действие препарата основано на блокаде ацетальдегиддегидрогеназы, которая участвует в метаболизме этилового спирта. Это приводит к повышению концентрации метаболита этилового спирта — ацетальдегида, вызывающего отрицательные ощущения (приливы крови к лицу, тошноту, рвоту, тахикардию, понижение артериального давления (АД) и т.п.), которые делают чрезвычайно неприятным употребление алкоголя после приема Антабуса. Это приводит к условно-рефлекторному отвращению к вкусу и запаху спиртных напитков.
Фармакокинетика
После перорального приема всасываемость дисульфирама из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) составляет от 70 до 90 %, быстро метаболизируется, восстанавливаясь до диэтилдитиокарбамата, который сам выводится в виде глюкурон-конъюгата или превращается в диэтиламин и сульфид углерода, часть которого (4-53 %) выводится через легкие.

Показания к применению

Лечение и профилактика рецидивов хронического алкоголизма.

Противопоказания

— Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (в том числе некомпенсированная сердечная недостаточность; нарушения коронарного кровообращения, например, ишемическая болезнь сердца; артериальная гипертензия).
— Инсульт в анамнезе или тяжелые органические поражения головного мозга.
— Нервно-психические расстройства (в том числе психоз, риск суицидальных попыток, тяжелые формы заболеваний, относящихся к расстройству личности).
— Побочные реакции в анамнезе со стороны печени при предыдущем лечении дисульфирамом или тяжелые нарушения функции печени (превышение верхней границы нормы активности микросомальных ферментов печени в 3 раза и более).
— Повышенная индивидуальная чувствительность к дисульфираму или какому-либо вспомогательному веществу препарата.
— Прием спиртных напитков или лекарственных средств, содержащих этанол, в течение 24 часов до приема препарата или алкогольная интоксикация.
— Лекарственная зависимость.
— Беременность или период грудного вскармливания (в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности).
— Дети и подростки до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности).

С осторожностью

Сахарный диабет, гипотиреоз, признаки необратимого поражения головного мозга, почечная недостаточность, заболевания печени или дыхательной системы, эпилепсия или судорожный синдром любого генеза (опасность более тяжелой дисульфирам-этаноловой реакции); периферическая нейропатия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, неврит зрительного нерва (смотри раздел Побочное действие).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Данных о влиянии дисульфирама на плод и новорожденного недостаточно, в связи с чем применение препарата Антабус в период беременности и грудного вскармливания противопоказано. Были сообщения о развитии врожденных аномалий у новорожденных, чьи матери принимали дисульфирам во время беременности.

Способ применения и дозы

Шипучую таблетку растворяют в воде в количестве достаточном для полного растворения препарата (не менее полстакана) и размешивают полученный раствор, сразу же принимая его внутрь.
Лечение назначается после тщательного обследования пациента и предупреждения о последствиях и осложнениях.
В первый день лечения принимают 800 мг препарата Антабус. Пациента необходимо предупредить о том, что нужно воздерживаться от приема алкоголя. На следующий день принимают 600 мг препарата, а на третий день — 400 мг. На четвертый и пятый день пациенту следует принимать по 200 мг, а затем по 100-200 мг препарата Антабус в сутки или 2-3 раза в неделю. Лечение продолжают по рекомендации врача до стабилизации социального поведения пациента.
Врач должен оценивать потенциальную тяжесть заболевания и необходимость в дисульфирам-алкогольной пробе. Её можно назначить, начиная с пятого дня лечения.
Данная проба изначально состоит из 5 мл этанола (около 12 мл спиртного напитка крепостью около 40% об.) натощак.
Если через 20 минут реакции не наблюдается, то пациенту можно дать еще 10 мл этанола (около 24 мл спиртного напитка крепостью около 40% об.). При данной дозе алкоголя положительный результат теста редко представляет собой что-то более серьезное чем выраженный «прилив» крови к коже лица с тахикардией и в некоторых случаях незначительное падение артериального давления. Если нет реакции, то дозу дисульфирама можно увеличить и тест повторить через неделю до получения положительной реакции на прием алкоголя.

Побочное действие

Наиболее часто наблюдаются неспецифические побочные реакции, которые могут быть связаны, в том числе с наличием самого заболевания: сонливость, головная боль, реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. В случае проявления побочных реакций, возможно снижение дозы препарата.
Частота возникновения нежелательных явлений классифицировалась следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая единичные случаи), частота неизвестна.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в эпигастральной области, диарея, тошнота, рвота, запах изо рта, металлический привкус во рту; частота неизвестна — неприятный запах у пациентов с колостомией, связанный с выделением сероуглерода.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — дремота, усталость, субъективное ощущение дискомфорта.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности микросомальных ферментов печени (трансаминаз и гамма-глютамилтрансферазы); редко — желтуха; очень редко — гепатит, клинические проявления гепатотоксичности, поражения клеток печени, фульминантный гепатит и некроз печени, которые могут привести к печеночной недостаточности, печеночной коме и летальному исходу.
Побочные эффекты со стороны печени и желчевыводящих путей обычно возникают в течение первых двух месяцев терапии и не являются дозозависимыми.
Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности.
Лабораторные и инструментальные данные: редко — отклонения от нормы результатов функциональных тестов печени, включая увеличение концентрации билирубина в крови, увеличение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы.
Со стороны нервной системы: часто — сонливость, извращение вкуса, головная боль; редко — периферическая нейропатия, полинейропатия, неврит зрительного нерва, энцефалопатия, тремор; очень редко — судороги, спутанность сознания.
Неврологические нарушения, вероятно всего, дозозависимы и обычно возникают через несколько месяцев после начала лечения. Данные эффекты медленно обратимы.
Курильщики более предрасположены к развитию неврита зрительного нерва.
Нарушения психики: часто — депрессия, мания; редко — психотические реакции (паранойя, шизофрения); очень редко — изменения поведения, острый органический мозговой синдром.
Психотические расстройства, как правило, возникают у пациентов с депрессией или шизофренией в анамнезе. Данные симптомы, вероятно, связаны с увеличением уровня допамина, что является результатом ингибирования допамин-бета-гидроксилазы.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — снижение либидо, сексуальная дисфункция.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — акне, аллергический дерматит, кожный зуд, сыпь.
Возможные побочные эффекты, связанные с комбинацией дисульфирам-этанол:
Со стороны сердца: тахикардия, ощущение сердцебиения, одышка, головокружение, аритмии, обморок.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: усталость.
Со стороны костно-мышечной системы: мышечный спазм.
Со стороны нервной системы: потеря сознания, головная боль, нарушение координации, сонливость.
Нарушения психики: апатия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: повышенное потоотделение, «приливы» крови к коже лица.
Со стороны сосудов: снижение артериального давления (АД), сердечно-сосудистый коллапс.

Передозировка

Комбинация дисульфирам-этанол может вызвать угнетение сознания вплоть до комы, сердечно-сосудистый коллапс, неврологические осложнения. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Помимо влияния на альдегиддегидрогеназу дисульфирам ингибирует другие ферментные системы, включая допамин-бета-гидроксилазу (которая превращает допамин в норэпинефрин) и микросомальные ферменты печени.
Возможно взаимодействие со всеми лекарственными средствами, метаболизирующимися данными ферментными системами (например, паральдегид, фенитоин, барбитураты, амфетамины, морфин, диазепам, хлородиазепоксид, изониазид, рифампицин, пероральные гипогликемические средства).
Дисульфирам замедляет окисление и выведение рифампицина почками.
При одновременном применении с изониазидом может быть усиление побочных реакций со стороны центральной нервной системы (головокружение, нарушение координации, раздражительность бессонница).
При одновременном применении с производными нитроимидазола (метронидазолом, секнидазолом, тинидазолом) могут появляться спутанность сознания или психотические реакции.
Изониазид или производные нитроимидазола применяют одновременно с дисульфирамом только в случае острой необходимости. В этом случае пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача.
С этанолом возникает реакция непереносимости («приливы» крови к коже лица, одышка, головная боль, ощущение сердцебиения, тошнота, рвота, снижение АД, тахикардия, слабость или более тяжелые реакции). При одновременном применении с амитриптилином возможно усиление реакции непереносимости этанола.
Диазепам может ослаблять реакцию дисульфирам-этанол.
Реакцию дисульфирам-этанол незначительно ослабляет аскорбиновая кислота и антигистаминовые препараты.
При одновременном применении с фенитоином происходит существенный и быстрый подъем его концентрации в плазме крови за счет угнетения его метаболизма, что приводит к повышению риска развития токсических эффектов.
Если комбинации нельзя избежать, следует установить тщательное наблюдение за пациентом, необходим контроль концентрации фенитоина в плазме крови в ходе и после лечения дисульфирамом. В случае необходимости следует скорректировать дозу фенитоина.
Усиливает действие непрямых антикоагулянтов (например, варфарин) и риск кровотечения (снижение метаболизма варфарина в печени). Рекомендуется более частый контроль концентрации варфарина и коррекция дозы антикоагулянтов в течение 8 дней после отмены Антабуса.
Дисульфирам снижает метаболизм теофиллина. Доза теофиллина должна быть снижена, в зависимости от клинических симптомов и его концентрации в плазме крови.
Дисульфирам может потенцировать седативный эффект бензодиазепинов путем ингибирования их окислительного метаболизма (особенно хлордиазепоксида и диазепама). Доза бензодиазепина должна быть скорректирована в соответствии с клиническими проявлениями. Следует избегать совместного приема дисульфирама и гепатотоксичных лекарственных средств.
При одновременном приеме с пимозидом в очень редких случаях возникало усиление органического мозгового синдрома.

Особые указания

Этот препарат должен применяться только под наблюдением врача.
Перед началом лечения препаратом Антабус следует провести определение функции печени, включая определение активности микросомальных ферментов печени. Данное обследование следует проводить в первые 3 месяца лечения с частотой не реже, чем раз в две недели, затем не реже, чем раз в 3-6 месяцев. При увеличении активности микросомальных ферментов печени менее чем в 3 раза, необходимо оценить риски применения препарата и усилить наблюдение за состоянием пациента. Превышение верхней границы нормы активности микросомальных ферментов печени в 3 раза и более требует незамедлительного прекращения лечения. В этом случае следует тщательно наблюдать за пациентом до нормализации функциональных «печёночных» проб.
Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о появлении таких симптомов как: усталость, анорексия (отсутствие аппетита), тошнота, рвота, повышение температуры тела, кожный зуд, желтуха, потемнение мочи или обесцвечивание стула, которые могут быть симптомами гепатита. При их появлении следует немедленно прекратить прием препарата и провести обследование пациента, включая клинический осмотр и лабораторное обследование (оценка функционального состояния печени).
Приём препарата Антабус может вызвать лекарственное поражение печени. Сообщалось о случаях с летальным исходом (см. раздел Побочное действие).
Нельзя принимать препарат Антабус в период алкогольной интоксикации. Нельзя принимать алкоголь во время лечения препаратом Антабус, за исключением случаев подбора дозы лечащим врачом — проведения дисульфирам-этаноловой пробы.
При проведении дисульфирам-этаноловой пробы у пациентов, принимающих препарат Антабус, следует соблюдать большую осторожность. Интенсивность дисульфирам-этаноловой реакции зависит от дозы и варьирует от человека к человеку. Реакция может возникнуть в течение 14 дней после прекращения терапии препаратом Антабус. Возможно отсутствие реакции на прием алкоголя при первом его приёме во время лечения, также возможно проявление реакции в очень тяжёлой форме.
Препарат нельзя применять без уведомления пациента об этом.
Пациентов следует предупредить об опасности реакции непереносимости спиртных напитков, которая может начаться через 10 минут после приёма алкоголя и длиться до нескольких часов. Реакция на этанол может возникать в течение 14 дней после терапии препаратом Антабус.
Дисульфирам предотвращает метаболизм этанола, в результате чего ацетальдегид накапливается в организме, что может привести к развитию дисульфирам-этаноловой реакции.
Дисульфирам-этаноловая реакция характеризуется «приливами» крови к коже лица, одышкой, головной болью, усилением сердцебиения, тахикардией, снижением артериального давления, тошнотой и рвотой. Тяжелые дисульфирам-этаноловые реакции могут проявляться следующими симптомами: нарушения сердечного ритма, приступы стенокардии, коллапс, инфаркт миокарда, внезапная смерть, угнетение дыхания, неврологические нарушения (спутанность сознания, энцефалопатия и эпилептические припадки). Редко были описаны сообщения о летальных исходах при приеме алкоголя на фоне лечения Антабусом.
Предполагается, что при проведении дисульфирам-этаноловой пробы доступны ресурсы для проведения мероприятий по устранению низкого артериального давления: перевод пациента в позу Тренделенбурга, оксигенация и внутривенное введение инфузионных растворов. Может потребоваться введение прессорных аминов, например, норэпинефрина.
Следует предупредить пациента и членов его семьи о том, что некоторые пищевые продукты (например, соусы), в том числе продукты с маркировкой «безалкогольные» (пиво, вино), а также некоторые лекарственные препараты (например, сиропы от кашля) могут содержать незначительное количество этанола, который может спровоцировать дисульфирам-этаноловую реакцию. Это относится также к средствам после бритья, косметической продукции и парфюмерии. В период лечения пациенту следует избегать применения и употребления данной продукции. Реакция на этанол может усиливаться при одновременном применении амитриптилина и хлорпромазина и ослабляться при приёме диазепама.
Нельзя принимать алкоголь, по крайней мере, в течение 14 дней после прекращения терапии препаратом Антабус.
Дисульфирам-этаноловая реакция инициируется гистамином, вследствие чего ее симптомы могут маскироваться при приёме антигистаминных препаратов и других препаратов с антигистаминным действием.
При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами необходимо осуществлять частый контроль МНО (международное нормализованное отношения ) и коррекцию доз антикоагулянтов в начале приёма дисульфирама и в течение 8 дней после его отмены, в связи с повышенным риском развития кровотечения. Антабус следует принимать с осторожностью у пациентов с почечной, печёночной недостаточностью или гипотиреозом, а также у пациентов с заболеваниями дыхательной системы, сахарным диабетом, поражением головного мозга и эпилепсией, особенно при риске возможного сочетания с алкоголем в виду опасности тяжёлой дисульфирам-этаноловой реакции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Дисульфирам может вызывать побочные реакции, оказывающие влияние на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций (в том числе, сонливость и усталость), поэтому в период лечения препаратом Антабус при появлении данных состояний следует воздерживаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска
Таблетки шипучие 200 мг или 400 мг.
По 50 таблеток (с дозировкой 400 мг) или 100 таблеток (с дозировкой 200 мг) в контейнер из полиэтилена высокой плотности или во флакон темного стекла с крышкой из полиэтилена.
По 1 контейнеру с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности
5 лет. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель:
«Актавис Групп ПТС ехф.», Исландия,
произведено: «Кемвель Биофарма Пвт. Лтд.»,
34 КМ, Тумкур Роуд, Т-Бегур, Неламангала, Бангалор Рурал-562 123, Индия

Претензии потребителей направлять по адресу
ООО «Актавис»
119017, г. Москва, ул. Б. Ордынка, д. 40, стр. 4
Тел.: (495) 644-44-14
Факс: (495) 644-44-24