ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата АРОМАЗИН®

Регистрационный номер: П N011835/01-160414
Торговое название препарата: Аромазин®
Международное непатентованное название: эксеместан
Лекарственная форма: таблетки, покрытые оболочкой
Состав
Каждая таблетка содержит:
Активное вещество: эксеместан 25 мг;
Вспомогательные вещества: маннитол 26,0 мг, гипромеллоза 1,50 мг, полисорбат — 80 0,125 мг, кросповидон 2,125 мг, кремния диоксид коллоидный 0,125 мг, целлюлоза микрокристаллическая 4,625 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 2,375 мг, магния стеарат 0,625 мг.
Состав сахарной оболочки: гипромеллоза 1,81 мг, симетиконовая эмульсия 0,009 мг, макрогол — 6000 0,181 мг, магния карбонат 1,157 мг, титана диоксид 3,453 мг, метилпарагидроксибензоат 0,003 мг, поливиниловый спирт 0,697 мг, сахароза 30,19 мг;
(компоненты для придания блеска: воск цетилэфирный 0,0175 мг, тальк 0,01 мг, воск карнаубский 0,0225 мг.)
Состав чернил: шеллак, этанол, изобутанол, краситель железа оксид (Е 172), титана диоксид (Е 171).

Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки белого или белого с сероватым оттенком цвета, покрытые сахарной оболочкой, с маркировкой «7663» на одной стороне, выполненной черной краской.

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство, эстрогенов синтеза ингибитор
Код АТХ: L02BG06

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Эксеместан — необратимый стероидный ингибитор ароматазы, сходный по структуре с природным веществом андростендионом.
У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и избирательным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Механизм действия препарата Аромазин® обусловлен тем, что он необратимо связывается с активным фрагментом фермента, вызывая его инактивацию. У женщин в постменопаузе Аромазин® достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг, причем максимальное снижение (>90 %) достигается при применении доз 10-25 мг. У пациенток в постменопаузе, страдающих раком молочной железы, получавших 25 мг препарата ежедневно, общий уровень фермента ароматазы в организме снижался на 98 %.
Эксеместан не обладает прогестогенной и эстрогенной активностью. Выявляется лишь незначительная андрогенная активность, преимущественно при применении высоких доз. Аромазин® не оказывает влияния на биосинтез кортизола и альдостерона в надпочечниках, что подтверждает избирательность действия препарата. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами.
При применении препарата даже в низких дозах наблюдается незначительное увеличение уровней лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови, что является характерным для препаратов данной фармакологической группы и, вероятно, развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе также и у женщин в постменопаузе.

Фармакокинетика
После приема внутрь эксеместан быстро всасывается, в основном, из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность препарата не установлена. Предполагают, что она ограничена экстенсивным эффектом первого прохождения через печень. При однократном приеме дозы 25 мг максимальная концентрация в плазме, равная 17 нг/мл, достигается через 2 часа. Одновременный прием пищи увеличивает биодоступность препарата на 40 %.
Фармакокинетические параметры носят линейный характер. Конечный период полувыведения составляет приблизительно 24 часа. Связь с белками плазмы — приблизительно 90 %. Эксеместан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. При повторном приеме непрогнозируемой кумуляции эксеместана не наблюдается.
Процесс биотрансформации эксеместана осуществляется путем окисления метиленовой группы в 6 позиции под действием изофермента CYP3A4 и/или восстановления 17-кетогруппы под действием альдокеторедуктазы с последующей конъюгацией. Продукты метаболизма эксеместана либо неактивны, либо менее активны в отношении ингибирования ароматазы, чем исходное соединение.
Примерно равные количества эксеместана (около 40 %) выводятся с мочой и калом в течение недели. От 0,1 до 1 % выводится с мочой в неизменном виде.
Выраженной связи между системным воздействием препарата и возрастом не установлено.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин.) системное воздействие эксеместана в 2 раза выше, однако коррекции дозы не требуется.
У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью системное воздействие эксеместана в 2-3 раза выше, однако коррекции дозы не требуется.

Показания к применению

Распространенный рак молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе, в том числе при прогрессировании заболевания на фоне антиэстрогенной терапии, а также при прогрессировании заболевания после неоднократного применения различных видов гормональной терапии.
Адъювантная терапия раннего рака молочной железы у женщин в постменопаузе с эстроген-положительными рецепторами или с неизвестным рецепторным статусом, после завершения 2-3 летней первоначальной адъювантной терапии тамоксифеном, с целью снижения риска рецидивов (отдаленных или региональных), а также контралатерального рака молочной железы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к эксеместану или к любому другому компоненту препарата.
Пременопаузальный эндокринный статус.
Беременность и период лактации.

С осторожностью

Нарушение функции печени или почек

Беременность и период лактации

Применение эксеместана во время беременности запрещено в связи с потенциальным риском для плода. Препарат также не следует назначать в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутрь
Взрослые и пациентки пожилого возраста
Рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки, желательно после еды.
У больных ранним раком молочной железы лечение препаратом рекомендуется продолжать до тех пор, пока общая длительность последовательной адъювантной гормональной терапии не достигнет 5 лет.
Лечение больных распространенным раком молочной железы — длительное.
При появлении признаков прогрессирования опухолевого заболевания или при появлении контралатерального рака молочной железы лечение препаратом Аромазин® следует прекратить.
Печеночная или почечная недостаточность
Коррекции дозы не требуется.
Дети
Не рекомендуется использовать у детей.

Передозировка

Однократная доза препарата, которая могла бы вызвать появление опасных для жизни симптомов, не установлена. Применение эксеместана в разовой дозе до 800 мг у здоровых женщин и в суточной дозе до 600 мг у женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы хорошо переносилось. Специфических антидотов нет.
Лечение — симптоматическое под регулярным контролем жизненно важных функций и тщательным наблюдением.

Побочное действие

В общем переносимость препарата Аромазин® хорошая; нежелательные эффекты при применении препарата в дозе 25 мг/сут в основном незначительные или умеренно выраженные.
Ниже перечислены нежелательные реакции, распределенные по системно-органным классам и частоте: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10 000, но < 1/1000).
Нарушения обмена веществ и расстройства питания: часто — анорексия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — боль в животе, тошнота; часто — рвота, диарея, запор, диспепсия, повышение аппетита; нечасто — язва желудка*.
Психические расстройства: очень часто — депрессия, бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, головокружение; часто — тревожность, спутанность сознания, синдром запястного канала, парестезия, гипестезия, астения; нечасто — нейропатия.
Нарушения со стороны сердца: часто — сердечная недостаточность; нечасто — инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — повышенная потливость; часто — алопеция, сыпь, кожный зуд, дерматит.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и костной ткани: очень часто — суставная и мышечно-скелетная боль (включая артралгию, боль в конечностях, боль в спине, артрит, миалгию); часто — перелом, остеопороз.
Нарушения со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения.
Нарушения со стороны сосудов: очень часто — повышение артериального давления, «приливы».
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности щелочной фосфатазы в крови.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка, кашель, бронхит, синусит, фарингит, ринит, боль в грудной клетке, инфекции верхних дыхательных путей.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — инфекции мочевыводящих путей.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — лимфедема.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — боль, повышенная утомляемость; часто — периферические отеки, гриппоподобный синдром, лихорадка, общая слабость, инфекции.
Примерно у 20 % больных (особенно у пациенток с исходной лимфопенией) наблюдалось периодическое снижение количества лимфоцитов. Однако среднее число лимфоцитов у этих больных со временем существенно не менялось, и сопутствующего увеличения заболеваемости вирусными инфекциями не наблюдалось.
* большинство пациентов имели язву желудка в анамнезе или получали терапию нестероидными противовоспалительными препаратами.
Постмаркетинговые исследования:
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит, холестатический гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — крапивница; редко — острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препараты, содержащие эстрогены, полностью нивелируют фармакологическое действие эксеместана.
Препарат подвергается метаболизму под действием цитохрома Р450 (CYP)3A4 и альдокеторедуктаз, и не ингибирует ни один из главных CYP-изоферментов. Специфическое ингибирование изофермента CYP3A4 кетоконазолом не оказывает достоверного влияния на фармакокинетику эксеместана. Несмотря на установленное фармакокинетическое взаимодействие эксеместана с рифампицином, сильным индуктором изофермента CYP3A4, фармакологическая активность препарата Аромазин® (подавление эстрогенов) остается без изменений, поэтому коррекции дозы не требуется.

Особые указания

Аромазин® не следует назначать женщинам с пременопаузальным эндокринным статусом, поэтому, в тех случаях, когда это клинически обосновано, постменопаузальный статус следует подтверждать определением уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола.
Аромазин® не следует назначать одновременно с препаратами, содержащими эстрогены.
В связи с мощным эстрогенпонижающим действием эксеместана возможно уменьшение минеральной плотности костной ткани. До начала адъювантной терапии эксеместаном рекомендуется проведение денситометрии для оценки минеральной плотности костной ткани у женщин с остеопорозом или повышенным риском остеопороза. Во время лечения эксеместаном необходимо особое наблюдение за женщинами с остеопорозом с назначением соответствующей терапии.
В связи с высокой распространенностью тяжелой недостаточности витамина D у больных ранним раком молочной железы до начала терапии ингибитором ароматазы следует определить концентрацию витамина D в плазме крови. При выявлении недостаточности следует назначить препараты, содержащие данный витамин.
Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами
Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения препаратом Аромазин® сонливости, астении и головокружения. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска
Таблетки, покрытые оболочкой 25 мг.
По 15 таблеток в блистере из ПВДХ / ПВХ — ПВДХ алюминиевой фольги; 1, 2 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Срок годности
3 года
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в местах, недоступных для детей.

Условия отпуска
По рецепту

Производитель
«Пфайзер Италия С.р.л.», Италия
Адрес: Виа дель Комерсио — 63100, Марино дель Тронто, Асколи Пичено, Италия.

Претензии потребителей и рекламации по качеству препарата принимаются по адресу представительства:
Представительство корпорации «Пфайзер Эйч. Си. Пи. Корпорэйшн» (США):
123317, Москва, Пресненская наб., д. 10, БЦ «Башня на Набережной» (Блок С).
Тел. + 7 (495) 287-50-00
Факс: + 7 (495) 287-53-00