ЛП-003309-131115

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения Винкристин-РОНЦ®

Торговое название препарата: Винкристин-РОНЦ®
Международное непатентованное название: Винкристин
Лекарственная форма: раствор для внутривенного введения
Состав: в 1 мл раствора содержится:
Активное вещество: винкристина сульфат — 1,0 мг
Вспомогательные вещества: маннитол — 100,0 мг
метилпарагидроксибензоат — 1,8 мг
пропилпарагидроксибензоат — 0,2 мг
натрия гидроксид — до pH 4,5
серная кислота — до pH 4,5
вода для инъекций до 1 мл
Описание: прозрачный от бесцветного до светло-желтого цвета раствор
Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство, алкалоид.
Код АТХ: L01CA02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Винкристин — алкалоид барвинка розового (Catharanthus roseus), цитостатическое химиотерапевтическое средство. Винкристин, связываясь с молекулами белка — тубулина, проводит к нарушению микротубулярного аппарата клеток и к разрыву митотического веретена и останавливает митоз на стадии метафазы. Винкристин также может изменять метаболизм аминокислот, цАМФ, глютатиона, активность кальмодулинзависимой Ca2+ транспортной АТФазы, клеточное дыхание, биосинтез нуклеиновых кислот и липидов, оказывает иммунодепрессивное воздействие.
Фармакокинетика. После внутривенного введения винкристин быстро распределяется в тканях организма. Связь с белками плазмы — 75-90 %, с форменными элементами крови — 15 %. Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Начальный, средний и конечный периоды полувыведения составляют 5 мин, 2,3 часа и 85 часов соответственно. Конечный период полувыведения может колебаться от 19 до 155 часов. Винкристин метаболизируется в печени и выводится, в основном, желчью; 70-80 % выводится через кишечник в неизмененном виде и в виде метаболитов, от 10 до 20 % выделяется почками. Фармакокинетические параметры обладают, значительной индивидуальной вариабельностью.
В связи с низким плазменным клиренсом для предотвращения кумулятивной токсичности перерыв между циклами лечения должен быть не менее 1 недели.
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени возможно нарушение метаболизма и в связи с этим снижение экскреции винкристина, что повышает у этих пациентов риск развития токсичности. При необходимости дозу снижают.
Дети
У детей отмечены значительные индивидуальные различия фармакокинетических параметров, таких как клиренс, объем распределения и период полувыведения, кроме того, эти параметры различаются в зависимости от возраста. Плазменный клиренс у детей обычно выше, чем у взрослых и младенцев, но четких данных о снижении клиренса у детей с увеличением возраста нет.

Показания к применению

Лейкоз, болезнь Ходжкина, неходжкинские лимфомы, множественная миелома, саркома Юинга, рабдомиосаркома, саркома Капоши, опухоль Вильмса, нейробластома, хориокарцинома матки, мелкоклеточный рак легкого.
Винкристин также применяется при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (устойчивой к кортикостероидным препаратам и при неэффективности спленэктомии).

Противопоказания

• повышенная чувствительность к винкристину или любому другому компоненту препарата;
• нейродистрофические заболевания (в частности демиелинизирующая форма синдрома Шарко-Мари-Тута);
• тяжелые нарушения функции печени;
• угрожающая непроходимость кишечника, особенно у детей;
• одновременная лучевая терапия с вовлечением области печени;
• беременность и период кормления грудью.

С осторожностью: применять при угнетении костномозгового кроветворения, снижении функции печени, при наличии нейтропатии в анамнезе, наличии запора, острых инфекционных заболеваниях, при предшествующей химиотерапии или радиотерапии, у пациентов пожилого возраста.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Винкристин противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции при применении винкристина.

Способ применения и дозы

Винкристин вводится строго внутривенно (избегать экстравазации) с интервалом в 1 неделю. Длительность инъекции должна составлять не менее 1 минуты.
Интратекальное применение препарата запрещено!
Дозу необходимо определять индивидуально в зависимости от применяемой схемы лечения и клинического состояния больного.
Взрослым: обычно вводят 1,0-1,4 мг/м2 поверхности тела, разовая доза не должна превышать 2 мг. Максимальная курсовая составляет 10-12 мг/м2.
Детям: вводят 1,5-2,0 мг/м2 поверхности тела. Для детей с массой тела ≤ 10 кг начальная доза должна составлять 0,05 мг/кг в неделю.
Курс терапии обычно составляет 4-6 недель.
При снижении функции печени (концентрация билирубина в сыворотке крови ≥ 3 мг/100 мл (51 мкмоль/л) дозу винкристина необходимо снизить на 50 %.
При появлении признаков тяжелого поражения нервной системы, особенно при развитии пареза, лечение винкристином проводить не следует. После исчезновения неврологической симптоматики при отмене препарата терапия может быть возобновлена в дозе, составляющей 50 % от начальной.
При применении у пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.

Побочное действие

Со стороны нервной системы: периферическая сенсорная нейропатия (парестезия, потеря чувствительности, потеря глубоких сухожильных рефлексов, отвисание стоп, мышечная слабость, атаксия, паралич), невралгии (в том числе боли в челюстях, глотке, околоушных железах, спине, костях, мышцах и мужских половых железах), нарушение функций черепно-мозговых нервов (охриплость голоса, парез голосовых связок, птоз, нейропатия зрительного нерва и другие нейропатии), преходящая корковая слепота, нистагм, диплопия, атрофия зрительного нерва, судороги с повышением артериального давления, головная боль, головокружение, депрессия, ажитация, повышенная сонливость, спутанность сознания, психозы, галлюцинации, нарушение сна, снижение слуха, нарушение двигательной функции.
Нейротоксичность является ограничивающим дозу фактором.
Со стороны пищеварительной системы: запор, боли в брюшной полости, анорексия, снижение массы тела, тошнота, рвота, диарея, паралитическая кишечная непроходимость (особенно у детей), стоматит, некроз стенки тонкого кишечника и/или перфорация.
Со стороны гепатобилиарной системы: первичный тромбоз печеночных вен (особенно у детей).
Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, дизурия, задержка мочеиспускания вследствие атонии мочевого пузыря, гиперурикемия, уратная нефропатия.
Со стороны эндокринной системы: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (гипонатриемия в сочетании с высоким уровнем выведения натрия с мочой без признаков нарушений функции почек и надпочечников, гипотензии, дегидратации, азотемии или отеков).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда (у пациентов, ранее получивших радиотерапию в области средостения, при применении комбинированной химиотерапии с включением винкристина), повышение или понижение артериального давления.
Со стороны дыхательной системы: острая дыхательная недостаточность и бронхоспазм, иногда выраженные и угрожающие жизни (наблюдались при применении винкристина в сочетании с митомицином).
Со стороны системы кроветворения и системы гемостаза: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, преходящий тромбоцитоз. Обычно винкристин не оказывает существенное влияние на кроветворение.
Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция.
Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея.
Аллергические реакции: анафилактический шок, кожная сыпь, ангионевротический отек.
Местные реакции: раздражение в месте инъекции; при попадании препарата под кожу может развиться воспаление подкожно-жировой клетчатки, флебит, боль, некроз окружающих тканей.
Прочие: повышение температуры тела, артралгия, миалгия.

Передозировка

При случайной передозировке следует ожидать усиления побочных эффектов винкристина. Лечение должно носить симптоматический характер и должно включать в себя ограничение потребления жидкости, назначение диуретических средств (для предотвращения синдрома секреции АДГ), применение фенобарбитала (для предупреждения судорог), применение клизм и слабительных препаратов (предупреждение непроходимости кишечника). Необходимо также наблюдать за деятельностью сердечно-сосудистой системы и осуществлять гематологический контроль. Помимо вышеперечисленного может быть назначен кальция фолинат в дозе 100 мг внутривенно каждые 3 часа в течение 24 часов и затем каждые 6 часов в течение, по крайней мере, 48 часов.
Специфический антидот не известен. Гемодиализ не эффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Винкаалкалоиды метаболизируются изоферментом цитохрома P-450 — CYP3A4 и являются субстратами для P-гликопротеина. В связи с этим, при одновременном применении ингибиторов CYP3A4 и P-гликопротеина, таких как, например, ритонавир, нелфинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, флуоксетин, нефазодон, циклоспорин и нифедипин может наблюдаться увеличение плазменной концентрации винкристина в крови. Одновременное введение итраконазола и винкристина было связано с более быстрыми и/или более выраженными нервно-мышечными побочными эффектами, что, вероятно, связано с торможением метаболизма винкристина.
Одновременное введение фенитоина в сочетании с противоопухолевым лечением, включающем винкристин, приводило к снижению содержания фенитоина в крови и соответственно к снижению противосудорожного эффекта.
Миелодепрессанты и преднизолон усиливают угнетение костномозгового кроветворения.
При одновременном приеме нейротоксических лекарственных препаратов (например, изониазид, аспарагиназа и циклоспорин) одновременно с винкристином возможно развитие тяжелой и продолжительной периферической нейропатии. Поэтому лекарственные средства с известными нейротоксическими эффектами следует назначать с осторожностью под постоянным неврологическим мониторингом.
Винкристин снижает эффективность дигоксина и ципрофлоксацина.
Верапамил повышает токсичность винкристина.
При одновременном применении винкристин ослабляет действие противоподагрических препаратов.
При одновременном применении с урикозурическими препаратами повышается риск нефропатии.
При применении винкристина в комбинации с митомицином увеличивается вероятность развития угнетения дыхания и бронхоспазма.
При необходимости применения препарата в комплексе с аспарагиназой винкристин можно вводить только за 12-24 ч до введения аспарагиназы. Назначение аспарагиназы до введения винкристина может нарушить его выведение из печени.
В связи с возможным угнетением функции иммунной системы, вызванной лечением винкристином, образование антител в ответ на вакцину может быть снижено. При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины. Пациенты с лейкемией в ремиссии, не должны получать живую вирусную вакцину в течение не менее 3 месяцев после последнего лечения химиотерапией.
Фармакодинамическое взаимодействие винкристина с другими цитостатиками может усиливать терапевтический и токсический эффекты. Одновременное применение винкристина и других подавляющих функцию костного мозга лекарственных средств, таких как доксорубицин (особенно в сочетании с преднизолоном) может усиливать депрессивное действие на костный мозг.
Радиотерапия может привести к повышению периферической нейротоксичности винкристина.
На фоне применения циклоспорина, такролимуса может развиться чрезмерная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.
В сочетании с блеомицином в зависимости от дозы винкристин может вызывать синдром Рейно.
В ходе сопутствующего введения винкристина и колониестимулирующих факторов (G-CSF, GM-CSF) чаще сообщалось об атипичных нейропатиях с ощущением покалывания или жжения в дистальных отделах конечностей.
Не следует смешивать винкристин с другими препаратами в одном шприце.
Глюкокортикостероиды, андрогены, эстрогены и прогестины усиливают действие винкристина.
Фармацевтически несовместим с раствором фуросемида (образование осадка).

Особые указания

Лечение винкристином должно проводиться под строгим контролем врача, имеющего опыт проведения терапии цитотоксическими препаратами.
Препарат следует вводить строго внутривенно. Интратекальное введение может привести к развитию смертельной нейротоксичности!
Во время лечения следует осуществлять регулярный гематологический контроль. В случае обнаружения лейкопении при введении повторных доз следует соблюдать особую осторожность.
При повышении активности "печеночных" трансаминаз дозу винкристина следует снизить.
Периодически следует определять концентрацию натрия в сыворотке крови. Для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов.
Особому контролю подлежат больные, имевшие в анамнезе нейропатию.
При появлении симптомов нейротоксичности лечение винкристином следует прекратить.
Для поддержки регулярной работы кишечника рекомендуется проведение соответствующей диеты, прием слабительных средств или применение клизм.
В случае экстравазации введение винкристина следует немедленно прекратить, а оставшуюся часть ввести в другую вену. Ощущение местного дискомфорта можно свести к минимуму путем местного введения гиалуронидазы и применения умеренного тепла или холодных компрессов.
С осторожностью следует назначать винкристин пожилым людям, так как нейротоксичность у них может быть более выраженной.
Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования.
Для предупреждения развития уратной нефропатии требуется регулярный контроль сывороточного уровня мочевой кислоты. При повышении уровня мочевой кислоты рекомендуется ощелачивание мочи и назначение ингибиторов урикосинтеза (аллопуринол).
С осторожностью винкристин назначают пациентам с ишемической болезней сердца.
Женщинам и мужчинам во время лечения винкристином и, как минимум, в течение 3-х месяцев после, необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Побочные эффекты дозозависимы и при отмене могут полностью исчезнуть.
Недопустимо внутримышечное введение из-за возможности развития некроза тканей.
При работе с раствором винкристина следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. Избегать контакта с раствором! При попадании раствора на кожу, слизистые оболочки или в глаза необходимо тщательно промыть их большим количеством воды. Попадание винкристина в глаза может приводить к выраженному раздражению и язвенному поражению роговицы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Учитывая, что при применении винкристина может развиться нейротоксичность и другие симптомы, влияющие на общее состояние, в период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска
Раствор для внутривенного введения 1 мг/мл.
По 1 мл, 2 мл или 5 мл во флакон светозащитного стекла I гидролитического класса, укупоренный пробкой из бромбутилового каучука под обкатку алюминиевым колпачком или алюминиевым колпачком с пластмассовой вставкой.
1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Срок годности
2 года.
Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!

Отпуск из аптек
По рецепту.

Производитель / Организация, принимающая претензии
Филиал «Наукопрофи» ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,
115478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24, стр. 18, тел./факс: (499) 324-14-34.