ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения Винпотропил®

наименование лекарственного препарата

Регистрационный номер: ЛП-000083-070416
Торговое название препарата: Винпотропил®
Международное непатентованное или группировочное название: винпоцетин + пирацетам
Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав
1 мл концентрата раствора содержит:
активные вещества: винпоцетин 1 мг, пирацетам 80 мг;
вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота 5 мг, янтарная кислота 13,4 мг, натрия дисульфит (натрия метабисульфит) 3 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Описание
Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа: Психостимулирующее и ноотропное средство.

Код АТХ: N06BX.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Винпотропил® — комбинированный препарат. Обладает свойствами, характерными для психостимулирующего средства и ноотропного средства.
Как психостимулирующее средство
Улучшает метаболизм головного мозга, увеличивая потребление глюкозы и кислорода тканью головного мозга. Повышает устойчивость нейронов к гипоксии; усиливает транспорт глюкозы к головному мозгу, через гематоэнцефалический барьер; переводит процесс распада глюкозы на энергетически более экономный, аэробный путь; селективно блокирует Ca2+-зависимую фосфодиэстеразу; повышает уровни аденозинмонофосфата (АМФ), циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) и аденозинтрифосфата (АТФ) головного мозга. Усиливает обмен норадреналина и серотонина головного мозга; стимулирует восходящую ветвь норадренергической системы, оказывает антиоксидантное действие. Снижает агрегацию тромбоцитов и повышенную вязкость крови; увеличивает эластичность эритроцитов и блокирует утилизацию эритроцитами аденозина; способствует повышению отдачи эритроцитами кислорода. Увеличивает церебральный кровоток; снижает резистентность сосудов головного мозга без существенного изменения показателей системного кровообращения. Не оказывает эффекта «обкрадывания» и усиливает кровоснабжение, прежде всего, в ишемизированных участках мозга. Проникает через плацентарный барьер.
Как ноотропное средство
Оказывает положительное влияние на обменные процессы мозга, незначительно повышает концентрацию АТФ в головном мозге, усиливает синтез рибонуклеиновой кислоты и фосфолипидов, стимулирует гликолитические процессы, усиливает утилизацию глюкозы; улучшает интегративную деятельность головного мозга, способствует консолидации памяти, облегчает процесс обучения; изменяет скорость распространения возбуждения в головном мозге, улучшает микроциркуляцию, не оказывая при этом сосудорасширяющего действия, ингибирует агрегацию активированных тромбоцитов; оказывает защитное действие при повреждениях головного мозга, вызываемых гипоксией, интоксикациями, электрошоком; усиливает альфа- и бета-активность, снижает дельта-активность на электроэнцефалограмме, уменьшает выраженность вестибулярного нистагма; улучшает связи между полушариями головного мозга и синаптическую проводимость в неокортикальных структурах, повышает умственную активность, усиливает мозговой кровоток; не обладает седативным, психостимулирующим влиянием. Эффект развивается постепенно.
Обладает выраженным эффектом в отношении симптомов начальных проявлений когнитивных нарушений церебрально-сосудистого генеза у больных пожилого и старческого возраста. Рекомендован в психогериатрической практике.

Фармакокинетика
Для винпоцетина.
Распределение радиоактивно меченого винпоцетина, при введении крысам, происходило таким образом, что наибольшая радиоактивность обнаруживалась в печени и желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в тканях отмечалась через 2-4 часа после введения. Концентрация в головном мозге не превышала значений, обнаруженных в крови.
Биодоступность составляет 100%. У человека связь с белками плазмы составляет 66%. При парентеральном введении объем распределения 5,3 л/кг. Терапевтическая концентрация в плазме — 10-20 нг/мл. Общий клиренс (66,7 л/ч) превышает скорость печеночного кровотока (50 л/ч), что указывает на внепеченочный метаболизм.
Метаболизм
Основным метаболитом является аповинкаминовая кислота (АВК), составляющая 25-30% от исходного соединения. Площадь под кривой "концентрация-время" АВК после приема внутрь вдвое превышает таковую при внутривенном введении винпоцетина. Таким образом, винпоцетин подвержен выраженному эффекту "первого прохождения" через печень. К прочим метаболитам относятся: гидроксивинпоцетин, гидрокси-АВК, АВК-диоксиглицинат и их конъюгаты (сульфаты и (или) глюкурониды). Выведение неизмененного винпоцетина низкое (несколько процентов).
При нарушении функции печени или почек коррекция дозы не требуется, поскольку винпоцетин не кумулирует.
Выведение
При многократном введении в дозе 5 и 10 мг винпоцетин проявляет линейную фармакокинетику, равновесная плазменная концентрация составляет 1,2 +/- 0,27 и 2,1 +/- 0,33 нг/мл соответственно. Период полувыведения у человека составляет 4,83 +/- 1,29 ч. В исследованиях с радиоактивно меченым винпоцетином установлено, что выведение почками и кишечником происходит в соотношении 60:40%.
У крыс и собак высокая концентрация обнаруживается в желчи, однако отмечена значительная энтерогепатическая рециркуляция.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Поскольку винпоцетин предназначен в первую очередь для лечения пожилых людей, необходимо учитывать замедление распределения и метаболизма, а также выведения у этой возрастной группы, особенно при длительном применении. По результатам клинических исследований установлено, что кинетика винпоцетина у пожилых существенно не отличается от молодых, кумуляции не происходит. При нарушениях функции печени и почек кумуляция не отмечается, что позволяет проводить длительную терапию.
Для пирацетама.
Биодоступность пирацетама при внутривенном введении составляет 100%.
Распределение
Объем распределения (Vd) составляет около 0,6 л/кг. Не связывается с белками плазмы. Пирацетам проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, а также гемодиализные мембраны. В исследовании на животных обнаружено, что пирацетам избирательно накапливается в тканях коры головного мозга, преимущественно в лобных, теменных и затылочных долях, в мозжечке и базальных ядрах.
Метаболизм
Не метаболизируется.
Выведение
Период полувыведения из крови (Т1/2) составляет 4-5 ч, из спинномозговой жидкости — 8,5 ч. Т1/2 удлиняется при почечной недостаточности. Выводится в неизмененном виде почками. Экскреция почками почти полная (>95%) в течение 30 ч. Общий клиренс пирацетама у здоровых добровольцев составляет 86 мл/мин.

Показания к применению

• Симптоматическое лечение интеллектуально-мнестических нарушений, последствий ишемического инсульта, сосудистой вертебробазилярной недостаточности, сосудистой деменции, атеросклероза сосудов головного мозга, посттравматической, гипертонической энцефалопатии.
• Хронические сосудистые заболевания сетчатки и сосудистой оболочки глаза.
• Снижение слуха перцептивного типа, болезнь Меньера, шум в ушах.

Противопоказания

Гиперчувствительность к винпоцетину, пирацетаму или производным пирролидона, а также другим компонентам препарата, беременность, период грудного вскармливания, выраженные нарушения ритма сердца, ишемическая болезнь сердца (тяжелое течение), острая стадия геморрагического инсульта, почечная и/или печеночная недостаточность, болезнь Гентингтона, дети до 18 лет (в связи с недостаточностью данных), психомоторное возбуждение на момент назначения препарата.

С осторожностью

Нарушение гемостаза, обширные хирургические вмешательства, тяжелое кровотечение, доброкачественные гипербилирубинемии (в том числе синдром Жильбера), вирусный гепатит, алкогольное поражение печени, алкоголизм, эпилепсия, пожилой возраст.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата Винпотропил® во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Беременность
Действующие вещества препарата Винпотропил®: винпоцетин и пирацетам проникают через плацентарный барьер. Плазменная концентрация в плаценте и у плода ниже, чем у матери. Тератогенное и эмбриотоксическое действие в исследованиях на животных не выявлено. Данные in vivo экспериментов показали, что винпоцетин при введении в высоких дозах может вызывать плацентарные кровотечения и аборты (предположительно, вследствие увеличения плацентарного кровотока). Препарат Винпотропил® следует назначать во время беременности лишь в исключительных случаях, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода, а клиническое состояние беременной требует лечения данным препаратом.
Период грудного вскармливания
Действующие вещества препарата Винпотропил® винпоцетин и пирацетам проникают в грудное молоко. Согласно доклиническим исследованиям с радиоактивно меченым винпоцетином, концентрация в грудном молоке новорожденных животных превышала таковую в крови матери в 10 раз. За 1 ч в молоко проникает 0,25% принятой дозы.
Препарат Винпотропил® не следует применять в период кормления грудью или следует прекратить грудное вскармливание при лечении данным препаратом. При принятии решения о необходимости отмены грудного вскармливания или отказа от лечения препаратом Винпотропил® следует соотнести пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Способ применения и дозы

Внутривенно капельно.
2-3 ампулы препарата, предварительно разведенного в 500 мл инфузионного раствора (0,9% раствор натрия хлорида или растворы, содержащие декстрозу) 1 раз в сутки (скорость инфузии не должна превышать 80 кап/мин). Курс лечения — 10-14 дней.
При необходимости его можно повторять через 6-8 недель.
После достижения улучшения переходят на прием препарата внутрь в пероральной лекарственной форме.

Побочное действие

Побочные эффекты достаточно редки. Градация частоты определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до <1/10), нечасто (>1/1000 до <1/100), редко (>1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Винпоцетин
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко: лейкопения, тромбоцитопения.
Очень редко: анемия, агглютинация эритроцитов.
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: гиперчувствительность.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто: гиперхолестеринемия.
Редко: снижение аппетита, анорексия, сахарный диабет.
Нарушения психики
Редко: бессонница, нарушение сна, возбуждение, неусидчивость.
Очень редко: эйфория, депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: головная боль.
Редко: головокружение, нарушение вкуса, ступор, гемипарез, сонливость, амнезия.
Очень редко: тремор, спазмы.
Нарушения со стороны органа зрения
Редко: отек диска зрительного нерва.
Очень редко: гиперемия конъюнктивы.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта
Нечасто: вертиго.
Редко: гиперакузия, гипоакузия, шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца
Редко: ишемия/инфаркт миокарда, стенокардия, брадикардия, тахикардия, экстрасистолия, ощущение сердцебиения.
Очень редко: аритмия, фибрилляция предсердий.
Нарушения со стороны сосудов
Нечасто: артериальная гипотензия.
Редко: артериальная гипертензия, «приливы», тромбофлебит.
Очень редко: колебания артериального давления.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто: дискомфорт в животе, сухость во рту, тошнота.
Редко: боль в животе, запор, диарея, диспепсия, рвота.
Очень редко: дисфагия, стоматит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко: эритема, повышенная потливость, зуд, крапивница, сыпь.
Очень редко: дерматит.
Общие расстройства и расстройства вместе введения
Редко: астения, недомогание.
Очень редко: дискомфорт в грудной клетке, гипотермия.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
Нечасто: снижение артериального давления.
Редко: повышение артериального давления, повышение концентрации триглицеридов в сыворотке крови, депрессия сегмента ST на электрокардиограмме, снижение/повышение эозинофилов, нарушение функциональных печеночных проб.
Очень редко: увеличение/уменьшение количества лейкоцитов, снижение числа эритроцитов, уменьшение тромбинового времени, увеличение массы тела.
Пирацетам
Со стороны крови и лимфатической системы
Частота неизвестна: кровоточивость.
Со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: анафилактоидные реакции, гиперчувствительность.
Со стороны психики
Часто нервозность.
Нечасто: депрессия.
Частота неизвестна: ажитация, тревога, спутанность сознания, агглютинации.
Со стороны нервной системы
Часто: гиперактивность.
Нечасто: сонливость.
Частота неизвестна: атаксия, нарушения равновесия, обострение течения эпилепсии, головная боль, бессонница, тремор.
Со стороны органа слуха и лабиринта
Частота неизвестна: вертиго.
Со стороны пищеварительной системы
Частота неизвестна: абдоминальная боль (в т.ч. в верхних отделах), диарея, тошнота, рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Частота неизвестна: ангионевротический отек, дерматит, зуд, крапивница.
Со стороны репродуктивной системы
Частота неизвестна: усиление сексуального влечения.
Общие нарушения и расстройства вместе введения
Нечасто: астения.
Лабораторно-инструментальные данные
Часто: увеличение массы тела.

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов, абдоминальная боль, диарея с примесью крови.
Лечение: симптоматическая терапия, промывание желудка, прием активированного угля, гемодиализ (эффективность 50-60%).
Специфического антидота нет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Винпоцетин
Раствор винпоцетина фармацевтически несовместим с гепарином, растворами, содержащими аминокислоты. По результатам клинических исследований лекарственного взаимодействия с β-адреноблокаторами (пиндолол), кломипрамидом, глибенкламидом, дигоксином, гидрохлоротиазидом и аценокумаролом не обнаружено. Метилдопа может усиливать гипотензивное действие винпоцетина, поэтому при их одновременном применении требуется систематический контроль АД. Несмотря на отсутствие клинических данных, одновременное применение со средствами, влияющими на центральную нервную систему, антикоагулянтами и антиаритмиками следует проводить с осторожностью.
Пирацетам
Раствор пирацетама фармацевтически совместим с растворами декстрозы (5%, 10%, 20%), фруктозы (5%, 10%, 20%), 0,9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера, 20% раствором маннитола, гидроксиэтилкрахмалом (6%, 10%).
Гормоны щитовидной железы
При одновременном применении пирацетама и экстракта щитовидной железы (трийодтиронин + тироксин) отмечались спутанность сознания, раздражительность и нарушение сна.
Аценокумарол
Согласно опубликованному слепому клиническому исследованию у пациентов с рецидивирующим венозным тромбозом, пирацетам в дозе 9,6 г/сут не влияет на дозу аценокумарола, необходимую для достижения международного нормализованного отношения, равного 2,5-3,5, но по сравнению с эффектами одного лишь аценокумарола, добавление пирацетама в дозе 9,6 г/сут значительно снижает агрегацию тромбоцитов, высвобождение (3-тромбоглобина, концентрацию фибриногена и фактора Виллебранда (VIII: C; VIII: vW: Ag; VIII: vW: RCo), а также вязкость цельной крови и плазмы.
Фармакокинетические взаимодействия
Возможность изменения фармакокинетики пирацетама под влиянием других лекарственных препаратов низкая, поскольку 90% пирацетама выводится в неизмененном виде с мочой.
В концентрациях 142,426 и 1422 мг/мл пирацетам не ингибирует изоферменты цитохрома P450 (CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 4A9/11) in vitro.
В концентрации 1422 мг/мл наблюдалось минимальное ингибирование изоферментов CYP2A6 (21%) и 3A4/5 (11%). Однако значения константы ингибирования (Ki), вероятно, выходят далеко за пределы концентрации 1422 мг/мл. Таким образом, метаболические взаимодействия пирацетама с другими препаратами маловероятны.
Противосудорожные средства
Прием пирацетама в дозе 20 г/сут на протяжении 4 недель у пациентов с эпилепсией, принимавших постоянные дозы противоэпилептических препаратов (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и вальпроевая кислота), не изменял их максимальную и минимальную концентрацию.
Алкоголь
Одновременный прием с алкоголем не влиял на концентрацию пирацетама в плазме; при приеме 1,6 г пирацетама концентрация этанола в плазме не изменялась.

Особые указания

В случае исходного удлинения Q-T интервала, а также при одновременном применении с лекарственными средствами, удлиняющими Q-T интервал, в период лечения необходим периодический ЭКГ-контроль.
Вследствие антиагрегантного эффекта, препарат не следует назначать пациентам с геморрагическим инсультом и следует назначать с осторожностью пациентам с другими тяжелыми геморрагическими нарушениями, риском кровотечений (например, при язве желудка), нарушениями гемостаза, у пациентов с хирургическими вмешательствами, включая стоматологические вмешательства, у пациентов, принимающих антикоагулянты и антиагреганты, в т.ч. низкие дозы ацетилсалициловой кислоты.
Рекомендуется постоянный контроль за показателями функции почек (особенно у больных с ХПН) — содержанием азота и концентрацией креатинина, а у больных с заболеваниями печени — функциональное состояние печени.
При длительной терапии у пациентов пожилого возраста рекомендуется регулярный контроль функции почек, при необходимости проводят корреляцию дозы в зависимости от концентрации креатинина. Проникает через фильтрующие мембраны аппаратов для гемодиализа.

Влияние на способность управления транспортными средствами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности

Исследования о влиянии на способность управлять транспортными средствами не проводились. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мг + 80 мг/мл.
По 5 мл в ампулы из стекла 1-го гидролитического класса коричневого цвета, имеющие точку надлома.
По 5 или 10 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.
По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. Допускается в пачку вкладывать скарификатор.

Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:
3 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска:
Отпускается по рецепту.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:
ЗАО «Канонфарма продакшн», Россия
141100, Московская область, г. Щелково, ул. Заречная, д. 105.
Тел.: (495) 797-99-54, факс: (495) 797-96-63.

Получить дополнительные данные о препарате, направить претензию на его качество, безопасность, сообщить о нежелательных лекарственных реакциях можно по телефонам: +7 (909) 907-72-50, 8 (800) 700-59-99 (бесплатная линия 24 часа) или на сайте www.canonpharma.ru в разделе «Политика в области качества» — «Безопасность препаратов».

Производитель:
ООО «Компания «ДЕКО»
Россия, 129344, г. Москва, ул. Енисейская, д. 3, копр. 4, тел./факс: (499) 189-63-25.