ЛП-001169-141116

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения Винпоцетин

Торговое наименование препарата: Винпоцетин
Международное непатентованное наименование: винпоцетин
Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав (на 1 мл):
Действующее вещество: винпоцетин 5,0 мг;
вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота 0,5 мг; D-сорбитол 80,0 мг; винная кислота до pH 3,0-4,0; бензиновый спирт 10,0 мг; натрия дисульфит 1,0 мг; вода для инъекций до 1,0 мл

Описание
Бесцветный или слегка зеленовато-желтый раствор.

Фармакотерапевтическая группа: мозговой кровоток улучшающее средство.

Код АТХ: N06BX18.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Механизм действия винпоцетина складывается из нескольких элементов: он улучшает мозговой кровоток и обмен веществ, оказывает благоприятное воздействие на реологические свойства крови.
Нейропротекторное действие реализуется за счет снижения неблагоприятного цитотоксического влияния возбуждающих аминокислот. Блокирует Na+ и Ca2+-каналы и NMDA- и AMPA-рецепторы. Селективно ингибирует Ca2+-кальмодулинзависимую-цГМФ-фосфодиэстеразу. Повышает обмен серотонина и норадреналина в головном мозге, стимулирует норадренергическую нейромедиаторную систему и оказывает антиоксидантное действие.
Улучшает микроциркуляцию в головном мозге, за счет ингибирования агрегации тромбоцитов, снижения патологически повышенной вязкости крови, увеличения деформируемости эритроцитов и ингибирования обратного захвата аденозина; способствует переходу кислорода в клетки за счет снижения сродства к нему эритроцитов.
Избирательно увеличивает мозговой кровоток за счет снижения церебрального сосудистого сопротивления без существенного влияния на системные показатели кровообращения (артериальное давление (АД), сердечный выброс, частоту сердечных сокращений, общее периферическое сосудистое сопротивление); не вызывает эффект «обкрадывания».
Фармакокинетика. Распределение радиоактивно меченого винпоцетина: при введении крысам, наибольшая концентрация обнаруживалась в печени и желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в тканях отмечалась через 2-4 ч после введения. Концентрация в головном мозге не превышала значений, обнаруженных в крови.
У человека связь с белками плазмы составляет 66 %. Биодоступность около 7 %. Объем распределения 246,7±88,5 л, что свидетельствует о высоком связывании с тканями. Общий клиренс (66,7 л/ч) превышает скорость печеночного кровотока (50 л/ч), что указывает на внепеченочный метаболизм.
Метаболизм
Основным метаболитом является аповинкаминовая кислота (АВК), составляющая 25-30 % от исходного соединения. Площадь под кривой «концентрация-время» АВК после приема внутрь вдвое превышает таковую при внутривенном введении винпоцетина. Таким образом, винпоцетин подвержен выраженному эффекту «первого прохождения» через печень. К прочим метаболитам относятся: гидроксивинпоцетин, гидрокси-АВК, АВК-диоксиглицинат и их конъюгаты (сульфаты и (или) глюкурониды). Выведение неизмененного винпоцетина низкое (несколько процентов).
При нарушении функции печени или почек коррекция дозы не требуется, поскольку винпоцетин не кумулирует.
Выведение
При многократном введении в дозе 5 и 10 мг винпоцетин проявляет линейную фармакокинетику, равновесная плазменная концентрация составляет 1,2±0,27 и 2,1±0,33 нг/мл, соответственно. Период полувыведения у человека составляет 4,83±1,29 ч. В исследованиях с радиоактивно меченым винпоцетином установлено, что выведение почками и кишечником происходит в соотношении 60:40 %.
У крыс и собак высокая концентрация обнаруживается в желчи, однако отмечена значительная энтерогепатическая рециркуляция.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Поскольку винпоцетин предназначен в первую очередь для лечения пожилых, необходимо учитывать замедление распределения и метаболизма, а также выведение у этой возрастной группы, особенно при длительном применении. По результатам клинических исследований, установлено, что кинетика винпоцетина у пожилых существенно не отличается от молодых, кумуляции не происходит. При нарушениях функции печени и почек кумуляция не отмечается, что позволяет проводить длительную терапию.

Показания к применению

Неврология: транзиторная ишемическая атака, симптоматическая терапия последствий ишемического инсульта, сосудистой вертебробазилярной недостаточности, сосудистой деменции, атеросклероза сосудов головного мозга, посттравматической, гипертонической энцефалопатии.
Офтальмология: хронические сосудистые заболевания сетчатки и сосудистой оболочки глаза.
Отология: снижение слуха перцептивного типа, болезнь Меньера, шум в ушах, ухудшение слуха сосудистого или токсического (в том числе медикаментозного) генеза.

Противопоказания

Острая фаза геморрагического инсульта, тяжелая форма ишемической болезни сердца, тяжелые нарушения ритма сердца. Гиперчувствительность к винпоцетину или другим компонентам препарата.
Беременность, период кормления грудью.
Детский возраст до 18 лет (вследствие отсутствия данных клинических исследований).

Меры предосторожности при применении

Тяжелые нарушения ритма; при геморрагическом инсульте введение возможно только после стихания острых явлений (обычно через 5-7 дней).

Применение при беременности и в период кормления грудью

Применение во время беременности и в период кормления грудью противопоказано.
Беременность
Винпоцетин проникает через плаценту, но плазменная концентрация в плаценте и у плода ниже, чем у матери. Тератогенное и эмбриотоксическое действие не выявлено. В исследованиях на животных, при введении высоких доз, возникали плацентарные кровотечения и аборты (предположительно вследствие увеличения плацентарного кровотока).
Кормление грудью
Винпоцетин проникает в грудное молоко. Согласно доклиническим исследованиям, с радиоактивно меченым винпоцетином, его концентрация в грудном молоке животных превышала таковую в крови матери в 10 раз. За 1 ч в молоко проникает 0,25 % принятой дозы.
Поскольку винпоцетин проникает в грудное молоко и опыт его применения у детей отсутствует, применение в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы

Внутривенно, капельно (скорость инфузии не должна превышать 80 кап/мин).
Начальная суточная доза — 20 мг (разводят в 500 мг 0,9 % раствора натрия хлорида или растворах, содержащих декстрозу).
При хорошей переносимости дозу препарата в течение 2-3 дней повышают до 1 мг/кг, лечение продолжают в течение 10-14 дней.
После окончания курса парентерального введения переходят на пероральный прием препарата. Перед отменой препарата дозу следует постепенно уменьшать.
Коррекция дозы при нарушении функции почек или печени не требуется.
Лекарственная форма концентрат для приготовления раствора для инфузий требует обязательного разведения!
Инфузионный раствор должен быть использован в течение 3 часов с момента приготовления!

Побочное действие

В клинических исследованиях показано, что нежелательные лекарственные реакции с частотой «часто» (>1/100) не возникали, поэтому эта категория частоты была исключена из приведенной ниже таблицы.
В ходе клинических исследований наиболее часто нежелательные реакции возникали в следующих системно-органных классах (по классификации Медицинского словаря для регуляторной деятельности):

Системно-органный класс (MedDRA) Нечасто (>1/1000, 1/10000, Со стороны крови и лимфатической системы лейкопения, тромбоцитопения, агглютинация эритроцитов анемия
Иммунологические нарушения гиперчувствительность
Нарушение метаболизма и питания снижение аппетита, сахарный диабет, гиперхолестеринемия анорексия
Психические расстройства эйфория бессонница, нарушение сна, беспокойство депрессия
Со стороны нервной системы головная боль, дисгевзия, ступор, односторонний парез, сонливость, амнезия тремор, спазмы, потеря сознания, гипотония, предобморочное состояние
Со стороны органа зрения гифема, дальнозоркость, близорукость, затуманенность зрения гиперемия конъюнктивы, отек соска зрительного нерва, диплопия
Со стороны органа слуха и равновесия гиперакузия, гипоакузия, вертиго шум в ушах
Со стороны сердца ишемия/ инфаркт миокарда, стенокардия, брадикардия, тахикардия, экстрасистолия, ощущение сердцебиения аритмия, фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность
Со стороны сосудов артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, приливы лабильность АД, тромбофлебит
Со стороны желудочно-кишечного тракта боль в эпигастрии, дискомфорт в животе, сухость во рту, тошнота дисфагия, стоматит, гиперсаливация
Со стороны кожи и подкожных тканей эритема, крапивница дерматит
Общие расстройства и расстройства в месте введения астения, недомогание, чувство жжения и воспаление в месте инъекции, тромбоз, дискомфорт в грудной клетке
Лабораторные нарушения снижение АД повышение АД, гипертриглицеридемия, депрессия сегмента ST, эозинопения, нарушение функциональных проб печени, удлинение сегмента QT повышение ЛДГ, изменения на ЭЭГ, удлинение интервала PR на ЭКГ

Передозировка

Случаи передозировки не зарегистрированы. По данным литературы, применение 60 мг винпоцетина в сутки безопасно. Однократный пероральный прием винпоцетина в дозе 360 мг не вызывает клинически значимых сердечно-сосудистых и прочих реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

По результатам клинического исследования, лекарственного взаимодействия с β-адреноблокаторами (пиндолол), клопамидом, глибенкламидом, дигоксином, гидрохлоротиазидом и аценокумаролом не обнаружено.
Метилдопа может усиливать гипотензивное действие винпоцетина, поэтому при их одновременном применении требуется систематический контроль АД.
Несмотря на отсутствие клинических данных, одновременное применение со средствами, влияющими на центральную нервную систему, антикоагулянтами и антиаритмиками следует проводить с осторожностью.
Раствор винпоцетина фармацевтически несовместим с гепарином и растворами, содержащими аминокислоты.

Особые указания

Препарат следует применять с осторожностью при внутричерепной гипертензии, при одновременном применении с противоаритмическими лекарственными средствами, а также при синдроме удлиненного интервала QT или одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT.
При синдроме удлиненного интервала QT или одновременном применении средств, удлиняющих интервал QT, следует осуществлять ЭКГ-мониторинг.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Исследование о влиянии на способность управлять транспортными средствами не проводились. При возникновении нежелательных реакций со стороны нервной системы следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с движущимися механизмами.

Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 5 мг/мл.
По 2 мл или 5 мл в ампулы светозащитного стекла.
На ампулу наклеивают этикетку из бумаги или надписи на ампуле наносят методом струйной печати быстрозакрепляющейся краской для стеклянных изделий.
5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной (ПВХ) либо из пленки полиэтилентерефталатной (ПЭТФ).
2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным или ножом ампульным помещают в пачку из картона для потребительской тары.
10 ампул вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным или ножом ампульным помещают в пачку из картона для потребительской тары с гофрированным вкладышем.
При упаковке ампул с точкой или кольцом излома скарификатор ампульный или нож ампульный не вкладывают.

Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска
Отпускают по рецепту.

Наименование и адрес производителя
ООО «Эллара»
601122, Владимирская обл., Петушинский р-н, г. Покров, ул. Франца Штольверка, д. 20, стр. 2.

Владелец регистрационного удостоверения и организация, принимающая претензии потребителей
ООО «Эллара»
601122, Владимирская обл., Петушинский р-н, г. Покров, ул. Франца Штольверка, д. 20, тел./факс: (49243) 6-42-22, (49243) 6-42-24.