ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения Глибомет®

Регистрационный номер: П N012183/01-071116
Торговое наименование препарата: Глибомет®
Международное непатентованное или группировочное наименование: глибенкламид + метформин
Лекарственная форма: таблетки покрытые пленочной оболочкой
Состав на 1 таблетку:
Ядро:
Действующие вещества: метформина гидрохлорид — 400,0 мг, глибенкламид — 2,5 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 37,5 мг, кроскармеллоза натрия — 8,0 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 6,0 мг, макрогол 6000 — 10,0 мг, повидон К 25 — 20,0 мг, глицерола дибегенат — 15,0 мг, магния стеарат — 1,0 мг.
Пленочная оболочка:
Опадрай белый 02F28306, состоящий из: гипромеллозы — 2,5 мг, титана диоксида — 0,8333 мг, талька — 0,8333 мг, макрогола 6000 — 0,8334 мг.

Описание: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета с гравировкой «2,5» на одной стороне и риской между гравировками «B» и «1» на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа: гипогликемическое средство для перорального применения комбинированное (препарат группы сульфонилмочевины II поколения + бигуанид).
Код АТХ: A10BD02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Глибомет® — пероральное комбинированное гипогликемическое средство, в состав которого входит производное сульфонилмочевины II поколения и бигуанид. Обладает панкреатическими и внепанкреатическими эффектами.
Глибенкламид относится к группе производных сульфонилмочевины II поколения. Стимулирует секрецию инсулина путем снижения порога раздражения глюкозой бета-клеток поджелудочной железы, повышает чувствительность к инсулину и степень его связывания с клетками-мишенями, увеличивает высвобождение инсулина, усиливает воздействие инсулина на поглощение глюкозы мышцами и клетками печени, подавляет липолиз в жировой ткани. Действует во второй стадии секреции инсулина.
Метформин относится к группе бигуанидов. Стимулирует периферическую чувствительность тканей к действию инсулина (повышает связывание инсулина с рецепторами, усиливает эффекты инсулина на пострецепторном уровне), снижает всасывание глюкозы в кишечнике, подавляет глюконеогенез и оказывает благоприятное действие на липидный обмен, способствует снижению избыточной массы тела у пациентов с сахарным диабетом, а также оказывает фибринолитическое действие за счет подавления ингибитора активатора плазминогена тканевого типа.
Синергичная комбинация двух действующих компонентов препарата — стимулирующий эффект производного сульфонилмочевины в отношении выработки эндогенного инсулина (панкреатическое воздействие) и прямое влияние бигуанида на мышечную и жировую ткани (значительное увеличение захвата и усвоения глюкозы — внепанкреатическое воздействие) и гепатоциты (снижение глюконеогенеза) — позволяет при определенном соотношении доз уменьшить содержание каждого из компонентов. Это помогает избежать чрезмерной стимуляции бета-клеток поджелудочной железы и, следовательно, уменьшить риск нарушения ее функции, а также обеспечивает повышение профиля безопасности данной комбинации и снижение частоты побочных эффектов.
Фармакокинетика
Глибенкламид
Всасывание
Глибенкламид быстро и почти полностью (84 %) абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), время достижения максимальной концентрации (TCmax) — 1-2 ч.
Распределение
Связь с белками плазмы крови высокая (97 %).
Метаболизм и выведение
Почти полностью метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится почками — 50 % и кишечником — 50 %. Период полувыведения (T1/2) у здоровых добровольцев составляет от 5 ч (у пациентов с сахарным диабетом период полувыведения может составлять до 10 ч).
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У пациентов с печеночной недостаточностью выведение глибенкламида из плазмы крови снижено.
У пациентов с почечной недостаточностью компенсаторно возрастает выведение метаболитов с желчью. При клиренсе креатинина ≥ 30 мл/мин общий объем выведения остается без изменений, при тяжелой почечной недостаточности возможна кумуляция.
Метформин
Всасывание
Метформин абсорбируется из ЖКТ достаточно полно.
Распределение
Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм и выведение
Метформин не подвергается метаболизму в организме, выводится в неизмененном виде преимущественно почками и, частично, кишечником. T1/2 составляет приблизительно 7 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
При снижении функции почек клиренс метформина снижается пропорционально клиренсу креатинина, соответственно, T1/2 удлиняется и концентрация метформина в плазме крови повышается.

Показания к применению

Сахарный диабет 2 типа (при недостаточной эффективности диетотерапии и предшествующей терапии производными сульфонилмочевины или бигуанидами, а также другими пероральными гипогликемическими средствами).

Противопоказания

— повышенная чувствительность к метформину, глибенкламиду или другим производным сульфонилмочевины, производным сульфонамида, а также к другим компонентам препарата;
— сахарный диабет 1 типа;
— состояние после резекции поджелудочной железы;
— кишечная непроходимость, парез желудка;
— тяжелая недостаточность коры надпочечников;
— одновременное применение с бозентаном;
— гестационный диабет;
— диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, диабетическая кома;
— лактоацидоз (в т.ч. в анамнезе);
— состояния, сопровождающиеся нарушением всасывания пищи и развитием гипогликемии;
— печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести;
— острые состояния, которые могут приводить к изменению функции почек: дегидратация, тяжелая инфекция, шок; внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств;
— почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 60 мл/мин);
— состояния, требующие проведения инсулинотерапии (инфекционные заболевания, гангрена, обширные хирургические вмешательства, травмы, острая массивная кровопотеря, обширные ожоги и другие);
— острые или хронические состояния, сопровождающиеся гипоксией тканей (сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок, нарушение кровообращения в периферических артериях, тяжелые заболевания дыхательных путей);
— период 48 ч до начала и 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества (в т.ч. ангиография или урография);
— период в течение 48 ч до начала и 48 ч после проведения хирургических вмешательств;
— тяжелые дистрофические заболевания (миотоническая дистрофия, липодистрофия);
— лейкопения;
— порфирия;
— хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация;
— соблюдение строгой низкокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут.), голодание;
— беременность, период грудного вскармливания;
— возраст до 18 лет;
— одновременное применение с миконазолом.
Не рекомендуется применять препарат у пациентов старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, в связи с повышенным риском развития лактоацидоза.

С осторожностью

— лихорадочный синдром;
— заболевания щитовидной железы (с нарушением функции);
— гипофункция передней доли гипофиза и/или недостаточность коры надпочечников;
— тяжелая физическая работа (риск развития лактоацидоза);
— дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата Глибомет® при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы

Внутрь.
Доза и режим приема препарата Глибомет®, а также продолжительность лечения устанавливаются лечащим врачом, прежде всего, в соответствии с состоянием углеводного обмена пациента, в зависимости от концентрации глюкозы в плазме крови. Как правило, начальная доза составляет 1-3 таблетки в сутки во время приема пищи. Постепенный подбор дозы рекомендуется до достижения устойчивой нормализации концентрации глюкозы в плазме крови.
Максимальная суточная доза — 6 таблеток препарата Глибомет®.
Особые группы пациентов
У пожилых пациентов, ослабленных или пациентов с недостаточным питанием, а также у пациентов с нарушенной функцией почек или печени, начальная и поддерживающая дозы препарата Глибомет® должны быть снижены из-за риска возникновения гипогликемии. Кроме того, необходимость коррекции дозы препарата Глибомет® следует рассматривать в случае изменения массы тела или образа жизни пациента.

Побочное действие

Возможные побочные эффекты при применении препарата Глибомет® приведены ниже по нисходящей частоте возникновения: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: тошнота, рвота, потеря аппетита, боль в животе, диарея;
Часто: ощущение «металлического» привкуса;
Редко: панкреатит;
В отдельных случаях: повышение активности «печеночных» ферментов.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Данные нежелательные явления проходят после отмены препарата.
Редко: лейкопения, тромбоцитопения;
Очень редко: агранулоцитоз, гемолитическая или мегалобластная анемия, панцитопения, эритроцитопения.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль.
Нарушения со стороны органа зрения
Очень редко: временные нарушения зрения.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко: аллергический дерматит, кожный зуд, аллергический васкулит;
Очень редко: фотосенсибилизация, эритема, крапивница.
Существует вероятность перекрестной аллергии с другими производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами.
При появлении симптомов крапивницы следует немедленно обратиться к врачу.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто: рецидив порфирии (печеночной и кожной формы);
Редко: гипогликемия;
Очень редко: снижение содержания в крови витамина B12 (вследствие уменьшения абсорбции), лактоацидоз.
При появлении симптомов лактоацидоза (рвота, боль в животе, общая слабость, мышечные судороги) необходимо немедленно прекратить прием препарата и срочно обратиться к врачу.
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: тяжелые реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко: повышение активности «печеночных» ферментов (ACT, АЛТ), холестаз, желтуха, гепатит.
Лабораторные и инструментальные данные
Нечасто: повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови;
Очень редко: гипонатриемия.
Прочие: дисульфирамоподобная реакция при одновременном приеме алкоголя (наиболее частые признаки: покраснение кожи лица и верхней части туловища, головная боль, тошнота и рвота, «ощущение сердцебиения», повышение артериального давления).
В связи с наличием в составе препарата глибенкламида возможно появление следующих побочных эффектов: изжога, панкреатит, билирубинемия; псориазоподобные кожные реакции, тромбоцитопеническая пурпура, апластическая анемия, аплазия костного мозга, эозинофилия и нарушение свертываемости крови; пеллагроподобные симптомы.

Передозировка

Передозировка препарата Глибомет® может спровоцировать развитие лактоацидоза, так как в его состав входит метформин. Симптомами лактоацидоза являются выраженная слабость, боль в мышцах, респираторные нарушения, сонливость, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, гипотермия, снижение артериального давления, рефлекторная брадиаритмия, спутанность и потеря сознания. При подозрении на развитие лактоацидоза рекомендуется немедленная отмена препарата и экстренная госпитализация.
Наиболее эффективный метод удаления лактата и метформина из организма — гемодиализ.
Передозировка препарата Глибомет® также может привести к развитию гипогликемии из-за присутствия в его составе глибенкламида. Симптомы гипогликемии: чувство голода, повышенное потоотделение и «ощущение сердцебиения», слабость, бледность кожных покровов, парестезия слизистой оболочки полости рта, тремор, общее беспокойство, головная боль, патологическая сонливость, расстройства сна, чувство страха, нарушение координации движений, временные неврологические расстройства.
При прогрессировании гипогликемии возможна потеря пациентом самоконтроля и сознания. В зависимости от степени тяжести гипогликемии принимают решение о госпитализации пациента.
При гипогликемии легкой степени следует принять внутрь кусочек сахара, пищу или напитки с высоким содержанием сахара (варенье, мед, сладкий чай).
При потере сознания необходимо ввести 40-80 мл 40 % раствора декстрозы (глюкозы) внутривенно, затем произвести инфузию 5-10 % раствора декстрозы. Если пациент не приходит в сознание, эти действия рекомендуется повторить. При отсутствии эффекта показано проведение интенсивной терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Гипогликемическое действие препарата Глибомет® усиливается при одновременном применении с производными кумарина (варфарин, синкумар), бета-адреноблокаторами, антидепрессантами (ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), флуоксетин), фенилбутазоном и его производными, хлорамфениколом, пробенецидом, салицилатами, циклофосфамидом (цитостатики), сульфонамидом, пергексилином, фенирамидолом, миконазолом в пероральных формах, сульфинпиразоном, гипогликемическими средствами для приема внутрь и инсулином, ингибиторами АПФ, анаболическими стероидами и мужскими половыми гормонами, производными хинолона, клофибратом и аналогами, дизопирамидом, фенфлурамином, пара-аминосалициловой кислотой, пентоксифиллином (для парентерального применения в высоких дозах), производными пиразолона, тетрациклинами, тритоквалином.
Этанол усиливает гипогликемическое действие препарата Глибомет®.
Гипогликемическое действие препарата Глибомет® снижается при одновременном применении с адреналином, ацетазоламидом, кортикостероидами, оральными контрацептивами, тиазидными диуретиками, барбитуратами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, нейролептиками (хлорпромазин), диазоксидом, даназолом; диуретиками, глюкагоном, изониазидом, кортикостероидами, никотинатами (в больших дозах), производными фенотиазина, фенитоином, рифампицином, гормонами щитовидной железы, женскими половыми гормонами (прогестерон, эстроген), симпатомиметиками; тетракозактидом, β2-адреномиметиками (ритодрин, сальбутамол).
Одновременное применение с циметидином может усилить риск развития лактоацидоза.
Диуретические средства, особенно «петлевые» диуретики, могут увеличить риск развития лактоацидоза из-за их свойства снижать функцию почек.
Препарат следует применять с осторожностью одновременно с β-адреноблокаторами, т.к. β-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии (за исключением повышенного потоотделения).
Следует учитывать, что бигуаниды могут усилить действие антикоагулянтов.
Применение йодсодержащих рентгеноконтрастных препаратов (для внутрисосудистого введения) может приводить к развитию нарушения функции почек и кумуляции метформина, что повышает риск развития лактоацидоза.
При одновременном применении глибенкламида с циклоспорином концентрация последнего в плазме крови может повышаться, в связи, с чем возможно усиление его токсичности.
При одновременном применении с лекарственными средствами, угнетающими костномозговое кроветворение, повышается риск развития супрессии костного мозга.
При одновременном применении глибенкламида с бозентаном отмечено увеличение частоты повышения активности «печеночных» ферментов. Глибенкламид и бозентан угнетают транспорт желчных кислот из клеток печени, что приводит к их внутриклеточному накоплению и усилению их цитотоксического эффекта. В связи с этим одновременное применение глибенкламида и бозентана противопоказано. Кроме того, гипогликемическое действие глибенкламида снижается при одновременном применении с бозентаном.

Особые указания

Пациентам необходимо строго следовать рекомендациям врача относительно дозы препарата Глибомет®, а также сопутствующего питания, режима физических нагрузок и самоконтроля концентрации глюкозы в плазме крови.
Лактоацидоз — редкое и опасное для жизни патологическое состояние, характеризующееся накоплением в крови молочной кислоты, одной из причин развития которого может стать высокая концентрация метформина в крови.
Описанные случаи развития лактоацидоза у пациентов, получавших метформин, наблюдались преимущественно у пациентов с сахарным диабетом с выраженной сердечной и/или почечной недостаточностью. Профилактика лактоацидоза предполагает определение всех сопутствующих факторов риска, таких как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с гипоксией.
Т.к. препарат Глибомет® содержит глибенкламид, то прием препарата может сопровождаться риском возникновения гипогликемии у пациента.
Факторы, способствующие развитию гипогликемии: одновременное употребление спиртных напитков, особенно при голодании; отказ или (особенно касается пожилых пациентов) неспособность пациента взаимодействовать с врачом и следовать рекомендациям, изложенным в инструкции по применению; плохое питание, нерегулярный прием пищи, голодание или изменения в диете; дисбаланс между физической нагрузкой и приемом углеводов; почечная недостаточность; тяжелая печеночная недостаточность; некоторые эндокринные нарушения: недостаточность функции щитовидной железы, гипофиза и надпочечников; передозировка препарата Глибомет® (см. раздел «Передозировка»); одновременный прием некоторых лекарственных препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
У пожилых пациентов и пациентов, получающих β-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин, симпатомиметики, возможно маскирование некоторых симптомов гипогликемии, таких как «ощущение сердцебиения» и тахикардия.
Данное лечение может быть назначено только пациенту, придерживающемуся режима регулярного приема пищи (включая завтрак).
При приеме препарата Глибомет® должен регулярно осуществляться контроль концентрации сывороточного креатинина:
— не менее одного раза в год у больных с нормальной функцией почек;
— не менее 2-4 раз в год у больных с концентрацией сывороточного креатинина, близкой к верхней границе нормы, а также у пожилых пациентов.
Следует соблюдать осторожность в тех случаях, когда возникает риск нарушения функции почек, например, при назначении гипотензивных средств или диуретиков, а также при применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), особенно в начале терапии.
Пациентов необходимо научить распознавать симптомы лактоацидоза и гипогликемии (см. раздел Передозировка), чтобы они могли незамедлительно сообщить врачу об их появлении.
При обращении в другие лечебные учреждения пациент должен предупредить врача о наличии у него сахарного диабета.
Применение препарата Глибомет® необходимо прекратить за 48 ч до начала и в течение 48 ч после проведения радиоизотопного или рентгенологического исследования с внутривенным введением йодсодержащих контрастных веществ (ангиография или урография) и заменить терапией другими гипогликемическими средствами (например, инсулином).
При травмах, инфекционных заболеваниях, лихорадочных состояниях и проведении оперативных вмешательств может возникнуть необходимость во временном применении инсулина для достаточного поддержания регуляции метаболизма.
Применение препарата Глибомет® необходимо прекратить за 48 ч до плановой хирургической операции со спинальной или эпидуральной анестезией. Продолжить терапию следует после возобновления перорального питания, или не ранее чем через 48 ч после хирургического вмешательства при условии подтверждения нормальной функции почек.
Этанол может провоцировать развитие гипогликемии, а также дисульфирамоподобной реакции (непереносимость алкоголя, характеризующаяся тошнотой, рвотой, болью в животе, ощущением жара кожи лица и верхней части туловища, тахикардией, головокружением, головной болью), поэтому следует воздерживаться от приема алкоголя во время применения препарата Глибомет®.
У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы применение препаратов сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии, поэтому следует соблюдать особую осторожность при применении препарата Глибомет® у данной категории пациентов и лучше применять гипогликемические средства, не являющие производными сульфонилмочевины.

Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами

При приеме препарата Глибомет® возможно развитие гипогликемии и, как следствие, снижение способности к концентрации внимания и реакции; поэтому в период применения препарата Глибомет® следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и занятиях потенциально опасными видами деятельности.

Форма выпуска
Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг + 400 мг.
По 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистер) из ПВХ/ПЭ/ПВДХ/фольги алюминиевой.
По 2, 3 или 5 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °C.
Лекарственное средство хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска
По рецепту.

Производитель
Берлин-Хеми АГ
Темпельхофер Вег 83
12347 Берлин
Германия
или
А. Менарини Мэнюфекчеринг Лоджистикс энд Сервисиз С.р.л.
Виа Кампо ди Пиле
67100 Л’Аквила
Италия
или
Менарини - Фон Хейден ГмбХ
Лейпцигер Штрассе 7-13
01097 Дрезден
Германия

Адрес для предъявления претензий:
123112, г. Москва, Пресненская набережная, д. 10, БЦ «Башня на Набережной», Блок Б
тел. (495) 785-01-00, факс (495) 785-01-01.