ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения ОРЛИСТАТ КАНОН

Регистрационный номер: ЛП 002507-170614
Торговое название: Орлистат Канон
Международное непатентованное название: Орлистат
Лекарственная форма: капсулы

Состав
1 капсула 120 мг, содержит:
активное вещество: орлистат, субстанция-пеллеты 50 % 240 мг, в том числе: орлистат 120 мг, крахмала кукурузного пеллеты 64,5 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 6000) 4,13 мг, натрия лаурилсульфат 9,38 мг, повидон (Коллидон 30) 36,79 мг, полисорбат 80 (Твин-80) 2,06 мг, тальк 3,14 мг;
капсула твердая желатиновая № 1 76 мг, в том числе: корпус - титана диоксид 0,9244 мг, желатин 45,2956 мг, крышечка - титана диоксид 0,3971 мг, желатин 29,1077 мг, краситель хинолиновый желтый 0,2739 мг, краситель солнечный закат желтый 0,0013 мг.

Описание
Твердые желатиновые капсулы № 1, корпус белого цвета, крышечка желтого цвета. Содержимое капсул — сферические гранулы без видимых дефектов белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа
Ингибитор липаз желудочно-кишечного тракта.

Код АТХ: [A08AB01]

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Орлистат — мощный, специфический и обратимый ингибитор желудочно-кишечных липаз длительного действия. Действует в просвете желудка и тонкого кишечника, образуя ковалентную связь с активным сериновым участком желудочной и панкреатической липаз. Инактивированный фермент не способен расщеплять жиры пищи, поступающие в виде триглицеридов, до абсорбируемых свободных жирных кислот и моноглицеридов. Нерасщепленные триглицериды не всасываются, в связи с чем, уменьшается поступление калорий в организм, что приводит к уменьшению массы тела. Терапевтическое действие препарата осуществляется без всасывания в системный кровоток. Увеличивает концентрацию жира в каловых массах через 24-48 часа после приема. Обеспечивает эффективный контроль массы тела, уменьшение депо жира. После отмены препарата содержание жира в кале через 48-72 часа обычно возвращается к уровню, имевшему место до начала терапии.
Эффективность.
Больные с ожирением
В клинических исследованиях у пациентов, принимающих орлистат, наблюдалась большая потеря массы тела по сравнению с пациентами, находящимися на диетотерапии. Снижение массы тела начиналось уже в течение первых 2-х недель после начала лечения и продолжалось от 6 до 12 месяцев даже у пациентов с отрицательным ответом на диетотерапию. На протяжении 2-х лет наблюдалось статистически значимое улучшение профиля метаболических факторов риска, сопутствующих ожирению. Кроме того, по сравнению с приемом плацебо отмечалось значительное уменьшение количества жира в организме. Орлистат эффективен в отношении предотвращения повторной прибавки массы тела. Повторный набор массы тела, не более 25 % от потерянного, наблюдался примерно у половины пациентов, а у половины из этих пациентов повторного набора массы тела не наблюдалось или даже отмечалось дальнейшее его снижение.
Больные с ожирением и сахарным диабетом 2 типа
В клинических исследованиях длительностью от 6 месяцев до 1 года у пациентов с избыточной массой тела или ожирением и сахарным диабетом 2 типа, принимающих орлистат, наблюдалась большая потеря массы тела по сравнению с пациентами, проходившими лечение только диетотерапией. Потеря массы тела происходила в основном за счет уменьшения количества жира в организме. Следует отметить, что до начала исследования, несмотря на прием гипогликемических средств, у пациентов часто отмечался недостаточный контроль гликемии. Однако, при проведении терапии орлистатом наблюдалось статистически и клинически значимое улучшение контроля гликемии. Кроме того, на фоне терапии орлистатом наблюдалось снижение доз гипогликемических средств, концентрации инсулина, а также уменьшение инсулинорезистентности.
Уменьшение риска развития сахарного диабета 2 типа у пациентов с ожирением
В 4-х летнем клиническом исследовании было показано, что орлистат значительно сникает риск развития сахарного диабета 2-го типа (примерно на 37 % по сравнению с плацебо). Степень уменьшения риска была даже более значительной у пациентов с исходным нарушением толерантности к глюкозе (приблизительно на 45 %). В группе терапии орлистатом отмечалась более значительная потеря массы тела по сравнению с группой плацебо. Поддержание массы тела на новом уровне наблюдалось в течение всего периода исследования. Более того, по сравнению с плацебо у пациентов, получавших терапию орлистатом, наблюдалось значительное улучшение профиля метаболических факторов риска.
Пубертатное ожирение
В клиническом исследовании длительностью 1 год у подростков с ожирением, при приеме орлистата наблюдалось уменьшение индекса массы тела по сравнению с группой плацебо, где отмечалось даже увеличение индекса массы тела. Кроме того, у пациентов группы орлистата отмечалось уменьшение жировой массы, а также окружности талии и бедер по сравнению с группой плацебо. Также у пациентов, получавших терапию орлистатом, отмечалось значительное снижение диастолического артериального давления по сравнению с группой плацебо.
Фармакокинетика
Всасывание
Абсорбция низкая. Спустя 8 часов после приема внутрь терапевтической дозы неизмененный орлистат в плазме крови практически не определяется (концентрация < 5 нг/мл). Признаки кумуляции отсутствуют, что согласуется с минимальным всасыванием препарата.
Распределение
Объем распределения не может быть установлен, поскольку орлистат практически не всасывается и не имеет установленной системной фармакокинетики. Орлистат более чем на 99 % связывается с белками плазмы крови in vitro (в основном с липопротеинами и альбумином). Орлистат в минимальных количествах может проникать в эритроциты.
Метаболизм
Метаболизм орлистата осуществляется, главным образом, в стенке кишечника с образованием фармакологически неактивных метаболитов: М1 (четырехчленное гидролизированное лактонное кольцо) и М3 (M1 с отщепленным остатком N-формиллейцина). Молекулы М1 и М3 имеют открытое бета-лактонное кольцо и крайне слабо ингибируют липазу (соответственно, в 1000 и 2500 раз слабее, чем орлистат). С учетом такой низкой ингибирующей активности и низких плазменных концентраций (в среднем 26 нг/мл и 108 нг/мл), соответственно, после приема терапевтических доз эти метаболиты рассматриваются как фармакологически неактивные.
Выведение
Основной путь выведения через кишечник — примерно 97 % от принятой дозы, из них 83 % в виде неизмененного орлистата. Суммарное выведение почками всех метаболитов орлистата составляет < 2 % от принятой дозы орлистата. Время полного выведения (через кишечник и почки) — 3-5 дней. Соотношение путей выведения орлистата у лиц с нормальной массой тела и ожирением оказалось сходным. Орлистат и метаболиты могут также выводиться с желчью.
Фармакокинетика особых групп пациентов
Плазменные концентрации орлистата и его метаболитов (М1 и М3) у детей не отличаются от таковых у взрослых при сравнении одинаковых доз препарата. Суточная экскреция жира с калом составляет 27 % от приема с пищей при терапии орлистатом и 7 % при приеме плацебо.

Показания к применению

- Длительная терапия пациентов с ожирением (индекс массы тела ≥ 30 кг/м2) или пациентов с избыточной массой тела (индекс массы тела > 28 кг/м2), в том числе имеющих ассоциированные с ожирением факторы риска, в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой.
- В комплексной терапии с гипогликемическими препаратами (метформин, производные сульфонилмочевины и/или инсулин) и/или умеренно низкокалорийной диетой пациентов с сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела или ожирением.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к орлистату или любым другим компонентам препарата; синдром хронической мальабсорбции; холестаз; беременность; период грудного вскармливания; детский возраст до 12 лет.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Доклинические исследования не выявили тератогенного и эмбриотоксического эффекта орлистата. Однако, в связи с отсутствием клинических данных о применении у беременных, препарат Орлистат Канон противопоказан при беременности.
В связи с тем, что данные о проникновении орлистата в грудное молоко отсутствуют, применение орлистата в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы

Внутрь, запивая водой, с каждым основным приемом пищи, во время еды или не позднее, чем через час после приема пищи. Если прием пищи пропускают или пища не содержит жира, прием препарата Орлистат Канон также можно пропустить.
Длительная терапия больных ожирением или пациентов с избыточной массой тела, в том числе имеющих ассоциированные с ожирением факторы риска, в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой:
у взрослых и детей старше 12 лет рекомендованная доза орлистата составляет одну капсулу в 120 мг.
В комбинации с гипогликемическими препаратами (метформин производные сульфонилмочевины и/или инсулин) или умеренно гипокалорийной диетой у больных сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела или ожирением:
у взрослых рекомендованная доза орлистата составляет одну капсулу в 120 мг.
Доза препарата Орлистат Канон, превышающая 120 мг 3 раза в сутки, не усиливает его терапевтический эффект.
Если после 12 недель приема препарата снижение массы тела не происходит (не более 5 % от первоначальной массы тела), пациенту следует проконсультироваться с врачом для решения вопроса о целесообразности дальнейшего применения.
Эффективность и безопасность орлистата у пациентов с нарушением функции печени и/или почек, а также у пациентов пожилого возраста и детей до 12 лет не исследовались.

Побочное действие

Нежелательные явления при приеме орлистата отмечались в основном со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и были обусловлены повышением количества жира в кале. При длительной терапии орлистатом количество нежелательных явлений снижается.
Указанные ниже побочные эффекты приводятся в соответствии с классификацией ВОЗ частоты развития побочных эффектов:
очень часто - ≥1/10 назначений (>10 %)
часто - от ≥1/100 до нечасто - от ≥1/1000 до редко - от ≥1/10000 до очень редко - <1/10000 назначений (<0.01 %)
частота не известна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль.
Нарушения психики
Часто: тревога.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: боль/дискомфорт в животе, маслянистые выделения из прямой кишки, метеоризм и выделение газов с некоторым количеством отделяемого, императивные позывы на дефекацию, стеаторея, жидкий стул, увеличение частоты дефекаций.
Часто: мягкий стул; боль или дискомфорт в прямой кишке, недержание кала, вздутие живота, поражение зубов и десен.
Нарушения со стороны дыхательной системы
Очень часто: инфекции верхних дыхательных путей, грипп.
Часто: инфекции нижних дыхательных путей.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.
Часто: инфекции мочевыводящих путей.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Очень часто: дисменорея.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания.
Очень часто: гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом 2 типа).
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: слабость.
Постмаркетинговые наблюдения
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Частота не известна: снижение протромбина, увеличение МНО (международное нормализованное отношение). Данные побочные эффекты наблюдались при одновременном применении орлистата и антикоагулянтов.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы.
Частота не известна: ректальное кровотечение, дивертикулит, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко: повышение активности трансаминаз, гепатит (причинно-следственная связь с приемом орлистата или патофизиологические механизмы развития не установлены).
Частота не известна: холелитиаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень редко: буллезная сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей
Частота не известна: судороги (наблюдались при одновременном приеме с противоэпилептическими препаратами).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Частота не известна: оксалатная нефропатия.
Аллергические реакции
Редко: кожный зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия.
У больных с сахарным диабетом 2 типа характер и частота нежелательных явлений были сопоставимы с таковыми у лиц без сахарного диабета с избыточной массой тела и ожирением. Единственными новыми побочными явлениями у пациентов с сахарным диабетом 2 типа были гипогликемические состояния, возникавшие с частотой >2 % и инцидентностью >1 % по сравнению с плацебо (которые могли возникать в результате улучшения компенсации углеводного обмена), и часто — вздутие живота.
В 4-х летнем клиническом исследовании общий профиль безопасности не отличался от такового, полученного в 1- и 2-летних исследованиях. При этом общая частота возникновения нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта ежегодно уменьшалась на протяжении 4-х летнего периода приема препарата.

Передозировка

У лиц с нормальной массой тела и пациентов с ожирением прием разовых доз 800 мг или многократный прием препарата по 400 мг 3 раза в сутки в течение 15 дней не сопровождался существенными нежелательными явлениями. Кроме того, у пациентов с ожирением есть опыт применения орлистата по 240 мг 3 раза в сутки в течение 6 месяцев, что не сопровождалось
достоверным увеличением частоты нежелательных явлений.
В случаях передозировки орлистатом сообщалось либо об отсутствии нежелательных явлений, либо нежелательные явления не отличались от тех, которые наблюдаются при приеме препарата в терапевтических дозах.
В случаях выраженной передозировки рекомендуется наблюдать пациента в течение 24 часов. По данным исследований у человека и животных, любые системные эффекты, которые можно было бы связать с липазоингибирующими свойствами орлистата, должны быть быстро обратимы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении орлистата и циклоспорина возможно снижение концентрации циклоспорина в плазме крови, в связи с чем, необходимо мониторировать содержание циклоспорина в плазме крови.
При пероральном назначении амиодарона во время терапии орлистатом отмечалось снижение системной экспозиции амиодарона и дезэтиламиодарона (на 25-30%), однако в связи со сложной фармакокинетикой амиодарона, клиническая значимость этого явления не ясна. При одновременном применении орлистата с амиодароном рекомендуется клиническое наблюдение и мониторинг ЭКГ.
Лекарственное взаимодействие орлистата с варфарином не выявлено, однако при одновременном приеме орлистата и варфарина или других антикоагулянтов может наблюдаться снижение концентрации протромбина и повышение МНО, что приводит к изменению гемостатических показателей.
Орлистат может уменьшать абсорбцию жирорастворимых витаминов A, D, Е, К и бета-каротина. Если показан прием поливитаминов, то их следует принимать не ранее, чем через 2 часа после приема орлистата или перед сном.
Орлистат может снижать всасывание противоэпилептических препаратов, что может привести к возникновению судорог.
С учетом отсутствия исследований фармакокинетического взаимодействия, совместного назначения орлистата и акарбозы необходимо избегать.
В отдельных случаях орлистат может непрямым путем снискать биодоступность пероральных контрацептивов. В случае тяжелой диареи рекомендуется применение дополнительного метода контрацепции.
При одновременном приеме с левотироксином натрия, в связи с уменьшением всасывания неорганического йода и/или левотироксина натрия, может развиться гипотиреоз и/или снижение контроля гипотиреоза.
Не выявлено лекарственного взаимодействия с амитриптилином, аторвастатином, бигуанидами, дигоксином, фибратами, флуоксетином, лозартаном, фенитоином, пероральными контрацептивами, фентермином, правастатином, нифедипином, сибутрамином, этанолом и алкоголем.

Особые указания

Препарат Орлистат Канон применяется для длительного контроля массы тела (снижение массы тела, поддержание ее на соответствующем уровне и предотвращение повторного прибавления массы тела).
Лечение препаратом Орлистат Канон приводит к улучшению профиля факторов риска и заболеваний, сопутствующих ожирению, включая гиперхолестеринемию, сахарный диабет 2 типа, нарушение толерантности к глюкозе, гиперинсулинемию, артериальную гипертензию, и к уменьшению количества висцерального жира.
При использовании в комбинации с такими гипогликемическими препаратами, как метформин, производные сульфонилмочевины и/или инсулин у больных сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела (индекс массы тела (ИМТ) ≥ 28 кг/м²) или ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м² ), Орлистат Канон в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой дает дополнительное улучшение компенсации углеводного обмена.
За счет снижения массы тела на фоне приема препарата Орлистат Канон возможно улучшение углеводного обмена у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, что может позволить уменьшить дозу гипогликемических препаратов.
В клинических исследованиях у большинства больных концентрации витаминов А, D, Е, К и бетакаротена в ходе четырех лет терапии орлистатом оставались в пределах нормы. Для обеспечения адекватного поступления всех питательных веществ можно назначить поливитамины.
Пациент должен находиться на сбалансированной умеренно низкокалорийной диете.
Диета и физические упражнения являются важным компонентом программы снижения массы тела. Рекомендуется начинать диетическую программу и физические упражнения до начала терапии препаратом. Во время применения препарата пациент должен получать умеренно гипокалорийную диету со сбалансированным содержанием питательных веществ, в которой приблизительно 30 % составляют жиры. Суточное потребление жиров должно быть распределено между тремя основными приемами пищи. Рекомендуется, чтобы пища была богата фруктами и овощами. Программа диеты и физических упражнений должна быть продолжена и после того, как применение препарата будет прекращено.
Диета с низким содержанием жиров уменьшает вероятность развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ.
При появлении таких симптомов, как слабость, утомляемость, повышение температуры тела, желтуха и потемнение мочи, необходимо проконсультироваться с врачом для исключения нарушения функции печени.

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами

Не выявлено какого-либо отрицательного влияния препарата Орлистат Канон на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациенты с сахарным диабетом 2 типа, применяющие орлистат в комбинации с гипогликемическими препаратами, должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами в связи с возможным развитием гипогликемии, сопровождающейся головокружением, нарушением зрения.

Форма выпуска
Капсулы 120 мг.
По 7, 10 или 14 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 3, 6, 9, 12 контурных ячейковых упаковок по 7 или 10 капсул или по 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 14 капсул вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту.

Производитель/организация, принимающая претензии
ЗАО «Канонфарма продакшн», Россия

141100, Московская область, г. Щелково, ул. Заречная, д. 105.
Тел.: (495) 797-99-54; факс: (495) 797-96-63.
www.canonpharma.ru