ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата Флутамид Сандоз®

Регистрационный номер: ЛП 000216-210815
Торговое название препарата: Флутамид Сандоз®.
Международное непатентованное название: флутамид.
Лекарственная форма: таблетки.

Состав
1 таблетка содержит:
активное вещество: флутамид 250 мг.
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат* 221,7 мг, натрия лаурилсульфат 15,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая* 100,0 мг, крахмал кукурузный 162,5 мг, кремния диоксид коллоидный 0,4 мг, магния стеарат 0,4 мг.
* Лактозы моногидрат и часть целлюлозы микрокристаллической используют в виде смеси Микроцелак 100, содержащей лактозы моногидрат (Евр. Ф.) 75 % и целлюлозу (Евр. Ф.) 25 %.

Фармакотерапевтическая группа:
Противоопухолевое средство (антиандроген).

Код АТХ: L02BB01

Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета с риской на одной стороне.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Флутамид является нестероидным антиандрогенным противоопухолевым препаратом. Конкурентно блокирует взаимодействие андрогенов с их клеточными рецепторами. Механизм действия основан на ингибировании захвата андрогена и/или ингибировании связывания андрогена в ядрах клеток тканей-мишеней. Его способность препятствовать действию тестостерона на клеточном уровне служит дополнением к лекарственной «кастрации», вызываемой агонистами гонадотропин-рилизинг гормона. Органами-мишенями фармакологического действия флутамида являются предстательная железа и семенные пузырьки. Флутамид не обладает эстрогенной, антиэстрогенной, прогестагенной и антигестагенной активностью.
Фармакокинетика
Флутамид при приеме внутрь быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, подвергаясь биотрансформации в печени.
Метаболизируется с образованием основного биологически активного метаболита — α-гидроксилированного производного флутамида (2-оксифлутамид), достижение максимальной концентрации которого, составляет 2 часа и обнаруживается в течение 8 часов после приема препарата. 94-96% флутамида и 92-94% α-гидроксифлутамида связываются с
белками плазмы. Период полувыведения α-гидроксифлутамида — 6 ч (у пациентов пожилого возраста — 8 ч).
Выводится преимущественно почками — 46%, через кишечник — 4,2% в течение 72 ч.
После многократного приема флутамида внутрь по 250 мг 3 раза в день равновесная концентрация препарата и его активного метаболита в сыворотке крови достигается после четвертой дозы препарата.

Показания к применению

Лечение метастазирующего рака предстательной железы, когда показано подавление действия тестостерона:
- в начале лечения в комбинации с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона;
- в качестве дополнительного лечения больных, уже получающих терапию агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона;
- у больных с хирургической кастрацией;
- лечение больных, у которых другие виды гормонотерапии были неэффективными или при непереносимости подобного лечения.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к флутамиду или любому другому компоненту препарата;
- выраженная печеночная недостаточность;
- детский возраст (безопасность и эффективность не установлены).

С осторожностью препарат следует применять у пациентов с умеренно выраженной печеночной недостаточностью, почечной недостаточностью, сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов со склонностью к тромбозам, при состояниях, предрасполагающих к интоксикации анилином (один из метаболитов флутамида — метилаланиловое производное): дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, курение, гемоглобинопатия (М-гемоглобин), врожденная непереносимость лактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозный синдром мальабсорбции (т.к. в составе таблетки содержится лактоза).

Применение при беременности и в период лактации

Флутамид Сандоз® не предназначен для применения у женщин.

Способ применения и дозы

Таблетки принимают преимущественно после еды, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости.
Внутрь, по 250 мг каждые 8 ч (по 1 таблетке 3 раза в сутки). В случае достижения положительного эффекта препарат применяется до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания.
В случае сочетанной терапии с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона оба препарата могут быть назначены одновременно или прием препарата Флутамид Сандоз® начинают за 3 дня до первого приема агониста гонадотропин-рилизинг гормона.

Побочное действие

По данным Всемирной организации здравоохранения (BOЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Применение препарата в монотерапии
Наиболее часто встречающиеся нежелательные явления (гинекомастия и/или боль в области грудных желез, иногда сопровождающиеся галактореей) исчезают при прекращении приема или после снижения дозы препарата.
Инфекционные и паразитарные заболевания
редко: опоясывающий герпес.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
очень редко: злокачественные новообразования молочных желез у мужчин.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
редко: лимфогенные отеки.
Нарушения со стороны иммунной системы
редко: волчаночно-подобный синдром.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
часто: повышение аппетита;
редко: отсутствие аппетита (анорексия).
Нарушения психики
часто: бессонница;
редко: беспокойство, депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы
редко: головокружение, головная боль.
Нарушения со стороны органа зрения
редко: нечеткость зрения.
Нарушения со стороны сердца
частота неизвестна: удлинение интервала QT.
Нарушения со стороны сосудов
редко: «приливы» крови к лицу (ощущение тепла).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
часть: диарея, тошнота, рвота;
редко: неспецифические симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, изжога, запор.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
часто: гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
редко: кожный зуд, экхимозы (кровоизлияния в кожу или слизистые оболочки);
очень редко: реакции фотосенсибилизации;
частота неизвестна: изменения волос.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
очень часто: гинекомастия и/или боль в молочной железе, галакторея;
редко: снижение либидо, снижение выработки семенной жидкости;
частота неизвестна: повышение концентрации тестостерона в плазме крови (в начальном периоде терапии).
Общие расстройства и нарушения в месте введения
часто: чувство усталости;
редко: отеки, общая слабость, недомогание, чувство жажды, боль в груди.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
часто: преходящие нарушения функции печени.
Сообщалось о случаях развития злокачественных новообразований молочной железы у мужчин, получавших терапию флутамидом. В одном случае развитие злокачественного новообразования было отмечено на фоне предсуществующего узлового образования в молочной железе, выявленного за 3-4 месяца до начала терапии флутамидом у пациента с доброкачественной гипертрофией предстательной железы. После удаления и гистологического исследования была выявлена низкодифференцированная протоковая аденокарцинома. Другое сообщение описывает развитие гинекомастии через два месяца от начала терапии флутамидом и развитие новообразования — через 6 месяцев у пациента, получавшего терапию по поводу метастатического рака предстательной железы. Через 9 месяцев от начала терапии образование было удалено, при гистологическом исследовании выявлена низкодифференцированная протоковая аденокарцинома, T4N0M0G3.

Применение в комбинации с аналогами гонадотропин-рилизинг гормона (ГРГ)
Наиболее частыми побочными эффектами, развивающимися на фоне комбинированной терапии флутамидом и агонистами ГРГ, являются «приливы», снижение либидо, импотенция, диарея, тошнота и рвота. За исключением диареи, все перечисленные эффекты возникают со сходной частотой при монотерапии агонистами ГРГ.
Частота развития гинекомастии по сравнению с монотерапией флутамидом значительно снижается при проведении комбинированной терапии. В клинических исследованиях не было выявлено достоверных различий между частотой развития данного нежелательного эффекта на фоне применения агонистов ГРГ в комбинации с флутамидом и плацебо.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
редко: анемия, лейкопения, тромбоцитопения;
очень редко: гемолитическая анемия, макроцитарная анемия, метгемоглобинемия, сульфогемоглобинемия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
редко: отсутствие аппетита (анорексия);
очень редко: гипергликемия, усугубление тяжести течения сахарного диабета.
Нарушения психики
редко: беспокойство, депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы
редко: спутанность сознания, нервозность, чувство онемения.
Нарушения со стороны сердца
частота неизвестна: удлинение интервала QT.
Нарушения со стороны сосудов
очень часто: «приливы» крови к лицу (ощущение тепла);
редко: артериальная гипертензия;
частота неизвестна: тромбоэмболия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
очень редко: симптомы со стороны дыхательной системы, включая одышку, интерстициальная болезнь легких.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
часто: диарея, тошнота, рвота;
редко: неспецифические симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
нечасто: гепатит;
редко: печеночная недостаточность, желтуха;
очень редко: холестатическая желтуха, печеночная энцефалопатия, некроз гепатоцитов, летальный исход, как проявления тяжелой печеночной недостаточности на фоне гепатотоксического действия препарата.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
редко: кожная сыпь;
очень редко: реакции фотосенсибилизации, эритема, изъязвление кожных покровов, эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
редко: симптомы нарушения нервно-мышечной проводимости (оцепенение, парестезии, миалгия и/или миастения в руках, кистях, ступнях, ногах).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
редко: поллакиурия, никтурия, недержание мочи;
очень редко: изменения цвета мочи на янтарный или зеленовато-желтый цвет.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
очень часто: снижение либидо, импотенция;
нечасто: гинекомастия;
редко: диспареуния.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
редко: отеки, раздражение в месте введения.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
редко: повышение концентрации мочевины и/или креатинина в плазме крови.
Также во время пострегистрационных испытаний флутамида сообщалось о развитии таких нежелательных эффектов, как острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, ишемия миокарда, микроузловые изменения ткани молочной железы. На сегодняшний день оценить частоту возникновения данных нежелательных эффектов не представляется возможным.

Передозировка

Симптомы: при приеме в дозе 1500 мг/сутки в течение 36 недель наблюдается гинекомастия, напряженность в грудной железе, повышение активности аспартатаминотрансферазы.
Лечение: промывание желудка. Специфического антидота не существует. Необходимо применять симптоматическую терапию при постоянном наблюдении за больным и жизненно важными функциями. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Взаимодействия между флутамидом и лейпрорелином не описано, тем не менее, при совместном назначении необходимо учитывать возможные побочные эффекты каждого из указанных препаратов.
Следует тщательно контролировать протромбиновое время (ПВ) у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, вследствие возможности удлинения ПВ на фоне применения флутамида. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов.
При совместном применении флутамида и теофиллина возможно повышение концентрации теофиллина в плазме крови, поскольку последний подвергается первичному метаболизму изоферментом цитохрома CYP 1А2, отвечающим за преобразование флутамида в активный метаболит 2-оксифлутамид.
При одновременном применении с другими лекарственными препаратами, метаболизирующихся в печени изоферментами цитохрома Р450, возможно повышение их концентрации в плазме крови.
На фоне терапии флутамидом, препараты, обладающие гепатотоксическим действием, следует назначать только в случаях, когда потенциальная польза превышает возможный риск терапии.
Вследствие известного токсического воздействия флутамида на печень и почки следует избегать употребления алкоголя на фоне терапии препаратом.
При проведении антиандрогенной терапии (андрогенной блокады) возможно удлинение интервала QT. В связи с этим следует соблюдать особую осторожность при необходимости назначения препаратов, способных вызывать удлинение интервала QT и/или желудочковую тахикардию типа «torsades de pointes», включая антиаритмические препараты класса I (хинидин, дизопирамид), класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), другие антиаритмические препараты, а также метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты и т.д.

Особые указания

В случае наличия исходного нарушения функции печени долговременная терапия флутамидом должна назначаться только после тщательной оценки соотношения польза-риск от планируемой терапии. До начала применения препарата следует оценить функцию печени. Флутамид не должен назначаться, если активность «печеночных» трансаминаз превышает верхнюю границу нормы более чем в 2-3 раза.
На фоне терапии флутамидом возможно развитие явлений гепатотоксичности, включая повышение активности «печеночных» трансаминаз, некроз гепатоцитов, развитие холестатической желтухи, печеночной энцефалопатии. Следует регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих препарат. Поражение печени, как правило, является обратимым и разрешается на фоне отмены препарата, тем не менее, возможно развитие летального исхода вследствие тяжелого поражения печени.
В течение первых 4 месяцев терапии флутамидом следует ежемесячно контролировать активность «печеночных» трансаминаз, в дальнейшем их активность необходимо контролировать регулярно, а также при появлении клинических симптомов нарушения функции печени (конный зуд, потемнение мочи, потеря аппетита, желтуха, болезненность в правом подреберье, появление необъяснимых гриппоподобных симптомов). Больные должны получить рекомендацию незамедлительно обратиться к врачу при появлении первых симптомов нарушения функции печени.
В случае выявления вышеперечисленных клинических или лабораторных признаков поражения печени, желтухи (исключая наличие гистологически подтвержденного метастатического поражения печени), повышения активности «печеночных» трансаминаз в 2-3 раза выше верхней границы нормы (при отсутствии других причин), лечение флутамидом должно быть прекращено.
Длительная терапия флутамидом без проведения лекарственной или хирургической кастрации требует регулярного контроля сперматограммы.
Флутамид предназначен для применения только у пациентов мужского пола. Во время лечения препаратом Флутамид Сандоз® необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Следует соблюдать осторожность при применении флутамида у пациентов с нарушением функции почек.
Во время лечения возможно повышение концентрации эстрадиола в плазме крови, что может предрасполагать к развитию тромбоэмболических осложнений.
На фоне применения флутамида повышение концентрации тестостерона и/или эстрадиола в плазме крови может приводить к задержке жидкости в организме. В тяжелых случаях это может приводить к повышению риска развития ишемии миокарда и/или обострению хронической сердечной недостаточности. Следует соблюдать осторожность при применении флутамида у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Флутамид может способствовать развитию отеков у предрасположенных пациентов.
На фоне антиандрогенной терапии возможно развитие удлинения интервала QT. У пациентов с известным наличием удлинения интервала QT и/или получающих препараты, способные вызвать его удлинение, перед назначением флутамида следует тщательно оценить потенциальные преимущества и возможные риски терапии.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и занятие другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких как сонливость, головная боль и спутанность сознания, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска
Таблетки 250 мг
По 7, 10, 14, 21 или 28 таблеток в блистер из алюминиевой фольги и пленки ПВХ/ПВДХ.
По 1, 2, 3 или 4 блистера по 7 таблеток в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению.
По 10 блистеров по 10 таблеток в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению.
По 1, 2, 3, 4 или 6 блистеров по 14 таблеток в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению.
По 1 или по 4 блистера по 21 таблетке в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению.
По 1, 2 или 3 блистера по 28 таблеток в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Условия хранения
При температуре не выше 25 °С, в недоступном для детей месте.

Срок годности
5 лет.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска
По рецепту.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата.
Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата Флутамид Сандоз®.

Производитель:
Владелец регистрационного удостоверения: Сандоз д.д., Веровшкова 57, 1000, Любляна, Словения.
Произведено: Салютас Фарма ГмбХ, Отто-фон-Гюрике-Аллее-1, 39179, Барлебен, Германия.

Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»:
125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 72, корп. 3;
телефон: (495) 660-75-09;
факс: (495) 660-75-10.