ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения ЭКСФОРЖ®

Внимательно прочитайте эту инструкцию перед тем, как начать прием/использование этого лекарственного средства.
• Сохраните инструкцию, она может потребоваться вновь.
• Если у Вас возникли вопросы, обратитесь к врачу.
• Это лекарственное средство назначено лично Вам, и его не следует передавать другим лицам, поскольку оно может причинить им вред даже при наличии тех же симптомов, что и у Вас.

РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР: ЛП 001554-100615

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ: Эксфорж®

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ ИЛИ ГРУППИРОВОАЧНОЕ НАЗВАНИЕ: амлодипин/валсартан

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА: таблетки покрытые пленочной оболочкой

СОСТАВ: 1 таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит: активные вещества: амлодипина безилата 6,94 мг или 13,87 мг (что эквивалентно 5 мг или 10 мг амлодипина основания, соответственно) и валсартан 320 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 501,96 мг или 495,03 мг, кросповидон 60,00 мг, магния стеарат 18,90 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 6,00 мг, кремния диоксид коллоидный 6,00 мг, краситель железа оксид желтый (Е 172) 0,20 мг;
оболочка Premix для дозировки 5+320 мг: Premix желтая 23,75 мг (гипромеллоза — 71,43%, краситель железа оксид желтый (Е 172) — 14,29%, макрогол 4000 — 7,14%, тальк — 7,14%), Premix красная 1,25 мг (гипромеллоза — 71,43%, краситель железа оксид красный (Е 172) — 14,29%, макрогол 4000 — 7,14%, тальк — 7,14%).
оболочка Premix для дозировки 10+320 мг: Premix белая — 13,75 мг (гипромеллоза — 71,43%, титана диоксид — 14,29%, макрогол 4000 — 7,14%, тальк — 7,14%), Premix желтая — 11,25 мг (гипромеллоза — 71,43%, краситель железа оксид желтый (Е 172) — 14,29%, макрогол 4000 — 7,14%, тальк — 7,14%).

ОПИСАНИЕ:
Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 5+320 мг: овальные таблетки с фаской, покрытые оболочкой светло-коричневого цвета, с гравировкой "NVR" на одной стороне и "CSF" на другой стороне.
Таблетки покрытые пленочной оболочкой, 10+320 мг: овальные таблетки с фаской, покрытые оболочкой темно-желтого цвета, с гравировкой "NVR" на одной стороне и "LUF" на другой стороне.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА:
Гипотензивное комбинированное средство (блокатор «медленных» кальциевых каналов + ангиотензина II рецепторов антагонист).

КОД АТХ: C09DB01

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Эксфорж® является комбинацией двух антигипертензивных компонентов с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления (АД): амлодипин, производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов «медленных» кальциевых каналов (БМКК) и валсартан — к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II. Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим гипотензивный действием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.
Амлодипин
Амлодипин, входящий в состав препарата Эксфорж®, ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение периферического сосудистого сопротивления и снижение АД. Экспериментальные данные показывают, что амлодипин связывается как дигидропиридиновыми, так и с недигидропиридиновыми рецепторами. После приема в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в положении пациента «лежа» и «стоя»). Снижение АД не сопровождаются существенным изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС) и концентрации катехоламинов при длительном применении.
При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции и степени протеинурии.
Также как и при применении других БМКК, прием амлодипина у пациентов с нормальной функцией левого желудочка (ЛЖ) вызывал изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке: отмечалось небольшое повышение сердечного индекса, без значительного влияния на максимальную скорость нарастания давления в ЛЖ (dP/dt) и конечно-диастолическое давление и объем ЛЖ. Гемодинамические исследования у интактных животных и людей показали, что снижение АД под влиянием амлодипина в диапазоне терапевтических доз не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с β-адреноблокаторами.
Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или атриовентрикулярную проводимость у интактных животных и людей. При применении амлодипина в комбинации с β-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или со стенокардией снижение АД не сопровождается нежелательными изменениями параметров ЭКГ.
Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.
Валсартан
Валсартан — активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличение плазменной концентрации свободного ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов под влиянием валсартана может стимулировать незаблокированным АТ2-рецепторы, которые противодействуют эффектам стимуляции AT1-рецепторов. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.
Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина.
Так как при применении антагонистов ангиотензина II не происходит ингибирование АПФ и накопление брадикинина или субстанции Р, развитие сухого кашля маловероятно.
В сравнительных клинических исследованиях валсартана с ингибитором АПФ частота развития сухого кашля была достоверно ниже (р При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением ЧСС.
Антигипертензивный эффект проявляется в течение 2 часов у большинства пациентов после разового приема внутрь валсартана. Максимальное снижение АД развивается через 4-6 часов. После приема препарата длительность гипотензивного эффекта сохраняется более 24 ч, При повторном применении максимальное снижение АД вне зависимости от принятой дозы обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями. Применение валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II-IV функциональные классы по классификации NYHA) приводит к значительному уменьшению числа госпитализаций. Этот эффект максимально выражен у пациентов, не получающих ингибиторы АПФ или β-адреноблокаторы. При приеме валсартана у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (стабильное клиническое течение) или с нарушением функции ЛЖ после перенесенного инфаркта миокарда отмечается снижение сердечно-сосудистой смертности.
Фармакокинетика
Фармакокинетика амлодипина и валсартана характеризуются линейностью.
Амлодипин
Всасывание
После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах максимальная концентрация (Сmax) амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 часов. Величина абсолютной биодоступности составляет в среднем 64-80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Распределение Объем распределения (Vd) составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях с амлодипином in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97.5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови.
Концентрации амлодипина в плазме крови коррелирует с клиническим эффектом, как у молодых, так и у пожилых пациентов.
Метаболизм
Амлодипин интенсивно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов.
Выведение
Выведение амлодипина из плазмы крови носит двухфазный характер с периодом полувыведения (Т1/2) приблизительно от 30 до 50 часов. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются после продолжительного применения в течение 7-8 дней. 10% неизмененного амлодипина и 60% амлодипина в виде метаболитов выводится почками.
Валсартан
Всасывание
После приема внутрь валсартана Сmax в плазме крови достигается через 2-3 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%.
При приеме валсартана с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению площадь под кривой «концентрация-время» — AUC) на 40% и Cmax, в плазме крови почти на 50%, хотя приблизительно через 8 часов после приема препарата концентрации валсартана в плазме крови в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей натощак, выравниваются. Уменьшение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приема пищи.
Распределение
Объем распределения (Vd) валсартана в период равновесного состояния после внутривенного введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97%), преимущественно с альбуминами.
Метаболизм
Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20% принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.
Выведение
Фармакокинетическая кривая валсартана носит нисходящий мультиэкспоненциальный характер (T1/2α, Амлодипин /Валсартан
После приема внутрь препарата Эксфорж® Сmax валсартана и амлодипина достигаются через 3 и 6-8 часов соответственно. Скорость и степень абсорбции препарата эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них в виде отдельных таблеток.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Дети и подростки ≤ 18 лет
Фармакокинетические особенности применения препарата Эксфорж® у детей до 18 лет не установлены.
Пациенты в возрасте ≥ 65 лет
Время достижения Сmax амлодипина в плазме крови у молодых и пожилых пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина незначительно снижен, что приводит к увеличению AUC и Т1/2.
У пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако, это не было клинически значимым. Поскольку переносимость компонентов препарата у пожилых и у более молодых пациентов одинаково хорошая, рекомендуется применять обычные режимы позирования.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетические параметры амлодипина существенно не изменяются. Не было выявлено корреляции между функцией почек (клиренс креатинина — КК) и системным воздействием валсартана (AUC) у пациентов с различной степенью нарушения функции почек.
Не требуется изменения начальной дозы у пациентов с начальными и умеренными нарушениями функции почек.
Пациенты с нарушением функции печени
Пациенты с нарушениями функции печени имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40-60%. В среднем, у пациентов с нарушениями печени легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени биодоступность (по AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела). Препарат Эксфорж® должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени, обструктивными заболеваниями желчных путей.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
• Повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридового ряда, валсартану, а также другим вспомогательным компонентам препарата;
• Наследственный ангионевротический отек, либо отек у пациентов на фоне предшествующей терапии АРА II;
• Тяжелая (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степень нарушений функции печени, билиарный цирроз, холестаз;
• Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), гемодиализ;
• Планирование беременности, беременность и период грудного вскармливания;
• Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм.рт.ст.), коллапс, кардиогенный шок;
• Обструкция выносящего тракта левого желудочка (в т.ч. аортальный стеноз тяжелой степени);
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
• Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
Если у Вас имеется одно из перечисленных заболеваний, перед применением препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Следует с осторожностью назначать препарат Эксфорж® у пациентов с гиперкалиемией, дефицитом в организме натрия и/или уменьшением объема циркулирующей крови (ОЦК).
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Безопасность применения препарата у больных после недавно перенесенной трансплантации почки не установлена.
Также как и при применении других вазодилататоров, следует соблюдать особую осторожность при назначении содержащего амлодипин препарата у больных с митральным или аортальным стенозом, и гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Эксфорж® у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по NYHA, с острым коронарным синдромом, после перенесенного острого инфаркта миокарда, у пациентов с нарушениями функции печени, обструктивными заболеваниями желчных путей.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Как и любой другой препарат, оказывающий влияние на РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновую систему), препарат Эксфорж® не должен применяться у женщин, планирующих беременность. При назначении препарата Эксфорж®, как и любого другого препарата, воздействующего на РААС, врачу следует проинформировать женщин детородного возраста о возможном риске для плода, связанном с применением препарата.
Применение препарата Эксфорж® при беременности противопоказано.
Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. Известно, что назначение ингибиторов АПФ, оказывающих влияние на РААС, беременным во II и III триместрах, приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. По данным ретроспективного анализа применения ингибиторов АПФ во время I триместра беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорожденного. При непреднамеренном приеме валсартана у беременных описаны случаи развития спонтанных абортов, маловодие и нарушения функции почек у новорожденных.
Данных о применении амлодипина у беременных недостаточно, чтобы судить о его воздействии на плод. Если беременность диагностирована в период лечения препаратом Эксфорж®, препарат следует отменить как можно скорее.
Неизвестно, проникает ли валсартан и/или амлодипин в грудное молоко. Поскольку в экспериментальных исследованиях отмечено выделение валсартана с молоком лактирующих животных, не рекомендуется применять препарат Эксфорж® в период грудного вскармливания.
Данных о влиянии амлодипина и валсартана на фертильность нет.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Препарат следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды, 1 раз в сутки, независимо от времени приема пищи. Рекомендуемая суточная доза — 1 таблетка препарата Эксфорж®, содержащая амлодипин/валсартан в дозе 5/80 мг или 5/160 мг или 10/160 мг (максимальная суточная доза по амлодипину в виде препарата Эксфорж®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10/160 мг). Начинать прием препарата рекомендовано с дозы 5/80 мг 1 раз в сутки. Увеличивать дозу можно через 1-2 недели после начала терапии. Максимальная доза препарата составляет 10/320 мг в сутки.
Применение у пациентов старше 65 лет
Коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов длиной категории при необходимости возможно уменьшение начальной дозы препарата Эксфорж® до содержащей наименьшую дозу амлодипина, т.е. одна таблетка, содержащая амлодипин/валсартан в дозе 5/80 мг или 5/160 мг (в виде препарата Эксфорж®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5/80 мг, 10/160 мг).
Применение у детей и подростков возрасте до 18 лет
Поскольку данных о безопасности и эффективности препарата Эксфорж® у детей и подростков (младше 18 лет) недостаточно, препарат не рекомендуется применять у пациентов данной категории.
Пациенты с нарушением функции почек
Для пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК ≥ 30 мл/мин) коррекции начальной дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Вследствие наличия в составе валсартана и амлодипина препарат Эксфорж® следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени и обструктивными заболеваниями печени. У пациентов данной категории при необходимости возможно уменьшение начальной дозы препарата Эксфорж® до содержащей наименьшую дозу амлодипина, т.е. одна таблетка, содержащая амлодипин/валсартан в дозе 5/80 мг или 5/160 мг (в виде препарата Эксфорж®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5/80 мг, 10/160 мг).

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Безопасность применения препарата Эксфорж® оценена более чем у 2613 пациентов.
При оценке частоты встречаемости побочных эффектов использованы следующие градации: "очень часто" (≥1/10), "часто" (от ≥1/100 В пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, побочные реакции распределены в порядке уменьшения их важности.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто — назофарингит, грипп.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко — гиперчувствительность.
Нарушения со стороны органа зрения
Редко — нарушения зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто — вертиго; редко — шум в ушах.
Нарушения психики
Редко — тревожность.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто — головная боль; нечасто — головокружение, сонливость, постуральное головокружение, парестезии.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: тахикардия, ощущение сердцебиения; редко: синкопальное состояние.
Нарушения со стороны сосудов
Нечасто: ортостатическая гипотензия; редко: выраженное снижение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто — кашель, боль в глотке и гортани.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто — диарея, тошнота, боль в животе, запор, сухость слизистой оболочки полости рта.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто — кожная сыпь, эритема; редко — гипергидроз, экзантема, кожный зуд.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нечасто — припухлость суставов, боль в спине, артралгия; редко — мышечные спазмы, ощущение тяжести во всем теле.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко — поллакиурия, полиурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Редко — эректильная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто — пастозность, отек лица, периферические отеки, «приливы» крови к лицу, чувство жара, повышенная утомляемость, астения.
Частота периферических отеков по данным исследований была ниже у пациентов, получавших комбинацию амлодипина с валсартаном (5.8%), чем у пациентов, получавших монотерапию амлодипином (9%).
Лабораторные и инструментальные данные: повышение концентрации азота мочевины в сыворотке крови (более 3.1 ммоль/л) наблюдалось незначительно чаще в группах, получавших амлодипин/валсартан (5.5%) и валсартан в виде монотерапии (5.5%), по сравнению с группой, получавшей плацебо (4.5%).
Нежелательные явления, о которых сообщалось ранее при применении каждого из компонентов, могут иметь место при применении препарата Эксфорж®, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях.
Амлодипин
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко — гипергликемия.
Нарушения психики: нечасто — бессонница/нарушения сна, лабильность настроения.
Нарушения со стороны нервной системы: нечасто — тремор, гипестезия, дисгевзия; очень редко — мышечный гипертонус, периферическая нейропатия.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — диплопия.
Нарушения со стороны сердца: очень редко — аритмия, брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий, инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны сосудов: васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, ринит.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: нечасто — диспепсия, рвота; очень редко — гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — повышение активности «печеночных» ферментов (обычно связанное с холестазом), гепатит, желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, фотосенсибилизация, очень редко ангионевротический отек, крапивница, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушения мочеиспускания, никтурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: нечасто — гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — слабость, боль в области грудной клетки, боль различной локализации.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — увеличение или снижение массы тела.
Валсартан
Ниже представлены НЯ, выявленные у пациентов с артериальной гипертензией в ходе клинических исследований, а также в клинической практике и лабораторных исследованиях. Для НЯ, выявленных в клинической практике и лабораторных исследованиях, установить частоту встречаемости невозможно, поэтому для этих НЯ указано: «частота неизвестна».
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — снижение гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь.
Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.
Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна — васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — нарушение функции печени, повышение активности «печеночных» ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — ангионевротический отек, буллезный дерматит, кожный зуд, сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна — миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — повышенная утомляемость, астения.
Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — повышение содержания калия в плазме крови.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Данные о случаях передозировки препарата на настоящее время отсутствуют. При передозировке валсартана основным проявлением является выраженное снижение АД, сопровождающееся головокружением.
Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось также о возникновении выраженной и длительной системной артериальной гипотензии вплоть до развития шока с летальным исходом.
Лечение: Если препарат был принят недавно, вызвать рвоту или провести промывание желудка. Применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или в течение 2 часов после приема амлодипина значительно уменьшало его абсорбцию.
При отсутствии противопоказаний с целью восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение (с осторожностью) вазоконстриктора.
Выведение валсартана и амлодипина при проведении гемодиализа маловероятно.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Амлодипин
Симвастатин. Одновременное длительное применение симвастатина в дозе 80 мг/сут и амлодипина в дозе 10 мг/сут ведет к увеличению экспозиции симвастатина на 77%. Рекомендуется уменьшить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг/сут.
Ингибиторы изофермента CYP3А4. При применении амлодипина одновременно с дилтиаземом, у пожилых пациентов отмечается замедление метаболизма амлодипина, вероятно за счет ингибирования изофермента CYP3А4, что приводит к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови приблизительно на 50% и усилению терапевтического эффекта. При применении амлодипина одновременно с мощными ингибиторами изоферментов CYP3А4 (например, кетоконазол, итраконазол и ритонавир) возможно выраженное увеличение системной экспозиции амлодипина.
В связи с ингибированием изофермента CYP3А4 при одновременном приеме с грейпфрутовым соком биодоступность амлодипина может увеличиваться. В клиническом исследовании у здоровых добровольцев, однако, не было выявлено значительных изменений фармакокинетики при приеме амлодипина в дозе 10 мг с 240 мл грейпфрутового сока.
Индукторы изофермента CYP3A4. Поскольку применение амлодипина одновременно с индукторами изофермента CYP3А4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин, растительные препараты, содержащие Зверобой продырявленный), может приводить к выраженному уменьшению его концентрации в плазме крови; при применении амлодипина с индукторами изоферментов CYP3А4, следует контролировать его терапевтический эффект.
При монотерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, β-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, магния гидроксидом и алюминия гидроксидом, симетиконом, циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и гипогликемическими лекарственными средствами для приема внутрь.
Одновременный прием амлодипина и этанола не влияет на фармакокинетику последнего.
Валсартан
Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.
Препараты и вещества, влияющие на содержание калия в сыворотке крови. При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать увеличение содержания калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II одновременно с НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, может привести к ослаблению гипотензивного действия. У пожилых пациентов, пациентов со сниженным ОЦК (в том числе получающих терапию диуретическими средствами) или с нарушением функции почек одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, может увеличить риск развития нарушений функции почек. В начале терапии или при коррекции режима дозирования у пациентов, принимающих антагонисты рецепторов ангиотензина II и НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, рекомендуется проводить регулярный контроль функции почек.
Белки-переносчики. Одновременное применение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может проводить к увеличению системной биодоступности валсартана.
Двойная блокада РААС при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с другими препаратами, влияющими на РААС, приводит к увеличению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек. Необходимо контролировать показатели артериального давления, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применении препарата Эксфорж® с другими препаратами, влияющими на РААС.
Следует избегать одновременного применения препаратов, содержащих антагонисты рецепторов ангиотензина II, включая препарат Эксфорж®, с другими средствами, оказывающими влияние на РААС, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нарушением функции почек тяжелой степени тяжести.
Препараты лития
При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и АРА II отмечалось обратимое увеличение содержания лития в сыворотке крови и усиление, в связи с этим, токсических проявлений, поэтому рекомендуется проводить контроль содержания лития в сыворотке крови. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Эксфорж® и диуретиками.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Дефицит в организме натрия и/или уменьшение ОЦК
В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией в 0.4% случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. У пациентов с активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (например, при дефиците ОЦК и/или натрия у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков), при приеме антагонистов ангиотензиновых рецепторов, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения препаратом Эксфорж® следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением.
В случае возникновения выраженного снижения АД пациента следует уложить с приподнятыми ногами, при необходимости, провести в/в инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. После стабилизации АД лечение препаратом Эксфорж® может быть продолжено.
Гиперкалиемия
При одновременном применении препарата с биологически активными добавками, содержащими калий, калий сберегающими диуретиками, калий содержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержание калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.
Стеноз почечной артерии
У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки прием препарата Эксфорж® может сопровождаться повышением концентраций мочевины и креатинина в сыворотке крови, поэтому у таких пациентов препарат Эксфорж® должен применяться с осторожностью.
Нарушения функции почек
Пациентам с начальными и умеренными нарушениями функции почек коррекции дозы препарата Эксфорж® не требуется.
Нарушение функции печени
Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник с желчью, в то время как амлодипин интенсивно метаболизируется в печени. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Эксфорж® пациентам с заболеваниями печени (особенно при обструктивных заболеваниях желчных путей), сопровождающихся нарушениями функции печени.
Ангионевротический отек, включая отек Квинке
Ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовых складок, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или отек языка, встречался у пациентов, получавших валсартан, у некоторых из этих пациентов ранее возникал ангионевротический отек на фоне приема других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Прием препарата Эксфорж® в случае развития ангионевротического отека должен быть немедленно отменен, возобновление приема препарата Эксфорж® запрещено.
Сердечная недостаточность, состояние после перенесенного инфаркта миокарда
Рекомендуется с осторожностью применять блокаторы «медленных» кальциевых каналов (в том числе, амлодипин) у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по NYHA. У пациентов, функция почек которых зависит от состояния РААС (например, пациенты с ХСН III-IV функционального класса по NYHA), терапия ингибиторами АПФ и АРА II сопровождалась олигурией и/или прогрессирующей азотемией, и в редких случаях приводила к острой почечной недостаточности и/или смерти. Обследование пациентов с недостаточностью кровообращения и пациентов, перенесших инфаркт миокарда, должно включать исследование функции почек.
Острый инфаркт миокарда
После начала лечения (или увеличения дозы) амлодипина может возникнуть приступ стенокардии или развиться инфаркт миокарда, особенно у пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца (ИБС).
Влияние на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами и т.п.)
Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и осуществлять работу с механизмами. В связи с возможным возникновением головокружения или повышенной утомляемости следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

ФОРМА ВЫПУСКА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг+320 мг или 10 мг+320 мг:
По 7 или 14 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ.
По 1 блистеру по 7 таблеток; по 1, 2, 4, 7 блистеров по 14 таблеток вместе с инструкцией в картонную пачку.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
В сухом месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

СРОК ГОДНОСТИ
2 года.
Препарат не следует использовать после истечения срока годности.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту.

НОВАРТИС ФАРМА АГ, ШВЕЙЦАРИЯ, ПРОИЗВЕДЕНО НОВАРТИС ФАРМА ШТЕЙН АГ, ШВЕЙЦАРИЯ/ NOVARTIS PHARMA AG, SWITZERLAND, MANUFACTURED BY NOVARTIS PHARMA STEIN AG, SWITZERLAND

АДРЕС:
ШВЕЙЦАРИЯ, 4056 БАЗЕЛЬ, ЛИХТШТРАССЕ 35/SWITZERLAND, 4056 BASEL, LICHTSTRASSE 35

ПРОИЗВЕДЕНО ШАУФФХАУЗЕРШТРАССЕ, 4332 ШТЕЙН, ШВЕЙЦАРИЯ/ SCHAFFHAUSERSTRASSE, 4332 STEIN, SWITZERLAND

ДОПОЛНИТЕЛЬНУЮ ИНФОРМАЦИЮ О ПРЕПАРАТЕ МОЖНО ПОЛУЧИТЬ ПО АДРЕСУ:
125315, Москва, Ленинградский проспект, дом 72, корпус 3
тел. (495) 967 12 70;
факс (495) 967 12 68.