Описание действующего вещества Амлодипин/Amlodipine

Формула: C20H25ClN2O5, химическое название: 2-[(2-Аминоэтокси)метил]-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридин дикарбоновой кислоты 3-этил 5-метиловый эфир (в виде безилата и малеата).
Фармакологическая группа: органотропные средства / сердечно-сосудистые средства / блокаторы кальциевых каналов / производное дигидропиридина – антагонист кальция II поколения.
Фармакологическое действие: вазодилатирующее, антиангинальное, гипотензивное, спазмолитическое.

Фармакологические свойства

Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, амлодипин блокирует кальциевые каналы, угнетает переход ионов кальция через мембрану внутрь клетки (в основном это происходит в гладкомышечных клетках сосудов, в кардиомиоцитах в меньшей степени). Оказывает пролонгированный гипотензивный эффект (снижает артериальное давление), длительность которого зависит от дозы. Снижение артериального давления происходит за счет прямого расслабляющего воздействия на гладкие мышцы сосудов, что приводит к снижению общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС). Снижается выраженность ишемии миокарда, так как расширяются периферические артериолы, и понижается ОПСС на фоне мало изменяющейся частоты пульса. В результате снижения нагрузки на сердце, потребность миокарда в кислороде также уменьшается; расширение коронарных артерий и артериол происходит в неизмененных и в ишемизированных зонах сердца, увеличивается поступление кислорода в миокард. Амлодипин слабо воздействует на синусно-предсердный и синусный узел, немного снижает AV проводимость. Снижает агрегацию тромбоцитов; повышает скорость фильтрации в почечных клубочках, выведение натрия и диурез. Эти эффекты развиваются через 1–2 часа после приема амлодипина и длятся около суток. Благодаря тому, что действие амлодипина развивается постепенно, а эффект пролонгированный, происходит плавное понижение артериального давления и минимальная рефлекторная стимуляция симпатической нервной системы. При гипертонической болезни снижается и степень гипертрофии миокарда левого желудочка; амлодипин оказывает кардиопротективный и антиатеросклеротический эффект при ишемической болезни. Амлодипин не увеличивает риск смерти у пациентов, которые страдают сердечной недостаточностью (III–IV класс по NYHA), на фоне лечения дигоксином, ингибиторами АПФ, диуретиками. Всасывание амлодипина не зависит от приема пищи и происходит медленно, но зато почти полностью. Биодоступность составляет 60–65% (за счет эффекта «первого прохождения» через печень). Максимальная концентрация амлодипина в крови достигается через 6–12 часов. Связывание с плазменными белками происходит на 97–98%. При постоянном приеме равновесная концентрация будет достигнута через 7–8 дней. Объем распределения равны 20 л/кг. Амлодипин проходит через гематоэнцефалический барьер. В печени биотрансформируется с образованием неактивных метаболитов; элиминация состоит из 2 фаз: первая фаза — короткая, вторая продолжается 35–50 часов. Общий клиренс — 0,5 л/мин. Выводится с мочой (60% в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде), с желчью (20–25% в виде метаболитов) и с грудным молоком. Время полувыведения при нарушениях работы печени и у пожилых людей удлиняется, а при нарушении функции почек — не меняется.

Показания

Амлодипин применяется при артериальной гипертензии (в качестве монотерапии, а также в комбинациях с другими гипотензивными средствами); стенокардии вазоспастической (Принцметала) и стабильной, в том числе может использоваться пациентами, которые резистентны к лечению бета-адреноблокаторами или нитратами.

Способ применения амлодипина и дозы

Амлодипин принимается внутрь, начальная доза — 2,5–5 мг 1 раз в сутки, обычная доза — 5 мг в сутки, при необходимости доза может быть постепенно увеличена до максимальной — 10 мг 1 раз в сутки. Принимать после еды, запив небольшим количеством воды.
При пропуске очередного приема амлодипина необходимо принять препарат как вспомните, следующий прием произвести через сутки.
Осторожно использовать амлодипин при стенозе устья аорты, нарушениях работы печени и почек. Пожилым пациентам снижения дозы не требуется. Возможно использование амлодипина при лечении пациентов с дилатационной (или неишемической) кардиомиопатией, которая сопровождает тяжелую форму хронической сердечной недостаточности. С осторожностью употреблять водителям транспортных средств и людям, профессии которых связаны с повышенной концентрацией внимания (в начале терапии возможны сонливость и головокружение).

Противопоказания и ограничения к применению

Гиперчувствительность (также и к другим препаратам подгруппы дигидропиридинов), гипотензия (меньше 90 мм рт. ст.), острый инфаркт миокарда (также период 1 месяц после него), шок. Амлодипин следует ограничить в применении при нестабильной стенокардии, сердечной недостаточности, выраженном аортальном стенозе, нарушении работы печени, возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность использования не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Не рекомендовано использовать амлодипин во время беременности, но возможно в тех случаях, когда предполагаемая польза лечения выше возможного риска для плода. На время лечения амлодипином прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия амлодипина

Система кровообращения: сердцебиение, гиперемия кожи лица, редко — аритмии (брадикардия, трепетание предсердий, желудочковая тахикардия), гипотензия (также ортостатическая), боль в грудной клетке; нервная система: усталость, головная боль, сонливость, головокружение, редко — утомляемость, изменение настроения, астения, расстройства зрения;
мочеполовая система: периферические отеки (отечность стоп и лодыжек), редко — импотенция, увеличение частоты мочеиспускания;
система пищеварения: боль в животе, тошнота, редко — изменение режима дефекации, диспепсия, желтуха;
система дыхания: редко одышка; система опоры и движения: редко — миалгия, артралгия, боль и парестезия в конечностях (при продолжительном применении);
кожа: зуд, высыпания, редко — многоформная эритема;
прочие: редко — гинекомастия, гиперплазия десен, повышение уровня печеночных ферментов.

Взаимодействие амлодипина с другими веществами

При одновременном применении амлодипина и блокаторов кальциевых каналов, средств для ингаляционного наркоза, хинидина, амиодарона возможно усиление гипотензивного действия. При одновременном применении симпатомиметиков, орлистата, индометацина (и прочих нестероидных противовоспалительных средств), эстрогенов возможно уменьшение антигипертензивного действия. При совместном применении карбоната лития возможны проявления нейротоксичности (тошнота, рвота, атаксия, диарея, шум и/или дрожание в ушах). Амлодипин совместим с основными группами гипотензивных средств (ингибиторы АПФ, диуретики, бета-адреноблокаторы), гипогликемическими препаратами и нитратами.

Передозировка

При передозировке амлодипином возникают длительное и выраженное понижение артериального давления, чрезмерная периферическая вазодилатация, тахикардия. Необходимы промывание желудка, прием активированного угля, придание пациенту горизонтального положения, ноги приподнять, контроль показателей работы легких и сердца, диуреза, объема циркулирующей крови, поддерживающее и симптоматическое лечение, внутривенная инфузия допамина, глюконата кальция, фенилэфрина; гемодиализ не эффективен.

Торговые названия препаратов с действующим веществом амлодипин