Описание действующего вещества Гризеофульвин/Griseofulvin.

Формула: C17H17ClO6, химическое название: (1'S-транс)-7-Хлор-2',4,6-триметокси-6'-метилспиро [бензофуран-2(3H),1'-[2]циклогексен]-3,4'-дион.
Фармакологическая группа: противогрибковые средства.
Фармакологическое действие: фунгистатическое, противогрибковое.

Фармакологические свойства

Фунгистатическое свойство гризеофульвина связано с действием на микротубулярные белки клеток грибка, что приводит к разрыву митотических веретенообразных структур и остановке митоза клеток грибка, подавлению синтеза белка, нарушению формирования стенки клеток у хитинсодержащих грибков. Имеет тропность к пораженным тканям: избирательно накапливается в предшественниках кератиноцитов волос, кожи и ногтей, хорошо связывается с новообразованным кератином, что обеспечивает ему большую резистентность к грибковой инфекции. Постепенно структуры, которые содержат кератин, слущиваются. Выздоровление происходит тогда, когда полностью заменится инфицированный кератин, поэтому терапевтические эффекты развиваются медленно.
Активен гризеофульвин против дерматомицетов, включая Trichophyton (Trichophyton tonsurans, Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton interdigitalis, Trichophyton sulphureum, Trichophyton gallinae, Trichophyton menginii, Trichophyton crateriforme, Trichophyton schoenleini), Microsporum (Microsporum gypseum, Microsporum canis, Microsporum audouinii), Epidermophyton (Epidermophyton floccosum). Фунгистатические концентрации для многих видов грибов, которые чувствительны к гризеофульвину, равны 0,5–3 мкг/мл. Плесневые грибы и дрожжеподобные грибы (род Candida) устойчивы к гризеофульвину; антибактериальными свойствами гризеофульвин не обладает.
Величина всасывания гризеофульвина при приеме внутрь зависит от дисперсности его кристаллов: микрокристаллические формы всасываются 25 – 70%, а ультрамикрокристаллические формы – почти полностью. Максимальная концентрация у взрослых в крови после приема внутрь 0,5 г препарата на голодный желудок достигается через 4 часа и равна 0,5–2,0 мкг/мл. Стоит отметить, что у некоторых больных вне зависимости от времени приема отмечаются тенденции к созданию низкой концентрации препарата в крови. Это объясняет неудовлетворительный лечебный эффект у некоторых больных. Биодоступность у многих больных повышается при совместном приеме с жирной пищей. После приема внутрь препарат накапливается в придатках кожи и ее роговом слое, а также в жировой клетчатке, печени, скелетных мышцах. Малые количества проникают в другие ткани и жидкие среды организма. В печени гризеофульвин биотрансформируется с образованием глюкуронидных производных и 6-метилгризеофульвина. Время полувыведения примерно сутки, при наличии у пациента почечной недостаточности этот показатель не меняется. Выводится с мочой (в неизмененном виде меньше 1 %) и фекалиями (в неизмененном виде около 36 %). При использовании местно гризеофульвин оказывает слабое воздействие. В продолжительных исследованиях на животных, которые получали гризеофульвин с пищей (до 2,5 % корма), в нескольких линиях мышей (у самцов чаще) отмечалось появление гепатом и опухолей щитовидной железы (такой эффект был выше при использовании частиц препарата более мелкого размера). Введение подкожно 1 раз в неделю на протяжении первых 3 недель жизни относительно небольших доз препарата приводило к таким же эффектам у мышей. При проведении опытов на других видах животных канцерогенных эффектов получено не было. У животных, которые получали гризеофульвин, появлялись нарушения порфиринового метаболизма. Гризеофульвин имел колхициноподобные эффекты на митоз и у лабораторных животных и способствовал развитию опухолей кожи при индукции метилхолантреном.

Показания

Микозы волосистой части головы, кожи и ногтей: трихофития, фавус, микроспория гладкой кожи, микроспория волосистой части головы, дерматомикоз усов и бороды, эпидермофития гладкой кожи, онихомикозы, паховая эпидермофития.

Способ применения гризеофульвина и дозы

Гризеофульвин принимается сразу после или во время еды внутрь, в несколько или один прием. Для взрослых суточная доза для 500 мг (может увеличиваться при тяжелых микозах), для детей — 10 мг/кг. Высшая суточная доза равна 1 грамму. Длительность терапии зависит от толщины кератина в месте инфекции и от самой инфекции и равна: 4 – 6 недель при поражении кожи волосистой части головы, 2 – 4 недели при поражении кожи тела, 4 – 8 недель при поражении стоп, не меньше 4 месяцев при поражении пальцев рук, не меньше полугода при поражении пальцев ног.
При пропуске очередного приема гризеофульвина необходимо принять его как вспомните (с едой или после еды), следующий прием произвести через установленное время от последнего использования.
Перед началом лечения нужно идентифицировать тип грибка, который вызвал заболевание. Гризеофульвин не стоит использовать в качестве профилактического средства, а также для лечения легких форм грибковых заболеваний, при которых достаточно лишь использовать наружные средства. Гризеофульвин неэффективен при терапии бактериальных инфекций, гистоплазмоза, кандидоза, актиномикоза, хромомикоза, споротрихоза, кокцидиоидоза, криптококкоза, североамериканского бластомикоза, нокардиоза, отрубевидного лишая. Если при лечении используется диета с низким уровнем жиров, то необходимо принимать препарат с одной столовой ложкой растительного масла. При терапии гризиовульвином нельзя употреблять спиртные напитки. При появлении гранулоцитопении терапию гризеофульвином стоит отменить. Так лечение обычно длительное, то нужен периодический контроль функции почек, печени, гемопоэза; также в период лечения стоит избегать воздействия ультрафиолетового облучения и прямых солнечных лучей. У пожилых больных из-за возрастных изменений работы печени повышен риск гепатотоксичности. Во время лечения и в течение полугода после него необходимо использовать эффективные меры контрацепции. Не рекомендовано назначать амбулаторно водителям, а также людям, чья профессиональная деятельность требует повышенного внимания и быстроты реакций.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, системная красная волчанка, порфирия, волчаночноподобный синдром, лейкопения, системные заболевания крови, органические заболевания почек и печени, злокачественные новообразования, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Ограничения к применению

Возраст до 2 лет (эффективность и безопасность не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Имеются данные о эмбриотоксическом и тератогенном воздействии гризеофульвина у животных. Противопоказано использование препарата при беременности. С 1977 года имеется два случая рождения сросшихся близнецов у пациенток, которые принимали в 1 триместре беременности гризеофульвин. Если беременность наступила во время лечения гризеофульвином, то нужно сообщить пациентке о возможном риске для плода. Использовать препарат при кормлении грудью также не рекомендуется (неизвестно, может проникать гризеофульвин в грудное молоко или нет).

Побочные действия гризеофульвина

Нервная система: головная боль, чрезмерная слабость или утомляемость, головокружение, инсомния, парестезии конечностей, периферическая нейропатия, нарушение координации движений, дезориентация, заторможенность, спутанность сознания, нарушение вкусовой чувствительности, депрессия;
аллергические реакции: крапивница, зуд, отек Квинке, волчаночноподобный синдром, фотосенсибилизация, многоформная экссудативная эритема, сыпь, топический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла);
система крови: агранулоцитоз, гранулоцитопения, лейкопения; система пищеварения: рвота, тошнота, сухость во рту, боль в животе, диарея, кандидозный стоматит, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит.

Взаимодействие гризеофульвина с другими веществами

Так как гризеофульвин индуцирует микросомальные печеночные ферменты и, тем самым, усиливает метаболизм в печени, то он может снижать активность непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических средств, теофиллина, пероральных эстрогенсодержащих контрацептивов. Индукторы микросомальных ферментов усиливают метаболизм гризеофульвина и понижают его противогрибковую активность. Гризеофульвин повышает влияние этанола. При совместном использовании с циклоспорином могут непрогнозируемо меняться эффекты препаратов.

Передозировка

Нет данных.

Торговые названия препаратов с действующим веществом гризеофульвин