Описание действующего вещества Итраконазол/Itraconazole.

Формула: C35H38Cl2N8O4, химическое название: 4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-Дихлорфенил)-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-ил]метокси]фенил]-1-пиперазинил]фенил]-2,4-дигидро-2-(1-метилпропил)-3Н-1,2,4-триазол-3-он.
Фармакологическая группа: противогрибковые средства/производное триазола.
Фармакологическое действие: противогрибковое широкого спектра.

Фармакологические свойства

При исследованиях in vitro получено, что итраконазол оказывает ингибирующее действие на цитохром-Р450-зависимое образование эргостерола (является необходимым компонентом мембраны грибов). Итраконазол активен против дерматофитов (Microsporum spp., Epidermophyton floccosum, Trichophyton spp.), дрожжеподобных грибов Candida spp. (в том числе и C.albicans, C.krusei, C.glabrata), плесневых грибов (Aspergillus spp., Cryptococcus neoformans, Histoplasma spp., Sporothrix schenckii, Paracoccidioides brasiliensis, Fonsecaea spp., Blastomyces dermatitidis, Cladosporium spp.). Биодоступность препарата равна 40–100% и зависит от условий приема и лекарственной формы. Абсолютная биодоступность итраконазола при приеме внутрь в качестве раствора и его фармакокинетика после введения внутривенно были изучены в перекрестном рандомизированном исследовании у 6 здоровых мужчин- добровольцев. Биодоступность, которая наблюдалась при приеме внутрь раствора, была 55%. Биодоступность была больше после приема раствора на голодный желудок: значения AUC0–24 ч у 27 здоровых добровольцев-мужчин в состоянии равновесия составляли 131±30% от наблюдаемой при использовании препарата после еды. Биодоступность капсул итраконазола была максимальной после приема их сразу же после плотной еды. У 6 здоровых добровольцев-мужчин, которые получали в однократной дозе 100 мг итраконазол в капсулах без еды и сразу после сытной еды, при перекрестном исследовании максимальная концентрация была равна 38±20 нг/мл и 132±67 нг/мл соответственно. Всасывание препарата на голодный желудок довольно вариабельна и зависит от внутрижелудочной кислотности. Отмечалось уменьшение биодоступности у пациентов со СПИДом, а также у добровольцев, которые получали супрессоры секреции желудка (H2-антигистаминные средства) и увеличение всасывания — при употреблении капсул итраконазола вместе с колой. Максимальная концентрация достигается через 3–4 часов. С белками связывается на 99,8%. Проникает в органы (включая и влагалище) и ткани, содержится в секрете потовых и сальных желез. Накапливается в почках, легких, печени, желудке, костях, селезенке, скелетных мышцах, коже. Итраконазол обнаруживается в ногтях уже через 1 неделю после начала терапии и держится там в течение полугода после 3-месячного курса терапии, в коже — в течение 2–4 недель после месячного приема препарата. Через гематоэнцефалический барьер проходит плохо. В печени подвергается биотрансформации с образованием большого числа метаболитов (включая и активный метаболит гидроксиитраконазол). Выводится почками (в неизмененном виде меньше 0,03%, в виде неактивных метаболитов около 40%) и с фекалиями (в неизмененном виде 3–18%). При почечной недостаточности биодоступность снижена. У больных с циррозом печени период полувыведения увеличен. В исследованиях у здоровых добровольцев внутривенное введение итраконазола приводило к асимптоматическому, транзиторному уменьшении фракции выброса левого желудочка (через 12 часов — до следующей инфузии — эти изменения исчезали).

Показания

Микозы слизистой оболочки глаз и полости рта, кожи; онихомикозы, которые вызванные плесневыми и дрожжевыми грибами, дерматофитами; кандидоз с поражением слизистых оболочек (включая и вульвовагинальный кандидоз) и кожи; отрубевидный лишай; системные микозы (включая и аспергиллез, криптококкоз, гистоплазмоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз, бластомикоз.

Способ применения итраконазола и дозы

Итраконазол принимается внутрь, раствор для приема внутрь – натощак, капсулы – после еды. Дозировки, кратность и длительность лечения устанавливаются индивидуально в зависимости от тяжести заболевания, показаний. Итраконазол принимают 100 – 200 мг 1 – 2 раза в сутки.
При пропуске очередного приема итраконазола принять его как вспомните, следующий произвести через установленное время от последнего использования.
У больных с нарушенным иммунитетом (состояние после пересадки органов, СПИД, нейтропения) может потребоваться повышение дозы итраконазола. При использовании у больных с хронической сердечной недостаточностью нужна оценка соотношения риска и пользы с учетом таких факторов как режим дозирования, показания, индивидуальные факторы риска, почечная недостаточность, хронические обструктивные болезни легких. При появлении симптомов или признаков нейропатии или застойной сердечной недостаточности терапия итраконазолом должна быть прекращена. Во время терапии итраконазолом необходим контроль за работой печени (особенно при продолжительном использовании). При увеличенном содержании трансаминаз печени назначают, если ожидаемый эффект терапии выше потенциального риска поражения печени. У больных с нарушением работы почек или/и циррозом печени необходимо контролировать содержание итраконазола в плазме и, если необходимо, корректировать дозы. Женщинам детородного возраста необходимо применять адекватные методы и средства контрацепции в течение всей терапии, вплоть до первых месячных после завершения лечения.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность.

Ограничения к применению

Почечная недостаточность, цирроз печени, детский возраст (эффективность безопасность не определены), хроническая сердечная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использовать во время беременности можно только при системных микозах в случаях, когда ожидаемый эффект лечения выше возможного риска для плода. Кормящим матерям необходимо отказаться от грудного вскармливания, так как итраконазол поступает в грудное молоко.

Побочные действия итраконазола

Система пищеварения: диспепсия, боль в животе, тошнота, анорексия, запор, рвота, увеличение активности печеночных трансаминаз, гепатит, очень редко тяжелое токсическое поражение печени, в том числе случай острой печеночной недостаточности со смертельным исходом;
нервная система и органы чувств: периферическая нейропатия, головокружение, утомляемость, головная боль, сонливость; система кровообращения: артериальная гипертензия, возможно развитие хронической сердечной недостаточности;
мочеполовая система: альбуминурия, отечный синдром, снижение либидо, импотенция, дисменорея, окрашивание мочи в темный цвет; аллергические реакции: сыпь, кожный зуд, крапивница, синдром Стивенса — Джонсона, ангионевротический отек;
прочие: гипокалиемия, алопеция, отек легких.

Взаимодействие итраконазола с другими веществами

Итраконазол несовместим с астемизолом, терфенадином, ловастатином, цизапридом, пероральными формами триазолама и мидазолама. Пролонгирует или/и усиливает действие циклоспорина, пероральных антикоагулянтов (включая и варфарин), дигоксина, винкристина, метилпреднизолона, блокаторов кальциевых каналов. Фенитоин и рифампицин уменьшают биодоступность итраконазола, ингибиторы цитохрома CYP3A4 (индинавир, ритонавир, кларитромицин) повышают биодоступность итраконазола. Антацидные средства уменьшают всасывание итраконазола (интервал между их приемом должен быть не меньше 2 часов).

Передозировка

При передозировке усиливаются побочные эффекты. Необходимы промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен. Антидота нет.

Торговые названия препаратов с действующим веществом итраконазол