Описание действующего вещества Ирбесартан / Irbesartanum.

Формула: C25H28N6O, химическое название: 2-бутил-3-[[2'-(1H-тетразол-5-ил)[1,1'-бифенил]-4-ил]метил]-1,3-диазаспиро[4.4]нон-1-ен-4-он (в виде калиевой соли).
Фармакологическая группа: интермедианты/ антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип).
Фармакологическое действие: антигипертензивное.

Фармакологические свойства

Ирбесартан высокоспецифично и избирательно блокирует (является антагонистом) рецепторы ангиотензина II (подтип AT1). Для приобретения фармакологической активности ирбесартан не требует метаболической активации. Ангиотензин II является важным компонентом системы ренин-ангиотензин-альдостерон и участвует в патогенезе развития артериальной гипертензии и гомеостазе натрия. Ирбесартан блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, вне зависимости от пути или источника его продукции, включая его сильно выраженные альдостеронсекретирующий и сосудосуживающий эффекты, которые реализуются через рецепторы ангиотензина II подтипа AT1, расположенные в коре надпочечников и на поверхности гладкомышечных клеток сосудов. Ирбесартан не обладает агонистической активностью к рецепторам ангиотензина II подтипа АТ1. Ирбесартан имеет сродство к АТ1-рецепторам более чем в 8500 раз выше, чем к АТ2-рецепторами, которые не связаны с регуляцией работы системы кровообращения. Ирбесартан устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II, снижает концентрацию альдостерона в плазме, уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, постнагрузку на сердце, системное артериальное и давление в малом круге кровообращения. Ирбесартан не ингибирует ферменты системы ренин — ангиотензин — альдостерон (например, ренин, ангиотензинпревращающий фермент (киназа II), который разрушает брадикинин и участвует в образовании ангиотензина II) и не оказывает влияния на рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые принимают участие в регуляции артериального давления и гомеостаза натрия. Блокирование ирбесартаном рецепторов ангиотензина II подтипа AT1 прерывает цепь обратной связи в системе ренин — ангиотензин, что ведет к повышению сывороточных уровней ренина и ангиотензина II. При приеме ирбесартана в рекомендуемых дозах сывороточный уровень альдостерона понижается, при этом, не оказывая значимого воздействия на концентрацию калия в плазме крови (среднее значение повышения концентрации калия в плазме крови составляет менее 0,1 мЭкв/л). Ирбесартан не оказывает значимого воздействия на плазменные концентрации холестерина, триглицеридов, глюкозы. Ирбесартан не влияет на скорость выведения мочевой кислоты почками или на плазменную концентрацию мочевой кислоты. Антигипертензивное действие ирбесартана проявляется уже при приеме первой дозы препарата и становится значимым в течение 1 — 2 недель лечения. Гипотензивное действие ирбесартана сохраняется в течение суток. Максимальный антигипертензивный эффект ирбесартана достигается к 4 — 6 неделе терапии. В долгосрочных клинических исследованиях отмечено сохранение антигипертензивного действия ирбесартана в течение более одного года. После отмены ирбесартана артериальное давление постепенно возвращается к исходному уровню. Синдрома обычно «отмены» не наблюдается. Прием ирбесартана в дозе 150 мг один раз в сутки вызывает такой же антигипертензивный ответ (снижение артериального давления перед применением очередной дозы препарата и среднее снижение артериального давления за сутки), как и применение той же дозы, которую разделили на два приема (по 75 мг).
При приеме ирбесартана внутрь один раз в сутки в дозах до 900 мг антигипертензивный эффект имеет дозозависимый характер. При приеме ирбесартана внутрь один раз в сутки в дозах 150 — 300 мг артериальное давление, которое измеряется в положении «лежа» или «сидя» в конце междозового интервала (через сутки после приема дозы препарата, то есть перед приемом очередной дозы ирбесартана), снижается в среднем на 8 — 13 (для систолического артериального давления) и 5 — 8 (для диастолического артериального давления) мм ртутного столба при сравнении с плацебо. Антигипертензивное действие ирбесартана перед приемом очередной дозы равно 60 — 70 % от максимальных значений снижения диастолического и систолического артериального давления. Оптимальное снижение артериального давления в течение суток достигается при применении ирбесартана один раз в сутки.
Ирбесартан примерно в одинаковой степени снижает артериальное давление в положении «стоя» и «лежа». Ортостатические эффекты отмечаются редко, но, как и при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, у пациентов с гиповолемией или/и гипонатриемией возможно чрезмерное снижение артериального давления с клиническими симптомами.
Антигипертензивное действие ирбесартана и тиазидных диуретиков имеет аддитивный характер. У больных с недостаточным снижением артериального давления при применении одного только ирбесартана добавление к его использованию низких доз гидрохлоротиазида (12,5 мг) один раз в сутки ведет к дополнительному снижению артериального давления на 7 — 10 (для систолического артериального давления) 3 — 6 (для диастолического артериального давления) мм ртутного столба при сравнении с добавлением плацебо.
Эффективность ирбесартана не зависит от пола или возраста. Как и при использовании других лекарственных препаратов, которые оказывают влияние на систему ренин — ангиотензин — альдостерон, антигипертензивное действие ирбесартана у больных негроидной расы заметно менее выражено, но при использовании ирбесартана совместно с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг в сутки) антигипертензивный ответ у больных негроидной расы приближается по эффективности к антигипертензивному действию у пациентов европеоидной расы.
В рандомизированном, многоцентровом, двойном слепом, контролируемом амлодипином и плацебо клиническом исследовании применения ирбесартана, которое было проведено у 1715 больных с артериальной гипертензией и сахарным диабетом второго типа (протеинурия 900 и более мг в сутки и плазменный уровень креатинина 1,0 — 3,0 мг/дл), было показано 23 % снижение (при сравнении с амлодипином) и 20 % снижение (при сравнении с плацебо) относительного риска первого развития любого из следующих состояний: увеличение плазменного уровня креатинина в два раза, терминальная стадия почечной недостаточности, смерть от любой из причин (при достижении сопоставимого снижения артериального давления при использовании ирбесартана и амлодипина).
В рандомизированном, многоцентровом, двойном слепом, контролируемом плацебо клиническом исследовании по оценке действия ирбесартана на микроальбуминурию у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом второго типа, которое было проведено у 590 больных с артериальной гипертензией и сахарным диабетом второго типа, имеющих микроальбуминурию (от 20 до 200 мкг в минуту, от 30 до 300 мг в сутки) и нормальное функциональное состояние почек (плазменный уровень креатинина менее 1,1 мг/дл у женщин и менее 1,5 мг/дл у мужчин), оценивалось воздействие долгосрочной терапии (на протяжении двух лет) ирбесартаном на прогрессирование клинически значимой протеинурии. При применении ирбесартана в дозе 300 мг в сутки было показано 70 % уменьшение относительного риска развития значимой клинически протеинурии при сравнении с плацебо. При применении ирбесартана в дозе 150 мг в сутки было показано 39 % уменьшение относительного риска развития значимой клинически протеинурии при сравнении с плацебо. Замедление развития клинически значимой протеинурии было показано уже через три месяца и продолжалось на протяжении всего двухлетнего периода клинического исследования. Снижение суточного клиренса креатинина между группами терапии достоверно не отличалось. Регресс микроальбуминурии до нормальных значений альбуминурии (менее 20 мкг в минуту, менее 30 мг в сутки) чаще наблюдался в группе ирбесартана в дозе 300 мг (34 %), при сравнении с группой плацебо (21 %).
Введение ирбесартана животным (макаки, крысы) в высоких дозах (более 500 мг/кг в сутки) сопровождается развитием дегенеративных изменений в почках (тубулярное расширение почечных канальцев, интерстициальный нефрит, базофильная инфильтрация почечных канальцев, увеличение содержания мочевой кислоты в сыворотке крови, увеличение содержания креатинина в сыворотке крови) и снижением почечной перфузии. При введении препарата в дозах, которые превышают 90 мг/кг в сутки (крысам) и 110 мг/кг в сутки (макакам) ирбесартан индуцирует гипертрофию или/и гиперплазию юкстагломерулярных клеток.
В условиях продолжительного (два года) введения ирбесартана экспериментальным животным в дозах, которые превышают максимальную рекомендуемую дозу для человека в 3 раза (самцам крыс), 3 — 5 раз (самцам и самкам мышей), 21 раз (самцам крыс) канцерогенного действия ирбесартана не выявлено. При изучении других видов специфической токсичности ирбесартана тератогенная, кластогенная и мутагенная активность не выявлена.
При приеме внутрь ирбесартан полностью и быстро всасывается. Абсолютная биодоступность ирбесартана составляет примерно 60 — 80 %. Совместный прием ирбесартана с пищей значимо не влияет на биодоступность препарата. При приеме внутрь максимальная плазменная концентрации ирбесартана достигается через 1,5 — 2 часа. Между дозой ирбесартана и его концентрацией в крови существует линейная зависимость (в диапазоне доз от 10 до 600 мг). С белками плазмы крови ирбесартан связывается примерно на 96 %. Связывание ирбесартана с клеточными элементами крови незначительно. Объем распределения ирбесартана составляет 53 — 93 литра. При ежедневном приеме ирбесартана один раз в сутки равновесная плазменная концентрация достигается через три дня, при этом наблюдается ограниченное накопление ирбесартана в сыворотке крови (менее 20 %). При приеме внутрь или внутривенном введении ирбесартана, меченного радиоактивным углеродом, 80 — 85 % радиоактивности, которая циркулирует в сыворотке крови, приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и окисления. Основным метаболитом, который присутствует в системном кровотоке, является ирбесартана глюкуронид (примерно 6 %). Окисление ирбесартана осуществляется в основном при помощи изофермента цитохрома Р450 CYP2C9, также незначительно ирбесартан метаболизируется при участии изофермента цитохрома Р450 CYP3A4. В метаболизме ирбесартана не принимает участие большинство изоферментов, которые обычно участвуют в метаболизме лекарственных средств (изоферменты цитохрома Р450 CYP2B6, CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, СYP2E1), ирбесартан не вызывает их индукции или ингибирования. Также ирбесартан не ингибирует и не индуцирует изофермент цитохрома Р450 CYP3A4. Ирбесартан и его метаболиты выводятся из организма почками и через кишечник (с желчью). При приеме внутрь или внутривенном введении ирбесартана, меченного радиоактивным углеродом, приблизительно 20 % радиоактивности определяется в моче, а остальная часть обнаруживается в кале. Менее 2 % введенной дозы ирбесартана выводится почками в виде неизмененного ирбесартана. Конечный период полувыведения ирбесартана составляет 11 — 15 часов. Общий клиренс ирбесартана при внутривенном введении составляет 157 — 176 мл/мин, почечный клиренс составляет 3 — 3,5 мл/мин.
Значения площади под фармакокинетической кривой концентрация — время и максимальной концентрации ирбесартана у пожилых пациентов (65 — 80 лет) с клинически нормальным функциональным состоянием печени и почек были примерно на 20 — 50 % выше, чем у более молодых пациентов (18 — 40 лет). Конечные периоды полувыведения у данных пациентов были сопоставимыми. Различий в эффектах ирбесартана, связанных с возрастом, не наблюдалось.
У женщин (при сравнении с мужчинами) отмечались несколько более высокие сывороточные уровни ирбесартана. Но связанных с полом различий в накоплении и периоде полувыведения ирбесартана не определялось. Не требуется коррекции дозы ирбесартана у женщин. Не наблюдалось различий в эффектах ирбесартана, которые были бы связаны с половой принадлежностью.
У пациентов с нарушением функционального состояния почек или пациентов, которым проводится гемодиализ, параметры фармакокинетики ирбесартана значимым образом не изменяются. Ирбесартан не выводится из организма при помощи гемодиализа.
У пациентов с легкой (5 — 6 баллов по шкале Чайлд-Пью или функциональный класс А) и умеренно выраженной (7 — 9 баллов по шкале Чайлд-Пью или функциональный класс В) печеночной недостаточностью из-за цирроза печени параметры фармакокинетики ирбесартана значимо не изменяются.
У добровольцев без артериальной гипертензии значения площади под фармакокинетической кривой концентрация — время и периода полувыведения ирбесартана у представителей негроидной расы были приблизительно на 20 — 25 % выше, чем у представителей европеоидной расы. Максимальная концентрация ирбесартана у пациентов негроидной расы была почти одинаковой с таковой у представителей европеоидной расы.

Показания

Артериальная гипертензия (в монотерапии и в комбинации с другими гипотензивными лекарственными препаратами, включая тиазидные диуретики, бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов продолжительного действия); нефропатия при артериальной гипертензии и сахарном диабете второго типа (в составе комбинированного гипотензивного лечения).

Способ применения ирбесартана и дозы

Ирбесартан принимается внутрь, запивая водой, независимо от времени приема пищи.
Начальная доза ирбесартана обычно составляет 150 мг один раз в сутки, предпочтительно в одно и то же время суток. Пациентам, у которых для достижения целевых значений артериального давления требуется дополнительное его снижение, дозу ирбесартана можно повысить до 300 мг один раз в сутки. Дальнейшее увеличение дозы более 300 мг в сутки не приводит к усилению выраженности гипотензивного эффекта. При недостаточном снижении артериального давления при монотерапии ирбесартаном к лечению могут быть добавлены диуретики (например, гидрохлоротиазид в дозе 12,5 мг в сутки) или другие гипотензивные лекарственные препараты (например, бета-адреноблокаторы или блокаторы «медленных» кальциевых каналов продолжительного действия).
У больных с нефропатией при артериальной гипертензии и сахарном диабете второго типа рекомендуется начальная доза ирбесартана 150 мг один раз в сутки, при недостаточности терапевтического эффекта доза может быть увеличена (с интервалом 2 недели) до 300 мг один раз в сутки.
Для пациентов, которые находятся на гемодиализе, и пациентов старше 75 лет начальная доза ирбесартана составляет 75 мг.
Обычно не требуется снижения дозы ирбесартана у пациентов пожилого возраста. У пациентов, которые использовали ирбесартан в клинических исследованиях, в целом не наблюдалось различий безопасности и эффективности между пациентами молодого возраста и пациентами в возрасте 65 лет и старше.
На настоящий момент эффективность и безопасность использования ирбесартана у пациентов до 18 лет не установлена.
У пациентов с почечной недостаточностью (независимо от ее степени тяжести) обычно не требуется снижения дозы ирбесартана.
У пациентов с нарушением функционального состояния печени (легкой и умеренной степени тяжести) обычно не требуется снижения дозы ирбесартана. Отсутствует опыт использования ирбесартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
У пациентов с выраженной гипонатриемией или/и гиповолемией, таких как пациенты, которые получают интенсивное диуретическое лечение, находятся на гемодиализе, гипонатриемия и гиповолемия должны быть скорректированы до начала применения ирбесартана, рекомендуется начальная доза препарата составляет 75 мг в сутки.
Применение ирбесартана должно проводиться под контролем артериального давления.
До настоящего времени использование ирбесартана редко сопровождалось чрезмерным понижением артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией, которые не имеют сопутствующих заболеваний. Как и при использовании ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, чрезмерное снижение артериального давления, которое сопровождается клинической симптоматикой, может развиться у больных с гипонатриемией или/и гиповолемией (например, в результате интенсивного диуретического лечения, рвоты, диареи, соблюдения диеты с ограничением потребления поваренной соли), а также у пациентов, которые находятся на гемодиализе. Перед началом использования ирбесартана необходимо скорректировать гипонатриемию или/и гиповолемию.
Как следствие угнетения системы ренин — ангиотензин — альдостерон при применении ирбесартана можно ожидать ухудшения функционального состояния почек у предрасположенных к этому пациентов. У больных с функцией почек, которая зависит от активности системы ренин — ангиотензин — альдостерон (пациенты с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов, пациенты с артериальной гипертензией и стенозом почечной артерии одной или обеих почек), применение лекарственных средств, которые воздействуют на систему ренин — ангиотензин — альдостерон, было связано с олигурией или/и прогрессирующей азотемией, а также в редких случаях с острой почечной недостаточностью или/и летальным исходом. Нельзя исключить возможность развития подобного эффекта при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II, в том числе ирбесартана.
При использовании ирбесартана у пациентов с нарушением функционального состояния почек рекомендовано периодически контролировать концентрацию калия и содержание креатинина в плазме крови. Отсутствуют клинические данные относительно использования ирбесартана у пациентов, которые недавно перенесли операцию по пересадке почки.
Благоприятное воздействие ирбесартана в отношении замедления прогрессирования сердечно-сосудистых и почечных нарушений имело разную степень выраженности у разных групп больных, менее выражено оно было у женщин и у пациентов, которые не относятся к европеоидной расе.
В клиническом исследовании у больных с артериальной гипертензией и сахарным диабетом второго типа с протеинурией (900 и более мг в сутки), в подгруппе больных с высоким риском стеноза почечных артерий, ни у одного пациента, который принимал ирбесартан, не наблюдалось острого раннего увеличения содержания креатинина в плазме крови, которое было бы связано со стенозом почечных артерий. Двойная блокада системы ренин — ангиотензин — альдостерон при совместном использовании ирбесартана с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента или алискиреном не рекомендуется, так как, при сравнении с монотерапией, возрастает риск резкого снижения артериального давления, развития гиперкалиемии и нарушения функционального состояния почек. Использование ирбесартана совместно с алискиреном противопоказано у больных с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (при скорости клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м^2 поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Использование ирбесартана совместно с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента противопоказано у больных с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Как и при использовании других гипотензивных лекарственных, значительное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или/и выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Терапию таких пациентов необходимо осуществлять под строгим контролем артериального давления.
Как и при использовании других вазодилататоров, при применении ирбесартана пациентами с митральным стенозом, аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией следует соблюдать осторожность.
Как и при использовании других лекарственных средств, которые оказывают влияние на систему ренин — ангиотензин — альдостерон, при применении ирбесартана может развиваться гиперкалиемия, в особенности при наличии нарушения функционального состояния почк или/и патологий сердца. У таких пациентов рекомендован контроль концентрации калия в плазме крови.
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные лекарственные средства, которые действуют через ингибирование системы ренин — ангиотензин — альдостерон. Поэтому при первичном гиперальдостеронизме использование ирбесартана нецелесообразно.
В очень редких случаях при применении ирбесартана, как и у других антагонистов рецепторов ангиотензина II, отмечалось развитие аллергических реакций, включая крапивницу, ангионевротический отек.
Во время проведения контролируемых клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией не наблюдалось клинически значимых изменений в лабораторных показателях. Не требуется специального контроля лабораторных показателей для пациентов с артериальной гипертензией, которые принимают ирбесартан.
При развитии тяжелых побочных реакций на фоне применения ирбесартана лечение должно быть прекращено.
Безопасность ирбесартан изучалась в клинических исследованиях примерно у 5000 пациентов, в том числе 1300 пациентов с артериальной гипертензией, которые принимали препарат в течение более полугода, и 400 пациентов, которые принимали препарат в течение одного года и более. Нежелательные реакции у пациентов, которые принимали ирбесартан, обычно были преходящими и умеренно выраженными, частота побочных реакций не была связана с величиной применяемой дозы. Частота развития побочных реакций ирбесартана не зависела от возраста, пола, расовой принадлежности.
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях, в которых 1965 пациентов использовали ирбесартан (в среднем на протяжении 1 — 3 месяцев), прекращение терапии вследствие развития каких-либо клинических или лабораторных побочных реакций потребовалось у 3,3 % пациентов, которые принимали препарат ирбесартан, и у 4,5 % пациентов, которые принимали плацебо (различия были статистически достоверны). Частота развития некоторых нежелательных явлений при применении ирбесартана статистически достоверно не отличалась от таковой при использовании плацебо.
Нежелательные реакции, которые наблюдались в контролируемых клинических исследованиях, при применении ирбесартан у пациентов с нефропатией при артериальной гипертензии и сахарном диабете второго типа были подобны таковым у пациентов с артериальной гипертензией, кроме ортостатических симптомов (головокружение при приеме ирбесартана — 10,2 %, при приеме плацебо — 6 %; ортостатическое головокружение при приеме ирбесартана — 5,4 %, при приеме плацебо — 2,7 %; ортостатическая гипотензия при приеме ирбесартана — 5,4 %, при приеме плацебо — 3,2 %). Процент отмены терапии из-за ортостатических симптомов при применении препарата ирбесартана при сравнении с плацебо составлял соответственно для головокружения — 0,3 % против 0,5 %, для ортостатического головокружения — 0,2 % против 0,0 %, для ортостатической гипотензии — 0,0 % против 0,0 %. В одном из клинических исследований у пациентов с нефропатией при артериальной гипертензии и сахарном диабете второго типа процент пациентов с гиперкалиемией (более 6 мЭкв/л) составил 18,6 % в группе ирбесартана при сравнении с 6,0 % в группе плацебо, частота отмены терапии из-за развития гиперкалиемии составила 2,1 % в группе ирбесартана и 0,36 % в группе плацебо; в другом исследовании — процент пациентов с гиперкалиемией составил соответственно 1,0 % и 0,0 %, частота отмены терапии из-за развития гиперкалиемии составила соответственно 0,5 % и 0,0 %.
Не изучалось влияние ирбесартана на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами, работа на высоте, работа авиадиспетчера и тому подобное). Исходя из фармакодинамических свойств, ирбесартана не должен влиять на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций. Но при возникновении на фоне применения ирбесартана головокружения, слабости и других побочных реакций, которые могут снизить внимание и замедлить скорость психомоторных реакций, следует отказаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами, работа на высоте, работа авиадиспетчера и тому подобное). У пациентов, которые имеют такие побочные реакции ирбесартана, решение о возможности занятия любыми потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций, должно приниматься врачом индивидуально.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (в том числе гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ лекарственного препарата); совместное использование с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента у пациентов с диабетической нефропатией; совместное использование с лекарственными средствами, которые содержат алискирен, у больных с сахарным диабетом или с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м^2 поверхности тела); тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью или функциональный класс С) (отсутствует опыт клинического использования); период лактации; беременность; возраст до 18 лет (безопасность и эффективность использования не установлены); дополнительно для лекарственных форм, которые содержат лактозу: недостаточность лактазы, наследственная непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Ограничения к применению

Стеноз аортального клапана; стеноз митрального клапана; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; гиповолемия, гипонатриемия, которые развиваются, например, при гемодиализе, интенсивном диуретическом лечении, соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли, рвоте, диарее (повышен риск чрезмерного снижения артериального давления); клинически значимый атеросклероз сосудов головного мозга или/и ишемическая болезнь сердца (при чрезмерном снижении артериального давления существует риск усиления ишемических нарушений, вплоть до развития острого инфаркта миокарда и инсульта); предшествующая терапия диуретиками; гемодиализ; состояние после трансплантации почки (отсутствие опыта клинического применения); гиперкалиемия; совместное применение с препаратами лития; зависимость функции почек от активности системы ренин — ангиотензин — альдостерон (например, пациенты с артериальной гипертензией с двусторонним или односторонним стенозом почечных артерий, пациенты с хронической сердечной недостаточностью III — IV функционального класса (по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов)); почечная недостаточность (необходимо контролировать концентрацию калия и уровень креатинина в крови); недавняя трансплантация почки (отсутствует опыт клинического использования); совместное использование с нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы 2 (возрастает риск развития нарушений функционального состояния почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности и повышения плазменной концентрации калия, в особенности у пожилых пациентов, у пациентов с гиповолемией (в том числе больные, которые принимают диуретики) или у пациентов с нарушением функционального состояния почек); совместное использование с ангиотензинпревращающего фермента или алискиреном, так как при сравнении с монотерапией при двойной блокаде системы ренин — ангиотензин — альдостерон существует повышенный риск развития чрезмерного снижения артериального давления, гиперкалиемии и нарушения функционального состояния почек; возраст старше 75 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование ирбесартана противопоказано при беременности и кормлении грудью. Отсутствует опыт использования ирбесартана у женщин во время беременности. При введении ирбесартана в дозах 50 мг/кг массы тела в сутки и более (что при пересчете на кг массы тела примерно эквивалентно максимальной рекомендованной дозе ирбесартана у человека, которая составляет 300 мг в сутки) беременным крысам в течение первых 20 дней гестации у плодов крыс наблюдались преходящие эффекты (умеренное или незначительное расширение лоханок почек, гидроуретер, отсутствие почечных сосочков). При введении ирбесартана в дозах 180 мг/кг массы тела в сутки и более (что при пересчете на кг массы тела примерно эквивалентно четырем максимальным рекомендованным дозам ирбесартана у человека) беременным крысам в течение первых 20 дней гестации у плодов крыс наблюдалось развитие подкожного отека. Так как данные аномалии развития не отмечались при ограничении введения ирбесартана внутрь в дозах 50, 150 и 450 мг/кг массы тела в сутки беременным крысам с 6 по 15 день гестации, то они, вероятно, являются поздними гестационными эффектами ирбесартана. У кроликов введение ирбесартана в дозе 30 мг/кг массы тела в сутки было связано с абортированием и материнской смертностью. Выжившие самки кроликов, которые получали данную дозу, эквивалентную полутора максимальным рекомендованным дозам ирбесартана у человека при пересчете на кг массы тела, имели незначительное повышение резорбции плодов и, соответственно, снижение числа живых плодов в помете. Было установлено, что ирбесартан проникает через плацентарный барьер у кроликов и крыс. При применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента женщинами во время беременности наблюдались повреждение и гибель развивающегося плода. Применение ирбесартана во втором или третьем триместре беременности может вызвать фетотоксические эффекты (маловодие, снижение функции почек, замедление окостенения костей черепа плода) и неонатальные токсические эффекты (артериальную гипотензию, почечную недостаточность, гиперкалиемию); при приеме ирбесартана во втором или третьем триместре беременности необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода. Ирбесартан, как и любое другое лекарственное средство, которое воздействует непосредственно на систему ренин — ангиотензин — альдостерон, нельзя использовать во время беременности. Во время применения ирбесартана женщины с детородным потенциалом должны использовать эффективные методы контрацепции. Переход на соответствующее альтернативное антигипертензивное лечение должен быть произведен до начала планирования беременности. При диагностировании беременности необходимо как можно скорее прекратить применение ирбесартана. Неизвестно, выделяется ли ирбесартан или его метаболиты с грудным молоком. Во время грудного вскармливания применение ирбесартана противопоказано. Поэтому, после оценки соотношения ожидаемой пользы от лечения ирбесартаном для матери и возможного риска отказа от грудного вскармливания для ребенка, необходимо прекратить или грудное вскармливание, или применение ирбесартана.

Побочные действия ирбесартана

Нервная система, психика и органы чувств: головокружение, головная боль, ортостатическое головокружение, утомляемость, состояние тревоги, состояние возбудимости, повышенная утомляемость, астения, вертиго, звон в ушах.
Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): отеки, тахикардия, гипотензия, боль в грудной клетке, «приливы» крови к коже лица, ортостатическая гипотензия.
Дыхательная система: кашель, инфекции верхних дыхательных путей (включая повышенную температуру тела и другие симптомы), синусит, синусопатия, фарингит, ринит.
Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, диспепсия, изжога, дисгевзия, диспептические явления, боль в брюшной полости, извращение вкуса, повышение активности ферментов печени, повышение активности трансаминаз печени, повышение концентрации билирубина в плазме крови, нарушение функции печени, гепатит, желтуха.
Мочеполовая система: нарушение функции почек, почечная недостаточность, инфекции мочевыводящих путей, половая дисфункция.
Опорно-двигательная система: мышечно-скелетные боли, мышечные судороги, боль в костях, артралгия, миалгия (в некоторых случаях была связана с повышением концентрации креатининфосфокиназы).
Иммунная система: аллергические реакции, реакции повышенной чувствительности, крапивница, кожная сыпь, лейкоцитарный васкулит, ангионевротический отек.
Лабораторные и инструментальные данные: гиперкалиемия, повышение активности креатининфосфокиназы (без клинических нарушений со стороны костно-мышечной системы и отсутствия гиперкалиемии), снижение гемоглобина (клинически незначимое), повышение активности ферментов печени, повышение концентрации билирубина в плазме крови.

Взаимодействие ирбесартана с другими веществами

Не ожидается взаимодействия ирбесартана с лекарственными препаратами, которые метаболизируются при помощи изоферментов цитохрома Р450 CYP2E1, CYP2B6, CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP3A4, исходя из данных исследований in vitro.
В основном ирбесартан метаболизируется при помощи изофермента цитохрома Р450 CYР2С9 и, в меньшей степени, подвергается глюкуронированию. Не наблюдалось значительных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий при совместном использовании ирбесартана с варфарином, лекарственным препаратом, который метаболизируется при помощи изофермента цитохрома Р450 CYP2C9. Действие таких стимуляторов изофермента цитохрома Р450 CYP2C9, как рифампицин на фармакокинетику ирбесартана оценено не были.
Ирбесартан при совместном применении не изменяет фармакокинетику симвастатина и дигоксина.
При совместном использовании флуконазол может ингибировать метаболизм ирбесартана.
При совместном использовании ирбесартана с нифедипином или гидрохлоротиазидом фармакокинетика ирбесартана не изменяется.
Совместное использование ирбесартана и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Совместное использование ирбесартана и лекарственных препаратов, которые содержат алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м^2 поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
На основании опыта, который получен при использовании других лекарственных препаратов, влияющих на систему ренин — ангиотензин — альдостерон, совместно с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, которые содержат калий, или другими лекарственными препаратами (например, гепарин), которые способны повысить уровень калия в сыворотке крови, при совместном применении ирбесартана и указанных лекарственных средств иногда может значительно повыситься сывороточная концентрация калия, что требует тщательного контроля показателей калия в сыворотке крови у пациентов во время терапии.
При совместном применении ирбесартана и лекарственных препаратов лития (включая соли лития) возможно увеличение плазменных концентраций лития и повышение его токсичности.
При совместном использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II (включая ирбесартан) и нестероидных противовоспалительных лекарственных препаратов (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы 2) возможно ослабление антигипертензивного действия ирбесартана. У больных пожилого возраста, пациентов с гиповолемией или больных с нарушением функционального состояния почек использование нестероидных противовоспалительных лекарственных препаратов (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы 2) совместно с антагонистами рецепторов ангиотензина II (включая ирбесартан) может привести к ухудшению функционального состояния почек, в том числе возможное развитие острой почечной недостаточности. Обычно эти эффекты являются обратимыми. При введении этой комбинации необходимо соблюдать меры предосторожности, в особенности у пожилых пациентов. Необходимо периодически оценивать функциональное состояние почек у пациентов, которые совместно принимают ирбесартан и нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы 2).
При совместном использовании ирбесартана и других гипотензивных лекарственных препаратов возможно усиление антигипертензивного действия. Тиазидные диуретики усиливают эффект ирбесартана при совместном использовании.
Ирбесартан без каких-либо проблем использовали совместно с другими гипотензивными лекарственными средствами, такими как бета-адреноблокаторы, тиазидные диуретики, блокаторы «медленных» кальциевых каналов продолжительного действия. Предшествующая терапия высокими дозами диуретиков может приводить к гиповолемии и увеличению риска чрезмерного снижения артериального давления в начале применения ирбесартана.

Передозировка

Опыт использования ирбесартана у пациентов старше 18 лет в дозах до 900 мг в сутки в течение 8 недель не выявил какой-либо токсичности. При передозировке ирбесартаном возможно развитие артериальной гипотензии, тахикардии или (реже) брадикардии. Отсутствует какая-либо специфическая информация в отношении терапии передозировки ирбесартаном. При передозировке ирбесартаном рекомендуется вызвать рвоту или/и провести промывание желудка, принять активированный уголь; необходимо постоянно контролировать состояние пациента и, в случае необходимости, проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Ирбесартан не выводится из организма при помощи гемодиализа.

Торговые названия препаратов с действующим веществом ирбесартан

Комбинированные препараты:
Амлодипин + Ирбесартан: Апроваск®;
Гидрохлоротиазид + Ирбесартан: Ибертан Плюс, Коапровель®, Фирмаста® Н 150, Фирмаста® Н 300, Фирмаста® НД 300.