Описание действующего вещества Йогексол/ Iohexolum.

Формула: C19H26I3N3O9, химическое название: 5-[ацетил(2,3-дигидроксипропил)амино]-N,N'-бис(2,3-дигидроксипропил)- 2,4,6-трийод-1,3-бензолдикарбоксамид.
Фармакологическая группа: диагностические средства/ контрастные средства/ Рентгеноконтрастные средства.
Фармакологическое действие: рентгеноконтрастное.

Фармакологические свойства

Йогексол является неионным низкоосмолярным йодсодержащим рентгеноконтрастным препаратом. Йогексол после интратекального введения всасывается в кровоток из цереброспинальной жидкости и в неизмененном виде полностью выводится почками (в течение первых суток выводится примерно 88%). Общий клиренс йогексола составляет 109 мл/мин, почечный клиренс — 99 мл/мин. Максимальная концентрация составляет примерно 119 мкг/мл и достигается через 2 – 6 часов. Объем распределения составляет 157 мл/кг. Период полувыведения йогексола равен 3,4 часа. Максимальная рентгеноконтрастность при обычной миелографии достигается до 0,5 часа, а через 1 час рентгеноконтрастность уже не определяется. Визуализация контраста при компьютерной томографии в шейном отделе возможна примерно 2 часа, грудном отделе — в течение 1 часа, базальных цистернах — 3 – 4 часа. При внутривенном введении йогексол распределяется во внеклеточной жидкости и выводится в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации (примерно 90% за сутки). Максимальная концентрация определяется сразу же после введения. Период полувыведения в первую фазу составляет примерно 20 минут, вне- и внутрисосудистое содержание выравниваются через 10 минут, далее уменьшение уровня препарата происходит экспоненциально с периодом полувыведения около 2 часов. Общий клиренс йогексола составляет 131 мл/мин, почечный клиренс — 120 мл/мин. Йогексол быстро накапливается в почках. Через 1 минуту после внутривенного введения начинается контрастирование почечного пассажа, через 5 — 15 минут — становится оптимальным. Йогексол в слабо связывается с белками цереброспинальной жидкости и плазмы крови. Несколько снижает свертывание крови. Через неповрежденный гематоэнцефалический барьер не проходит. Путем простой диффузии проникает через плацентарный барьер. Йогексол транзиторно удлиняет интервал Q-T, увеличивает осмотическое давление сыворотки крови. После приема внутрь йогексол способствует визуализации желудочно-кишечного тракта и почти не всасывается (с мочой выводится 0,1 – 0,5%). При наличии кишечной обструкции или перфорации кишечника всасывание значительно возрастает. Контрастирование полости матки, суставных полостей, фаллопиевых труб, желчных и панкреатических протоков, перитонеальных выпячиваний, мочевого пузыря достигается путем непосредственного введения.

Показания

Аортография (в том числе исследование восходящей аорты, дуги и корня аорты, брюшной аорты и ее ветвей); ангиокардиография (селективная коронарная артериография, вентрикулография); ангиография головы, легких, шеи, брюшной полости, мозга, почек; флебография; исследование коллатерального кровообращения; миелография (общая, грудная, поясничная, шейная); экскреторная урография; повышение разрешающей способности компьютерной томографии туловища, головы, брюшной полости, компьютерной миелографии, вентрикулографии, цистернографии, артрографии, ретроградной эндоскопической панкреатохолангиорентгенографии, гистеросальпингографии, герниографии, цистоуретрографии, рентгенографии желудочно-кишечного тракта.

Способ применения йогексола и дозы

Йогексол вводится внутривенно, внутриартериально, субарахноидально, эндолюмбально, перорально, внутриполостно. В зависимости от вида исследования, используемой техники и методики выполнения исследования, общего состояния пациента, массы тела и возраста пациента, сердечного выброса индивидуально устанавливают режим дозирования. Средние рекомендуемые концентрации йода при внутриартериальном введении составляют 140, 240, 300 или 350 мг/мл, внутривенном — 240, 300 или 350 мг/мл, внутриполостном — 240 или 300 мг/мл, интратекальном — 180, 240 или 300 мг/мл, пероральном — 180, 240, 300 или 350 мг/мл.
Чтобы минимизировать риск побочных явлений, суммарная доза йода не должна быть больше 3 г.
Перед использованием препарата необходимо получить информацию о пациенте (в том числе уровень креатинина в плазме крови, электрокардиограмма, наличие беременности, наличие аллергии в анамнезе). Перед применением препарата у пациента необходимо обеспечить достаточное поступление электролитов и жидкости, устранить нарушения водно-электролитного баланса.
Йогексол может вызывать анафилактоидные реакции или прочие проявления гиперчувствительности. Поэтому необходимо заранее предусмотреть последовательность лечебных мероприятий при развитии таких реакций и иметь в наличии необходимые средства и оборудование для оказания неотложной медицинской помощи.
В течение нескольких недель после введения йогексол может искажать результаты радиоизотопного исследования функционального состояния щитовидной железы.
До введения раствор для инъекций следует рассмотреть на предмет изменения цвета и присутствия включений.
За 2 часа до процедуры больной должен прекратить прием пищи.
Как минимум за 2 суток до предстоящей миелографии необходимо отменить нейролептики.
Диагностические процедуры с применение йогексола проводятся только в стационаре с отделением реанимации и интенсивной терапии, специально обученным персоналом, который имеет достаточный опыт выполнения подобных исследований. В течение 30 – 60 минут после введения препарата необходимо наблюдение за пациентом.
С осторожностью применяют препарат при наличии риска дегидратации и развития острой почечной недостаточности при сахарном диабете, сердечно-сосудистых заболеваниях, у пациентов пожилого возраста с заболеваниями почек (возможно развитие осмотического диуретического эффекта); до этих пациентов необходимо достаточно гидратировать.
С осторожностью использовать йогексол у детей и пожилых людей из-за возможности усиления обезвоживания организма и повышенного риска развития тяжелых неблагоприятных реакций (включая асептический менингит).
Повторная миелография сразу же после предшествующей неудавшейся миелографии не рекомендуется из-за риска передозировки; повторение исследования наиболее безопасно через 5 – 7 дней.
При повышенной судорожной готовности и эпилепсии проведения миелографии необходимо избегать.
При ангиокардиографии необходимо тщательно подбирать дозу для пациентов с легочной гипертензией и явлениями правожелудочковой недостаточности (при попадании йогексола в правые отделы сердца возможно развитие выраженных изменений гемодинамики).
С осторожностью вводят внутривенно препарат больным с парапротеинемическими гемобластозами (из-за преципитации парапротеина в канальцах почек возрастает риск развития острой необратимой почечной недостаточности).
Ангиография при повышении давления в брюшной полости, обструкции бедренной артерии или/и аортоподвздошного сегмента, гипертензии, гипотензии требует тщательного наблюдения во время исследования вследствие высокого риска развития неврологических осложнений (в том числе параплегия).
Введение йогексола может усугубить симптомы миастении гравис.
Высокие концентрации йогексола в моче или плазме крови могут повлиять на результаты некоторых тестов (концентрация билирубина, белков, железа, кальция, меди, фосфатов). Поэтому подобные анализы не стоит выполнять в день исследования.
Не рекомендуется управлять автотранспортом или заниматься деятельностью, где необходимы повышенное внимание и быстрота психомоторных реакций, в течение первых суток после введения препарата.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая к другим йодсодержащим средствам), выраженный тиреотоксикоз, системные или местные инфекции, беременность, период грудного вскармливания.

Ограничения к применению

Эпилепсия, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, дегидратация, выраженный атеросклероз, легочная гипертензия, декомпенсированная сердечная недостаточность, хронический алкоголизм, тяжелые нарушения функции почек и печени, рассеянный склероз, феохромоцитома, множественная миелома и другие парапротеинемические гемобластозы, тиреотоксикоз, болезнь Бюргера, серповидно-клеточная анемия, острый тромбофлебит, аллергические заболевания (поллиноз, бронхиальная астма, пищевая аллергия), тромбофилические состояния, пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Йогексол не следует использовать у беременных женщин, кроме тех случаев, когда ожидаемая польза для матери выше возможного риска для плода; подобное исследование назначается врачом. Йогексол выделяется с грудным молоком. Необходимо прекратить грудное вскармливание перед введением препарата и не возобновлять как минимум в течение суток после исследования.

Побочные действия йогексола

Общие побочные явления (могут развиться при всех показаниях).
Иммунная система: реакции гиперчувствительности (включая одышку, эритему, сыпь, крапивницу, кожные реакции, зуд, озноб, лихорадку, профузный понос, крапивницу, заложенность носа, синдром Гийена-Барре, васкулит, отек гортани, ангионевротический отек, ларингоспазм, некардиогенный отек легких, бронхоспазм) сразу же после инъекции или через несколько дней, анафилактический/ анафилактоидный шок, анафилактическая/ анафилактоидная реакция.
Нервная система: головная боль, дисгевзия (металлический привкус во рту), обморок, боли в спине, шее, скованность, парестезии, невралгия, судороги.
Сердечно-сосудистая система: брадикардия, тахикардия, повышение/ снижение артериального давления, боль в грудной клетке, нарушения ритма сердца, гипотензия, сердечная недостаточность, асистолия.
Пищеварительная система: тошнота, диарея, рвота, снижение аппетита, нарушение вкуса, увеличение слюнных желез, боль/ чувство дискомфорта в области живота,
Прочие: ощущение жара, лихорадка, озноб, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, потливость, фотофобия, слабость, боль в месте введения, контраст-индуцированная нефропатия, йодизм.

Внутрисосудистое введение (внутривенно, внутриартериально).
Иммунная система: тяжелые кожные реакции в виде булл или пустул.
Эндокринные нарушения: транзиторный гипотиреоз, тиреотоксикоз,
Нервная система и органы чувств: спутанность сознания, головокружение, судороги, энцефалопатия, нарушение сознания, ступор, парестезия, нарушения в сенсорной сфере (в том числе гипестезия), тремор, транзиторная потеря памяти, транзиторная двигательная дисфункция (в том числе афазия, нарушение речи, дизартрия), дезориентация, ретроградная амнезия, кома, транзиторная потеря слуха, транзиторная кортикальная слепота.
Сердечно-сосудистая система: аритмия (в том числе тахикардия, брадикардия), инфаркт миокарда, боль в грудной клетке, спазм коронарных артерий, тяжелые осложнения (в том числе остановка сердца, остановка сердца и дыхания), приливы, ишемия, шок, спазм артерий, тромбоз, тромбофлебит.
Дыхательная система: кашель, одышка, некардиогенный отек легких, бронхоспазм, тяжелые симптомы и признаки респираторных нарушений, приступ бронхиальной астмы, ларингоспазм.
Пищеварительная система: диарея, обострение панкреатита, острый панкреатит.
Кожа и подкожная клетчатка: синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, обострение псориаза, лекарственная сыпь, сопровождающаяся общими симптомами и эозинофилией.
Прочие: артралгия, боль в спине, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, ощущение жара, боль и дискомфорт в месте введения, астеническое состояние (например, утомляемость, недомогание), реакции в месте введения (в том числе экстравазация).

Интратекальное введение.
Нервная система и органы чувств: головная боль (может быть тяжелой и продолжительной), асептический менингит (включая химический менингит), спутанность сознания, головокружение, отклонения на электроэнцефалограмме, менингизм, судороги, транзиторная энцефалопатия, временная потеря памяти, кома, ступор, ретроградная амнезия, двигательная дисфункция, нарушения речи, дизартрия, афазия, парестезия, гипестезия, нарушения сенсорной функции, светобоязнь, транзиторная кортикальная слепота, транзиторная потеря слуха.
Пищеварительная система: тошнота, рвота.
Опорно-двигательный аппарат: боль в шее, боль в спине, мышечные спазмы, боль в конечностях.
Прочие: реакции в месте введения препарата.

Внутриполостное введение.
Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография
Пищеварительная система: панкреатит, повышение концентрации амилазы в крови.
Пероральное введение.
Пищеварительная система: диарея, тошнота, рвота, боль в животе.

Гистеросальпингография
Пищеварительная система: боль внизу живота.

Артрография.
Опорно-двигательный аппарат: артрит.
Общие нарушения и реакции в месте введения: боль.

Герниография.
Общие нарушения и реакции в месте инъекции: боль после процедуры.

Взаимодействие йогексола с другими веществами

Йогексол фармацевтически (в одном шприце) несовместим с антигистаминными и многими прочими средствами. Йогексол при интратекальном введении несовместим с кортикостероидами. Йогексол усиливает нефротоксические свойства других препаратов. Бета-адреноблокаторы и прочие гипотензивные препараты увеличивают риск развития гипотензии. Возможно внезапное изменение работы почек на фоне приема метформина; метформин необходимо временно отменить пациентам, которым предстоит рентгенологическое исследование с парентеральным применением йогексола.
Ингибиторы моноаминооксидазы, производные фенотиазина и другие нейролептики, стимуляторы центральной нервной системы, трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты, аналептики снижают судорожный порог и повышают риск развития эпилептических припадков. Йогексол на фоне использования левотироксина натрия повышает риск развития тиреотоксических проявлений. У пациентов, которые принимали меньше чем за 14 дней до исследования интерлейкин-2, повышена частота отсроченных побочных реакций (кожные реакции, гриппоподобные состояния и друге).

Передозировка

При передозировке йогексолом развиваются цианоз, ацидоз, брадикардия, легочные кровотечения, бессонница или сонливость, остановка сердца, слабость, ступор, утомляемость, судороги, нарушения психической деятельности, кома, галлюцинации, страх, деперсонализация, дезориентация, депрессия, эхолалия, амнезия, амблиопия, психоз, диплопия, гипестезия, фотофобия, зрительные, слуховые или речевые нарушения, менингизм, изменения электроэнцефалограммы, гемиплегия, арефлексия, тремор, гиперрефлексия, паралич, квадриплегия, кровоизлияния в мозг. Необходимо симптоматическое лечение, поддержание и контроль жизненно важных функций; возможно проведение гемодиализа.

Торговые названия препаратов с действующим веществом йогексол