Описание действующего вещества Каптоприл/Captopril.

Формула: C9H15NO3S, химическое название: (S)-1-(3-Меркапто-2-метил-1-оксопропил)-L-пролин.
Фармакологическая группа: Органотропные средства/ сердечно-сосудистые средства/ антигипертензивные средства - ингибиторы АПФ.
Фармакологическое действие: вазодилатирующее, гипотензивное, натрийуретическое, кардиопротективное.

Фармакологические свойства

Каптоприл ингибирует АПФ, тем самым предотвращая переход ангиотензина I в ангиотензин II (который оказывает сосудосуживающее воздействие и способствует выделению альдостерона), и блокирует инактивацию эндогенных вазодилататоров — простагландина Е2 и брадикинина. Увеличивает активность системы калликреин-кинин, повышает выделение биологически активных веществ (простагландинов Е2 и I2, брадикинина, предсердно-натрийуретического и эндотелиального релаксирующего фактора), которые оказывают сосудорасширяющее и натрийуретическое воздействие, улучшают кровоток в почках. Снижает выделение из нервных окончаний норэпинефрина, образование эндотелина−1 и аргинин-вазопрессина, которые обладают сосудосуживающими свойствами. Активность АПФ снижается через 1–3 часа после введения дозы 12,5 мг на 40%. Гипотензивное воздействие после перорального приема каптоприла проявляется через 15–60 минут, становясь максимальным через 60–90 минут и длится 6–12 часов. Продолжительность гипотензивного воздействия зависит от дозы и становится оптимальным при многократном использовании через несколько недель. Каптоприл снижает общее периферическое сопротивление сосудов, давление в малом круге, пост - и преднагрузку на сердце, сопротивление легочных сосудов, повышает сердечный выброс (при этом частота пульса не меняется). У пациентов с сердечной недостаточностью увеличивает толерантность к физической нагрузке, уменьшает давление заклинивания капилляров легких, размеры дилатированной сердечной мышцы (при продолжительном лечении), улучшает самочувствие, продлевает жизнь, то есть оказывает кардиопротективное воздействие. Каптоприл проявляет и ангиопротективные свойства в больших дозах (500 мг/сут) в отношении сосудов микроциркуляторного русла, увеличивает диаметр периферических артерий (с 13% до 21%) и при диабетической нефропатии тормозит прогрессирование почечной недостаточности. Снижает частоту сердечно-сосудистых осложнений при сахарном диабете в сочетании гипертонической болезнью. У пациентов с умеренной артериальной гипертензией при применении доз каптоприла 25–50 мг 2 раза в сутки увеличивает продолжительность и качество жизни, улучшает эмоциональный статус, сон, общее самочувствие.
Каптоприл полностью и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (минимум всасывается 60–75%). При приеме пищи биодоступность снижается на 30–55%, но фармакокинетические и фармакодинамические параметры существенно не меняются. В крови обнаруживается уже через 15 минут при приеме натощак, максимальная концентрация достигается через 30–90 минут. К концу суток содержание в крови от максимального составляет 7–8%. Применение сублингвально (под язык) ускоряет начало действия и улучшает биодоступность. На 25–30% каптоприл связан с белками плазмы крови (в основном с альбуминами). Через гистогематические барьеры проникает (кроме гематоэнцефалического), в грудное молоко и через плаценту также проникает. Время полувыведения равно 2–3 часам и повышается у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, а также на фоне почечной недостаточности до 3,5–32 часов. Клиренс равен 56 л/ч, объем распределения – 0,7 л/кг. В печени каптоприл подвергается биотрансформации с образованием каптоприл-цистеиндисульфида и дисульфидного димера каптоприла. Выводится в основном почками (в течение 4 часов 2/3 дозы; более 95% — в течение суток) в неизмененном виде (40–50%) и в виде метаболитов.

Показания

Артериальная гипертензия (в составе комбинированной или монотерапии); застойная сердечная недостаточность; диабетическая нефропатия при сахарном диабете первого типа (при альбуминурии больше 30 мг/сут); нарушение работы левого желудочка при стабильном состоянии у больных после инфаркта миокарда; кардиомиопатия.

Способ применения каптоприла и дозы

Каптоприл принимают внутрь за 1 час до приема пищи, начальная доза 2 – 3 раза за сутки по 6,25 – 12,5 мг, при недостаточном эффекте дозу постепенно увеличивают до 3 раз за сутки по 25 – 50 мг; максимальная суточная доза каптоприла составляет 150 мг; при нарушениях работы почек дозы устанавливаются с учетом клиренса креатинина.
При пропуске очередного приема каптоприла необходимо обратиться к лечащему врачу. Терапия каптоприлом должна проводиться под регулярным контролем врача. За неделю до начала терапии предшествующее гипотензивное лечение следует отменить. У пациентов со злокачественным течением гипертензии постепенно каждые сутки повышают дозу до достижения максимальных эффектов под контролем артериального давления. При лечении необходим мониторинг картины периферической крови, артериального давления, содержания калия, белка в плазме, креатинина, азота мочевины, работы почек, диеты, массы тела. При появлении дегидратации, гипонатриемии необходимо проведение коррекции режима дозирования (снизить дозу). Уртикарная или макулопапулезная сыпь появляются в течение первого месяца терапии, и исчезают при снижении дозы, отмены препарата и приема антигистаминных средств. Дозозависимая нейтропения появляется в течение 3 месяцев после начала лечения. Кашель обычно появляется в течение первой недели (от суток и до нескольких месяцев) лечения и сохраняется все лечение и прекращается только через несколько дней после его окончания. Снижение массы тела и нарушения вкуса обратимы и восстанавливаются через 2–3 месяца лечения. Нужна осторожность при проведении оперативных вмешательств (в том числе и стоматологических), особенно при применении общих анестетиков, которые оказывают гипотензивное воздействие. При появлении холестатической желтухи и развитии фульминантного некроза печени терапию каптоприлом необходимо прекратить. Не стоит проводить гемодиализ через высокопроизводительные мембраны из полиакрилонитрилметааллилсульфата, ЛНП-аферез или гемофильтрацию. Гипосенсибилизирующее лечение может увеличить риск развития аллергических реакций. Рекомендовано исключить во время терапии каптоприлом употребление алкогольных напитков. С осторожностью использовать каптоприл при работе водителям транспортных средств и людям, чьи профессии связаны с высокой концентрацией внимания.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, идиопатический или наследственный отек Квинке, наличие сведений в анамнезе о развитии отека Квинке при предшествующих использованиях ингибиторов АПФ, беременность, первичный гиперальдостеронизм, кормление грудью.

Ограничения к применению

Оценка риска и пользы необходима при лейкопении, тромбоцитопении, аортальном стенозе или прочих обструктивных изменениях, которые затрудняют отток крови из сердца; гипертрофической кардиомиопатии с низким сердечным выбросом; выраженных нарушениях работы почек; двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки; наличии пересаженной почки; гиперкалиемии; в детском возрасте.

Применение при беременности и кормлении грудью

Каптоприл противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Побочные действия каптоприла

Нервная система и органы чувств: утомляемость, головная боль, головокружение, угнетение центральной нервной системы, спутанность сознания, сонливость, депрессия, судороги, атаксия, ощущение покалывания или онемения в конечностях, нарушения обоняния или/и зрения;
система крови и кровообращения: стенокардия, гипотензия (в том числе и ортостатическая), инфаркт миокарда, аритмии, острое нарушение мозгового кровообращения, сердцебиение, периферические отеки, анемия, лимфаденопатия, тромбоэмболия легочной артерии, боль в грудной клетке, агранулоцитоз, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения;
система дыхания: бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, одышка, непродуктивный сухой кашель, бронхит;
система пищеварения: анорексия, стоматит, нарушение вкуса, язвенные поражения слизистой рта и желудка, глоссит, ксеростомия, тошнота, затруднение глотания, рвота, метеоризм, диспепсия, боль в животе, диарея или запор, поражение печени (холестатический гепатит, холестаз, гепатоцеллюлярный некроз), панкреатит;
мочеполовая система: нарушение работы почек, протеинурия, олигурия, импотенция;
кожа: покраснение кожи лица, зуд, сыпь, эксфолиативный дерматит, пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, опоясывающий лишай, фотодерматит, алопеция;
аллергические реакции: отек Квинке, крапивница, синдром Стивенса — Джонсона, анафилактический шок и прочие;
другие: гипертермия, озноб, артралгия, сепсис, гиперкалиемия, сывороточная болезнь, гинекомастия, увеличение содержания в крови ферментов печени, азота мочевины, положительные реакции во время проведения теста на антитела к ядерному антигену, ацидоз.

Взаимодействие каптоприла с другими веществами

Усиливает возможные гипотензивные свойства анестезирующих препаратов. Снижает гипокалиемию и вторичный гиперальдостеронизм, которые вызваны диуретиками. Повышает содержание дигоксина и лития в плазме. Эффекты каптоприла усиливают другие гипотензивные препараты (включая и бета-адреноблокаторы, диуретики), наркотические анальгетики, клонидин, алкоголь, антипсихотические средства, ослабляют действие — эстрогены, симпатомиметики, нестероидные противовоспалительные препараты, антациды (снижают биодоступность на 45%). Циклоспорин, калийсберегающие диуретики, калийсодержащие лекарственные добавки и препараты, молоко с низким содержанием солей, заменители соли повышают возможность развития гиперкалиемии. Препараты, которые угнетают работу костного мозга (аллопуринол или/и цитостатики, иммунодепрессанты), увеличивают возможность развития агранулоцитоза или/и нейтропении с летальным исходом. Каптоприл увеличивает угнетающее воздействие алкоголя на центральную нервную систему. Пробенецид тормозит выведение с мочой каптоприла.

Передозировка

При передозировке каптоприлом возникают острая артериальная гипотензия, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, ангионевротический отек, тромбоэмболия. Необходимо снижение дозы или отмена препарата, промывание желудка, перевод пациента в горизонтальное положение, проведение мероприятий по увеличению объема циркулирующей крови (введение изотонического раствора натрия хлорида, переливание прочих кровезаменителей), симптоматическое лечение: эпинефрин (внутривенно или подкожно), антигистаминные препараты, гидрокортизон (внутривенно). Возможно проведение гемодиализа, а также использование искусственного водителя ритма при необходимости.

Торговые названия препаратов с действующим веществом каптоприл

Комбинированные препараты с каптоприлом
каптоприл + гидрохлортиазид: капозид