Описание действующего вещества Клобетазол/ Clobetasol.

Формула: C22H28ClFO4, химическое название: (11бета,16бета)-21-Хлор-9-фтор-11,17-дигидрокси-16-метилпрегна-1,4-диен-3,20-дион (и в виде пропионата).
Фармакологическая группа: гормоны и их антагонисты/ кортикостероиды/ глюкокортикоиды.
Фармакологическое действие: глюкокортикоидное, противоаллергическое, противовоспалительное, противозудное.

Фармакологические свойства

Клобетазол индуцирует образование белков-липокортинов, которые ингибируют фосфолипазу A2, замедляет образование арахидоновой кислоты и продуктов ее метаболизма — лейкотриенов, простагландинов. Клобетазол в месте нанесения устраняет гиперемию, отек, зуд. Возможно всасывание клобетазола в системный кровоток при местном использовании. При применении клобетазола на обширных участках кожи всасывание более выражено. Клобетазол метаболизируется главным образом в печени; небольшая часть препарата метаболизируется в почках. Выводится клобетазол с мочой.
При исследовании на мышах тератогенности клобетазола была показана его фетотоксичность при его введении подкожно максимальной дозы - 1мг/кг, при введении в дозах более 0,03 мг/кг была выявлена тератогенность клобетазола. Указанные дозы примерно составляют 33 % и 1 %, соответственно, от рекомендованной топической дозы мази клобетазола для использования у человека. Наблюдались следующие пороки развития: расщепленный череп, расщелина неба, прочие нарушения развития скелета. Так же установлена тератогенная активность при введении лабораторным животным относительно низких доза. Также установлено, что некоторые глюкокортикостероиды имеют тератогенную активность при нанесении на кожу лабораторным животным. При местном использовании тератогенная активность клобетазола исследована не была. Но, учитывая способность клобетазола всасыванию через кожу, были in vivo проведены исследования с подкожным введением препарата. В этих исследованиях была установлена выраженная тератогенность клобетазола у мышей кроликов. Препараты клобетазола имеют более высокий тератогенный потенциал, чем препараты глюкокортикостероидов с меньшей активностью. Продолжительных исследований канцерогенности клобетазола не проводилось. Мутагенной активности клобетазола выявлено не было в тесте Эймса, при помощи метода учета генной конверсий у дрожжей вида Saccharomyces cerevisiae. В исследованиях на крысах вводили более 50 мг/кг в сутки клобетазола. Было выявлено снижение числа жизнеспособных плодов, повышение случаев резорбции эмбрионов.

Показания

Мазь, крем: хроническая экзема, псориаз (за исключением распространенного бляшечного и пустулезного), дискоидная красная волчанка, красный плоский лишай, заболевания кожи, которые резистентны к лечению менее активными глюкокортикоидами для наружного использования.
Шампунь: профилактика и терапия рецидивов псориаза волосистой части головы у взрослых (за исключением распространенного бляшечного и пустулезного).

Способ применения клобетазола и дозы

Клобетазол используется наружно. Тонким слоем наносят крем или мазь 1 – 2 раза в сутки на пораженные участки кожи до наступления улучшения. При стойких поражениях кожи (в особенности при гиперкератозе) путем наложения окклюзионной повязки на ночь усиливается действие клобетазола. Мазь рекомендуется использовать при поражениях кожи, которые сопровождаются сухостью, утолщением, гиперкератозом, так как мазевая основа способствует сохранению влаги в коже. Крем рекомендуется использовать при процессах, которые сопровождающихся выраженным воспалением и мокнутием. Шампунь наносить только на кожу волосистой части головы.
Клобетазол рекомендован только для кратковременного использования. Возможно проведение кратких повторных курсов в случае необходимости. Атрофические изменения кожи в результате продолжительного использования местных глюкокортикоидов могут появляться на лице чаще, чем на других участках тела. Необходимо избегать попадания мази или крема в глаза (риск повышения внутриглазного давления). До наложения свежей повязки кожу необходимо очистить, так как влажность и тепло, которые создаются герметичными повязками, способствуют развитию бактериальной инфекции. Не допускать попадания шампуня на изъязвленные кожные поверхности или на веки и в глаза (опасность развития катаракты, глаукомы). Шампунь используется только для терапии псориаза волосистой части головы и наноситься на прочие части тела не должен. В частности, шампунь нельзя наносить на веки, кожу лица, участки складчатой кожи (анальная и генитальная область, подмышечные впадины) и на поврежденные участки кожи, так как повышается риск развития местных нежелательных явлений, таких как телеангиэктазии, атрофические изменения кожи или дерматит. Если нанесение мази клобетазола стало причиной раздражения, то необходимо отменить клобетазол и предпринять необходимые терапевтические мероприятия. Стоит учитывать, что развитие контактного аллергического дерматита обычно показывает на отсутствие лечебного эффекта от использования препарата, в то время как при контактном аллергическом дерматите на топические препараты, которые не содержат кортикостероиды, наблюдается экзацербация течения основной болезни. Аллергическое происхождение изменений со стороны кожи необходимо подтверждать при помощи соответствующих кожных проб. Продолжительность курса лечения у больных, которые используют сильнодействующие глюкокортикостероиды, не должна быть больше 14 дней. При нанесении мази клобетазола на небольшие площади возможно более длительное использование препарата. Мазь клобетазола угнетала гипоталамо-гипофизарно-адреналовую систему при ее использовании в дозах меньше 2 г в сутки на протяжении 7 дней у больных с экземой. При использовании клобетазола необходимо обращать внимание на сопутствующие поражения кожи инфекционной происхождения. Также нужно знать о риске развития таких изменений при использовании препарата. В этих случаях необходимо применять соответствующие фунгицидные или антибактериальные препараты. При отсутствии на фоне проводимого специфического лечения быстрой положительной динамики в отношении сопутствующих поражений кожи инфекционной природы, необходимо отменить мазь клобетазол, пока над инфекционным процессом не будет достигнут достаточный контроль. Не следует применять мазь клобетазола для терапии периорального дерматита и розовых угрей. Также не наносить ее в области лица, паха, подмышечных впадин. Нет данных об эффективности и безопасности использования мази клобетазола у детей. Не рекомендовано использование препарата у детей до 12 лет. При использовании местных глюкокортикостероидов развитие угнетения гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы, синдрома Кушинга у детей выше, чем у взрослых из-за более высокого отношения площади поверхности тела к его массе. По этой же причине у детей риск развития недостаточности надпочечников выше при лечении, а также после его окончания. Есть информация о развитии некоторых побочных реакций, в том числе формирование стрий, при использовании глюкокортикостероидов в ситуациях off-label для местного применения новорожденным и детям. Есть информация о развитии синдрома Кушинга, угнетении гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы, повышении внутричерепного давления, задержке темпов прибавки массы и роста у детей, которые получали местные глюкокортикостероиды. Проявления недостаточности надпочечников у детей выявляли низким уровнем кортизола в сыворотке крови, отсутствием адекватной реакции на стимуляцию коры надпочечников адренокортикотропным гормоном. Повышение внутричерепного давления выявляли головными болями, выбуханием родничков, двусторонним отеком диска зрительного нерва.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, юношеские угри, розовые угри, рак кожи, вирусные, бактериальные и грибковые инфекции кожи (включая ветряную оспу, простой герпес, актиномикоз), периоральный дерматит, перианальный и генитальный зуд, туберкулез кожи, возраст до 18 лет (шампунь) и до 1 года (мазь, крем).

Ограничения к применению

Нет данных.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование клобетазола при беременности возможно, если ожидаемая польза для матери больше возможного риска для плода. На время терапии клобетазолом необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия клобетазола

Местные реакции: кожный зуд, жжение, угревая сыпь, стрии, сухость кожи, телеангиэктазии и атрофия кожи, гипертрихоз, ослабление барьерной функции кожи, нарушение пигментации, развитие пустулезной формы псориаза, гипопигментация, аллергический контактный дерматит, периоральный дерматит, развитие вторичной инфекции, явления раздражения, потница, изъязвление, эритема, растрескивание кожи, фолликулит, онемение пальцев рук.
Возможны системные реакции: изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, гастрит, повышение внутриглазного давления, аллергические реакции, симптомы гиперкортицизма, синдром Кушинга.

Взаимодействие клобетазола с другими веществами

Было показано, что совместное использование препаратов, которые способны ингибировать CYP3A4 (например, итраконазол, ритонавир), угнетает метаболизм глюкокортикостероидов и ведет к увеличению их системной экспозиции. Степень клинической значимости данного взаимодействия зависит от активности ингибитора CYP3A4 и способа и дозы использования глюкокортикостероидов.

Передозировка

При передозировке клобетазолом развиваются признаки гиперкортицизма. Необходимо отменить клобетазол под контролем врача.

Торговые названия препаратов с действующим веществом клобетазол