Описание действующего вещества Медазепам/ Medazepamum.

Формула: C16H15ClN2, химическое название: 7-хлор-2,3-дигидро-1-метил-5-фенил-1H-1,4-бензодиазепин (в виде гидрохлорида).
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ анксиолитики.
Фармакологическое действие: седативное, анксиолитическое.

Фармакологические свойства

Медазепам увеличивает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (гамма-аминомасляная кислота), связываясь со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами ГАМКА-рецепторного комплекса. Это приводит к увеличению частоты открытия трансмембранных хлорных каналов, дальнейшему развитию гиперполяризации постсинаптической мембраны нейрона и угнетению активности нейронов, замедлению межнейронной передачи в центральной нервной системе. Медазепам имеет выраженное анксиолитическое действие. В меньшей степени проявляются снотворный, седативный, противосудорожный и центральный миорелаксирующий эффекты. Медазепам устраняет чувство страха, тревогу, психоневротическое напряжение, избыточную суетливость, двигательное беспокойство. Медазепам облегчает симптомы острой алкогольной абстиненции, стабилизирует вегетативные функции. Медазепам восстанавливает критическую оценку собственного состояния. На дневную работоспособность медазепам почти не влияет. Успокаивающее действие медазепама сочетается с некоторыми активирующими свойствами. Медазепам рекомендован для лечения пожилых пациентов и ослабленных больных (из-за отсутствия выраженных седативных и миорелаксирующих свойств). Медазепам применяется в течение короткого времени, так как при продолжительном использовании, в особенности в высоких дозах, возможно развитие психической и физической лекарственной зависимости. У детей назначается строго по показаниям, так как медазепам снижает способность к запоминанию.
После приема внутрь медазепам быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность составляет 50 – 75%. Максимальная концентрация в крови достигается через 1 – 2 часа. Медазепам более чем на 99% связывается с плазменными белками. В печени метаболизируется путем N-деметилирования, гидроксилирования и окисления, при этом образуются активные метаболиты: диазепам, дезметилмедазепам, нордиазепам (дезметилдиазепам), оксазепам. Период полувыведения медазепама из плазмы составляет 2 часа. Нордиазепам имеет продолжительные период полувыведения и, вероятно, оказывает седативный эффект. Метаболиты имеют длительные периоды полувыведения, поэтому после окончания использования медазепама еще на протяжении 3 – 14 дней определяются значимые концентрации метаболитов в сыворотке крови. Период полувыведения медазепама (с учетом метаболитов) равен 20 – 176 часов. Метаболиты медазепама проникают через плаценту и в грудное молоко. Выводится медазепам в виде метаболитов (в основном в виде глюкуронидов) через кишечник (15 – 37%) и почками (63 – 85%).

Показания

Психопатии, неврозы, психопатоподобные и неврозоподобные состояния, которые сопровождаются раздражительностью, повышенной возбудимостью, эмоциональной лабильностью, напряжением, снижением настроения, страхом, тревогой; психосоматические и психовегетативные расстройства, включая нарушения сна, вегетососудистую дистонию, функциональные расстройства желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы, климактерический синдром, мигрень (профилактика приступов).
В наркологии: комплексное лечение отсроченных невротических расстройств, которые развиваются в структуре ремиссии наркомании и алкоголизма; алкогольный абстинентный синдром (неосложненный).
В педиатрической практике: «школьные» неврозы, чрезмерная возбудимость и психическая лабильность.

Способ применения медазепама и дозы

Медазепам принимается внутрь. В зависимости от переносимости, показаний, течения заболевания и других факторов индивидуально устанавливают режим дозирования. Терапию следует начинать с наименьшей эффективной дозы, суточную дозу делят на 2 – 3 приема, в случае необходимости увеличения суточной дозы рекомендовано делать это за счет увеличения вечерней дозы. Средние дозы для взрослых: разовая — 10 – 20 мг, средняя суточная — 20 – 30 мг, максимальная — 60 – 70 мг в сутки. В начале терапии — 2 – 3 раза в сутки по 5 мг, долее постепенно увеличивают до 30 – 40 мг в сутки. Амбулаторно рекомендуется 5 мг утром, 5 мг днем, 10 мг вечером. Подросткам, пожилым пациентам, а также при нарушении функционального состояния почек — 10 мг на ночь или 1 – 2 раза в сутки по 5 – 10 мг. Детям дозу рассчитывают в зависимости от массы тела и возраста. Длительность терапии должна быть как можно короче (около 2 недель) и не должна превышать 2 месяца (включая период постепенного снижения дозы). Нужен перерыв не меньше 3 недель перед повторным курсом лечения. При терапии алкоголизма назначают 30 мг в сутки в течение 7 – 14 дней.
Напряжение и тревога, которые связаны с повседневным стрессом, показаниями для назначения анксиолитиков обычно не являются.
Во избежание осложнении применять строго по назначению врача.
При ежедневном использовании медазепама на протяжении нескольких недель возникает риск развития психической и физической зависимости. Зависимость может развиться не только при злоупотреблении медазепамом, но и при использовании его в обычных дозах. Поэтому продолжение терапии возможно только по жизненным показаниям после тщательной оценки пользы лечения и риска развития зависимости от медазепама. Риск лекарственной зависимости возрастает при увеличении продолжительности терапии, применении высоких доз, у больных, которые ранее злоупотребляли лекарственными препаратами или этанолом.
Во время лечения может возникать затруднение обучения и запоминания.
С осторожностью назначать пациентам, которые используют в течение продолжительного времени бета-адреноблокаторы, гипотензивные средства центрального действия, противозачаточные пероральные средства, гипогликемические препараты, сердечные гликозиды, антикоагулянты, так как невозможно точно предсказать характер их взаимодействия с медазепамом.
При развитии у пациентов таких необычных эффектов, как возбуждение, повышенная агрессивность, чувство страха, галлюцинации, мысли о самоубийстве, мышечные судороги прием медазепама следует отменить.
Употребление алкогольных напитков недопустимо в период лечения.
В случае пропуска приема очередной дозы медазепама необходимо принять пропущенную дозу, как только вспомните, при этом двойную дозу препарата принимать нельзя.
Возможно развитие тяжелых состояний возбуждения в периоде последействия препарата.
Отменять препарат необходимо постепенно.
С осторожностью использовать при работе водителям транспортных средств и людям, чьи профессии связаны с повышенной концентрацией внимания и быстротой психомоторных реакций (в первые дни терапии необходимо полностью отказаться от такой деятельности, включая вождения автомобиля).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая к другим бензодиазепинам), синдром апноэ во время сна, закрытоугольная глаукома, острые заболевания почек и печени, тяжелая почечная или/и печеночная недостаточность, наркотическая и алкогольная зависимость, тяжелая миастения, кормление грудью, беременность (I триместр).

Ограничения к применению

Почечная или/и печеночная недостаточность, повышение внутриглазного давления, мозжечковая и спинальная атаксия, органические поражения центральной нервной системы, детский возраст (детям назначают строго по показаниям), недостаточность дыхания и кровообращения, ослабленные больные, пожилой возраст, беременность (II и III триместр).

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование медазепама противопоказано в I триместре беременности (возрастает риск развития врожденных пороков). Во II и III триместре беременности использование медазепама возможно, если предполагаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода, избегать применения в высоких дозах или в течение длительного времени. Продолжительное использование во время беременности может привести к развитию синдрома отмены у новорожденного. Применение в высоких дозах во время родов или непосредственно перед родами может вызывать у новорожденного снижение артериального давления, гипотермию, угнетение дыхания, затруднение сосания («синдром вялого ребенка»). На время терапии медазепамом необходимо прекратить кормление грудью.

Побочные действия медазепама

Нервная система и органы чувств: головная боль (первая реакция на прием, которая исчезающая при снижении дозы), сонливость, головокружение, слабость, вялость, быстрая утомляемость, оглушенность, подавленное настроение (в том числе у пациентов с предшествующей депрессией), спутанность сознания, антероградная амнезия, парез аккомодации, дизартрия, двойное расплывчатое видение, боли в грудной клетке, подергивание глазного яблока, атаксия (у ослабленных больных и пожилых пациентов), парадоксальные реакции (чувство страха, сильное возбуждение, суицидальные мысли — чаще у детей и пожилых пациентов, нарушение сна, судороги различных групп мышц, повышенная агрессивность).
Сердечно-сосудистая система: тахикардия, снижение артериального давления, брадикардия.
Респираторная система: альвеолярная гиповентиляция (у больных с хронической обструктивной болезнью легких при приеме в высоких дозах), угнетение дыхательного центра (при повреждении головного мозга или обструкции дыхательных путей), ларингоспазм, одышка.
Пищеварительная система: тошнота, сухость во рту, рвота, диспептические явления, боль в эпигастрии, запор, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз.
Прочие: миастения, задержка мочи, кожно-аллергические реакции (зуд, покраснение, экзантема, сыпь), дисменорея, снижение либидо; при продолжительном использовании — развитие привыкания, зависимости (психической и физической), синдром отмены.

Взаимодействие медазепама с другими веществами

Медазепам усиливает действие препаратов, которые угнетают центральную нервную систему (включая нейролептики, снотворные препараты, антигистаминные препараты с седативным компонентом, наркотические анальгетики, барбитураты, антидепрессанты, средства для наркоза), миорелаксантов, этанолсодержащих средств и алкоголя. При совместном использовании медазепама с алкоголем, кроме усиления угнетающего действия на центральную нервную систему, возможна парадоксальная реакция. Омепразол, циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дисульфирам, ингибиторы микросомальных ферментов печени пролонгируют и усиливают действие медазепама. Индукторы микросомальных ферментов печени (фенитоин, барбитураты и другие) ослабляют действие медазепама. Низкие дозы теофиллина устраняют успокаивающее действие медазепама. Выведение медазепама из организма ускоряет никотин. Медазепам усиливает действие фенитоина, снижает действие леводопы. При одновременном использовании медазепама с антикоагулянтами снижается активности антикоагулянтов непрямого действия. При совместном использовании медазепама с бета-адреноблокаторами и гипотензивными препаратами центрального действия возможно чрезмерное усиление гипотензивного и седативного действия.

Передозировка

При передозировке медазепамом развиваются сонливость, длительная спутанность сознания, чувство усталости, тахикардия, атаксия, понижение тонуса мышц, артериальная гипотензия; в тяжелых случаях — судороги, кома, угнетение дыхания, полной остановки дыхания и сердца. Необходимо: промывание желудка; прием слабительных и активированного угля; коррекция и контроль дыхания, артериального давления, частоты сердечных сокращений, кровообращения и температуры тела; симптоматическое лечение. Гемодиализ и форсированный диурез мало эффективны. Для устранения угнетения центральной нервной системы может применяться флумазенил — специфический антагонист бензодиазепинов.

Торговые названия препаратов с действующим веществом медазепам

С 7 августа 2013 года постановлением Правительства Российской Федерации от 4 февраля 2013 года N 78 медазепам в списке III психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации ограничен. Поэтому медазепам и препараты, его содержащие, отпускаются в аптеках только по специальным рецептам, выписанным на рецептурных бланках формы N 148-1/у-88. Рецепты на психотропные вещества, внесенные в Список III Перечня действительны в течение десяти дней.