Описание действующего вещества Пентоксифиллин/Pentoxifylline.

Формула: C13H18N4O3, химическое название: 3,7-Дигидро-3,7-диметил-1-(5-оксогексил)-1H-пурин-2,6-дион.
Фармакологическая группа: интермедианты/ аденозинергические средства; органотропные средства/ сердечно-сосудистые средства/ ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции; гематотропные средства/ антиагреганты.
Фармакологическое действие: ангиопротективное, сосудорасширяющее, антиагрегационное, улучшающее микроциркуляцию.

Фармакологические свойства

Пентоксифиллин ингибирует фермент фосфодиэстеразу, уменьшает содержание ионов кальция внутри клетки и стабилизирует цАМФ. Пентоксифиллин блокирует аденозиновые рецепторы. Замедляет агрегацию тромбоцитов, увеличивает устойчивость их к деформации, нормализует микроциркуляцию и подавляет тромбообразование, улучшает реологические свойства крови. Антиангинальный эффект пентоксифиллина (повышение доставки к миокарду кислорода) возможен за счет расширения коронарных артерий. Пентоксифиллин расширяет легочные сосуды и улучшает оксигенацию крови. Увеличивает тонус дыхательных мышц (диафрагмы и межреберных мышц).

При приеме внутрь пентоксифиллин полностью и быстро всасывается. При «первом прохождении» через печень пентоксифиллин интенсивно биотрансформируется с формированием двух основных метаболитов: 1-(3-карбоксипропил)−3,7-диметилксантина (метаболит−5) и 1-(5-гидроксигексил)−3,7-диметилксантина (метаболит−1). В течение 1 часа (для пролонгированных форм – через 2 – 4 часа) достигается максимальная концентрация пентоксифиллина и основных продуктов его метаболизма, при этом уровень метаболитов в 5–8 раз выше содержания исходного соединения. Период полувыведения препарата составляет 0,5–1,5 часа. У пациентов с нарушениями функционального состояния печени период полувыведения препарата удлиняется, биодоступность возрастает. Выводится пентоксифиллин в основном в виде метаболита−5 почками и с фекалиями (меньше 4%).

Показания

Нарушения периферического кровообращения (включая и диабетическую ангиопатию, облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно); дисциркуляторная и атеросклеротическая ангионейропатия и ангиопатия; нарушения мозгового кровообращения (последствия церебрального атеросклероза, например, головокружение, снижение концентрации внимания, ухудшение памяти); трофические нарушения тканей (включая и трофические язвы голени, варикозное расширение вен, гангрену, посттромботический синдром, обморожения); постинсультные и ишемические состояния; нарушения кровообращения в сосудистой оболочке и сетчатке глаза; дегенеративные изменения при патологии сосудов внутреннего уха и снижение слуха; отосклероз.

Способ применения пентоксифиллина и дозы

Внутрь пентоксифиллин принимается во время приема пищи или сразу после него, запив достаточным количеством воды, начальная доза составляет 600 мг/сут в 2–3 приема; далее при улучшении состояния переходят на поддерживающие дозы: 3 раза в сутки по 100 мг; курс терапии составляет 2–3 недели и более. Также пентоксифиллин вводится внутривенно, внутримышечно, внутриартериально, при этих путях введения дозы и схема терапии устанавливаются индивидуально.

Терапию пентоксифиллином необходимо проводить под контролем артериального давления. У пациентов с сахарным диабетом, которые принимают гипогликемические препараты, использование больших доз пентоксифиллина может вызвать выраженную гипогликемию, поэтому необходимы коррекции доз препаратов. При совместном использовании пентоксифиллина с антикоагулянтами необходимо тщательно контролировать показатели свертывающей системы крови. У больных, которые недавно перенесли операции, необходим систематический контроль гематокрита и содержания гемоглобина. Используемая доза пентоксифиллина должна быть снижена у пациентов с нестабильным и низким артериальным давлением. У больных пожилого возраста может потребоваться снижение дозы (из-за увеличения биодоступности и уменьшения скорости выведения). Необходимо проверять в каждом конкретном случае совместимость с инфузионным раствором раствора пентоксифиллина. Курение может уменьшать терапевтическую эффективность пентоксифиллина. Пациент при внутривенных инфузиях пентоксифиллина должен находиться в положении лежа.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая и к прочим производным метилксантина: теофиллин, кофеин, теобромин), массивное кровотечение, геморрагический инсульт, острый инфаркт миокарда, обширное кровоизлияние в сетчатку глаза, кормление грудью, беременность; дополнительно для внутривенного введения: выраженный атеросклероз мозговых или коронарных артерий, аритмия, неконтролируемая артериальная гипотензия.

Ограничения к применению

Хроническая сердечная недостаточность, лабильность артериального давления (склонность к артериальной гипотензии), язвенная болезнь, нарушения функционального состояния почек (при клиренсе менее 30 мл/мин), повышенная склонность к кровоточивости, недавно перенесенное оперативное вмешательство, тяжелое нарушение функции печени, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность использования пентоксифиллина не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Прием пентоксифиллина противопоказан во время беременности. Во время лечения пентоксифиллином необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия пентоксифиллина

Нервная система и органы чувств: головокружение, нарушения сна, головная боль, тревожность, судороги, скотома, расстройства зрения, асептический менингит (очень редко);
кровь и система кровообращения: тахикардия, аритмия, кардиалгия, прогрессирование стенокардии, гипотензия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, гипофибриногенемия;
система пищеварения: снижение аппетита, сухость во рту, атония кишечника, холестатический гепатит, обострение холецистита, увеличение активности ферментов печени (ЩФ, АЛТ, АСТ, ЛДГ);
кожные покровы: отеки, приливы крови к верхней части грудной клетки и лицу, гиперемия кожи лица, повышенная ломкость ногтей;
аллергические реакции: ангионевротический отек, гиперемия кожи лица, зуд, крапивница, анафилактический шок;
дополнительно для пролонгированных таблеток: чувство переполнения и давления в области желудка, тошнота, диарея, рвота.

Взаимодействие пентоксифиллина с другими веществами

Пентоксифиллин усиливает действие препаратов, которые снижают артериальное давление (нитраты, ингибиторы АПФ). Пентоксифиллин может усиливать действия препаратов, которые влияют на систему свертывания крови (тромболитики, прямые и непрямые антикоагулянты), антибиотиков (включая и цефалоспорины). Циметидин увеличивает содержание в плазме крови пентоксифиллина (повышается риск развития побочных реакций). Совместное использование пентоксифиллина с другими ксантинами может привести к сильному нервному возбуждению. Гипогликемическое действие пероральных противодиабетических препаратов или инсулина может быть усилено при совместном приеме с пентоксифиллином (поэтому необходим строгий контроль за такими пациентами). У некоторых больных совместное использование пентоксифиллина и теофиллина может привести к повышению содержание в крови последнего и усилению его побочных реакций.

Передозировка

При передозировке пентоксифиллином появляются: слабость, понижение артериального давления, головокружение, возбуждение или сонливость, ощущение приливов, судороги, нарушение сознания. Необходимо: промывание желудка, прием активированного угля и (при необходимости) противосудорожных препаратов, поддержание жизненно важных функций.

Торговые названия препаратов с действующим веществом пентоксифиллин