Описание действующего вещества Перфеназин / Perphenazinum.

Формула: C21H26ClN3OS, химическое название: 4-[3-(2-хлор-10Н-фенотиазин-10-ил)пропил]-1-пиперазинэтанол.
Фармакологическая группа: органотропные средства/ желудочно-кишечные средства/ противорвотные средства; нейротропные средства/ нейролептики.
Фармакологическое действие: противорвотное, антипсихотическое.

Фармакологические свойства

Перфеназин является нейролептиком (антипсихотическим средством), пиперазиновым производным фенотиазина. Перфеназин оказывает противоаллергическое, седативное, слабое антихолинергическое, миорелаксирующее, противорвотное, гипотермическое, слабое гипотензивное действие. Перфеназин устраняет икоту. Нейролептическое действие перфеназина обусловлено блокадой D2-дофаминовых рецепторов мезокортикальной и мезолимбической системы. Блокада перфеназином в полинейрональных синапсах головного мозга D2-дофаминовых рецепторов купирует продуктивную симптоматику психозов: галлюцинации и бред. Нейролептическое действие перфеназина сочетается с выраженным активирующим воздействием и селективным влиянием на синдромы, которые протекают с вялостью, заторможенностью, апатией, в первую очередь, со субступорозными явлениями, а также на апатоабулические состояния. По нейролептической активности перфеназин превосходит хлорпромазин. Седативное действие перфеназина возможно вследствие блокады адренорецепторов, которые расположены в ретикулярной формации ствола головного мозга. Седативное действие перфеназина проявляется от слабой до умеренной степени выраженности. Перфеназин имеет сильное противорвотное действие. Перфеназина угнетает триггерную зону рвотного центра, блокируя дофаминовые D2-рецепторов (так называемое центральное действие), блокирует блуждающий нерв, уменьшает моторику и секрецию желудочно-кишечного тракта, блокируя м-холинорецепторы (так называемое периферическое действие), — с этими эффектами связана противорвотная активность перфеназина. Угнетение перфеназином дофаминовых рецепторов в тубулоинфундибулярной области и нигростриарной зоне может обусловливать гиперпролактинемию и экстрапирамидные расстройства, которые могут развиваться при применении препарата. Противоаллергическое действие перфеназина обусловлено наличием Н1-антигистаминного эффекта. При применении перфеназина может снижаться артериальное давление за счет того, что препарата имеет периферический альфа-адреноблокирующий эффект, но обычно гипотензивное действие выражено слабо. Гипотермическое действие перфеназина обусловлено блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Антипсихотический эффект перфеназина развивается через 4 — 7 дней и становится максимальным через 1,5 — 6 месяцев (в зависимости от характера заболевания). Перфеназин оказывает мышечно-расслабляющее действие.
Перфеназин, как и все производные фенотиазина, хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте при приеме внутрь. После приема внутрь биодоступность перфеназина составляет 40 %. С белками сыворотки крови перфеназин связывается на 90 %. Перфеназин интенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования, сульфоксилирования, глюкуронирования, деалкилирования с образованием нескольких метаболитов (включая 7-гидроксиперфеназин). Среди пациентов, которые принимают фенотиазиновые производные, отмечаются значительные колебания максимальной концентрации в сыворотке крови. Гидроксилирование перфеназина происходит с участием изофермента CYP2Р6 ферментной системы цитохрома Р450 и, следовательно, зависит от генетического полиморфизма, то есть небольшой процент населения Азии и 7 — 10 % населения Кавказа имеют низкую активность изофермента CYP2Р6 или полное ее отсутствие, так называемый «низкий» метаболизм. У больных с «низким» метаболизмом CYP2Р6 перфеназин будет усваиваться медленнее, эти пациенты будут иметь более высокие сывороточных концентрации перфеназина при сравнении с пациентами, которые имеют нормальный или «высокий» метаболизм. По данным проведенных исследований при приеме внутрь максимальная концентрация перфеназина в сыворотке крови отмечается через 1 — 3 часа, максимальная концентрация 7-гидроксиперфеназина (метаболит перфеназина) в сыворотке крови развивается через 2 — 4 часа. Средние равновесные максимальные концентрации составляют 984 пг/мл — для перфеназина и 509 пг/мл — для 7-гидроксиперфеназина. Время достижения равновесной концентрации перфеназина при приеме внутрь составляет 72 часа. Перфеназин легко проникает через плацентарный барьер и быстро выводится с грудным молоком. Перфеназин выводится в основном почками и частично с желчью. Период полувыведения перфеназина не зависит от дозы и составляет 9 — 12 часов, период полувыведения 7-гидроксиперфеназина составляет 10 — 19 часов.

Показания

Шизофрения; психические и эмоциональные расстройства; психопатия; экзогенно-органические психозы; неврозы (страх, напряжение); инволюционные психозы; хронический алкоголизм; премедикация; тошнота и рвота (различного происхождения, включая при лучевой терапии и химиотерапии злокачественных новообразований); кожный зуд; икота; для увеличения эффективности обезболивающего лечения.

Способ применения перфеназина и дозы

Перфеназин принимается внутрь, после еды. Пациентам пожилого возраста допустимо принимать перфеназин перед сном. Дозы перфеназина устанавливаются индивидуально в соответствии с тяжестью состояния пациента. Пациентам пожилого возраста, ослабленным и истощенным больным, как правило, требуется меньшая начальная доза перфеназина. После достижения максимального терапевтического эффекта дозу перфеназина постепенно понижают до поддерживающей дозы.
При тяжелой тошноте и рвоте: взрослым в качестве противорвотного лекарственного препарата назначают по 8 — 16 мг 2 — 4 раза в сутки.
При шизофрении: взрослым, которые раньше не принимали антипсихотическими лекарственными препараты, начальная доза перфеназина составляет 4 — 8 мг 3 раза в сутки; при необходимости больным с хроническим течением заболевания дозу перфеназина увеличивают до 64 мг в сутки. Продолжительность терапии зависит от состояния пациента и выраженности побочных реакций и составляет 1 — 4 месяца и более.
Также возможно внутримышечное и внутривенное введение перфеназина; при внутримышечном введении разовая доза для взрослых составляет 5 — 10 мг, максимальная доза — 15 — 30 мг в сутки; при внутривенном введении разовая доза для взрослых составляет 1 мг, максимальная доза — 5 мг в сутки.
С осторожностью используют перфеназин при повышенной чувствительности к другим лекарственным препаратам фенотиазинового ряда.
С особой осторожностью используют фенотиазины (включая перфеназин) у пациентов с патологическими изменениям картины крови, при алкогольной интоксикации, нарушениях функции печени, синдроме Рейе, раке молочной железы, предрасположенности к развитию глаукомы, сердечно-сосудистых заболеваниях, болезни Паркинсона, язвенной болезни желудка, язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, хронических заболеваниях органов дыхания (в особенности у детей), задержке мочи, рвоте, эпилептических припадках, у пациентов пожилого возраста (повышение риска чрезмерного гипотензивного и седативного действия), у ослабленных и истощенных больных.
Пациенты пожилого возраста при психозах, которые обусловлены деменцией, получавшие антипсихотические лекарственные средства имеют повышенный риск летального исхода.
Не все перечисленные побочные эффекты были зарегистрированы при использовании перфеназина. Но фармакологическое сходство перфеназина с другими фенотиазиновыми производными требует, чтобы считались с каждым побочным действием. Многих из побочных реакций можно избежать за счет снижения дозы перфеназина.
Частота и тяжесть побочных реакций со стороны нервной системы при применении перфеназина обычно возрастают с увеличением дозы, но имеются значительные индивидуальные различия в склонности к их развитию.
Экстрапирамидные расстройства чаще возникают при приеме высоких доз перфеназина. Экстрапирамидные симптомы, обычно корректируются одновременным использованием эффективных противопаркинсонических лекарственных средств или сокращением дозы перфеназина. Но в некоторых случаях экстрапирамидные реакции могут сохраняться после отмены терапии перфеназином.
При применении перфеназина возможно развитие поздней дискинезии (непроизвольные, ритмичные движения лица, языка, рта, челюсти (например, надувание щек, выпячивание языка, жевательные движения, сморщивание рта), которые могут сопровождаться непроизвольными движениями конечностей). Поздняя дискинезия чаще развивается у пожилых возраста, в особенности у женщин, тогда как дистония чаще развивается у более молодых людей. Не существует эффективного средства для терапии поздней дискинезии. Есть данные, что червеобразные движения языка могут быть ранним признаком синдрома поздней дискинезии, и если лечение остановлено, то этот синдром может не развиваться. При появлении симптомов или признаков поздней дискинезии необходимо рассмотреть возможность отмены терапии антипсихотическим лекарственным препаратом (включая перфеназин), но некоторым пациентам может потребоваться продолжение терапии, несмотря на наличие синдрома.
Перфеназин может снискать судорожный порог, поэтому необходимо соблюдать осторожность при использовании лекарственного препарата у больных с предрасположенностью к судорожным расстройствам, а так же при отмене алкоголя. При совместной терапии перфеназином и противосудорожными лекарственными препаратами может потребоваться увеличение дозы последних.
Во время лечения перфеназином необходимо исключить прием алкоголя, так как может наблюдаться гипотензия и аддитивный эффект. Риск суицида и опасность передозировки нейролептика могут быть повышены у пациентов, которые во время применения перфеназина злоупотребляют алкоголем, так как усиливается депрессивное действие препарата на центральную нервную систему.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении перфеназина пациентам с депрессией. Возможность суицида у таких пациентов при терапии перфеназином сохраняется, поэтому необходимо исключить пациентам доступ к большому количеству лекарственных препаратов до тех пор, пока не наступит полная ремиссия.
При применении перфеназина у пациентов с алкоголизмом возрастает риск развития гепатотоксических реакций.
При применении перфеназина у пациентов с синдромом Рейе возрастает риск развития гепатотоксических реакций.
Необходимо с осторожностью использовать перфеназин у больных, у которых раньше наблюдались серьезные побочные реакции при применении других фенотиазиновых лекарственных препаратов. Некоторые из побочных реакций перфеназина чаще появляются при использовании высоких доз препарата.
При применении перфеназина у пациентов с болезнью Паркинсона усиливаются экстрапирамидные эффекты.
Перфеназин необходимо использовать с большой осторожностью у пациентов, которые подвергают воздействию высоких (жары) или низких (холода) температур, так как производные фенотиазина (включая перфеназин) подавляют механизм регуляции температуры и могут привести, в зависимости от температуры окружающей среды, к гипотермии или гипертермии и тепловому удару, а так же развитию дыхательной недостаточности.
Значительный подъем температуры тела при применении перфеназина может быть вызван индивидуальной повышенной чувствительностью. При появлении гипертермии терапию перфеназином необходимо немедленно отменить.
Перфеназин увеличивает чувствительность организма к воздействию солнечного света. При применении перфеназина рекомендуется использовать солнцезащитные средства, в особенности, если у пациентов светлая кожа, и носить защитную одежду при нахождении на открытом воздухе, а также избегать продолжительного воздействия солнечных лучей, посещения соляриев и применения ультрафиолетовых ламп.
Необходимо с осторожностью использовать перфеназин у больных, которые имеют нарушения функции дыхательной системы, так как у таких пациентов возможно развитие острой легочной инфекции, так же необходима осторожность у пациентов с хроническими респираторными заболеваниями, например, бронхиальная астма, эмфизема.
Антипсихотические лекарственные препараты (включая перфеназин) увеличивают концентрацию пролактина в крови, которая сохраняется при продолжительном использовании препарата. Проявления гиперпролактинемии могут включать такие симптомы как дисменорея, увеличение груди, выделения из соска, снижение либидо.
В результате индуцированной производными фенотиазина (включая перфеназин) секреции пролактина возрастает возможный риск прогрессирования рака молочной железы и резистентность к цитостатическими лекарственным средствам и лекарственным препаратам, которые назначаются при эндокринных заболеваниях и болезнях обмена веществ.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении перфеназина пациентам, которые получают атропин или подобные лекарственные препараты, а так же у тех пациентов, которые имеют контакт с фосфорсодержащими инсектицидами, так как возможен аддитивное антихолинергическое действие.
Во время терапии перфеназином необходимо контролировать функциональное состояние печени, почек (в особенности при продолжительном лечении), картину периферической крови, индекс протромбина. При развитии симптомов или признаков дискразии крови терапию перфеназином необходимо прекратить и назначить соответствующее лечение. Применение перфеназина так же необходимо отменить при отклонениях в печеночных тестах, показателе мочевинного азота крови.
Большинство случаев агранулоцитоза наблюдалось между 4 и 10 неделей лечения перфеназином. В этот период пациенты должны особенно внимательно следить за появлением боли в горле или симптомов инфекции. При значительном снижении количества лейкоцитов применение перфеназина необходимо прекратить и начать соответствующее лечение.
Редко развивающаяся при применении перфеназина желтуха (между 2 и 4 неделями лечения), как правило, рассматривается в качестве реакции гиперчувствительности. При этом клиническая картина желтухи сходна с таковой при инфекционном гепатите, но результаты функциональных тестов печени характерны для обструктивной желтухи. Обычно желтуха имеет обратимый характер, но есть сообщения о случаях хронической желтухи.
Есть редкие сообщения о случаях внезапной смерти у пациентов, которые получали фенотиазины. В некоторых случаях причиной летального исхода была остановка сердца, в других — асфиксия из-за недостаточности кашлевого рефлекса.
Противорвотное действие производных фенотиазина (включая перфеназин) может скрывать рвоту, которая связана с передозировкой другими лекарственными препаратами, а так же затруднять диагностику заболеваний, например, кишечной непроходимости, опухоли головного мозга, энцефалопатий, синдрома Рейе.
Необходимо соблюдать осторожность при использовании перфеназина у пациентов пожилого возраста, так как они могут быть более чувствительными к действию препарата и развитию побочных реакций, таких как поздняя дискинезия и экстрапирамидные симптомы.
Злокачественный нейролептический синдром, развитие которого возможно на фоне применения любых классических нейролептических лекарственных препаратов (включая производные фенотиазина (в том числе перфеназин)), является потенциально угрожающим жизни состоянием. Диагностировать пациентов со злокачественным нейролептическим синдромом сложно. При дифференциальной диагностике важно выявлять случаи, когда клиническая картина включает в себя серьезные медицинские заболевания (например, системная инфекция, пневмония и другие), центральную антихолинергическую токсичность, другие экстрапирамидные симптомы, лекарственную лихорадку, первичные патологии центральной нервной системы, тепловой удар.
Управление злокачественным нейролептическим синдромом должно включать следующие пункты: во-первых, немедленная отмена применения антипсихотических лекарственных препаратов (включая перфеназин) и, при необходимости, прочих лекарственных средств сопутствующей терапии; во-вторых, интенсивное симптоматическое лечение и медицинский контроль; в-третьих, терапия любых сопутствующих серьезных проблем со здоровьем, для которых необходимы конкретные процедуры. Не существует общепринятых конкретных фармакологических схем терапии злокачественного нейролептического синдрома.
Необходимо тщательно контролировать пациентов, которые используют большие дозы производных фенотиазина (включая перфеназин), и которым предстоят хирургические вмешательства и операции, так как возможно развитие гипотензивных явлений.
При лечении производными фенотиазина (включая перфеназин), в особенности при продолжительном применении препарата, возможны повреждения печени, роговицы и развитие необратимой поздней дискинезии. Пациентам, которым необходимо продолжительное лечение, следует подбирать минимальную дозу и, по возможности, самую короткую длительность терапии при сохранении клинической эффективности. Необходимость продолжения терапии должна периодически пересматриваться.
Рекомендации по использованию перфеназина у детей до 12 лет не установлены. У детей, в особенности с острыми заболеваниями, при использовании фенотиазинов (включая перфеназин) более вероятно развитие экстрапирамидных симптомов.
Одномоментная отмена лечения перфеназином может привести к развитию абстинентного синдрома (тошнота, головокружение, рвота, дрожь, расстройства желудка), поэтому дозу препарата необходимо снискать постепенно до полного прекращения лечения.
Следует избегать совместного применения фенотиазинов (включая перфеназин) с адсорбирующими противодиарейными лекарственными препаратами.
Во время терапии перфеназином нельзя допускать употребления алкоголя.
Пациентам с сахарным диабетом необходимо учитывать, что лекарственные формы перфеназина могут содержать углеводы в качестве вспомогательных веществ.
Во время терапии перфеназином необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, работу с механизмами), так как перфеназин может ослаблять физическую или/и психическую работоспособность, а также вызывает сонливость (в особенности в первое время лечения).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность; сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации; поздние стадии бронхоэктатической болезни; декомпенсированный гипотиреоз; микседема; дискразия крови; угнетение костномозгового кроветворения; нарушения кроветворения; тяжелая почечная недостаточность; нефрит; тяжелая печеночная недостаточность; цирроз; гепатит; гемолитическая желтуха; угнетение костномозгового кроветворения; патология сердца; декомпенсированный порок сердца; нарушение внутрисердечной проводимости; прогрессирующие системные заболевания головного мозга; прогрессирующие системные заболевания спинного мозга; субкортикальное поражение головного мозга с нарушением функции гипоталамуса или без такового; предполагаемое субкортикальное поражение головного мозга с нарушением функции гипоталамуса или без такового; тяжелое токсическое угнетение функции центральной нервной системы; коматозные состояния любого происхождения; выраженное угнетение центральной нервной системы; органические заболевания центральной нервной системы; применение высоких доз лекарственных препаратов, которые угнетают центральную нервную систему (барбитураты, наркозные препараты, алкоголь, антигистаминные средства, анальгетики); заболевания, которые сопровождают риском тромбоэмболических осложнений; детский возраст до 12 лет; дополнительно для лекарственных форм, которые содержат лактозу или/и сахарозу, — дефицит лактазы, дефицит сахаразы, дефицит изомальтазы, непереносимость лактозы, непереносимость сахарозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Ограничения к применению

Патологические изменения крови; алкоголизм; рак молочной железы; гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями; задержка мочи; закрытоугольная глаукома; почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести; печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести; заболевания, которые сопровождаются повышенным риском тромбоэмболических осложнений; обострение язвенной болезни желудка; обострение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки; эпилепсия; болезнь Паркинсона; судорожные расстройства; хронические заболевания, которые сопровождаются нарушением дыхания; кахексия; пациенты в период отмены алкоголя; нарушения дыхания, которые вызваны острой легочной инфекцией или хроническими респираторными заболеваниями (например, тяжелой астмой или эмфиземой); депрессия; рвота; синдром Рейе; беременность; кормление грудью; пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможность использования перфеназина при беременности и кормлении грудью устанавливается врачом, если ожидаемая польза для матери выше возможного риска для плода или ребенка. Перфеназин легко проникает через плацентарный барьер и быстро выводится с грудным молоком. У новорожденных, матери которых принимали перфеназин во время родов и в конце беременности, могут отмечаться признаки интоксикации, включая тремор, чрезмерную летаргию, возбудимость. Так же у таких новорожденных отмечается низкий балл по шкале Апгар. При длительной терапии матери, при использовании высоких доз перфеназина, а также при назначения препарата незадолго до родов необходимо контролировать деятельность нервной системы новорожденного.

Побочные действия перфеназина

Нервная система, психика и органов чувств: заторможенность, мышечная слабость, головокружение, сонливость, вялость, снижение мотивации, парадоксальные реакции, каталепсия, обострение психотической симптоматики, кататоникоподобные состояния, летаргия, потеря сознания, параноидные реакции, парадоксальное возбуждение, гиперактивность, беспокойство, ночная спутанность сознания, нарушение сна, странные сновидения, экстрапирамидные расстройства (в особенности дистонические) — спазм мышц спины, лица, шеи, языка, затруднение при разговоре и глотании, тонический спазм жевательных мышц, чувство жесткости в горле, спазм и боль в конечностях, окулогирные кризы, тугоподвижность рук и ног, паркинсонизм, акатизия, гиперрефлексия, атаксия; поздняя дискинезия (непроизвольные, ритмичные движения лица, языка, рта и челюсти (например, надувание щек, выпячивание языка, жевательные движения, сморщивание рта), непроизвольные движения конечностей); злокачественный нейролептический синдром (мышечная ригидность, гипертермия, вегетативная неустойчивость (тахикардия, нерегулярный пульс, колебания артериального давления, сердечная аритмия, потоотделение), изменение психического статуса); нечеткость зрения, глаукома, отложения в хрусталике и роговице, миоз, мидриаз, повышение внутриглазного давления, пигментная ретинопатия, фотофобия.
Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): ортостатическая гипотензия, повышение артериального давления, снижение артериального давления, периферические отеки, тахикардия (в особенности при неожиданном значительном повышении дозы перфеназина), изменение частоты пульса, брадикардия, аритмия, остановка сердца, обморок, изменения на электрокардиограмме, неспецифическое хинидиноподобное действие, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия, панцитопения.
Пищеварительная система: тошнота, диарея, рвота, запор, повышение аппетита, анорексия, атония кишечника, повышение массы тела, боль в животе, полифагия, повышение саливации, сухость во рту, поражение печени, холестатический гепатит, стаз желчи, желтуха.
Мочеполовая система: задержка мочеиспускания, атония мочевого пузыря, частое мочеиспускание, полиурия, недержание мочи, поражение почек, периферические отеки, аменорея, нарушение менструального цикла, необычная секреция грудного молока, гинекомастия у мужчин, увеличение молочных желез, галакторея у женщин, снижение эякуляции, изменение либидо, ложноположительный тест на беременность.
Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, эритема, эксфолиативный дерматит, экзема, зуд, фотосенсибилизация кожи, гипергидроз, бронхиальная астма, анафилактоидные реакции, лихорадка, отек гортани, отек Квинке, ангионевротический отек.
Прочие: бледность, закупорка носового канала, испарина, пигментация кожи, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, фотофобия, тепловой удар, меланоз, глюкозурия, гипогликемия, гипергликемия, системная красная волчанка, как синдром.

Взаимодействие перфеназина с другими веществами

При совместном применении перфеназина с лекарственными препаратами, которые оказывают угнетающее воздействие на центральную нервную систему (препараты для наркоза, наркотические анальгетики, барбитураты, этанол и содержащие его препараты, транквилизаторы и другие) возможно усиление угнетения центральной нервной системы, а также угнетение дыхания.
При совместном применении перфеназина с противосудорожными лекарственными препаратами возможно снижение порога судорожной готовности.
При совместном применении перфеназина с мапротилином, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами моноаминоксидазы возможно усиление и удлинение седативного и м-холиноблокирующего эффектов, повышение риска развития злокачественного нейролептического синдрома.
При совместном применении перфеназина с лекарственными препаратами для терапии гипертиреоза возрастает риск развития агранулоцитоза.
При совместном применении перфеназина с гипотензивными лекарственными препаратами возможно развитие выраженной ортостатической гипотензии.
При совместном применении перфеназина с другими лекарственными препаратами, которые вызывают экстрапирамидные реакции, возможно повышение частоты и тяжести экстрапирамидных нарушений.
При совместном применении перфеназина с эфедрином возможно ослабление сосудосуживающего эффекта эфедрина.
При совместном применении перфеназина с трициклическими антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, например, сертралином, флуоксетином, пароксетином, которые ингибируют изофермент цитохрома Р450 CYP2D6, могут резко возрасти плазменные концентрации производных фенотиазина (включая перфеназин) и прочих антипсихотических лекарственных препаратов. При назначении трициклических антидепрессантов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, например, сертралина, флуоксетина, пароксетина, которые ингибируют изофермент цитохрома Р450 CYP2D6, пациентам, которые уже получают антипсихотическое лечение перфеназином, необходимо тщательное наблюдение и снижение дозы в случае необходимости, чтобы избежать побочных реакций и токсичности.
При совместном применении перфеназина с альфа-адреномиметиками, бета-адреномиметиками (эпинефрин), симпатомиметиками (эфедрин) может развиться парадоксальное снижение артериального давления.
При совместном применении перфеназин может ослаблять сосудосуживающий эффект эфедрина.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении перфеназина пациентам, которые получают атропин или подобные лекарственные препараты, а так же у тех пациентов, которые имеют контакт с фосфорсодержащими инсектицидами, так как возможен аддитивное антихолинергическое действие.
При совместном применении перфеназина с алпразоламом взаимно усиливает угнетение центральной нервной системы; при совместном назначении необходимо соблюдать осторожность.
При совместном применении перфеназина с родственным по химической структуре прохлорперазином может наступить продолжительная потеря сознания.
При совместном применении перфеназина и леводопы из-за блокирования дофаминовых рецепторов снижается антипаркинсоническое действие леводопы.
При совместном применении перфеназин может подавлять действие клонидина, амфетаминов, гуанетидина.
Перфеназин усиливает м-холиноблокирующие эффекты других лекарственным препаратов, при этом антипсихотический эффект перфеназина может снижаться.
При совместном использовании перфеназина с препаратами лития, противопаркинсоническими лекарственными препаратами происходит снижение всасывания перфеназина в желудочно-кишечном тракте. При совместном использовании перфеназина с препаратами лития происходит усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, увеличение скорости выведения солей лития почками. Ранние признаки интоксикации солями лития (тошнота, рвота) могут скрываться противорвотным действием перфеназина.
Противодиарейные адсорбенты, алюминийсодержащие и магнийсодержащие антацидные лекарственные препараты снижают всасывание перфеназина. Следует избегать совместного применения фенотиазинов (включая перфеназин) с адсорбирующими противодиарейными лекарственными препаратами.
Перфеназин может увеличивать содержание сахара в крови и нарушать контроль диабета. Необходима корректировка дозы противодиабетических лекарственных препаратов при совместном применении с перфеназином.
При совместном применении перфеназин уменьшает эффективность рвотного действия апоморфина; перфеназин усиливает угнетающее воздействие апоморфина на центральную нервную систему.
При совместном применении перфеназин препятствует действию бромокриптина за счет повышения концентрации пролактина в сыворотке крови.
Пробукол, цизаприд, астемизол, дизопирамид, пимозид, эритромицин, хинидин, прокаинамид при совместном применении с перфеназином способствуют дополнительному удлинению интервала QТ, что повышает риск развития желудочковой тахикардии.
Лекарственные препараты, которые угнетают костномозговое кроветворение, повышают риск развития миелосупрессии.
При совместном применении перфеназина с бета-адреноблокаторами усиливается гипотензивный эффект, возрастает риск развития аритмий, необратимой ретинопатии, поздней дискинезии.
При совместном применении перфеназин уменьшает эффект анорексигенных лекарственных препаратов (кроме фенфлурамина).
При совместном использовании перфеназина с тиазидными диуретиками усиливается гипонатриемия.

Передозировка

Симптомы. При передозировке перфеназином возможно появление острых нейролептических реакций, особо должно настораживать повышение температуры тела, которое может быть одним из проявлений злокачественного нейролептического синдрома; в тяжелых случаях передозировки могут наблюдаться различные формы нарушения сознания, включая кому; превышение терапевтических дозировок перфеназина может сопровождаться изменениями электрокардиограммы (расширение комплекса QRS, удлинение интервала QT корригированного), экстрапирамидными реакциями.
Лечение: отмена лечения нейролептиками (включая перфеназин), назначение корректоров, внутривенное введение раствора глюкозы, диазепама, симптоматическое лечение.

Торговые названия препаратов с действующим веществом перфеназин

Этаперазин®