Описание действующего вещества Бетаметазона дипропионат / Betamethasone dipropionate.

Формула: C28H37FO7, химическое название: [(8S,9R,10S,11S,13S,14S,16S,17R)-9-флуоро-11-гидрокси-10,13,16-триметил-3-оксо-17-(2-пропаноилоксиацетил)-6,7,8,11,12,14,15,16-октагидроциклопента[a]фенантрен-17-ил] пропаноат.
Фармакологическая группа: гормоны и их антагонисты/ кортикостероиды/ глюкокортикостероиды.
Фармакологическое действие: глюкокортикоидное, противоаллергическое, противовоспалительное, противозудное.

Фармакологические свойства

Бетаметазона дипропионат представляет собой кремово-белый или белый кристаллический порошок, который не имеет запаха и нерастворим в воде. Молекулярная масса бетаметазона дипропионата составляет 504,6. Бетаметазона дипропионат является синтетическим глюкокортикостероидом, который обладает высокой глюкокортикостероидной и слабой минералокортикостероидной активностью. Бетаметазона дипропионат оказывает противоаллергическое, противовоспалительное, десенсибилизирующее, противошоковое, антитоксическое, иммунодепрессивное действие, а также значительно и разнообразно воздействует на различные виды обмена веществ. Бетаметазона дипропионат реагирует со специфическими цитоплазматическими рецепторами, в результате чего образуется комплекс, который проникает в ядро клетки и стимулирует образование матричной рибонуклеиновой кислоты, индуцирующей образование белков (в том числе липокортина), посредством которых развиваются клеточные эффекты. Липокортин ингибирует фосфолипазу A2, подавляет выделение арахидоновой кислоты и образование эндоперекисей, лейкотриенов, простагландинов, которые способствуют развитию процессов воспаления, аллергии и других реакций. Бетаметазона дипропионат увеличивает продукцию триглицеридов и высших жирных кислот, перераспределяет жир (накопление жира в основном в области лица, плечевого пояса, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии. Бетаметазона дипропионат снижает количество плазменного белка (за счет глобулинов) и увеличивает коэффициент соотношения альбумина и глобулина; увеличивает образование альбуминов в почках и печени, усиливает катаболизм белка в мышцах. Бетаметазона дипропионат повышает всасывание углеводов в желудочно-кишечном тракте, увеличивает активность глюкозо-6-фосфатазы, что приводит к повышению поступления глюкозы из печени в кровь; увеличивает синтез аминотрансфераз и активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы, что приводит к активации глюконеогенеза. Бетаметазона дипропионат задерживает в организме воду и ионы натрия, стимулирует выведение ионов калия, проявляя минералокортикостероидную активность, снижает всасывание кальция из желудочно-кишечного тракта, «вымывает» ионы кальция из костей, увеличивает выведение ионов кальция почками. Противовоспалительное действие бетаметазона дипропионата связано с угнетением выделения эозинофилами медиаторов воспаления; с индуцированием образования липокортина и уменьшения числа тучных клеток, которые вырабатывают гиалуроновую кислоту; со снижением проницаемости капилляров; со стабилизацией клеточных оболочек и мембран органелл (в особенности лизосом). Противоаллергическое действие бетаметазона дипропионата связано с подавлением продукции и секреции медиаторов аллергии; с замедлением выделения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и прочих биологически активных веществ; с угнетением тучных клеток, T-лимфоцитов, B-лимфоцитов; со снижением чувствительности эффекторных клеток к аллергическим медиаторам; с угнетением антителообразования; с изменением иммунного ответа организма. При хронической обструктивной болезни легких действие бетаметазона дипропионата основывается в основном на замедлении процессов воспаления, угнетении развития или предупреждении отека слизистых оболочек, торможении отложений в слизистой оболочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов, эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов, эрозирования и десквамации слизистой оболочки. Бетаметазона дипропионат увеличивает чувствительность бета-адренорецепторов средних и мелких бронхов к экзогенным симпатомиметикам и эндогенным катехоламинам, снижает вязкость секрета слизистой оболочки бронхов за счет сокращения или угнетения его образования. Противошоковое и антитоксическое действие бетаметазона дипропионата связано с повышением артериального давления (за счет повышения содержания циркулирующих катехоламинов и восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также вазоконстрикции), мембранопротекторными свойствами, снижением проницаемости сосудистой стенки, активацией ферментов печени, которые принимают участие в метаболизме эндобиотиков и ксенобиотиков. Иммунодепрессивное действие бетаметазона дипропионата обусловлено замедление выделения цитокинов (интерферона гамма, интерлейкина 1, интерлейкина 2) из макрофагов и лимфоцитов. Бетаметазона дипропионат подавляет образование и секрецию адренокортикотропного гормона и вторично угнетает синтез эндогенных глюкокортикостероидов. Бетаметазона дипропионат угнетает выделение фолликулостимулирующего гормона и тиреотропного гормона. Бетаметазона дипропионат увеличивает возбудимость центральной нервной системы, снижает число эозинофилов и лимфоцитов, повышает количество эритроцитов (стимулирует выработку эритропоэтинов). Бетаметазона дипропионат подавляет либерацию бета-липотропина, но не снижает концентрацию циркулирующего бета-эндорфина. Бетаметазона дипропионат замедляет в ходе воспалительного процесса соединительнотканные реакции и снижает возможность образования рубцовой ткани. В зависимости от способа использования (парентерально, внутриартикулярно, периартикулярно, внутрикожно, местно) бетаметазона дипропионата достигается общий или местный эффект.
Бетаметазон дипропионат имеет более медленное всасывание из депо. С белками сыворотки крови бетаметазона дипропионат связывается на 62,5 %. Бетаметазона дипропионат метаболизируется в печени с образованием в основном неактивных метаболитов. Бетаметазона дипропионат метаболизируется постепенно, что обуславливает продолжительное действие препарата, и выводится в течение более чем 10 дней. Бетаметазона дипропионат выводится в основном почками.

Показания

Состояния и заболевания, при которых применение глюкокортикостероидов позволяет добиться адекватного клинического эффекта, в том числе шок (травматический, ожоговый, токсический, операционный, кардиогенный) при неэффективности другого лечения; аллергические реакции (острые, тяжелые формы), анафилактический шок, гемотрансфузионный шок, анафилактоидные реакции; аллергические заболевания, включая бронхиальную астму, астматический статус, аллергический бронхит, сенную лихорадку (поллиноз), круглогодичный ринит, сезонный ринит, лекарственную аллергию, сывороточную болезнь, аллергические реакции пищевые продукты, лекарственную экзантему, крапивницу, аллергический ринит, отек Квинке, реакции на укусы насекомых; отек мозга (в том числе на фоне опухоли мозга (включая метастатический) или связанный с лучевой терапией, хирургическим вмешательством или травмой головы); заболевания костно-мышечной системы и мягких тканей (включая остеоартроз, ревматоидный артрит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), синдром Стилла у взрослых, подагрический артрит, полиартрит, ювенильный артрит, болезнь Рейтера, неспецифический тендосиновит, синовит, бурситы, эпикондилит, плечелопаточный периартериит, кривошею, кокцигодинию, ганглиозную кисту, экзостоз, фасциит); системные заболевания соединительной ткани (включая системную красную волчанку, дерматомиозит, склеродермию, ревматоидный артрит, узелковый периартериит); дерматологические заболевания (включая монетовидную экзему, детскую экзему, другие виды экзем, кожный зуд, нейродермиты, дерматит (эксфолиативный, простой, солнечный, радиационный, себорейный, контактный, герпетиформный, атопический и другие), многоформную экссудативную эритему, токсидермию, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественную экссудативную эритему (синдром Стивенса-Джонсона), генерализованную эритродермию (в составе комплексного лечения), выраженный фотодерматит, крапивницу, гнездную алопецию, красный плоский лишай, буллезный герпетиформный дерматит, дискоидную красную волчанку, узловатую почесуху Гайда, грибовидный микоз, псориаз, обыкновенную пузырчатку, келоидные рубцы, кистозные формы акне и другие кожные заболевания); аллергические и воспалительные заболевания глаз, включая аллергический конъюнктивит, язвы роговицы, блефарит, кератоконъюнктивит, увеит, склерит, хориоретинит, центральный ретинит, симпатический иридоциклит, симпатическую офтальмию, тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты; неврит зрительного нерва, ретробульбарный неврит, наружный отит; острый ревматизм; ревмокардит; малая хорея; бронхиальная астма; интерстициальные заболевания легких (фиброз легких, острый альвеолит, саркоидоз II — III степени; туберкулез легких, туберкулезный менингит, аспирационная пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией); синдром Леффлера (не поддающийся другому лечению); бериллиоз; рак легкого (в комбинации с цитостатиками); заболевания почек аутоиммунного генеза (включая острый гломерулонефрит), нефротический синдром; рассеянный склероз; заболевания желудочно-кишечного тракта (включая болезнь Крона, язвенный колит, локальный энтерит); гепатит, острый гепатит, печеночная кома; миеломная болезнь; гиперкальциемия вследствие злокачественных новообразований, тошнота и рвота при проведении цитостатического лечения; заболевания органов кроветворения (панмиелопатия, агранулоцитоз, острый лейкоз у детей, паллиативное лечение лейкоза и лимфом у взрослых, аутоиммунная гемолитическая анемия, острый лимфолейкоз, острый миелоидный лейкозы, врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия, лимфогранулематоз, эритробластопения (эритроцитарная анемия), тромбоцитопеническая пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых); гипогликемические состояния; тиреотоксический криз; подострый тиреоидит; отравление прижигающими жидкостями (уменьшение воспалительных явлений и предупреждение рубцовых сужений); регионарный илеит; адреногенитальный синдром; врожденная гиперплазия надпочечников; острая надпочечниковая недостаточность; первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (в том числе состояние после удаления надпочечников; при обязательном совместном применении минералокортикостероидов); профилактика реакции отторжения трансплантата; патологические изменения крови при необходимости использования глюкокортикостероидов.

Способ применения бетаметазона дипропионата и дозы

Бетаметазона дипропионат применяется внутрь, парентерально (внутримышечно, внутрисуставно, околосуставно, интрабурсально, внутрикожно, внутритканево, внутриочагово), местно. Способ применения и дозы устанавливаются индивидуально, в зависимости от показаний, тяжести заболевания и реакции пациента.
Доза бетаметазона дипропионата должна быть как можно меньше, а период его использования — как можно короче.
При отсутствии эффекта от проводимого лечения или при его длительном проведении бетаметазона дипропионат отменяют, постепенно снижая дозу. Постепенная отмена глюкокортикостероидов позволяет снизить риск развития вторичной надпочечниковой недостаточности. Развитие вторичной надпочечниковой недостаточности в связи со слишком быстрой отменой глюкокортикостероида возможно в течение нескольких месяцев после окончания лечения. При развитии или угрозе развития стрессовой ситуации в течение этого периода применение бетаметазона дипропионата следует возобновить и совместно назначить минералокортикостероидное средство (из-за возможного нарушения секреции минералокортикостероидов). При развитии или угрозе развития стрессовой ситуации, которая не связана с заболеванием, может возникнуть необходимость в увеличении дозы бетаметазона дипропионата.
Наблюдение за пациентом проводят как минимум в течение одного года после окончания продолжительного лечения или применения бетаметазона дипропионата в высоких дозах.
Противопоказано введение бетаметазона дипропионата непосредственно в сухожилия мышц, эпидурально, интратекально, подкожно.
Сообщалось о тяжелых осложнениях со стороны нервной системы при эпидуральном и интратекальном введении глюкокортикостероидов (с рентгеноскопическим контролем или без него), включающих квадриплегию, параплегию, инфаркт спинного мозга, инсульт, корковую слепоту, летальный исход. Так как эффективность и безопасность при эпидуральном введении глюкокортикостероидов не установлены, данный способ введения не показан для этой группы лекарственных средств. Из-за отсутствия данных относительно риска кальцификации противопоказано введение препарата в межпозвоночное пространство.
Гиперчувствительность к бетаметазона дипропионату является единственным противопоказанием для кратковременного системного использования препарата по жизненным показаниям.
Применение бетаметазона дипропионата при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфического противомикробного лечения.
Так как при парентеральном введении глюкокортикостероидов возможно развитие анафилактоидных реакций, то необходимо принять меры предосторожности перед введением препарата, в особенности при наличии у пациента указаний в анамнезе на аллергические реакции к лекарственным препаратам.
Действие глюкокортикостероидов усиливается у больных с гипотиреозом или циррозом печени.
На фоне применения глюкокортикостероидов сообщалось о регистрации случаев саркомы Капоши, отмена данного лечения может привести к ремиссии заболевания.
Необходимо соблюдать осторожность при использовании глюкокортикостероидов у пациентов с высоким риском инфицирования (включая пациентов, находящихся на гемодиализе, или с зубными протезами).
Глюкокортикостероиды могут маскировать признаки инфекционного заболевания и снижать сопротивляемость организма инфекциям. Иммуносупрессивное действие глюкокортикостероидов может привести к активации скрыто протекающей инфекции или обострению интеркуррентных инфекций, включая заболевания, вызываемые микроорганизмами: Candida, Cryptococcus, Mycobacterium, Nocardia, Pneumocystis, Strongyloides, Toxoplasma, Ameba. Необходимо соблюдать особую осторожность при использовании глюкокортикостероидов у пациентов с предполагаемой или подтвержденной инфекцией Strongyloides (угрица кишечная). Иммуносупрессивное действие глюкокортикостероидов у таких пациентов может привести к гиперинфекции Strongyloides и ее распространению за счет миграции личинок, которая часто сопровождается септицемией и тяжелым энтероколитом, возможно с летальным исходом. Так как глюкокортикостероиды могут усугубить течение скрыто протекающего амебиаза, то все пациенты с необъяснимой диареей или пациенты, которые прибыли из стран с тропическим климатом, должны быть обследованы для исключения амебиаза до начала применения глюкокортикостероидов.
Использование бетаметазона дипропионата при активном туберкулезе возможно только при молниеносном или диссеминированном туберкулезе в сочетании с адекватным противотуберкулезным лечением. При использовании препарата у пациентов с латентным туберкулезом или во время виража туберкулиновой пробы, подбор дозы препарата должен быть очень тщательным (в виду опасности реактивации туберкулеза), а при продолжительном использовании следует проводить противотуберкулезную химиопрофилактику. При профилактическом использовании рифампицина необходимо учитывать ускорение печеночного клиренса бетаметазона дипропионата (может потребоваться коррекция его дозы).
При наличии жидкости в суставной полости необходимо исключить септический процесс. Заметное усиление отечности, болезненности, повышение температуры окружающих тканей и дальнейшее ограничение подвижности сустава указывают на септический артрит. Следует исследовать аспирированную суставную жидкость. При подтверждении септического артрита необходимо назначить соответствующее антибактериальное лечение. Применение бетаметазона дипропионата при септическом артрите противопоказано.
Повторные инъекции глюкокортикостероидов в сустав при остеоартрозе могут повысить риск разрушения сустава. Введение глюкокортикостероидов в ткань сухожилия постепенно приводит к разрыву сухожилия. После успешного внутрисуставного лечения пациенту необходимо избегать перегрузок суставов.
Продолжительное использование глюкокортикостероидов может привести к задней субкапсулярной катаракте (в особенности у детей), глаукоме с возможным поражением зрительного нерва, развитию вторичной глазной инфекции. Необходимо периодически проводить офтальмологическое обследование, в особенности при продолжительном использовании глюкокортикостероидов.
Следует соблюдать особую осторожность, рассматривая возможность системного использования глюкокортикостероидов у пациентов при активном герпетическом поражении глаз.
Пациентов, которые получают глюкокортикостероиды, не следует вакцинировать против оспы. Также не стоит проводить и другую иммунизацию у больных, которые получают глюкокортикостероиды (в особенности в высоких дозах), так как возможно развитие неврологических осложнений и низкой ответной иммунной реакции (отсутствие образования антител). Пациентов, которые получают бетаметазона дипропионат в дозах, подавляющих иммунитет, необходимо предупредить о том, что следует избегать контакта с больными ветряной оспой и корью (в особенности важно при использовании препарата у детей).
На фоне применения глюкокортикостероидов возможно подавление реакции при проведении кожных проб.
Необходимо учитывать, что при некоторых заболеваниях применение глюкокортикостероидов, включая бетаметазона дипропионат, является дополнительным лечением и не заменяет стандартную терапию.
Частота развития и выраженность побочных реакций бетаметазона дипропионата, как при использовании и других глюкокортикостероидов, зависят от величины применяемой дозы и продолжительности использования лекарственного препарата. Обычно побочные действия бетаметазона дипропионата обратимы и могут быть устранены или снижены при уменьшении дозы.
Во время применения бетаметазона дипропионата необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (в том числе к другим глюкокортикостероидам и вспомогательным компонентам лекарственного препарата); интратекальное, эпидуральное, подкожное введение, введение непосредственно в сухожилия мышц; период грудного вскармливания; детский возраст (в зависимости от применяемой лекарственной формы); для системного использования — герпетические заболевания, включая ветряную оспу, корь (в настоящее время или недавно перенесенные, в том числе недавний контакт с больным); системные микозы; стронгилоидоз (в том числе подозреваемый); туберкулез (активная форма при отсутствии специфической терапии, латентный); иммунодефицитные состояния (включая инфицирование вирусом иммунодефицита человека, синдром приобретенного иммунодефицита); заболевания системы кровообращения (включая застойную сердечную недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, артериальную гипертензию); заболевания пищеварительной системы (включая пептическую язву, обострение язвенной болезни желудка, обострение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, эзофагит, дивертикулит, гастрит, недавно созданный анастомоз кишечника); сахарный диабет (включая нарушение толерантности к глюкозе); нарушение коагуляции (в том числе при применении антикоагулянтов); тромбоцитопеническая пурпура; введение в инфицированные поверхности и в межпозвоночное пространство; myastenia gravis; острый психоз; почечная недостаточность; печеночная недостаточность; совместное введение иммуносупрессивных доз препарата с живыми или ослабленными вакцинами; период вакцинации; для внутрисуставного введения — предшествующая артропластика; нестабильный сустав; внутрисуставной перелом кости; патологическая кровоточивость (эндогенная или вызванная использование антикоагулянтов); общее инфекционное заболевание; инфекционное (септическое) поражение сустава, околосуставных тканей и межпозвоночных пространств (в том числе в анамнезе); выраженный околосуставной остеопороз; выраженная костная деструкция и деформация сустава (анкилоз, резкое сужение суставной щели); асептический некроз формирующих сустав эпифизов костей; нестабильность сустава как исход артрита; отсутствие признаков воспаления в суставе («сухой» сустав, например, при остеоартрозе без синовита); для на кожного применения — бактериальные, вирусные, грибковые кожные заболевания (включая ветряную оспу, герпес); туберкулез кожи; кожные проявления сифилиса; трофические язвы голени, которые связаны с варикозным расширением вен; рак кожи; атерома; невус; меланома; ксантома; гемангиома; саркома; поствакцинальные кожные реакции; розацеа и обыкновенные угри (возможно обострение заболевания); сыпь на фоне опрелости; для глазных и ушных лекарственных форм — острые вирусные заболевания глаз (включая острый поверхностный кератит, вызванный Herpes simplex) или уха; грибковые поражения глаз или уха; бактериальные инфекции глаз или уха; туберкулезное поражение глаз (в том числе в анамнезе) или уха; глаукома; истончение или наличие дефекта эпителия роговицы, склеры; перфорация барабанной перепонки (возможно развитие ототоксичности); наличие хронического или перенесенного ранее среднего отита.

Ограничения к применению

Паразитарные и инфекционные заболевания грибкового, вирусного, бактериального происхождения (в настоящее время или недавно перенесенные, в том числе недавний контакт с больным) (включая опоясывающий герпес (виремическая фаза), простой герпес, ветряную оспу, корь, сифилис, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый), амебиаз, активный или латентный туберкулез); заболевания пищеварительной системы (в том числе эзофагит, гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, латентная или острая пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, дивертикулит, язвенный колит с угрозой абсцедирования или перфорации, абсцесс или другие гнойные инфекции); лимфаденит после прививки БЦЖ; период вакцинации (инактивированными вакцинами) за 8 недель до и 2 недели после вакцинации; иммунодефицитные состояния (включая инфицирование вирусом иммунодефицита человека, синдром приобретенного иммунодефицита); эндокринные заболевания (включая снижение толерантности к глюкозе, сахарный диабет, гипотиреоз, тиреотоксикоз, болезнь Иценко-Кушинга, ожирение III — IV степени); заболевания системы кровообращения (включая недавно перенесенный инфаркт миокарда (у пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда возможно замедление формирования рубцовой ткани, распространение очага некроза и вследствие этого разрыв миокарда); артериальную гипертензию; тромбофлебит; декомпенсированную хроническую сердечную недостаточность; гиперлипидемию); острый психоз, тяжелые аффективные расстройства (в том числе в анамнезе, особенно «стероидный» психоз); печеночная недостаточность, цирроз печени; нефроуролитиаз; почечная недостаточность; гипоальбуминемия и состояния, которые предрасполагают к ее развитию; полиомиелит (кроме бульварной формы энцефалита); миастения gravis; системный остеопороз; катаракта, закрытоугольная глаукома, открытоугольная глаукома, патология глаз, вызванная Herpes simplex (вследствие риска перфорации роговицы); пожилой возраст (в виду повышенной чувствительности к глюкокортикостероидным лекарственным препаратам), в особенности у женщин в постменопаузе (высокий риск остеопороза); судорожны синдром; общее тяжелое состояние пациента; неэффективность (или кратковременность) действия двух предыдущих внутрисуставных введений (с учетом индивидуальных свойств использовавшихся глюкокортикостероидных лекарственных препаратов); беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватные и строго контролируемые исследования безопасности использования бетаметазона дипропионата во время беременности не проводились. Использование бетаметазона дипропионата во время беременности, в особенности в первом триместре, возможно только по назначению врача в том случае, когда ожидаемая польза лечения для матери выше возможного риска для плода. Противопоказано применение бетаметазона дипропионата во время беременности при преэклампсии, эклампсии, наличии симптомов поражения плаценты. Не следует применять бетаметазона дипропионат часто, в больших дозах, в течение продолжительного периода времени. Показана тератогенность бетаметазона дипропионата у кроликов при внутримышечном введении в дозе 0,05 мг/кг; выявленные нарушения включали цефалоцеле, пупочную грыжу, волчью пасть. В исследованиях на животных были выявлены пороки и нарушения (задержка) развития плода на фоне использования глюкокортикостероидов во время беременности. При продолжительном или неоднократном использовании глюкокортикостероидов при беременности может повыситься риск задержки внутриутробного развития плода. При использовании препарата при беременности у новорожденных были выявлены случаи гастроэзофагеального рефлюкса и гипертрофии миокарда. Новорожденные, чьи матери во время беременности получали глюкокортикостероиды, должны находиться под медицинским контролем для раннего выявления недостаточности надпочечников. Глюкокортикостероиды выделяются с грудным молоком. Использование бетаметазона дипропионата во время лактации может воздействовать на образование эндогенных глюкокортикостероидов, вызывать угнетение роста и прочие неблагоприятные реакции у ребенка. В период лактации женщинам рекомендуется прекратить или грудное вскармливание (из-за возможных побочных реакций у детей), или применение бетаметазона дипропионата, принимая во внимание важность лечения для матери.

Побочные действия бетаметазона дипропионата

Нервная система, психика и органы чувств: эйфория, депрессия (с выраженными психотическими реакциями), изменения настроения, бессонница, нарушение сна, повышенная раздражительность, личностные расстройства, делирий (спутанность сознания, беспокойство, возбуждение), дезориентация, галлюцинации, маниакальный эпизод, депрессивный эпизод, паранойя, головокружение, неврит, повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (псевдоопухоль мозжечка) (чаще по окончании лечения), судороги, вертиго, головная боль, парестезии, нейропатия, менингит (при интекальном введении), арахноидит (при интекальном введении), паралич (при интекальном введении), парез (при интекальном введении), сенсорные нарушения (при интекальном введении), повышение внутриглазного давления, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, задняя субкапсулярная катаракта, глаукома, перфорация роговицы, истончение роговицы, истончение склеры, перфорация склеры, ухудшение симптомов язвы роговицы, экзофтальм, перфорация роговицы при существующем кератите (в особенности герпетическом), мидриаз, птоз, хемоз, слепота (внезапная потеря зрения) (при введении лекарственного препарата в области лица, головы, шеи, возможно вследствие отложения кристаллов вещества в сосудах глаза), развитие вторичных грибковых или вирусных инфекций глаз, развитие вторичных инфекций уха, ощущение жжения в ухе, ощущение покалывания в ухе.
Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): нарушения ритма сердца, аритмия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, миокардиодистрофия, брадикардия, хроническая сердечная недостаточность (у предрасположенных пациентов), тахикардия, отек легких, обморок, характерные для гипокалиемии изменения на электрокардиограмме, приливы крови к лицу, дилатационная кардиомиопатия, разрыв миокарда после недавно перенесенного инфаркта миокарда, гипертрофическая миопатия у недоношенных детей, повышение артериального давления, снижение артериального давления, тромбоэмболические осложнения, гиперкоагуляция, тромбоз, васкулит.
Пищеварительная система: эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта с возможной последующей перфорацией и кровотечением, эрозивный эзофагит, метеоризм, панкреатит, гепатомегалия, икота, тошнота, рвота, повышение активности «печеночных» ферментов (обычно обратимое).
Опорно-двигательная система: мышечная слабость, потеря мышечной массы, снижение мышечной массы, «стероидная» миопатия, остеопороз, усиление миастенических симптомов при тяжелой псевдопаралитической миастении, компрессионный перелом позвоночника, патологические переломы трубчатых костей, спонтанные переломы костей, асептический некроз головки бедренной кости, асептический некроз головки плечевой кости, нестабильность суставов (при повторных внутрисуставных введениях), усиление боли в суставе (при внутрисуставном введении), разрывы сухожилий, нейрогенная артропатия.
Эндокринная система: синдром Иценко-Кушинга, вторичная надпочечниковая недостаточность (в особенности в период стресса при травме, заболевании, хирургическом вмешательстве), угнетение функции коры надпочечников, «стероидный» сахарный диабет, снижение толерантности к глюкозе, проявление латентного сахарного диабета, увеличение потребности в инсулине, увеличение потребности в пероральных гипогликемических лекарственных средствах, задержка роста и полового развития у детей, нарушение внутриутробного развития, гирсутизм, истончение волос на голове, гипертрихоз, угнетение функции гипофиза.
Мочеполовая система: нарушение менструального цикла, увеличение подвижности сперматозоидов, уменьшение подвижности сперматозоидов, увеличение количества сперматозоидов, уменьшение количества сперматозоидов.
Иммунная система: анафилактические реакции, кожная сыпь, отечность лица, крапивница, стридор, затрудненное дыхание, анафилактический шок, ангионевротический отек.
Кожа, слизистые оболочки и подкожные ткани: атрофия кожи, истончение кожи, нарушение заживления ран, замедленное заживление ран, экхимозы, петехии, повышенное потоотделение, повышенная потливость, «стероидные угри», дерматит, стрии, склонность к развитию пиодермии, снижение реакции при проведении кожных тестов, склонность к развитию кандидоза, телеангиэктазии, аллергический дерматит, эритема, сыпь на коже, розацеа.
Обмен веществ и питание: увеличение выведения калия, гипокалиемия, гипернатриемия, задержка натрия, задержка воды, увеличение выведения кальция, задержка жидкости в тканях, гипокалиемический алкалоз, отрицательный азотистый баланс (вследствие катаболизма белка), липоматоз (в том числе эпидуральный и медиастинальный липоматоз, которые могут вызвать неврологические осложнения), повышение аппетита, снижение аппетита, увеличение массы тела, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: снижение иммунитета, активация инфекционных заболеваний, синдром отмены (тошнота, анорексия, боль в мышцах, боль в суставах, боль в спине, абдоминальная боль, заторможенность, общая слабость и другие симптомы), гиперпигментация, подкожная атрофия, кожная атрофия, гипопигментация, асептический абсцесс, «приливы» крови к лицу после инъекции (или внутрисуставного введения), боль, раздражение, зуд, жжение, сухость кожи, развитие вторичной инфекции, дерматит, онемение, парестезия в месте введения, инфекция в месте введения, образование рубцов в месте инъекции, гиперемия, эритема, местный гирсутизм, пурпура, фолликулит, гипертрихоз, потница.

Взаимодействие бетаметазона дипропионата с другими веществами

При совместном использовании бетаметазона дипропионата с рифампицином, фенобарбиталом, карбамазепином, фенитоином, примидоном, эфедрином возможно ускорение метаболизма бетаметазона дипропионата и снижение его терапевтической активности.
При совместном использовании бетаметазона дипропионата и калийвыводящих диуретиков возрастает риск развития гипокалиемии.
Бетаметазона дипропионат может усиливать выведение калия, вызванное амфотерицином B.
При совместном использовании бетаметазона дипропионата и сердечных гликозидов возрастает риск развития аритмии или дигиталисной интоксикации вследствие гипокалиемии.
При совместном использовании бетаметазона дипропионата и непрямых антикоагулянтов возможны изменения свертываемости крови, которые требуют коррекции доз антикоагулянтов.
При совместном использовании бетаметазона дипропионата и нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, салицилатов, этанола и этанолсодержащих лекарственных препаратов возможно увеличение частоты развития или интенсивности эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта и риска желудочно-кишечных кровотечений.
При совместном использовании бетаметазона дипропионат может снизить уровень салицилатов, мексилетина в сыворотке крови.
При совместном использовании бетаметазона дипропионата и соматропина возможно замедление всасывание последнего; необходимо избегать введения доз бетаметазона дипропионата, которые превышают 0,3 — 0,45 мг/м2 поверхности тела в день.
Аминоглутетимид может снижать подавление функции надпочечников, которое вызвано глюкокортикостероидами.
При совместном использовании бетаметазона дипропионата и итраконазола или кетоконазола возможно усиление системных побочных реакций бетаметазона дипропионата.
Эстрогены, в том числе эстрогенсодержащие пероральные контрацептивные лекарственные средства, могут снизить метаболизм бетаметазона дипропионата в печени и тем самым повысить его эффект.
Бетаметазона дипропионат при совместном использовании может снизить эффект ингибиторов холинэстеразы, что может привести к развитию выраженной слабости у пациентов с миастенией gravis. По возможности, ингибиторы холинэстеразы необходимо отменить, как минимум за сутки до начала применения бетаметазона дипропионата.
При совместном использовании бетаметазона дипропионата и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента возможно изменение картины крови.
При совместном использовании бетаметазона дипропионата и изониазида (противотуберкулезный лекарственный препарат) отмечалось понижение уровня изониазида в сыворотке крови. Необходим тщательный контроль состояния пациентов, принимающих изониазид.
При совместном использовании бетаметазона дипропионата и циклоспорина возможно увеличение уровня циклоспорина и усиление действия бетаметазона дипропионата; имеется высокий риск развития судорог при такой комбинации.
При совместном использовании бетаметазона дипропионата и антибиотиков группы макролидов возможно значительное снижение выведения бетаметазона дипропионата.
При совместном использовании бетаметазона дипропионата и колестирамина возможно увеличение выведения бетаметазона дипропионата.
Гипокалиемия, которая вызывается бетаметазона дипропионатом, может повышать выраженность и продолжительность мышечной блокады на фоне применения миорелаксантов.
При совместном использовании бетаметазона дипропионата и атропина или прочих холинолитиков возможно дополнительное увеличение внутриглазного давления.
При совместном использовании бетаметазона дипропионата и противомалярийных лекарственных средств группы хинолинов (гидроксихлорохин, хлорохин, мефлохин) имеется повышенный риск развития кардиомиопатии, миопатии.
При совместном использовании бетаметазона дипропионата и протирелина возможно уменьшение стимулируемого протирелином высвобождения тиреотропного гормона.
При совместном использовании бетаметазона дипропионата и празиквантела возможно уменьшение концентрации празиквантела в крови.
При совместном использовании бетаметазона дипропионата и акарбозы снижается гипогликемический эффект акарбозы; необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в сыворотке крови.
Бетаметазона дипропионат при совместном использовании повышает гепатотоксичность парацетамола.
Бетаметазона дипропионат при совместном использовании ослабляет гипогликемическую активность противодиабетических лекарственных средств и инсулина; необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в сыворотке крови при такой комбинации.
Бетаметазона дипропионат при совместном использовании ослабляет натрийуретическую и диуретическую активность мочегонных лекарственных средств.
Бетаметазона дипропионат при совместном использовании ослабляет активность вакцин (из-за снижения выработки антител).
Бетаметазона дипропионат при совместном использовании ослабляет антикоагуляционную активность производных кумарина, гепарина, индандиона, урокиназы, стрептокиназы.
Терапевтические, токсические эффекты бетаметазона дипропионата снижают индукторы ферментов печени.
Вероятность аритмий и гипокалиемии при совместном использовании с бетаметазона дипропионатом повышают диуретики (вызывающие дефицит калия), гликозиды наперстянки, амфотерицин B, ингибиторы карбоангидразы.
Вероятность развития инфекций, лимфом и прочих лимфопролиферативных заболеваний при совместном использовании с бетаметазона дипропионатом повышают иммунодепрессанты.
Вероятность развития отека легких у беременных при совместном использовании с бетаметазона дипропионатом повышает ритодрин.
На фоне использования бетаметазона дипропионата может быть получен ложноотрицательный результат при проведении азотного голубого тетразолевого теста для обнаружения бактериальной инфекции.

Передозировка

При передозировке бетаметазона дипропионатом возможно развитие тошноты, рвоты, эйфории, расстройств сна, возбуждения; при продолжительном применении в высоких дозах возможно развитие задержки жидкости в организме, остеопороза, повышения артериального давления, синдрома Иценко-Кушинга, признаков гиперкортицизма, вторичной надпочечниковой недостаточности. Острая передозировка бетаметазона дипропионатом не приводит к угрожающим жизни ситуациям. Введение в течение нескольких дней глюкокортикостероидов в высоких дозах не приводит к нежелательным последствиям (кроме случаев использования очень высоких доз или при применении при обострении эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта, глаукоме, сахарном диабете, а также при совместном использовании непрямых антикоагулянтов, сердечных гликозидов, калийвыводящих диуретиков).
Лечение: постепенная отмена бетаметазона дипропионата; тщательный медицинский контроль состояния пациента; поддержание жизненно важных функций, оптимального потребления жидкости; контроль концентрации электролитов в сыворотке крови и моче (в особенности ионов натрия, калия, кальция), коррекция электролитного баланса при необходимости; применение при необходимости антацидов, фенотиазинов, лекарственных препаратов лития, аминоглутетимида (при синдроме Иценко-Кушинга); проведение при необходимости соответствующего лечения.

Торговые названия препаратов с действующим веществом бетаметазона дипропионат

Акридерм®
Белодерм®
Белодерм® Экспресс
Бетлибен
Бетаметазона дипропионат

Комбинированные препараты:
Бетаметазона дипропионат + Бетаметазона натрия фосфат: Бетаспан® Депо, Дипроспан®, Флостерон®;
Бетаметазона дипропионат + Гентамицин: Акридерм® ГЕНТА, Белогент®, Бетадерм®;
Бетаметазона дипропионат + Гентамицин + Клотримазол: Акридерм® ГК, Канизон® плюс, Тридерм®;
Бетаметазона дипропионат + Кальципотриол: Дайвобет®, Ксамиол®;
Бетаметазона дипропионат + Мупироцин: Супироцин-Б;
Бетаметазона дипропионат + Салициловая кислота: Акридерм® СК, Белосалик®, Белосалик® лосьон, Бетадерм® А, Бетасал, Дипросалик®, Дипросалик® лосьон, Редерм®.