Описание действующего вещества Бетаметазона натрия фосфат / Betamethasone sodium phosphate.

Формула: C22H28FNa2O8P, химическое название: 9-флуоро-11-бета,17,21-тригидроски-16-бета-метилпрегна-1,4-диен-3,20-дион 21-(динатрия фосфат).
Фармакологическая группа: гормоны и их антагонисты/ кортикостероиды/ глюкокортикостероиды.
Фармакологическое действие: противоаллергическое, противовоспалительное, глюкокортикоидное, противозудное.

Фармакологические свойства

Бетаметазона натрия фосфат представляет почти белый или белый порошок без запаха, гигроскопичен, практически нерастворим в хлороформе и ацетоне, свободно растворим в метаноле и воде. Молекулярная масса бетаметазона натрия фосфата составляет 516,41. Бетаметазона натрия фосфат является синтетическим глюкокортикостероидом, обладает высокой глюкокортикостероидной и низкой минералокортикостероидной активностью. Бетаметазона натрия фосфат оказывает противовоспалительное, десенсибилизирующее, противоаллергическое, противошоковое, иммунодепрессивное, антитоксическое, действие, разнообразно и значительно воздействует на различные виды метаболизма. Бетаметазона натрия фосфат вступает во взаимодействие со специфическими цитоплазматическими рецепторами, что приводит к образованию комплекса, который проходит в ядро клетки и стимулирует синтез матричной рибонуклеиновой кислоты, индуцирующей образование белков (включая липокортин), опосредующих клеточные эффекты. Липокортин угнетает фосфолипазу A2, подавляет высвобождение арахидоновой кислоты и продукцию лейкотриенов, эндоперекисей, простагландинов, способствующих развитию воспалительных процессов, аллергии и прочих реакций. Бетаметазона натрия фосфат увеличивает всасывание углеводов в желудочно-кишечном тракте, повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, в результате чего возрастает поступление глюкозы в кровь из печени. Бетаметазона натрия фосфат увеличивает образование аминотрансфераз и активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы, в результате чего активируется глюконеогенез. Бетаметазона натрия фосфат повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, приводит к развитию гиперхолестеринемии, способствует перераспределению жира (в основном жир накапливается в области живота, лица, плечевого пояса). Бетаметазона натрия фосфат задерживает выведение из организма ионов натрия и воды, проявляя минералокортикостероидную активность, стимулирует выведение ионов калия, снижает всасывание кальция в желудочно-кишечном тракте, «вымывает» ионы кальция из костей, повышает выведение ионов кальция почками. Бетаметазона натрия фосфат снижает содержание белка в плазме (за счет глобулинов) и повышает коэффициент соотношения альбумина и глобулина. Бетаметазона натрия фосфат усиливает катаболизм белка в мышцах, повышает продукцию альбуминов в почках и печени. Антитоксическое и противошоковое действие бетаметазона натрия фосфата связано с увеличением артериального давления (вследствие вазоконстрикции, повышения концентрации катехоламинов в крови и восстановления чувствительности к ним адренорецепторов), понижением проницаемости стенки сосудов, мембранопротекторными свойствами, активацией ферментов печени, принимающих участие в метаболизме ксенобиотиков и эндобиотиков. Противоаллергическое действие бетаметазона натрия фосфата связано с угнетением образования и выделения аллергических медиаторов; с угнетением T-лимфоцитов, тучных клеток, B-лимфоцитов; с торможением секреции из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных соединений; с угнетением антителообразования; со снижением чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии; с изменением иммунного ответа организма. При хронической обструктивной болезни легких действие бетаметазона натрия фосфата основывается в основном на угнетении развития или профилактики отека слизистых оболочек, торможении воспалительных процессов, замедлении эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов, отложений в слизистой оболочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов, эрозирования и десквамации слизистой оболочки. Бетаметазона натрия фосфат повышает чувствительность бета-адренорецепторов мелких и средних бронхов к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, уменьшает вязкость секрета слизистой оболочки бронхов, сокращая или угнетая его образование. Противовоспалительное действие препарата связано с угнетением секреции эозинофилами воспалительных медиаторов; со снижением проницаемости капилляров; с индуцированием образования липокортина и снижения количества тучных клеток, которые образуют гиалуроновую кислоту; со стабилизацией оболочек клеток и мембран органелл (особенно лизосом). Иммунодепрессивное действие натрия фосфата дипропионата обусловлено замедление выделения цитокинов (интерлейкина 1, интерферона гамма, интерлейкина 2) из лимфоцитов и макрофагов. Бетаметазона натрия фосфат угнетает продукцию и секрецию адренокортикотропного гормона и вторично ингибирует образование эндогенных глюкокортикостероидов. Бетаметазона натрия фосфат угнетает выделение тиреотропного и фолликулостимулирующего гормона. Бетаметазона натрия фосфат повышает возбудимость центральной нервной системы, уменьшает количество эозинофилов и лимфоцитов, увеличивает число эритроцитов, стимулируя выработку эритропоэтинов. Бетаметазона натрия фосфат подавляет высвобождение бета-липотропина, но не уменьшает уровень бета-эндорфина в крови. Бетаметазона натрия фосфат в ходе воспалительного процесса замедляет соединительнотканные реакции и уменьшает возможность образования рубцовой ткани. В зависимости от способа применения (парентерально, внутрикожно, периартикулярно, внутриартикулярно, местно) бетаметазона натрия фосфата достигается общее или местное действие препарата.
Бетаметазон натрия фосфат легко и хорошо растворим, при парентеральном введении быстро подвергается гидролизу, почти сразу и хорошо всасывается из места введения, что обеспечивает быстрое терапевтическое действие. С плазменными белками бетаметазона натрия фосфат связывается на 62,5 %. Бетаметазона натрия фосфат метаболизируется в печени с образованием в основном неактивных метаболитов. Бетаметазона натрия фосфат быстро метаболизируется и почти полностью выводится в течение суток после введения в основном почками.

Показания

Заболевания и состояния, при которых лечение глюкокортикостероидами позволяет добиться адекватного клинического эффекта, в том числе шок (травматический, операционный, ожоговый, токсический, кардиогенный) при неэффективности другой терапии; гемотрансфузионный шок, анафилактический шок, аллергические реакции (тяжелые, острые формы), анафилактоидные реакции; заболевания костно-мышечной системы и мягких тканей (включая ревматоидный артрит, псориатический артрит, остеоартроз, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), подагрический артрит, синдром Стилла у взрослых, полиартрит, неспецифический тендосиновит, экзостоз, ювенильный артрит, болезнь Рейтера, синовит, плечелопаточный периартериит, кривошею, кокцигодинию, бурситы, эпикондилит, ганглиозную кисту, фасциит); аллергические заболевания, включая астматический статус, бронхиальную астму, аллергический бронхит, сезонный ринит, лекарственную аллергию, круглогодичный ринит, сенную лихорадку (поллиноз), сывороточную болезнь, лекарственную экзантему, крапивницу, отек Квинке, аллергические реакции пищевые продукты, аллергический ринит, реакции на укусы насекомых; отек мозга (в том числе на фоне опухоли мозга (включая метастатический) или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы); системные заболевания соединительной ткани (включая системную красную волчанку, ревматоидный артрит, дерматомиозит, склеродермию, узелковый периартериит); аллергические и воспалительные заболевания глаз, включая аллергический конъюнктивит, кератоконъюнктивит, язвы роговицы, блефарит, увеит, центральный ретинит, склерит, хориоретинит, симпатический иридоциклит, тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, симпатическую офтальмию; ретробульбарный неврит, неврит зрительного нерва; наружный отит; рак легкого (в комбинации с цитостатиками); бронхиальная астма; интерстициальные заболевания легких (острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз II — III степени; туберкулезный менингит, туберкулез легких, аспирационная пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией); синдром Леффлера (не поддающийся другой терапии); малая хорея; острый ревматизм; ревмокардит; дерматологические заболевания (включая детскую экзему, монетовидную экзему, другие виды экзем, дерматит (эксфолиативный, радиационный, себорейный, простой, солнечный, герпетиформный, контактный, атопический и другие), кожный зуд, нейродермиты, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформную экссудативную эритему, токсидермию, злокачественную экссудативную эритему (синдром Стивенса-Джонсона), выраженный фотодерматит, крапивницу, генерализованную эритродермию (в составе комплексного лечения), гнездную алопецию, дискоидную красную волчанку, красный плоский лишай, буллезный герпетиформный дерматит, узловатую почесуху Гайда, обыкновенную пузырчатку, келоидные рубцы, грибовидный микоз, псориаз, кистозные формы акне и другие кожные заболевания); заболевания почек аутоиммунного генеза (включая острый гломерулонефрит), нефротический синдром; бериллиоз; рассеянный склероз; гепатит, острый гепатит, печеночная кома; миеломная болезнь; заболевания желудочно-кишечного тракта (включая язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит); заболевания органов кроветворения (острый лейкоз у детей, паллиативное лечение лейкоза и лимфом у взрослых, панмиелопатия, агранулоцитоз, аутоиммунная гемолитическая анемия, острый миелоидный лейкозы, острый лимфолейкоз, врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, лимфогранулематоз, эритробластопения (эритроцитарная анемия), вторичная тромбоцитопения у взрослых); гипогликемические состояния; тиреотоксический криз; подострый тиреоидит; гиперкальциемия вследствие злокачественных новообразований, тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии; регионарный илеит; адреногенитальный синдром; отравление прижигающими жидкостями (уменьшение воспалительных явлений и предупреждение рубцовых сужений); острая надпочечниковая недостаточность; врожденная гиперплазия надпочечников; первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (в том числе состояние после удаления надпочечников; при обязательном одновременном использовании минералокортикостероидов); профилактика реакции отторжения трансплантата; патологические изменения крови при необходимости применения глюкокортикостероидов.

Способ применения бетаметазона натрия фосфата и дозы

Бетаметазона натрия фосфата применяется парентерально (внутримышечно, интрабурсально, внутрикожно, внутритканево, внутрисуставно, околосуставно, внутриочагово), внутрь, местно. Способ применения и дозы определяются индивидуально, в зависимости от реакции пациента, показаний, тяжести заболевания. Доза бетаметазона натрия фосфата должна быть как можно меньше, а период применения препарата должен быть как можно короче. В случае отсутствия эффекта от проводимой терапии или при ее продолжительном проведении бетаметазона натрия фосфат отменяют, постепенно уменьшая дозу. Постепенная отмена применения глюкокортикостероидов позволяет уменьшить вероятность развития вторичной недостаточности надпочечников. Вторичная недостаточность надпочечников из-за слишком быстрой отмены глюкокортикостероидов может развиться в течение нескольких месяцев после отмены терапии. В случае развития или угрозы развития стрессовой ситуации в течение данного периода использования глюкокортикостероидов необходимо возобновить и одновременно назначить минералокортикостероидный препарат (вследствие возможного нарушения секреции минералокортикостероидов). В случае развития или угрозы развития стрессовой ситуации, которая не связана с заболеванием, может возникнуть необходимость в повышении дозы глюкокортикостероида.
Как минимум в течение одного года после окончания продолжительной терапии или использования высоких доз глюкокортикостероидов проводят наблюдение за пациентом.
Противопоказано введение бетаметазона натрия фосфата непосредственно в сухожилия мышц, интратекально, эпидурально, подкожно.
Имеются сообщения о тяжелых осложнениях со стороны нервной системы при интратекальном и эпидуральном введении глюкокортикостероидов, в том числе инфаркт спинного мозга, инсульт, корковая слепота, параплегия, квадриплегия, летальный исход. Так как безопасность и эффективность глюкокортикостероидов при эпидуральном введении не определены, данный способ введения не показан для этой группы лекарственных препаратов. Вследствие отсутствия данных о риске кальцификации противопоказано введение препарата в межпозвоночное пространство.
Так как при парентеральном применении глюкокортикостероидов возможно развитие анафилактоидных реакций, то следует принять меры предосторожности перед введением препарата, особенно при наличии у больного указаний в анамнезе на аллергические реакции к лекарственным средствам.
Гиперчувствительность к бетаметазона натрия фосфату является единственным противопоказанием для кратковременного системного применения лекарственного средства по жизненным показаниям.
Действие глюкокортикостероидов усиливается у пациентов с циррозом печени или гипотиреозом.
Применение бетаметазона натрия фосфата при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической противомикробной терапии.
Следует соблюдать осторожность при применении глюкокортикостероидов у пациентов с высоким риском инфицирования (в том числе у пациентов на гемодиализе или с зубными протезами).
При использовании глюкокортикостероидов сообщалось о регистрации случаев саркомы Капоши, отмена данной терапии может привести к ремиссии заболевания.
Глюкокортикостероиды могут скрывать симптомы инфекционного заболевания и уменьшать сопротивляемость организма инфекциям. Иммуносупрессивное свойство глюкокортикостероидов может привести к активации латентно протекающей инфекции или обострению интеркуррентных инфекций, в том числе заболевания, которые вызываются микроорганизмами: Candida, Nocardia, Pneumocystis, Strongyloides, Cryptococcus, Mycobacterium, Toxoplasma, Ameba. Следует соблюдать особую осторожность при применении глюкокортикостероидов у больных с подтвержденной или предполагаемой инфекцией Strongyloides (угрица кишечная). Иммуносупрессивное свойство глюкокортикостероидов у таких больных может привести к гиперинфекции Strongyloides и ее распространению за счет миграции личинок, которая часто сопровождается септицемией и тяжелым энтероколитом, в том числе с летальным исходом. Так как глюкокортикостероиды могут усугубить течение латентно протекающего амебиаза, то все больные с необъяснимой диареей или пациенты, прибывшие из стран с тропическим климатом, должны быть обследованы, чтобы исключить амебиаз, до начала лечения глюкокортикостероидами.
Применение глюкокортикостероидов при активном туберкулезе возможно только при диссеминированном или молниеносном туберкулезе при совместном проведении адекватной противотуберкулезной терапии. При применении глюкокортикостероидов у больных во время виража туберкулиновой пробы или с латентным туберкулезом, подбор дозы препарата должен быть очень тщательным (вследствие риска реактивации туберкулеза), а при длительном применении необходимо проводить противотуберкулезное профилактическое лечение. При профилактическом применении рифампицина следует учитывать ускорение печеночного клиренса бетаметазона натрия фосфата (может потребоваться коррекция его дозы).
Длительное применение глюкокортикостероидов может привести к развитию глаукоме с возможным поражением зрительного нерва, задней субкапсулярной катаракты (особенно у детей), вторичной инфекции глаз. Во время применения глюкокортикостероидов следует периодически проводить офтальмологическое обследование, особенно при длительном лечении. Необходимо соблюдать особую осторожность, рассматривая возможность системного применения глюкокортикостероидов у больных при активном герпетическом поражении глаз.
При наличии жидкости в полости сустава следует исключить инфекционный процесс. Повышение температуры окружающих тканей, заметное усиление болезненности, отечности и дальнейшее ограничение подвижности сустава свидетельствуют о инфекционном артрит. Необходимо исследовать аспирированную суставную жидкость. При подтверждении инфекционного артрита следует назначить соответствующую антибактериальную терапию. Использование глюкокортикостероидов при инфекционном артрите противопоказано.
Повторные внутрисуставные введения глюкокортикостероидов при остеоартрозе могут увеличить риск разрушения сустава. Введение глюкокортикостероидов сухожилие постепенно приводит к разрыву сухожилия. После успешной внутрисуставной терапии пациенту следует избегать перегрузок суставов.
Пациентов, применяющих глюкокортикостероиды, не стоит вакцинировать против оспы. Также не следует проводить другую иммунизацию у пациентов, применяющих глюкокортикостероиды (особенно в высоких дозах), так как возможно развитие неврологических осложнений и низкой ответной иммунной реакции (отсутствие образования антител). Пациентов, применяющих глюкокортикостероиды в дозах, которые подавляют иммунитет, следует предупредить о том, что необходимо избегать контакта с больными ветряной оспой и корью (особенно это важно при применении препарата у детей).
На фоне использования глюкокортикостероидов возможно подавление реакции при проведении кожных проб.
Следует учитывать, что при некоторых заболеваниях использование глюкокортикостероидов является дополнительной терапией и не заменяет стандартного лечения.
Частота развития и выраженность побочных действий глюкокортикостероидов зависят от величины используемой дозы и длительности применения лекарственного средства. Обычно побочные реакции бетаметазона натрия фосфата обратимы и могут быть устранены или уменьшены при снижении дозы.
Во время применения бетаметазона натрия фосфата необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая к другим глюкокортикостероидным лекарственным препаратам и вспомогательным компонентам лекарственного средства); подкожное, интратекальное, эпидуральное введение, введение непосредственно в сухожилия мышц; детский возраст (в зависимости от применяемой лекарственной формы); период грудного вскармливания; для системного использования — системные микозы; стронгилоидоз (в том числе подозреваемый); герпетические заболевания, в том числе ветряная оспа, корь (в настоящее время или недавно перенесенные, в том числе недавний контакт с больным); туберкулез (активная форма при отсутствии специфического лечения, латентный); заболевания пищеварительной системы (включая обострение язвенной болезни желудка, пептическую язву, обострение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, дивертикулит, гастрит, эзофагит, недавно созданный анастомоз кишечника); заболевания системы кровообращения (включая застойную недавно перенесенный инфаркт миокарда, сердечную недостаточность, артериальную гипертензию); иммунодефицитные состояния (включая инфицирование вирусом иммунодефицита человека, синдром приобретенного иммунодефицита); нарушение коагуляции (в том числе при применении антикоагулянтов); введение в инфицированные поверхности и в межпозвоночное пространство; печеночная недостаточность; почечная недостаточность; сахарный диабет (включая нарушение толерантности к глюкозе); тромбоцитопеническая пурпура; myastenia gravis; острый психоз; совместное введение иммуносупрессивных доз препарата с живыми или ослабленными вакцинами; период вакцинации; для внутрисуставного введения — предшествующая артропластика; патологическая кровоточивость (эндогенная или вызванная использование антикоагулянтов); нестабильный сустав; внутрисуставной перелом кости; общее инфекционное заболевание; выраженный околосуставной остеопороз; инфекционное (септическое) поражение сустава, околосуставных тканей и межпозвоночных пространств (в том числе в анамнезе); выраженная костная деструкция и деформация сустава (анкилоз, резкое сужение суставной щели); нестабильность сустава как исход артрита; асептический некроз формирующих сустав эпифизов костей; отсутствие признаков воспаления в суставе («сухой» сустав, например, при остеоартрозе без синовита); для на кожного применения — вирусные, бактериальные, грибковые кожные заболевания (включая герпес, ветряную оспу); трофические язвы голени, которые связаны с варикозным расширением вен; туберкулез кожи; кожные проявления сифилиса; рак кожи; меланома; ксантома; гемангиома; атерома; невус; саркома; розацеа и обыкновенные угри (возможно обострение заболевания); поствакцинальные кожные реакции; сыпь на фоне опрелости; для глазных и ушных лекарственных форм — грибковые поражения глаз или уха; острые вирусные заболевания глаз (включая острый поверхностный кератит, вызванный Herpes simplex) или уха; туберкулезное поражение глаз (в том числе в анамнезе) или уха; бактериальные инфекции глаз или уха; глаукома; перфорация барабанной перепонки (возможно развитие ототоксичности); истончение или наличие дефекта эпителия роговицы, склеры; наличие хронического или перенесенного ранее среднего отита.

Ограничения к применению

Паразитарные и инфекционные заболевания вирусного, грибкового, бактериального происхождения (в настоящее время или недавно перенесенные, в том числе недавний контакт с больным) (включая опоясывающий герпес (виремическая фаза), амебиаз, корь, сифилис, простой герпес, ветряную оспу, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый), активный или латентный туберкулез); лимфаденит после прививки БЦЖ; период вакцинации (инактивированными вакцинами) за 8 недель до и 2 недели после вакцинации; заболевания пищеварительной системы (в том числе язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, гастрит, латентная или острая пептическая язва, дивертикулит, язвенный колит с угрозой абсцедирования или перфорации, недавно созданный анастомоз кишечника, абсцесс или другие гнойные инфекции); эндокринные заболевания (включая гипотиреоз, тиреотоксикоз, снижение толерантности к глюкозе, сахарный диабет, болезнь Иценко-Кушинга, ожирение III — IV степени); иммунодефицитные состояния (включая инфицирование вирусом иммунодефицита человека, синдром приобретенного иммунодефицита); заболевания системы кровообращения (включая недавно перенесенный инфаркт миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого разрыв миокарда); тромбофлебит; декомпенсированную хроническую сердечную недостаточность; артериальную гипертензию; гиперлипидемию); печеночная недостаточность, цирроз печени; острый психоз, тяжелые аффективные расстройства (в том числе в анамнезе, особенно «стероидный» психоз); гипоальбуминемия и состояния, которые предрасполагают к ее развитию; нефроуролитиаз; почечная недостаточность; полиомиелит (кроме бульварной формы энцефалита); системный остеопороз; катаракта, закрытоугольная глаукома, открытоугольная глаукома, патология глаз, вызванная Herpes simplex (вследствие риска перфорации роговицы); судорожны синдром; неэффективность (или кратковременность) действия двух предыдущих внутрисуставных введений (с учетом индивидуальных свойств использовавшихся глюкокортикостероидных лекарственных препаратов); миастения gravis; пожилой возраст (в виду повышенной чувствительности к глюкокортикостероидным лекарственным препаратам), в особенности у женщин в постменопаузе (высокий риск остеопороза); общее тяжелое состояние пациента; беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Строго контролируемые и адекватные исследования безопасности применения бетаметазона натрия фосфата при беременности не проводились. Применение бетаметазона натрия фосфата при беременности, особенно в первом триместре, возможно только при назначении врача в том случае, когда предполагаема польза терапии для матери превосходите потенциальный риска для плода. Противопоказано применение бетаметазона натрия фосфата во время беременности при наличии симптомов поражения плаценты, преэклампсии, эклампсии. Не следует применять бетаметазона натрия фосфат в больших дозах, часто, в течение длительного времени. Показана тератогенность бетаметазона натрия фосфата при внутримышечном введении кроликам в дозе 0,05 мг/кг; выявленные нарушения включали пупочную грыжу, цефалоцеле, волчью пасть. В исследованиях на животных были выявлены пороки и нарушения (задержка) развития плода на фоне применения глюкокортикостероидов при беременности. При длительном или неоднократном применении глюкокортикостероидов во время беременности может возрасти риск задержки внутриутробного развития плода. При применении бетаметазона натрия фосфата во время беременности у новорожденных были выявлены случаи гипертрофии миокарда и гастроэзофагеального рефлюкса. Новорожденные, матери которых при беременности получали глюкокортикостероиды, должны находиться под медицинским контролем для раннего выявления надпочечниковой недостаточности. Глюкокортикостероиды проникают в грудное молоко. Применение бетаметазона натрия фосфата во время лактации может повлиять на продукцию эндогенных глюкокортикостероидов, вызывать угнетение роста и прочие отрицательные реакции у ребенка. Во время лактации женщинам рекомендуется прекратить или грудное вскармливание (из-за возможных побочных реакций у детей), или использование бетаметазона натрия фосфата, учитывая важность терапии для матери.

Побочные действия бетаметазона натрия фосфата

Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): нарушения ритма сердца, аритмия, миокардиодистрофия, брадикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность (у предрасположенных пациентов), тахикардия, приливы крови к лицу, дилатационная кардиомиопатия, отек легких, обморок, характерные для гипокалиемии изменения на электрокардиограмме, разрыв миокарда после недавно перенесенного инфаркта миокарда, повышение артериального давления, снижение артериального давления, гипертрофическая миопатия у недоношенных детей, гиперкоагуляция, тромбоз, тромбоэмболические осложнения, васкулит.
Нервная система, психика и органы чувств: эйфория, бессонница, нарушение сна, повышенная раздражительность, депрессия (с выраженными психотическими реакциями), изменения настроения, личностные расстройства, делирий (беспокойство, спутанность сознания, возбуждение), депрессивный эпизод, паранойя, галлюцинации, маниакальный эпизод, повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (псевдоопухоль мозжечка) (чаще по окончании лечения), головокружение, неврит, дезориентация, менингит (при интекальном введении), арахноидит (при интекальном введении), судороги, вертиго, головная боль, парестезии, нейропатия, сенсорные нарушения (при интекальном введении), паралич (при интекальном введении), парез (при интекальном введении), повышение внутриглазного давления, задняя субкапсулярная катаракта, глаукома, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, перфорация роговицы, перфорация склеры, ухудшение симптомов язвы роговицы, мидриаз, птоз, хемоз, истончение роговицы, истончение склеры, экзофтальм, слепота (внезапная потеря зрения) (при введении лекарственного препарата в области лица, головы, шеи, возможно вследствие отложения кристаллов вещества в сосудах глаза), перфорация роговицы при существующем кератите (в особенности герпетическом), развитие вторичных грибковых или вирусных инфекций глаз, развитие вторичных инфекций уха, ощущение покалывания в ухе, ощущение жжения в ухе.
Опорно-двигательная система: мышечная слабость, «стероидная» миопатия, остеопороз, потеря мышечной массы, снижение мышечной массы, усиление миастенических симптомов при тяжелой псевдопаралитической миастении, патологические переломы трубчатых костей, компрессионный перелом позвоночника, спонтанные переломы костей, асептический некроз головки плечевой кости, асептический некроз головки бедренной кости, усиление боли в суставе (при внутрисуставном введении), разрывы сухожилий, нестабильность суставов (при повторных внутрисуставных введениях), нейрогенная артропатия.
Пищеварительная система: эрозивный эзофагит, метеоризм, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта с возможной последующей перфорацией и кровотечением, гепатомегалия, икота, тошнота, рвота, панкреатит, повышение активности «печеночных» ферментов (обычно обратимое).
Эндокринная система: синдром Иценко-Кушинга, угнетение функции коры надпочечников, «стероидный» сахарный диабет, вторичная надпочечниковая недостаточность (в особенности в период стресса при травме, заболевании, хирургическом вмешательстве), увеличение потребности в инсулине, снижение толерантности к глюкозе, проявление латентного сахарного диабета, увеличение потребности в пероральных гипогликемических лекарственных средствах, истончение волос на голове, нарушение внутриутробного развития, задержка роста и полового развития у детей, гирсутизм, гипертрихоз, угнетение функции гипофиза.
Иммунная система: анафилактические реакции, стридор, затрудненное дыхание, анафилактический шок, кожная сыпь, отечность лица, крапивница, ангионевротический отек.
Мочеполовая система: увеличение подвижности сперматозоидов, увеличение количества сперматозоидов, нарушение менструального цикла, уменьшение подвижности сперматозоидов, уменьшение количества сперматозоидов.
Кожа, слизистые оболочки и подкожные ткани: атрофия кожи, замедленное заживление ран, экхимозы, истончение кожи, нарушение заживления ран, петехии, повышенная потливость, «стероидные угри», дерматит, повышенное потоотделение, склонность к развитию пиодермии, стрии, снижение реакции при проведении кожных тестов, телеангиэктазии, аллергический дерматит, эритема, склонность к развитию кандидоза, сыпь на коже, розацеа.
Обмен веществ и питание: увеличение выведения калия, задержка натрия, задержка воды, гипокалиемия, гипернатриемия, увеличение выведения кальция, гипокалиемический алкалоз, задержка жидкости в тканях, отрицательный азотистый баланс (вследствие катаболизма белка), повышение аппетита, снижение аппетита, липоматоз (в том числе эпидуральный и медиастинальный липоматоз, которые могут вызвать неврологические осложнения), гипертриглицеридемия, увеличение массы тела, гиперхолестеринемия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: снижение иммунитета, синдром отмены (тошнота, анорексия, абдоминальная боль, боль в мышцах, боль в спине, боль в суставах, заторможенность, общая слабость и другие симптомы), активация инфекционных заболеваний, жжение, сухость кожи, боль, раздражение, зуд, кожная атрофия, гипопигментация, асептический абсцесс, гиперпигментация, подкожная атрофия, «приливы» крови к лицу после инъекции (или внутрисуставного введения), развитие вторичной инфекции, парестезия в месте введения, дерматит, онемение, инфекция в месте введения, гиперемия, эритема, образование рубцов в месте инъекции, пурпура, фолликулит, местный гирсутизм, гипертрихоз, потница.

Взаимодействие бетаметазона натрия фосфата с другими веществами

При совместном применении бетаметазона натрия фосфата и калийвыводящих диуретиков увеличивается риск развития гипокалиемии.
При совместном применении бетаметазона натрия фосфата и рифампицина, фенитоина, примидона, фенобарбитала, карбамазепина, эфедрина возможно ускорение метаболизма бетаметазона натрия фосфата и уменьшение его терапевтической активности.
При совместном применении бетаметазона натрия фосфата и сердечных гликозидов увеличивается риск развития аритмии или дигиталисной интоксикации из-за гипокалиемии.
Бетаметазона натрия фосфат может усиливать выведение калия, вызванное амфотерицином B.
При совместном применении бетаметазона натрия фосфата и салицилатов, нестероидных противовоспалительных лекарственных препаратов, этанола и этанолсодержащих лекарственных средств возможно повышение частоты развития или интенсивности эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта и риска желудочно-кишечных кровотечений.
Аминоглутетимид может снижать подавление функции надпочечников, которое вызвано глюкокортикостероидами.
При совместном применении бетаметазона натрия фосфата и непрямых антикоагулянтов возможно изменение свертываемости крови, требующее коррекции дозы антикоагулянтов.
При совместном применении бетаметазона натрия фосфат может уменьшить концентрацию салицилатов и мексилетина в плазме крови.
Бетаметазона натрия фосфат при совместном применении может снизить эффект ингибиторов холинэстеразы, что может привести к появлению выраженной слабости у больных с миастенией gravis. Ингибиторы холинэстеразы, по возможности, рекомендуется отменить, как минимум за сутки до начала использования бетаметазона натрия фосфата.
При совместном применении бетаметазона натрия фосфата и соматропина возможно замедление всасывание соматропина; следует избегать введения доз бетаметазона натрия фосфата, которые превышают 0,3 — 0,45 мг/м2 поверхности тела в день.
При совместном применении бетаметазона натрия фосфата и антибиотиков группы макролидов возможно значительное снижение выведения бетаметазона натрия фосфата.
При совместном применении бетаметазона натрия фосфата и циклоспорина возможно повышение концентрации циклоспорина и усиление действия бетаметазона дипропионата; существует высокий риск развития судорог при такой комбинации.
Эстрогены, включая эстрогенсодержащие пероральные контрацептивные лекарственные препараты, могут понизить метаболизм бетаметазона натрия фосфата в печени и тем самым повысить его эффект.
При совместном применении бетаметазона натрия фосфата и кетоконазола, итраконазола возможно усиление системных побочных действий бетаметазона натрия фосфата.
При совместном применении бетаметазона натрия фосфата и изониазида отмечалось уменьшение концентрации изониазида в плазме крови. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, которые принимают изониазид.
При совместном применении бетаметазона натрия фосфата и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента возможно изменение картины крови.
При совместном применении бетаметазона натрия фосфата и колестирамина возможно повышение выведения бетаметазона натрия фосфата.
При совместном применении бетаметазона натрия фосфата и атропина или других холинолитиков возможно дополнительное повышение внутриглазного давления.
Гипокалиемия, которая вызывается бетаметазона натрия фосфатом, может увеличивать длительность и выраженность мышечной блокады на фоне использования миорелаксантов.
При совместном применении бетаметазона натрия фосфата и протирелина возможно снижение стимулируемого протирелином высвобождения тиреотропного гормона.
При совместном применении бетаметазона натрия фосфата и противомалярийных лекарственных препаратов группы хинолинов (хлорохин, гидроксихлорохин, мефлохин) возрастает риск развития кардиомиопатии, миопатии.
Возможность развития отека легких у женщин во время беременности при совместном применении с бетаметазона натрия фосфатом увеличивает ритодрин.
При совместном применении бетаметазона натрия фосфата и акарбозы уменьшается гипогликемический эффект акарбозы; необходим тщательный контроль уровня глюкозы в плазме крови.
При совместном применении бетаметазона натрия фосфата и празиквантела возможно снижение концентрации празиквантела в сыворотке крови.
При совместном применении с бетаметазона натрия фосфатом возможность развития инфекций, лимфом и других лимфопролиферативных заболеваний увеличивают иммунодепрессанты.
Бетаметазона натрия фосфат при совместном применении ослабляет натрийуретическую и диуретическую активность мочегонных лекарственных препаратов.
Бетаметазона натрия фосфат при совместном применении увеличивает гепатотоксичность парацетамола.
Возможность развития гипокалиемии и аритмий при совместном применении с бетаметазона натрия фосфатом увеличивают амфотерицин B, гликозиды наперстянки, диуретики (вызывающие дефицит калия), ингибиторы карбоангидразы.
Бетаметазона натрия фосфат при совместном применении ослабляет активность вакцин (из-за снижения выработки антител).
Бетаметазона натрия фосфат при совместном применении ослабляет гипогликемическую активность инсулина и противодиабетических лекарственных препаратов; необходим тщательный контроль уровня глюкозы в плазме крови при такой комбинации.
Индукторы ферментов печени уменьшают терапевтические, токсические эффекты бетаметазона натрия фосфата.
Бетаметазона натрия фосфат при совместном применении ослабляет антикоагуляционную активность производных гепарина, индандиона, кумарина, урокиназы, стрептокиназы.
Может быть получен ложноотрицательный результат при проведении азотного голубого тетразолевого теста для выявления бактериальной инфекции при применении бетаметазона натрия фосфата.

Передозировка

В случае передозировки бетаметазона натрия фосфатом возможно развитие расстройств сна, эйфории, возбуждения, тошноты, рвоты; при длительном использовании в высоких дозах возможно развитие остеопороза, повышения артериального давления, задержки жидкости в организме, признаков гиперкортицизма, синдрома Иценко-Кушинга, вторичной надпочечниковой недостаточности. Острая передозировка бетаметазона натрия фосфатом не ведет к угрожающим жизни ситуациям. Введение на протяжении нескольких дней высоких доз глюкокортикостероидов не приводит к нежелательным последствиям (за исключением случаев применения очень высоких доз или при использовании во время обострения эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта, глаукомы, сахарного диабета, а также при одновременном применении с сердечными гликозидами, непрямыми антикоагулянтами, калийвыводящими диуретиками).
Лечение: постепенная отмена бетаметазона натрия фосфата; тщательный медицинский мониторинг состояния больного; поддержание оптимального потребления жидкости, жизненно важных функций; контроль уровней электролитов в плазме крови и моче (особенно ионов калия, натрия, кальция), коррекция водно-электролитного баланса в случае необходимости; использование при необходимости антацидов, лекарственных препаратов лития, фенотиазинов, аминоглутетимида (при синдроме Иценко-Кушинга); проведение в случае необходимости соответствующей терапии.

Торговые названия препаратов с действующим веществом бетаметазона натрия фосфат

Бетаметазон
Бетаметазон натрий фосфат

Комбинированные препараты:
Бетаметазона дипропионат + Бетаметазона натрия фосфат: Бетаспан® Депо, Дипроспан®, Флостерон®;
Бетаметазона натрия фосфат + Гентамицин: Гаразон®, Гентазон®;
Бетаметазона натрия фосфат + Интерферон альфа-2b: Аллергоферон® бета.