Описание действующего вещества Кандесартан цилексетил/ Candesartan cilexetil.

Формула: C33H34N6O6, химическое название: (±)-2-Этокси-1-[[2'-(1H-тетразол-5-ил)[1,1'-бифенил]-4-ил]метил]-1H-бензимидазол-7-карбоновой кислоты [[(циклогексилокси)карбонил]окси] этиловый эфир.
Фармакологическая группа: интермедианты/ антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип).
Фармакологическое действие: антигипертензивное.

Фармакологические свойства

Кандесартан цилексетил является пролекарством, которое при всасывании в желудочно-кишечном тракте гидролизуется с образованием кандесартана (активная форма). Избирательно блокирует АТ1 рецепторы ангиотензина II, образуя прочную связь с ними с дальнейшей медленной диссоциацией. Предупреждает эффекты ангиотензина II — сужение сосудов, увеличение артериального давления, усиление сердечных сокращений, стимуляция образования и выделения вазопрессина, альдостерона, катехоламинов, обратное всасывание натрия. Повышает кровоток в почках, Уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, поддерживает (или увеличивает) клубочковую фильтрацию. Ведет к компенсаторному повышению активности ренина плазмы, уровня ангиотензина I и II. Антигипертензивный эффект продолжается до 1 суток и развивается постепенно. Через 2 – 4 недели после начала терапии обычно достигается выраженный терапевтический эффект. После приема внутрь абсолютная биодоступность кандесартана цилексетила равна 42% (прием пищи на биодоступность не влияет). В течение 3 – 4 часов в плазме достигается максимальная концентрация. Плазменное содержание кандесартана пропорционально увеличивается при повышении дозы в диапазоне 2 – 32 мг. С белками плазмы (в основном с альбумином) связывается на 99,8%, объем распределения составляет 0,13 л/кг. Через плацентарный барьер проникает, через гематоэнцефалический барьер не проходит. Период полувыведения составляет 9 часов. Почечный клиренс равен 0,19 мл/мин/кг, плазменный клиренс составляет 0,37 мл/мин/кг. В печени (на 20 – 30%) метаболизируется с участием цитохрома Р450 CYP2C с формированием неактивного производного. Медленно выделяется с желчью (на 67%) и с мочой (на 33%) главным образом в неизмененном виде. Не кумулирует. При однократном приеме в течение 3 суток выводится более 90% дозы. У пациентов пожилого возраста максимальная концентрация повышается на 50%, площадь под кривой концентрация - время увеличивается на 78%.

Показания

Артериальная гипертензия; нарушение систолической функции левого желудочка и сердечная недостаточность (как дополнительное лечение к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента или при непереносимости ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента).

Способ применения кандесартана цилексетила и дозы

Кандесартан цилексетил принимается внутрь, не зависимости от приема пищи. Артериальная гипертензия: 1 раз в сутки 8 – 16 мг. Доза устанавливается индивидуально. При выраженной почечной недостаточности (при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2) терапию начинают с низких доз (4 мг). Сердечная недостаточность: 1 раз в сутки 4 мг. Увеличение дозы до 32 мг в сутки или до максимально переносимой дозы проводится путем ее удвоения с интервалами не меньше 2 недель.
С осторожностью необходимо использовать у больных со/с стенозом артерии единственной почки или двухсторонним стенозом почечных артерий (возможно увеличение содержания креатинина и мочевины в плазме, поэтому необходимо регулярно контролировать данные показатели), выраженной почечной недостаточностью, стенозом митрального и аортального клапана, ишемической болезнью сердца и цереброваскулярной патологией, выраженным снижением объема циркулирующей крови (например, обусловленным высокими дозами диуретиков, из-за риска гипотензии), гипертрофической кардиомиопатией, гиперкалиемией, пересадкой почки в анамнезе, холестазом и/или тяжелыми нарушениями функционального состояния печени (ограничен клинический опыт использования), терминальной стадией почечной недостаточности (при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин). У больных с первичным гиперальдостеронизмом применение не рекомендуется (резистентность к лечению). При необходимости использования у больных, которые занимаются потенциально опасными видами деятельности (включая и вождение автотранспорта) необходимо знать, что препарат может стать причиной слабости и головокружения.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, период лактации, беременность.

Ограничения к применению

Тяжелые нарушения функционального состояния почек или/и печени, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность использования не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование кандесартана цилексетила противопоказано при беременности. При наступлении беременности в период терапии, прием кандесартана цилексетила немедленно прекращают. На время терапии кандесартаном цилексетилом необходимо прекратить кормление грудью (неизвестно, выделяется ли кандесартан цилексетил с грудным молоком).

Побочные действия кандесартана цилексетила

Нервная система: головокружение, головная боль; кровь: лейкопения, агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения; дыхательная система: кашель, фарингит, гриппоподобные симптомы, инфекции верхних дыхательных путей, ринит; система пищеварения: тошнота, боли в животе; опорно-двигательный аппарат: артралгия, боль в спине, миалгия; аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, зуд; прочие: гиперурикемия, увеличение активности АЛТ, приливы крови к лицу, подагра, периферические отеки.

Взаимодействие кандесартана цилексетила с другими веществами

Препараты калия и калийсберегающие диуретики повышают вероятность развития гиперкалиемии при совместном использовании с кандесартаном цилексетилом. Совместное использование кандесартана цилексетила с диуретиками и прочими гипотензивными препаратами увеличивает опасность развития артериальной гипотензии. Кандесартан цилексетил увеличивает содержание лития в плазме крови и повышает вероятность развития его (лития) токсических реакций.

Передозировка

При передозировке кандесартаном цилексетилом развивается выраженная гипотензия. Необходимо: симптоматическое лечение; постоянный контроль жизненно важных функций; проведение диализа неэффективно.

Торговые названия препаратов с действующим веществом кандесартан цилексетил