Описание действующего вещества Карбамазепин/Carbamazepine.

Формула: C15H12N2O, химическое название: 5H-Дибенз[b,f]азепин-5-карбоксамид.
Фармакологическая группа: Нейротропные средства/ противоэпилептические средства/ производное трициклического иминостильбена; нормотимики.
Фармакологическое действие: противоэпилептическое, противосудорожное, антипсихотическое, нормотимическое, тимолептическое, анальгезирующее.

Фармакологические свойства

Карбамазепин блокирует в мембранах гиперактивных нервных клеток натриевые каналы, уменьшает воздействие возбуждающих нейромедиаторных аминокислот (аспартата, глутамата), усиливает взаимодействие с центральными аденозиновыми рецепторами и тормозные (ГАМКергические) процессы. Антиманиакальное свойство обусловлено угнетением метаболизма норадреналина и дофамина. Противосудорожное воздействие проявляется при генерализованных и парциальных припадках. Карбамазепин эффективен (особенно у подростков и детей) для снятия симптомов депрессии и тревожности, а также снижения агрессивности и раздражительности. Предупреждает приступы невралгии тройничного нерва, снижает выраженность симптомов алкогольной абстиненции (включая и тремор, возбуждение, нарушения походки) и уменьшает судорожную активность. При несахарном диабете уменьшает чувство жажды и диурез. В желудочно-кишечном тракте медленно, но почти полностью всасывается, на скорость и степень всасывания пища не влияет. Максимальная концентрация достигается через 12 часов при однократном приеме обычной таблетки. При однократном или повторном употреблении таблеток ретард максимальная концентрация (на 25% меньше, чем при приеме обычной таблетки) отмечается в пределах суток. Ретардные формы позволяют уменьшить суточные колебания плазменного уровня, не меняя минимальное значение равновесной концентрации. При приеме ретард форм биодоступность меньше на 15%, чем при использовании других лекарственных форм. С белками связывается на 70–80%. В слюне и спинномозговой жидкости концентрация пропорциональна несвязной с белками доле активного вещества (20–30%). Через плаценту и в грудное молоко карбамазепин проникает. Кажущийся объем распределения равен 0,8–1,9 л/кг. В печени биотрансформируется с образованием метаболитов — моногидроксилированные производные, 10,11-транс-диоловое производное и его конъюгаты с глюкуроновой кислотой, а также N-глюкурониды. Время полувыведения составляет 25–65 часов, при продолжительно приеме — 8–29 часов (из-за индукции ферментов метаболизма); пациенты, которые принимают индукторы моноксигеназной системы (фенобарбитал, фенитоин), имеют время полувыведения карбамазепина 8–10 часов. При однократном приеме внутрь 400 мг карбамазепина 72% (2 % в неизмененном виде) принятой дозы экскретируется почками, а 28% выводится кишечником. У детей выведение карбамазепина ускорено. Противосудорожный эффект при приеме карбамазепина может развиться через несколько часов – дней (иногда до 1 месяца), антиневралгический эффект – через 8–72 часа, антиманиакальный — через 7–10 дней.

Показания

Эпилепсия (кроме petit mal), алкогольная абстиненция, маниакальные состояния, диабетическая нейропатия, профилактика маниакально-депрессивных расстройств, невралгия языко-глоточного и тройничного нервов.

Способ применения карбамазепина и дозы

Карбамазепин принимается внутрь (не зависимо от приема пищи), взрослым — 100–1600 мг в сутки (в зависимости от выраженности заболевания и показаний), детям — 10–20 мг/кг в сутки в несколько приемов (до 4).
При пропуске очередного приема карбамазепина необходимо обратиться к лечащему врачу.
До лечения и в его процессе рекомендовано проведение регулярных анализов крови (на клеточные элементы) и мочи, а также контроль над показателями функции печени. С осторожностью используют карбамазепин, если в анамнезе имеются заболевания сердца, почек или печени, а также при гематологических нарушениях, латентных психозах, повышенном внутриглазном давлении, возбуждении, неадекватной реакции на внешние стимулы, заболеваниях, которые характеризуются судорогами смешанного характера, водителям транспортных средств и лицам, которые работают с различными механизмами, в пожилом возрасте. Прекращать лечение стоит постепенно, под контролем врача. На время лечения карбамазепином стоит отказаться от приема алкоголя. За 2 недели до предполагаемого лечения карбамазепином нужно прекратить терапию ингибиторами МАО.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (в том числе и к трициклическим антидепрессантам), острая порфирия или миелосупрессия в анамнезе, AV блокада.

Ограничения к применению

Нет данных.

Применение при беременности и кормлении грудью

Если необходимо использовать карбамазепин при беременности (особенно в 1 триместре) и во время грудного вскармливания, то следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для ребенка или плода. При этом препарат стоит принимать только в минимальных эффективных дозах в виде монотерапии. Женщинам детородного возраста во время терапии карбамазепином рекомендовано использовать негормональные средства контрацепции.

Побочные действия карбамазепина

Головокружение, галлюцинации, возбуждение, депрессия, активация психоза, агрессивное поведение, головная боль, нарушения аккомодации, диплопия, помутнение хрусталика, конъюнктивит, нистагм, шум в ушах, нарушения речи (невнятная речь, дизартрия), изменение вкусовых ощущений, аномальные непроизвольные движения, парестезии, периферический неврит, симптомы пареза и мышечная слабость, AV блокада, гипо - или гипертензия, застойная сердечная недостаточность, тромбоэмболии, интерстициальный нефрит, дисфункция почек, нарушение сексуальных функций, тошнота, увеличение уровня ферментов печени, рвота, гепатит, желтуха, остеомаляция, умеренная лейкопения, нарушения кроветворения, гипонатриемия, тромбоцитопения, мультиорганные реакции гиперчувствительности замедленного типа, волчаночноподобный синдром (крапивница, кожная сыпь, гипертермия, боли в суставах, горле, слабость), эксфолиативный дерматит, синдром Лайелла, Стивенса-Джонсона, анафилактические реакции.

Взаимодействие карбамазепина с другими веществами

С ингибиторами МАО карбамазепин не совместим. Карбамазепин повышает гепатотоксичность изониазида. Карбамазепин уменьшает эффекты противосудорожных средств (производные сукцинимида или гидантоина), антикоагулянтов, барбитуратов, примидона, клоназепама, вальпроевой кислоты. Пимозид, фенотиазины, тиоксантены усиливают угнетение карбамазепином центральной нервной системы; циметидин, дилтиазем, кларитромицин, верапамил, пропоксифен, эритромицин понижают метаболизм карбамазепина (повышается возможность токсического воздействия). Карбамазепин снижает активность эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов и эстрогенов, кортикостероидов, сердечных гликозидов, хинидина. При совместном приеме с ингибиторами карбоангидразы повышается возможность развития нарушений остеогенеза.

Передозировка

При передозировке карбамазепином могут появиться дезориентация, возбуждение, сонливость, кома и галлюцинации, затуманивание зрения, нистагм, дизартрия, атаксия, гипер -/гипорефлексия, дискинезия, судороги, гипотермия, миоклонус; отек легких, угнетение дыхания; тахикардия, остановка сердца (сопровождается потерей сознания), гипо -/гипертензия; снижение моторики толстой кишки, рвота; задержка жидкости, анурия или олигоурия, изменение лабораторных показателей: возможен метаболический ацидоз, гипонатриемия, гипергликемия, увеличение мышечной фракции креатининфосфокиназы.
Необходимо промывание желудка или вызов рвоты, прием активированного угля и солевых слабительных, форсированный диурез. Для поддержания проходимости воздухоносных путей — интубация трахеи, искусственное дыхание или/и использование кислорода. При шоке или гипотензии или — плазмозаменители, добутамин или дофамин, при судорогах — введение бензодиазепинов (диазепам) или других противосудорожных препаратов, при гипонатриемии — ограничение жидкости, осторожное внутривенное введение изотонического раствора хлорида натрия. При сочетании почечной недостаточности с тяжелым отравлением карбамазепином показан почечный диализ. Специфического антидота нет. На 2-й и 3-й день после передозировки возможно вновь появление симптомов отравления, это связано с медленным всасыванием карбамазепина.

Торговые названия препаратов с действующим веществом карбамазепин