Описание действующего вещества Карведилол/Carvedilol.

Формула: C24H26N2O4, химическое название: (±)-1-(9Н-Карбазол-4-илокси)-3-[[2-(2-метоксифенокси)этил]амино]пропанол.
Фармакологическая группа: вегетотропные средства/ адренолитические средства/ антигипертензивные средства - альфа- и бета-адреноблокаторы без внутренней симпатомиметической активности.
Фармакологическое действие: гипотензивное, антиангинальное, вазодилатирующее, антиоксидантное.

Фармакологические свойства

Карведилол блокирует альфа1- и бета-адренорецепторы. Причем блокирующее действие на альфа1-адренорецепторы в 10–100 раз меньше, чем на бета-адренорецепторы. Карведилол замедляет вазоконстрикторную нейрогуморальную активацию сердца и сосудов. Оказывает сильный сосудорасширяющий эффект, что ведет к снижению постнагрузки на сердце. Уменьшает активность ренина в плазме. У карведилола отсутствует собственная симпатомиметическая активность; обладает мембраностабилизирующим свойством. Карведилол замедляет миграцию и пролиферацию гладкомышечных клеток. Не оказывает значимого воздействия на обмен липидов и содержание в плазме Na+, K+ и Mg 2+. После приема внутрь всасывается достаточно полно и быстро. Максимальная концентрация достигается через 1 час. Биодоступность составляет 25% за счет эффектов «первого прохождения» через печень. При нарушении работы печени биодоступность может возрастать до 80%. Прием пищи на биодоступность карведилола не влияет, но увеличивает время достижения максимальной концентрации. У пожилых пациентов содержание карведилола в плазме примерно на 50% больше, чем у молодых людей. На 99% связывается с белками плазмы. Объемы распределения составляют 2 л/кг. Карведилол подвергается экстенсивному метаболизму в печени, преимущественно путем глюкуронизации и окисления ароматического кольца с участием изофермента CYP2D6 цитохрома Р450. Прочие изоферменты —CYP3А4 и CYP2С9 — вовлечены в метаболизм меньше. Путем гидроксилирования и деметилирования фенильного кольца образуются три активных метаболита, которые имеют бета-адреноблокирующее воздействие, а также слабую вазодилатирующую активность. В доклинических исследованиях было выявлено, что бета-блокирующие эффекты 4'-гидроксифенильного метаболита в 13 раз больше, чем у карведилола. Терминальный период полувыведения равен 7–10 часам. Плазменный клиренс примерно составляет 590 мл/мин. В основном выводится с желчью, меньше 2% в неизмененном виде выводится с мочой. При артериальной гипертензии уменьшения давления не сопровождается повышением общего периферического сопротивления сосудов и изменением кровотока в почках, которые характерны для бета-адреноблокаторов. Длительное антиангинальное воздействие при ишемической болезни сердца связано со снижением пост - и преднагрузки. Карведилол помогает в улучшении эвакуации крови из левого желудочка и восстановлении сократительной функции миокарда, уменьшении конечного диастолического и систолического размера левого желудочка. У больных с систолической формой застойной сердечной недостаточности повышает толерантность к физическим нагрузкам, сердечный индекс, фракцию выброса левого желудочка, уменьшает частоту пульса, общее периферическое сопротивление сосудов, давление заклинивания легочных капилляров. Также карведилол оказывает антиоксидантное воздействие за счет замедления образования свободных кислородных радикалов и некоторые благоприятные метаболические эффекты: уменьшает содержание триглицеридов, липопротеинов низкой плотности, холестерина и увеличивает содержание липопротеинов высокой плотности. В различных исследованиях и тестах карведилол снижал риск смерти на 28 – 65 %. При введении на протяжении двух лет мышам и крысам доз 200 мг/кг/сут (в 16 раз превышает МРДЧ) и 75 мг/кг/сут (в 12 раз превышает МРДЧ) соответственно признаки канцерогенности карведилола получены не были. Также был получен отрицательный результат при проведении тестов и исследований на мутагенность. При изучении на кроликах и крысах было получено повышение постимплантационных потерь при использовании у кроликов доз 75 мг/кг/сут (в 25 раз больше МРДЧ) и у крыс в доз 300 мг/кг/сут (в 50 раз больше МРДЧ); также у крыс снижалась массы тела плодов и повышалась частота пороков развития скелета. Показано, что карведилол с метаболитами проходит в грудное молоко крыс и увеличивает смертность новорожденных крысят.

Показания

Ишемическая болезнь сердца (стабильная стенокардия), артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированного лечения).

Способ применения карведилола и дозы

Карведилол принимается внутрь не зависимо от приема пищи. При стенокардии — 2 раза за сутки по 25–50 мг, при артериальной гипертензии — 1 раз за сутки 25–50 мг (в первые 2 дня начальная доза может составлять 12,5 мг), при хронической сердечной недостаточности — 2 раза за сутки по 12,5–25 мг 2 раза в сутки максимально — до 100 мг/сут.
При пропуске очередного приема карведилола принять его как вспомните, следующий прием произвести через установленное время от последнего использования.
При лечении карведилолом необходимо наблюдение за работой почек и печени, гемодинамическими показателями, уровнем глюкозы в крови, массой тела больного. При появлении брадикардии (до 55 ударов в минуту) карведилол необходимо отменить. У пациентов с гипотензией, недостаточностью кровообращения, почечной недостаточностью или/и диффузными изменениями сосудов необходимо контролировать работу почек и при ее ухудшении — отменить препарат или снизить дозу. С осторожностью использовать у пожилых пациентов, если недавно ухудшилось течение сердечной недостаточности. Во всех случаях терапию стоит начинать низкими дозами с дальнейшим медленным их увеличением до эффективных доз. При прогрессировании сердечной недостаточности при терапии карведилолом необходимо повысить дозу диуретиков, а при почечной недостаточности дозу необходимо регулировать в зависимости от состояния почек. Для профилактики появления синдрома отмены карведилол следует прекращать принимать постепенно под контролем врача. У пациентов, которые страдают тяжелой аллергией или проходят курс десенсибилизации, может увеличиться выраженность гиперчувствительных реакций. У больных с гиперфункцией щитовидной железы и сахарным диабетом карведилол может ослаблять или маскировать симптомы, которые вызваны тиреотоксикозом или гипогликемией. При феохромоцитоме необходимо совместное использование альфа-адренолитиков. Пациентам, которые пользуются контактными линзами, необходимо учитывать возможность снижения слезоотделения. При отмене комбинированного лечения с клонидином карведилол необходимо отменять постепенно за несколько дней до начала постепенного снижения дозы клонидина. При комбинированном лечении сердечной недостаточности в случае выраженного уменьшения артериального давления рекомендуется вначале уменьшить дозу ингибиторов АПФ или диуретиков. Во время терапии необходимо исключить употребление алкоголя. С осторожностью применять пациентам, чья работа связана с необходимостью повышенной скорости реакции и внимания.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, декомпенсированная сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, выраженная брадикардия, синоатриальная блокада, AV блокада II–III степени, кардиогенный шок, синдром слабости синусного узла, бронхиальная астма, хронические обструктивные болезни легких с бронхоспастическим компонентом, тяжелые поражения печени.

Ограничения к применению

Стенокардия Принцметала, заболевания периферических сосудов (перемежающаяся хромота, синдром Рейно), недавнее ухудшение течения сердечной недостаточности, сахарный диабет, феохромоцитома, гипогликемия, гипертиреоидизм, псориаз, проведение общей анестезии, нарушение работы почек, пожилой возраст и возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности возможно использование карведилола, если ожидаемая польза лечения матери выше потенциального риска для плода (строго контролируемых и адекватных исследований у человека не проводилось). Прекратить грудное вскармливание на время терапии карведилолом.

Побочные действия карведилола

Нервная система и органы чувств: головокружение, астения, головная боль, синкопальные состояния, мышечная слабость, расстройства сна, парестезия, депрессия, ксерофтальмия, снижение слезовыделения;
кровь и система кровообращения: брадикардия, постуральная гипотензия, нарушение AV проводимости, боли в груди, ухудшение периферического кровообращения, стенокардия, прогрессирование сердечной недостаточности, отечный синдром, обострение синдрома Рейно, лейкопения, тромбоцитопения, образование кровоподтеков и повышенная кровоточивость; система пищеварения: тошнота, сухость во рту, рвота, обстипация, диарея, боль в животе, увеличение содержания трансаминаз в крови;
система дыхания: заложенность носа, одышка, чиханье, бронхоспастические реакции; система выделения: нарушение мочеиспускания, острая почечная недостаточность, гематурия;
аллергические реакции: кожные высыпания, включая и аллергическую экзантему, зуд, крапивница; прочие: боль и отеки в конечностях, повышение массы тела, гипербилирубинемия, гипергликемия, гиперхолестеринемия, обострение симптомов псориаза, гриппоподобный синдром.

Взаимодействие карведилола с другими веществами

Карведилол усиливает действие прочих антигипертензивных препаратов, которые имеют гипотензивный эффект в качестве побочного действия. Карведилол может усиливать гипогликемическое действие пероральных гипогликемических препаратов и инсулина, при этом проявление гипогликемии может скрываться. При использовании вместе с сердечными гликозидами, ингибиторами АПФ, диуретиками возможно замедление AV проводимости. Карведилол повышает уровень дигоксина и циклоспорина в сыворотке крови. Общие анестетики (диэтиловый эфир, циклопропан, трихлорэтилен) усиливают гипотензивный и отрицательный инотропный эффекты карведилола. Рифампицин, фенобарбитал и прочие средства, которые ингибируют микросомальные ферменты, увеличивают метаболизм и уменьшают содержание карведилола в плазме. Ингибиторы АПФ и диуретики повышают риск развития гипотензии при совместном использовании с карведилолом. С осторожностью следует применять карведилол совместно с блокаторами кальциевых каналов (особенно верапамилом и дилтиаземом) и антиаритмическими препаратами (карведилол не совместим с внутривенным введением антагонистов кальция).

Передозировка

При передозировке карведилолом могут появиться выраженная гипотензия и брадикардия, кардиогенный шок, сердечная недостаточность, остановка сердца, рвота, нарушения дыхания, бронхоспазм, генерализованные судороги, спутанность сознания. Необходимо уложить пациента на бок (если он без сознания) или придать ему горизонтальное положение с приподнятыми ногами (если он в сознании), вызвать рвоту, промыть желудок. Передозировка карведилолом требует интенсивной терапии. Антагонистом бета-адреноблокирующего воздействия является изопреналин или орципреналин 0,5–1 мг внутривенно или/и глюкагон 1–5 мг (максимально10 мг). При брадикардии и прочих сосудистых осложнениях – атропин (по 0,5–2 мг внутривенно), если брадикардия не проходит, то показано использование искусственного водителя ритма; для поддержания работы сердечно-сосудистой системы — эпинефрин, добутамин, глюкагон (внутривенно по 1–10 мг струйно, далее по 2–5 мг/ч в виде инфузий); в случае бронхоспазма — бета-симпатомиметики в качестве аэрозоля (если не эффективно, то вводить внутривенно); при судорогах — клоназепам, диазепам. Коррекцию и контроль жизненно важных функций необходимо проводить в отделении интенсивной терапии.

Торговые названия препаратов с действующим веществом карведилол